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의약품 부작용 사례 발표
- 미노사이클린염산염
목차
1. 주성분
2. 미노사이클린염산염 제품
3. 부작용
4. 결론
미노사이클린염산염
주성분
테트라사이클린계열 항생제
세포 내 단백질 생성 저해  항균력 발휘
광범위한 항생제로 사용됨
여드름 치료 및 치주질환 치료에 사용
관련 제품
미노사이클린염산염 제품
번호 제품명 주성분 분량 제형 용법용량
1 미노씬캡슐50mg
50mg(역가)
캡슐, 과립,
주사제
캡슐, 과립: 초회 200mg, 12시간 마다 100mg
주사제: 초회 200mg, 12시간 마다 100mg, 400mg 제한
2 미노클캡슐50밀리그램
3 미노덴치과용연고
10mg(역가) 연고 주 1회 환부에 적정량 도포
4 미노큐어치과용연고
5 미노클린치과용연고
6 트리톤치과용연고
7 페리오클린치과용연고
※식약처 의약품 안전나라 검색
부작용
미노사이클린염산염의 부작용
번호 항목 예상 부작용
1 신경(Nervous system)
두통, 어지럼증, 현기증, 특발성두개내고혈압(IIH, Idiopathic intracranial
hypertension), 이인성장애 등
2 피부(Skin) 두드러기, 가려움, 발진, 변색 등
3 소화기(Gastrointestinal system) 메스꺼움, 구토, 설사, 복통, 치아변색 등
4 골격근(Musculo-skeletal system) 관절 및 근육통, 관절강직, 관절변색 등
5 간담도계(Hepatobiliary system) 간수치 이상, 간염 등
6 호흡기(Respiratory system) 기침, 호흡곤란, 간질성 폐질환, 폐침윤, 호산구성폐렴 등
7 면역(Immune system) 과민증, ANCA 양성혈관염 등
8 혈액 및 림프(Blood and lymphatic systems) 호산구증가, 백혈구감소, 혈소판감소증 등
9 심혈관계(Cardiovascular system) 심계항진, 심근염, 저혈압, 고혈압 등
10 대사(Metabolic system) 신경성식욕부진, 탈수, 고인혈증 등
11 내분비계(Endocrine system) 갑상선기능항진, 갑상선염 등
12 비뇨생식계(Renal and genitourinary systems) 급성신부전, 고질소혈증, 간질성 신염 등
13 기타 아나필락시스
부작용
미노사이클린염산염 부작용 - 신경계
1) 두통
 미노사이클린 복용 후 일반적으로 나타날 수 있는 부작용
2) 특발성두개내 고혈압(IIH, idiopathic intracranial hypertension)
 두통, 구토, 사력감퇴 등 뇌종양과 유사
 미노사이클린염산염 처방 후 IIH 발병으로 시력상실 사례
 미노사이클린염산염 처방 후 IIH 발병, 약물투여 중단 후 증상회복
3) 이인증(Depersonalization)
 지각이상증상, 현실감각 상실 증상
 미노사이클린 복용 후 증상시작, 복용 중단 후 2~3일 후 증상완화
미노사이클린염산염  Blood-brain barrier 통과 가능  신경계 영향
부작용
미노사이클린염산염 부작용 - 면역계
미노사이클린염산염 대사산물 Superantigen으로 작용
 림프구의 과활성화 및 염증성 사이토카인 방출유도
1) DRESS 증후군(Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms)
 약물 복용 후 나타나는 호산구 증가를 동반하는 약물발진
 심장, 신장, 폐에 염증 발생, 뇌부종 및 심근염으로 사망까지 발생
2) 미노사이클린 복용 후 DRESS 증후군
 심근염: 호산구에 의한 심근세포 괴사, 사망사례 있음
 간부전: 복용 후 간에 DRESS 증후군 발병, 스테로이드 치료 후 간이식
3) 미노사이클린 유도 루푸스(MIL, Minocycline induced lupus)
 미노사이클린에 의해 유도된 자가면역 질환
 MIL 사례의 90%는 관절통, 알부 발열, 발진 및 폐렴 증상 보임
 복용중단 후 항히스타민제, 스테로이드 치료 후 증상 개선
부작용
미노사이클린염산염 부작용 - 호흡기
미노사이클린염산염으로 인한 DRESS 증후군의 일종
1) 미노사이클린에 의한 호산구성폐렴(EP, Eosinophilic pneumonia)
 약물 복용 후 나타나는 호산구 증가를 동반
 폐에 작용, 호산구성폐렴 유발
 코르티코스테로이드 치료 및 복용중단하여 증상 해결 가능
 미노사이클린 복용으로 인한 호산구성폐렴으로 사망사례는 없음
2) 과민성폐렴(HP, Hypersensitivity pneumonitis)
 미노사이클린에 의하여 과민성 폐렴 유발 가능
 미노사이클린 복용중단으로 증상 완화
부작용
미노사이클린염산염 부작용 - 아나필락시스
미노사이클린염산염 대사산물 iminoquinone 유도체
 세포고분자에 결합, Heptan으로 작용, 면역반응 유도
1) 미노사이클린 복용에 따른 아나필락시스 반응
 IgE를 통한 1형 과민반응
 구토, 저혈압, 호흡곤란 등의 증상 발생
국내 사례(2010)
- 여드름 치료 목적, 미노사이클린 복용
- 복용 4분 후 아나필락시스 확인
- IgE 농도 223 KU/L
- 구토, 저혈압 증상 확인
- 하이드로코티손 등 처방 후 증상완화
부작용
미노사이클린염산염 부작용 - 피부, 치아
치아변색 피부 변색
뼈 변색
변색 원인
1) 미노사이클린 분자  콜라겐 함유 조직(치아, 뼈, 피부)과 결합하여 변색
2) 치은열구액(GF, Gingival fluid)에서 포함되어 나온 미노사이클린
 산소 및 세균활동에 노출되어 산화 후 에나멜에 부착하여 염색
3) Haemosiderin(미노사이클린 분해산물)과 철이온과의 착화합물 형성
 Chelation 후 치아조직 내부에 존재
부작용
