Biologická léčba Ca prsu
•Download as PPT, PDF•
0 likes•670 views
Přednáška z konference "Seznamte se s trendy aneb Podzimní konference Na Bulovce", 9.10.2012, autor: MUDr. Lucie Betlachová
Recommended
Recommended
More Related Content
More from Fakultní nemocnice Bulovka
More from Fakultní nemocnice Bulovka (20)
Biologická léčba Ca prsu
- 1. Biologická terapie v komplexní léčbě zhoubných nádorů MUDr.Lucie Betlachová Ústav radiační onkologie Nemocnice Na Bulovce 9.10.2012
- 2. Definice biologické terapie • subcelulární (na buněčné úrovni) • cílená • molekulární • ovlivňuje přirozené regulační mechanismy
- 4. Nádorová versus normální buňka I • Ztráta diferenciace a kontaktní inhibice • Buněčné atypie • Přítomnost enzymů štěpících kolagen • Porucha genu pro E cadherin
- 6. Nádorová versus normální buňka II • Ztráta apoptózy- nesmrtelnost nádorové buňky • Snížení závislosti na metabolických podnětech okolí • Častější a atypické mitózy • Schopnost metastázovat
- 11. Cílená terapie Bevacizumab Ertumaxomab VEGF Pertuzumab Trastuzumab ErbB3 ErbB2 IGF-IR ErbB2 VEGFR PDGFR Cévní ErbB1 endoteliální membrána Pazopanib Sunitinib lapatinib PI3K Tanespimycin Akt HSP90 Alvespimycin HDAC Vorinostat Temsirolimus mTOR Everolimus HDAC=histone deacetylase
- 12. Biomodulační terapie • Monoklonální protilátky • Inhibitory tyrosinkinázy („malé molekuly“) • Inhibitory receptorů mTOR • Inhibitory RANKL • PARP inhibitory ( u BRCA pozitivních) • Blokátory neoangiogeneze • Interferon, cytokiny ( intron) • Stabilizátory bazální membrány
- 13. Signální cesty v buňce
- 14. Monoklonální protilátky proti EGFR • Myší ( mab – mouse monoclonal antibody) … indukce vzniku protilátek HAMA • Chimerická ( spojení myší a humánní - př. Cetuximab) • Humanizovaná ( vložený lidský imunoglobulin do myší části – př. Trastuzumab) • Plně humanizovaná ( př.panitumumab)
- 15. Velká molekula působí na buněčné membráně, malá intracelulárně Monoklonální protilátka – trastuzumab1 • Působí na extracelulární doménu receptoru Malá molekula– lapatinib4 • Působí přímo intracelulárně na tyrosinkinázu • Inhibuje fosforylaci a aktivaci dostředivých signálních drah lapatinib 1. Konecny et al. Cancer Res 2006;66:1630–9; 2. Rusnak. Mol Cancer Ther 2001;1:85–94; 3. Hegde et al. Mol Cancer Ther 2007;6(5):1629–40; 4. Xia et al. Oncogene 2002;21(41):6255–63
- 16. Neoangiogeneze u maligních tumorů • nestačí difuze kyslíku z okolí • degradace povrchu kapilár • invaze do okolní tkáně • tvorba vlastní výstelky cév • převaha proangiogenních molekul proti antiangiogenním
- 18. Bevacizumab působí regresi existující vaskularity tumoru Bez S bevacizumabu bevacizumabem bevacizumab With bevacizumab 1. Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev 2005; 2. Hu, et al. Am J Pathol 2002 18
- 19. Inhibitory tyrosinkinázy • Malé molekuly • Průnik přes hematoencephalickou bariéru • Zpravidla perorální léčba • Interakce s ostatními léčivy • Nežádoucí účinky • ……-inib (lapatinib, sunitinib..)
- 20. Inhibitory receptorů mTOR • Indikace např. karcinom leviny • Nežádoucí účinky - pancytopenie, zvýšení cholesterolu a triglyceridů, hyperglykémie, anorexie, kašel, zánět plic, syndrom ruka-noha, mukositis, exantém, bolesti hlavy, onemocnění nehtů • Interakce s CYP3A4 • …olimus ( everolimus..)
- 22. Závěr – cíle biologické terapie • Maximální šetření zdravých tkání • Maximální využití „ malých molekul“ (blokátory tyrosinkinázy, mTOR, RANKL…) • Blokátory neoangiogeneze • Induktory apoptózy • Další výzkum – příčinná terapie ???
Editor's Notes
- Konecny et al. Cancer Res 2006; 66 :1630–9 Rusnak. Mol Cancer Ther 2001; 1 :85–94 Hegde et al. Mol Cancer Ther 2007; 6( 5):1629–40 Xia et al. Oncogene 2002; 21 (41):6255–63