Медикаментозная терапия глаукомы — ЭСКИНА Эрика Наумовна, д.м.н., профессор
•
3 likes•1,652 views
Эрика Наумовна Эскина Главный врач и руководитель клиники «Сфера» (Москва), доктор медицинских наук
Recommended
Recommended
More Related Content
What's hot
What's hot (15)
Similar to Медикаментозная терапия глаукомы — ЭСКИНА Эрика Наумовна, д.м.н., профессор
Similar to Медикаментозная терапия глаукомы — ЭСКИНА Эрика Наумовна, д.м.н., профессор (15)
Медикаментозная терапия глаукомы — ЭСКИНА Эрика Наумовна, д.м.н., профессор
- 1. ГЛАУКОМА - медикаментозное лечение Эскина Эрика Наумовна - доктор медицинских наук, профессор Кафедра офтальмологии ФГБОУ ДПО "Институт повышения квалификации ФМБА» Кафедра глазных болезней ФГУ «Национальный медико- хирургический центр им. Пирогова Н.И.» Клиники лазерной медицины «Сфера» 12 ноября 2015 г., Москва
- 2. http://uk.prweb.com/releases/2013/9/prweb11122635.htm катаракта глаукома диабетическая ретинопатия помутнения роговицы прочие ВМД (возрастная макулярная дегенерация) Некорригированные аномалии рефракции Ведущие причины снижения зрения в мире
- 3. в России 218 тыс. слепых и слабовидящих в 29% случаев причиной тому ГЛАУКОМА в мире 60 млн. больных глаукомой* из них 1,25 млн. проживает в России Глаукома – главная причина необратимой потери зрения в мире * http://www.brightfocus.org/glaucoma/about/understanding/facts.html
- 4. Пискун В.Е., Выдров А.С. Точка зрения-прогноз. Восток-запад. №1.2015. с 27 Длительная динамика и среднесрочный прогноз заболеваемости глаукомой в отдельных районах России
- 5. Heijl A, Bengtsson B, Oskarsdottir SE.Ophthalmology. 2013, 120(8):1541-5. Возраст, годы Начальная стадия Развитая стадия Далекозашедшая стадия Терминальная стадия Слепота Числоглаз,% Стадия впервые выявленной глаукомы среди европейского населения в 2013 году
- 6. Глаукомная оптико-нейропатия или глаукомная ретино-оптико-нейропатия ? Апоптоз ганглиозных клеток (магноцеллюлярного пути) Повреждение клеток Мюллера – от наружной до внутренней пограничной мембраны Изменение сосудов сетчатки
- 7. Классификация глаукомы по механизму развития Открытоугольная Смешанный механизм Закрытоугольная Вторичная Гипертензивная Нормотензивная -Стероид-индуцированная -Синдром пигментной дисперсии -Псевдоэксфолиативный синдром -Поствоспалительная -Посттравматическая -Гемолитическая (клетки-призраки) -Неоваскулярная на начальной стадии -Маскарадные синдромы (опухоли) -Блокада УПК силиконовым маслом Первичная Первичная Вторичная Зрачковый блок Без зрачкового блока Острая, подострая, хроническая С плоской радужкой Зрачковый блок Без зрачкового блока -Поствоспалительная (окклюзия/секклюзия зрачка) -Факофорфическая -Блок стекловидного тела -Неоваскулярная на поздней стадии -Иридокорнеальный эндотелиальный синдром -Опухоли цилиарного тела -Кисты радужки -супрахориоидальное кровоизлияние Neil T. Choplin Atlas of Glaucoma Third Edition. CRC Press. 2014
