2. 10/20/2017 copyright 2006 free template from
www.brainybetty.com
2
Uvod
• α-1-antitripsin (α1A) je inhibitor enzima elastaze
koji je moćni proteolitički enzim smješten u
neutrofilima.
• Jetra je mjesto njegove produkcije i izlučivanja u
cirkulaciju.
• Suspendiran u krvnoj plazmi α1A cirkulacijom
dospijeva u većinu organa gdje čuva
ekstracelularne strukture od oštećenja
elastazom iz aktiviranih ili uništenih granulocita.
4. Patogeneza plućne bolesti
• Temelji se na nedostatnoj zaštiti
donjeg dijela respiratornog trakta
od štetnog učinka elastaze iz
neutrofilnih leukocita na alveolarne
plućne stanice.
• Rezultat toga je progresivna
destrukcija alveola koja rezultira
pojavom kroničnog plućnog
emfizema u ranoj odrasloj dobi.
10/20/2017 copyright 2006 free template from
www.brainybetty.com
4
7. Patogeneza jetrene bolesti
• Potječe od nemogućnosti izlučivanja iz
hepatocita u plazmu mutacijom
izmijenjene i abnormalno konfigurirane
molekule α1A.
• Enzim ostaje retiniran u hepatocitima.
• Posljedica toga je propadanje opterećenih
hepatocita, jako smanjena konc. ili potpun
nedostatak enzima u plazmi i, u odrasloj
dobi, kronični plućni emfizem.
10/20/2017 copyright 2006 free template from
www.brainybetty.com
7
8. Genetika
• Samo alel označen sa Z i zastupljen u
djeteta u homozigotnom paru (PiZZ,
protein inhibitor) nosi rizik od
pojačanog hepatocelularnog
nakupljanja α1A i posljedične jetrene
bolesti.
• Nedostatak α1A je najčešći nasljedni uzrok
jetrene bolesti u djece i najčešća nasljedna
bolest zbog koje se transplantira jetra.
10/20/2017 copyright 2006 free template from
www.brainybetty.com
8
9. Klinička slika
• U novorođenačkoj dobi se može
bolest očitovati slikom
neonatalnog hepatitisa s
hepatomegalijom, povišenim
transaminazama i konjugiranom
žuticom, uz postupno poboljšanje i
ostatno povišenje transaminaza,
koje zna potrajati godinama.
10/20/2017 copyright 2006 free template from
www.brainybetty.com
9
10. Klinička slika
• Povremeno se vidi i slika kronične
kolestaze.
• U 10% homozigotne djece (ZZ) se
razvije slika teške jetrene
bolesti, a opisani su i slučajevi
fulminantnog hepatitisa.
10/20/2017 copyright 2006 free template from
www.brainybetty.com
10
11. Klinička slika
• U dobi školskog djeteta bolest
se najčešće očituje
hepatosplenomegalijom ili
hematemezom zbog
portalne hipertenzije.
10/20/2017 copyright 2006 free template from
www.brainybetty.com
11
12. Liječenje
• Dostupne su simptomatske mjere.
• Teška progresivna jetrena bolest i
insuficijencija se liječe danas
transplantacijom jetre, s
desetogodišnjim preživljavanjem
od oko 90%.
• Uspješan zahvat znači definitivno
izlječenje osnovne bolesti.
10/20/2017 copyright 2006 free template from
www.brainybetty.com
12