- 8. Классификация глаукомы по возрасту пациента Врожденная (до 3 лет) Ювенильная (от 1 до 35 лет) Инфантильная (от 3 до 10 лет) Глаукома взрослых (старше 35 лет) Классификация глаукомы по уровню ВГД Гипертензивная • умеренно повышенное Рt – от 26 до 32 мм рт.ст. (Р0 от 22 до 28 мм рт.ст.); • высокое Рt – от 33 мм рт.ст. (Р0 – от 29 мм рт.ст.). Нормотензивная • Pt – до 25 мм рт.ст. (Р0 – до 21 мм рт.ст.) Классификация глаукомы по стадии заболевания Стадия I (начальная) – границы поля зрения нормальные, но есть небольшие изменения (скотомы) в парацентральных отделах поля зрения. Экскавация диска зрительного нерва расширена, но не доходит до края диска. Стадия II (развитая) – выраженные изменения поля зрения в парацентральном отделе в сочетании с его сужением более чем на 10° в верхне- и/или в нижненосовом сегментах, экскавация диска зрительного нерва расширена, в некоторых отделах может доходить до края диска, носит краевой характер. Стадия III (далеко зашедшая) – граница поля зрения концентрически сужена и в одном или более сегментах находится менее чем в 15° от точки фиксации, краевая субтотальная экскавация диска зрительного нерва расширена, доходит до края диска. Стадия IV (терминальная) – полная потеря остроты и поля зрения или сохранение светоощущения с неправильной проекцией. Иногда сохраняется небольшой островок поля зрения в височном секторе. Экскавация тотальная. Национальное руководство по глаукоме для практикующих врачей. Егоров Е.А., Астахов Ю.С., Щуко А.Г., 2011 г
- 9. Этиология глаукомы. В настоящее время описано более 65 генов, мутации которых ведут к развитию ПОУГ. Наиболее полно изучены 6 из них. Символ гена Название гена Локус Локализация в хромосоме Эффекты кодирующего белка OPTN Оptineurin GLC1E 10p13 Апоптоз нейронов WDR36 WD repeat domain 36 GLC1G 5q22.1 Апоптоз нейронов и затруднение оттока NTF4 Neurotrophin 4 GLC1O 19q13.3 Апоптоз нейронов CYP1B1 Cytochrome P450, 1B1 GLC3A 2p22-p21 Затруднение оттока ASB10 Аnkyrin repeat and SOCS box containing gene 10 GLC1F 7q35-q36 Затруднение оттока MYOC Мyocilin, trabecular meshwork inducible glucocorticoid response GLC1A 1q23-q24 Затруднение оттока
- 10. Трабекулярная балка в молодых здоровых глазах Структурные изменения в трабекуле с возрастом и при развитии глаукомы Трабекулярная балка в возрастных глазах Накопление спиралевидного коллагена и утолщение базальные мембраны Трабекулярная балка в глазах с глаукомой. Утолщение базальной мембраны с кластерами спиралевидного коллагена и увеличение толщины оболочки эластических волокон
- 11. Структуры УПК
- 12. Пути оттока внутриглазной жидкости Трабекулярный 80% Увеосклеральный 20% (?) Венозная система Верхние глазные вены Передние ресничные вены Эписклеральные водяные вены Склеральные коллекторные канальцы Шлеммов канал Трабекулярная сеть Передняя камера Венозная система Задние ресничные вены Вортикозные вены Супрахориоидальное пространство Интерстициальная ткань цилиарного тела Корень ражужки Передняя камера
- 13. Сопротивление оттоку ВГЖ в трабекулярном пути
- 15. Лечение ПОУГ Снижение уровня ВГД для замедления дальнейшего прогрессирования нарушения зрительных функций!!! Максимально возможная нейропротекция I II
- 16. Медикаментозный способ Способы снижения уровня ВГД - Стремление к использованию пациентом минимального количества ЛС, необходимых для достижения желаемого результата. - Патогенетически обоснованный выбор препарата. - Достижение давления цели. - Учет критерия стоимость-эффективность. Лазерный способ Хирургический способ
- 17. Стадия заболевания Возраст пациента, предположительный срок жизни Исходное ВГД, при котором выявлена ГОН Толщина роговицы, системные факторы риска, псевдоэксфолиации, и др. глазные заболевания ДАВЛЕНИЕ ЦЕЛИ
- 18. Аналоги простагландинов Ингибиторы карбоангидразы Альфа-2 агонисты Бета-блокаторы М-холиномиметики Медикаментозная терапия ПОУГ Бета-блокатор + Аналог простагландинов Бета-блокатор + Ингибитор карбоангидразы Бета блокатор + Альфа-2 агонист Бета-блокатор + М-холиномиметик Ингибитор карбоангидразы + Альфа-2 агонист Бета-блокатор + Альфа-2 агонист +Ингибитор карбоангидразы Монотерапия Фиксированные комбинации
- 19. http://zreni.ru/463-anatomiya-glaza.html активная секреция 80% от общего объема ультрафильтрация и диффузия 20% от общего объема уменьшается: бета-блокаторами симпатомиметиками ингибиторами карбоангидразы Выработка водянистой влаги
- 20. http://www.clinsborges.pt/images/img/glaucoma_2.jpg трабекулярный 80-90% от общего объема усиливается: холиномиметиками агонистами адренорецепторовувеосклеральный 10-20% от общего объема усиливается: симпатомиметиками аналогами простагландинов Отток водянистой влаги
- 21. Бета - блокаторы Бета-блокаторы оказывают бета-блокирующий эффект напрямую на клетки ресничного эпителия. Кроме того, они могут связываться с бета2-адренорецепторами передней стенки цилиарной артерии, вызывая сужение сосудов и, таким образом, косвенно уменьшая секрецию внутриглазной жидкости
- 22. Бета-блокаторы •Тимолол - неселективный бета1,2 –адреноблокатор. •Бетаксолол - селективный бета1- адреноблокатор. Механизм гипотензивного действия бета-блокаторов связан с угнетением продукции внутриглазной жидкости Гипотензивный эффект тимолола составляет около 25%.
- 23. Ингибиторы карбоангидразы Блокирование карбоангидразы уменьшает количество ионов бикарбоната, доступных для активного транспорта, и, следовательно, количество пассивно следующих молекул воды. Это уменьшает объем секретируемой ВГЖ.
- 24. Ингибиторы карбоангидразы •Дорзоламид- ингибитор карбоангидразы местного действия. •Бринзоламид - ингибитор карбоангидразы местного действия. Механизм гипотензивного действия ингибиторов карбоангидразы связан с угнетением продукции внутриглазной жидкости. Гипотензивный эффект составляет около 18 - 20%.
- 25. Аналоги простагландина F2α •Латанопрост- селективный агонист FP-рецепторов, аналог простагландина F2α •Травопрост - селективный агонист FP-рецепторов, аналог простагландина F2α Механизм гипотензивного действия аналогов простагландина связан с улучшением оттока ВГЖ по увеосклеральному пути. Гипотензивный эффект составляет около 30-35 %. Эффект развивается постепенно в течение нескольких дней (в среднем — 7–14 дней).
- 26. Аналоги простагландинов Активация FP рецепторов цилиарной мышцы, индукция синтеза матриксных металлопротеиназ в волокнах цилиарной мышцы, разрушение коллагена, снижение гидравлического сопротивления и облегчение оттока жидкости по увеосклеральному пути через цилиарную мышцу. Окрашивание FP-рецепторов Laszlo Bito et al., 2002
- 27. Альфа-агонисты •Бримонидин - селективный альфа2 –адреномиметик Механизм гипотензивного действия бримонидина связан с угнетением продукции внутриглазной жидкости и повышением ее оттока по увеосклеральному пути. Гипотензивный эффект бримонидина составляет около 27%. Toris C.B. et all. Arch Ophthalmol 1995;113(12):1514-1517
- 28. В России назначается местно в концентрациях 0,2% 0,15% Abud T.B., et al. Arq Bras Oftalmol. 2013 Kim C.Y., et al. J Ocul Pharmacol Ther. 2007 Бримонидин в офтальмологии Альфаган Люксфен СнижениеВГДотисходного,% 0,2% 0,15% Через 30 минут после инстилляции Через 1 часпосле инстилляции Через 2 часа после инстилляции
- 29. Бримонидин 0,2% vs Бримонидин 0,15% 24.4±2,45 20.1±2,01 24.39±2,56 21,0±1,67 15 19 23 27 До лечения Через 4 месяца лечения УровеньВГД,ммртст Эффективность гипотензивного эффекта бримонидина при назначении 2 раза в день 0,2% 0,15% 0,2% 0,2%0,15% 0,15% Kim C.Y. et al. J Ocul Pharmacol Ther. 2007;23(5):481-6. р=0,985 р=0,001
- 30. S Loon et all. Clin Exp Ophthalmol 2008;36(3):281-289 Бримонидин 0,2% vs тимолол 0,5% СреднийуровеньВГД,ммртст Время, месяцы Katz LJ. Am J Ophthalmol 1999; 127:1
- 31. Бримонидин 0,2% vs бетаксолол 0,25% Средний уровень ВГД, мм рт ст Время, месяцы J. Javitt, , and I. Goldberg, FRACO, for the Brimonidine Outcomes Study Group II
- 32. Бримонидин. Нейропротекторное действие. Бримонидин обладает повышенной обратимой тропностью к меланину Аккумулируется в радужке, цилиарном теле и хориоретинальном комплексе Активация α2-адренорецепторов биполярных и ганглиозных клеток Стимуляция выработки основного фактора роста фибробластов, антиапоптозных белков bcl-2 и bcl-xl Активация сигнальных путей PI3K/AKT и ERK, задействованных в регуляции пролиферации, роста и выживания клеток Блокада кальциевых и активация калиевых каналов Уменьшение активного выброса глутамата (снижение глутамат- нейротоксичности) Модуляция NMDA рецепторов Donello J.E., et al. J Pharmacol Exp Ther.2001.296:216-223 Lambert W.S., et al. Mol Neurodegener. 2011.6 (1):4 Lpez-Herrera M.P.L., et al. Exp Neurol. 2002.178: 243-258 Lai R.K., et al. Vis Neurosci.2002.19:175-185 Acheampong A.A, et al. Drug Metab Dispos.1995.23: 708-712
- 33. Бримонидин увеличивает выживаемость ганглиозных клеток экспериментальных животных (крыс) в условиях нейротоксического действия глутамата, окислительного стресса и гипоксии. Lee K.Y.C. et all. Mol Vis.2010;16:246-251 бримонидин бримонидинбримонидин контроль контроль контроль Индуцирование Глумат - нейротоксичности Индуцирование Окислительного стресса Индуцирование Гипоксии Жизнеспособностьганглиозныхклеток,% Жизнеспособностьганглиозныхклеток,% Жизнеспособностьганглиозныхклеток,% Бримонидин. Нейропротекторное действие in vitro.
- 34. Бримонидин 0,2%. Нейропротекторное действие. Бримонидин потенцирует рост аксонов ганглиозных клеток после повреждения зрительного нерва. Fujita Y. et all. Cell Death Dis. 2013;4:e763 Повреждение зрительного нерва + Бримонидин Контроль День 0 День 12 День 14 Продольные разрезы зрительного нерва меченых аксонов дистальнее места повреждения (на животной модели мышей с размозжением зрительного нерва).
- 35. Бримонидин 0,2%. Нейропротекторное действие in vivo. Бримонидин оказывает нейропротекторное действие при экспериментальной нормотензивной глаукоме. Semba K. et all. Cell Death Dis. 2014;5(7)::e1341. 5 недель 8 недель КГК КГК +бримонидин ОСТ сетчатки мышей-животной модели нормотензивной глаукомы Толщинаслояганглиозныхклеток,% недели Лечение бримонидином
- 36. Препараты третьего (?) выбора Фиксированные комбинации Бета-блокатор + Аналог простагландинов Бета-блокатор + Ингибитор карбоангидразы Бета блокатор + Альфа-2 агонист Бета-блокатор + М-холиномиметик Ингибитор карбоангидразы + Альфа-2 агонист Бета-блокатор + Альфа-2 агонист +Ингибитор карбоангидразы
Editor's Notes
- Доклад по Амурской области на самом деле
- Глаукома является одним из основных заболеваний, ведущих к слепоте и инвалидности во всем мире. Актуальность проведения исследований в отношении глаукомы не вызывает сомнений. Несмотря на высокий технический прогресс, развитие офтальмологии, разработку новых методов и способов лечения, выявляемость глаукомы по-прежнему низкая. Несмотря на проведение диспансеризации и скрининга населения, частота выявления поздних форм глаукомы велика. На слайде представлены европейские данные за 2013 год. К сожалению, данные о России найти сложно, но я не думаю, что в России ситуация обстоит намного лучше. Частота выявления поздних форм весьма высока.
- Помимо повреждения зрительного нерва, видимые при офтальмоскопии, глаукомные изменения затрагивают и структуры сетчатки. 1. Cariopignosis: nucleus changes (a) It is a smaller. It reduces its size (b) Nucleus hyperigmentation 2. Cariorexis: nucleur fragmentation Apoptosis makers: BCL2 apoptina (inmunohistochemical) Muller cells: (a) Citoplasmatic vacuolization (b) Nucleus hyperigmentation (a) It is a smaller. It reduces its size
- Поскольку люксфен оказывает 2 механизма действия – снижение ВГД и нейропротекцию – можно сакцентировать внимание, что апоптоз нейроонов и повышение вгд заложены в механизм развития всего глаукомного процесса, начиная с этиологии. Глаукомные гены, при возникновении мутаций, запускают 2 основных патогенетических механизма развития заболевания – затруднение оттока внутриглазной жидкости, и, как следствие, глазную гипертензию , и апоптоз нейронов сетчатки – ганглиозных клеток. Белок Миоцилин экспрессируется во многих клетках организма, в том числе, в ткани трабекулы и частично в цилиарном теле. Его второе название - trabecular meshwork glucocorticoid-inducible response protein (TIGR) – белок, отвечающий за глюкокортикоидный ответ трабекулы. Мутации в гене миоцилина приводят к формированию поврежденного белка миоцилина. Поврежденный, мутантный, миоцилин накапливается в эндоплазматическом ретикулуме клеток трабекулы, при этом меняются свойства секретируемого межклеточного вещества. В итоге изменяются свойства клеток трабекулярного аппарата и ухудшение оттока внутриглазной жидкости. Оптиневрин экспрессируется в трабекулярной ткани, цилиарном теле, сетчатке и др. Есть гипотеза, что он активизирует индукцию клеточной смерти. В клетках располагается вокруг ядра и связан с комплексом Гольджи, а также в везикулах рядом с клеточной мембраной. При нарушении функции белка оптиневрина координация структур клетки, связанных с комплексом Гольджи, нарушается, ухудшается внутриклеточный транспорт, что ведет к замедлению метаболизма и гибели нервных клеток зрительной системы, давая картину глаукомного поражения зрительного нерва в отсутствие повышения ВГД. WD-повторяющийся домен 36. Ген кодирует группу белков, относящихся к семейству WD повторяющихся доменов, формирующих полипептидные комплексы. Представители этого семейства участвуют в различных клеточных процессов, включая регуляцию клеточного цикла, трансдукции, апоптозе. Экспрессируется в хрусталике, радужке, склере, цилиарном теле, ткани трабекулы, сетчатке и структурах зрительного нерва. Цитохром Р450 - Ген кодирует белок с ферментной активностью, который располагается в эндоплазматическом ретикулуме и секретирует проонкогены (полициклические ароматические углеводороды). Фермент метаболизирует также сигнальную молекулу, вовлеченную в развитие глаза. Мутации в гене цитохрома приводят к аномалиям строения глаза, в том числе гониодисгенезу и глаукоме. Мутации в гене цитохрома приводят к врожденной глаукоме, аномалии петерса, синдрому ригера. ASB10 – кодирует группу белков семейства ankyrin repeat and SOCS box-containing (ASB). Участвуют в протеосомальной деградации некоторых белков – мишеней. Экспрессируется в трабекулярной ткани, мутантные белки учатвуют в затруднении оттока ВГЖ. NTF4 – нейротрофин. ген является членом семейства нейротрофических факторов, нейротрофинов, которые контролируют выживание и дифференциацию нейронов млекопитающих. Мутации в гене приводят к нарушению конкуренции нейронов к апоптозу.
- С возрастом развиваются структурные изменения дренажной системы, увеличивающие сопротивление оттоку камерной влаги и способствующие развитию глаукомного процесса При старении в два-три раза утолщаются трабекулы, главным образом в результате накопления спиралевидного коллагена. Увеличивается количество базального материала. выявлены дегенеративные изменения трабекулярных клеток, число которых прогрессивно снижается. Слой клеток истончается, трабекулы «сливаются». Этот процесс расценивают как «гиалиноз» трабекулярного аппарата, который приводит к увеличению сопротивляемости оттоку камерной влаги и повышению внутриглазного давления. Отмечается и уменьшение числа клеток в юкстаканаликулярной ткани. В ней накапливается материал, являющийся продуктом распада эластических волокон и других молекул типа спиралевидного коллагена При глаукоме уменьшается также количество трабекулярных клеток. Уменьшение количества трабекулярных клеток сопровождается появлением в сохранившихся клетках так называемых матричных пузырьков, представляющих собой морофлогическую форму лизосом . Прогрессивное уменьшение количества трабекулярных клеток может стать причиной «слипания» трабекул между собой. Нередко при глаукоме наступает гиалиноз корнеосклеральных и увеальных трабекул. Этому, как правило, предшествует накопление базальноподобного материала. Подобные изменения довольно сильно напоминают возрастные, что ряду авторов дает основание предполагать наличие единых механизмов, лежащих в основе старения и возникновения открытоугольной глаукомы.
- Для понимания развития ПОУГ, нам нужно уделить внимание первым 5 блокам. Для того, чтобы разобраться в этом вопросе, нужно детально рассмотреть процесс регуляции внутриглазной гидродинамики
- Большая частота сопротивления оттоку локализуется в области корнеосклеральной трабекуле и юкстаканаликулярной ткани
- Определение ≪давления цели≫ и его контроль является результатом детального обследования каждого конкретного больного Давление цели определяется эмпирически с учетом всех факторов риска, имеющихся у данного конкретного больного, и, так же как толерантный уровень офтальмотонуса, не должно ока- зывать повреждающего действия на глазное яблоко. Определение «давления цели» и его контроль является результатом детального обследования каждого конкретного больного, для чего предло- жено несколько различных тестов (глицероаскорбатный, вакуум- компрессионный, ретинотомографический и др.) Целью лечения глаукомы является достижение такого уровня ВГД, при котором не происходит распада зрительных функций с учетом других факторов риска. В повседневной практике принято, что давление цели достигается снижением исходного уровня ВГД не менее чем на 30%. 1.Стадия заболевания. Чем тяжелее стадия заболевания, чем хуже состояние зрительного нерва и полей зрения, тем больше нужно снижать давление по сравнению с исходным. 2. С возрастом наблюдается постепенное, неуклонное снижение количество нервных волокон в головке зрительного нерва, с потерей приблизительно 4-5% на каждую декаду жизни после 50 лет. При глаукоме скорость гибели ганглиозных клеток увеличивается по сравнению с нормальным старением. Тем не менее, скорость прогрессирования варьирует и протекает медленно у большинства пациентов. В Early Manifest Glaucoma Trial средняя потеря поля зрения в группе без лечения составляла 6 дБ в год, а в группе, получавшей лечение - 3,6 дБ в год. В Collaborative Normal Tension Glaucoma study, у 56% пациентов без лечения не наблюдалось прогрессирование глаукомных изменений в течение 3-х лет, у остальной части пациентов без лечения ухудшение данных периметрии было от 2 до 20 дБ на декаду жизни. Это означает, что пожилых пациентов с ранней глаукомой не обязательно лечить агрессивно. А молодых пациентов нужно тщательно мониторировать и стремиться к достижению у них более низких цифр ВГД. Продолжительность жизни нужно оценивать соответственно возрасту пациента и наличию у него системных факторов риска, таких как сердечно-сосудистые заболевания, курение, ожирение и др. 3.В отношении исходного ВГД, нужно принимать во внимание то давление, при котором у пациента появляются и прогрессируют глаукомные изменения. Снижение ВГД нужно проводить относительно данного ВГД. 4. Толщина роговицы обязательно должна быть оценена у каждого пациента с глаукомой или офтальмогипертензией. Проведено множество исследований, доказывающих непосредственное влияние толщины роговицы на результаты интерпретации данных тонометрии. Об этом дальше чуть подробнее. 5. Дополнительные глазные заболевания, как например псевдоэксфолиации, при налии которых у пациента резко возрастает риск прогрессирования офтальмогипертензии в глаукому. Нужно комплексно учитывать дополнительные заболевания глаз у пациента (такие как рубцовая форма ВМД, посттромботическая ретинопатия и другие), уже приведшие к значительному снижению зрения, его возраст, условия жизни, системные факторы риска и предположительный срок жизни для принятия решения о лечении пациента и степени снижение у него ВГД. Достижение давления цели. Согласно данным международ- ных мультицентровых исследований следует стремиться к 30% снижению уровня ВГД от исходного уровня или 18 мм рт.ст. (Р0) и ниже, а также минимальным суточным колебаниям офтальмото- нуса. При этом чем больший ущерб нанесен состоянию ДЗН и более выражены изменения полей зрения, тем ниже должен быть уровень «давления цели». Необходим регулярный контроль соответствия тонометрического давления давлению цели
- Krytantek consists of Timolol, Dorzolamide, Brimonidine. Крайтантек офтено (тимолол + бримонидин + дорзоламид). Симбринза / Simbrinza Это комбинированное лекарственное средство, в состав которого входят бринзоламид / brinzolamide и бримонидин тартрат / brimonidine tartrate.
- Ионы натрия и бикарбоната выделяются в задней камере глаза через АТФ -зависимой процесс. Молекулы воды следуют за натрием и бикарбонатом пассивно за счет осмотического градиента. Блокирование карбоангидразы уменьшает количество ионов бикарбоната, доступных для активного транспорта, и, следовательно, количество пассивно следующих молекул воды также уменьшается. Это уменьшает объем секретируемой ВГЖ.
- Вследствие ингибирования карбоангидразы II происходит замедление образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости, что приводит к уменьшению продукции внутриглазной жидкости в цилиарном теле глаза
- На нижних картинках – Inter fibrillar collagen before and after administration of prostaglandins
- Бримонидин — это агонист α2-адренорецепторов, проявляет наибольшую селективность к α2-адренорецепторам, чем к α1-адренорецепторам. Эта селективность приводит к отсутствию мидриаза и вазоконстрикции микрососудов, ассоциированных с ксенотрансплантатами сетчатки у людей. Местное применение бримонидина тартрата вызывает снижение внутриглазного давления у людей при незначительном влиянии на сердечно-сосудистую и респираторную систему.
- При этом, люксфен назначается 2 раза в день, что менне влияет на качество жизни пациента по сравнению с 3-кратными инстилляциями препарата альфаган Оба варианта сопоставимы по переносимости При этом - более выраженный гипотензивный эффект при использовании бримонидина 0,2% - в ближайшее время после инстилляции
- При более длительном наблюдении Люксфен обладает достоверно более выраженным гипотензивным эффектом по сравнению с альфаганом
- показано, что бримонидин при инстилляции 2 раза в день, также эффективн в отношении снижения давления, как и 0,5% тимолол 2 раза в день.
- Cнижение ВГД на терапии бримонидином в среднем составило 5.9 мм рт. ст. vs 3.8 мм рт. ст на терапии бетаксололом (р< 0.001)
- Предположительно, основные механизмы нейропротекторного действия бримонидина
- На слайде - At a concentration of 0.1 µM or higher, brimonidine increased survival of purified rat RGCs in the presence of glutamate neurotoxicity, oxidative stress, and hypoxia. The neuroprotective effect of brimonidine is mediated via α2-adrenergic receptors at the RGC level. Исследование проведено ин-витро в колонии ганглиозных клеток.
- Бримонидин также показал в эксперименте сохранять ретроградный и антероградный транспорт в ганглиозных клетках сетчатки в условиях острой ишемии. These findings suggest that brimonidine enhances the neuroprotective signaling pathway and suppresses the axonal growth inhibitory signaling pathway. Several signaling pathways have been associated with Trk receptors, including PI3K, Akt, and MAPK. These pathways mediate neuroprotective effects, such as survival, differentiation, and axonal growth. Here, we showed that treatment with brimonidine increased the expression and phosphorylation of TrkB . This may be the reason, at least partly, for the optic nerve regeneration induced by brimonidine. Conversely, it is known that p75 is required for the axonal growth inhibition mediated by NgR, the receptor for myelin-associated proteins. We reported previously that the activation of TrkB and deletion of p75 promote optic nerve regeneration. These findings indicate that p75 opposes the function of TrkB in optic nerve crush injury models. We found that inhibition of Trk by K252a did not inhibit the regrowth-promoting effect of brimonidine. Therefore, the effect of brimonidine may be independent of Trk activity. In conclusion, we demonstrated the neuroprotective effect of brimonidine in an experimental animal model of optic nerve crush injury and elucidated the mechanism underlying brimonidine-induced optic nerve regeneration. Бримонидин также показал в эксперименте сохранять ретроградный и антероградный транспорт в ганглиозных клетках сетчатки в условиях острой ишемии.
- Использовалась линия мышей – животная модель нормотензивной глаумомы. Была группа контроля без лечения, и группа с местным применением 1% бримонидина. Были выполнены гистологические исследования сетчатки, а также ОСТ снимки – которые позволяют оценить толщину комплекса ганглиозный клеток В ЖИВОМ ОРГАНИЗМЕ. Было показано, что применение бримонидина потенцирует независимый от ВГД путь нейропротекции. Независимость нейропротекторного действия от уровня ВГД – это несомненное преимущество, позволяющее еще до компенсации ВГД положительно влиять на жизнеспособность клеток сетчатки.
- Можно сделать акцент на том, что , учитывая снижение вгд на 40% при использовании ксалакома например, фиксированные комбинации в ряде случаев являются препаратами первого выбора. Особенно если еще учитывать комплайенс Krytantek consists of Timolol, Dorzolamide, Brimonidine. Крайтантек офтено (тимолол + бримонидин + дорзоламид). Симбринза / Simbrinza Это комбинированное лекарственное средство, в состав которого входят бринзоламид / brinzolamide и бримонидин тартрат / brimonidine tartrate.