미노사이클린염산염 부작용 - 피부, 치아
피부변색 증상 4단계
Type 증상
1
흉터 및 여드름 부위에 있는 검은색 혹은 푸른색의 반점
 미노사이클린-철 착화합물의 침착
2
정상피부의 색소침착(팔뚝 및 정강이)
 미노사이클린 대사물의 색소침착
3
햇빛에 노출된 부분(주로 얼굴)
 표피 멜라닌 수치상승과 관련
4
햇빛에 노출되지 않은 부분의 색소침착
 Type 3와 동일
부작용
미노사이클린염산염 부작용 - 피부, 치아
부작용
미노사이클린염산염 광안정성 낮음
 광조사 후 검게 변색됨
미노사이클린염산염 제제 광안정성 실험(ICH Q1B)
광조사 전
광조사 후
미노사이클린염산염 부작용 - 피부, 치아
변색 관련 처리방법
1) 16세 이전에는 미노사이클린염산염 사용을 피할 것
2) 미노사이클린의 장기간 복용을 피할 것
3) 장기간 사용 시 복용량 감소(100mg/day  50mg/day)
4) 여드름 환자의 경우 복용량 감소(100mg/day  50mg/day)
5) 비타민C를 함께 복용  산화방지, 색소침착물질 생성억제
6) 피부의 경우 복용중단 및 laser 시술 진행
7) 치아의 경우 복용중단 후 미백시술 진행
부작용
미노사이클린염산염 부작용 - 피부, 치아
피부 레이저 처리
부작용
미노사이클린염산염 부작용 - 피부, 치아
Q-switched Alexandrite laser(775nm) 처리
Laser 처리 전 Laser 처리 후
미노사이클린 복용 중단 후 치아미백처리
부작용
미노사이클린염산염 부작용 - 피부, 치아
보철물 부착
치아 미백처리
시술 전
시술 후
시술 전
시술 후
결론
1) 미노사이클린염산염 복용 시 전신 모든 부위에 대하여 발병할 수 있는 부작용이
있음을 확인함.
2) 미노사이클린염산염 복용 시 발생비율(0.01~1% 또는 0.01% 미만)은 매우 낮지만,
환자가 사망할 수 있는 부작용 있음.
3) 일부 부작용은 미노사이클린염산염의 복용을 중단하면 증상을 개선할 수 있으나
증상이 발병된 후 그 이상 진행되지 않도록 주의해야 함.
4) 피부 및 치아의 경우 변색되는 경우가 빈번하나(1~10%), 복용중단 및 시술을
통해 증상을 해결할 수 있음.
참고문헌
1. A. M Martins, J. M Marto, J. L. Johnson, and E. M. Graber, A Review of Systemic Minocycline Side Effects and Topical Minocycline as a Safer Alternative
for Treating Acne and Rosacea, Antibiotics, 10(7), 757, 2021.
2. J. W. Jang, Y. J. Bae, Y. G. Kim, Y. J. Jin, K. S. Park, Y. S. Cho, H. B. Moon, and T. B. Kim, A Case of Anaphylaxis to Oral Minocycline, Journal of Korean
Medical Science, 25(8), 2010.
3. M. A. Dodd, E. J. Dole, W. G. Troutman, and D. A. Bennahum, Minocycline-associated tooth staining, Annals of Pharmacotherapy, 32(9), 887-9, 1998.
4. V. Fiscus, and A. Hankinson, and R. Alweis, Minocycline-induced hyperpigmentation, Journal of Community Hospital Internal Medicine Perspectives,
4(3), 2014.
5. W. Krause, Drug-induced hperpigemntation: a systematic review, Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft, 11(7), 644-51, 2013.
6. J. Raymond and D. Cook, Still leaving stains on teeth—the legacy of minocycline?, Australasian Medical Journal, 8(4), 139-142, 2015.
7. D. Green, and K. J. Friedman, Treatment of minocycline-induced cutaneous pigmentation with the Q-switched Alexandrite laser and a review of the
literature, Journal of the American Academy of Dermatology, 44(2 Suppl), 342-7, 2001.
8. J. C. C. Yeung, and J. S. M. Lai, Reversible tetracycline staining of adult dentition in the treatment of chronic blepharitis, Eye, 21, 1440-1441, 2007.
9. R. F. Bloomquist, R. J. Sword, J. Londono, and V. B. Haywood, Bleaching: the initial treatment consideration for tetracycline-stained teeth, British Dental
Journal, 230(12), 807-812, 2021.
감사합니다

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미노사이클린염산염 부작용 사례관련 발표.pptx

  • 1. 의약품 부작용 사례 발표 - 미노사이클린염산염
  • 3. 미노사이클린염산염 주성분 테트라사이클린계열 항생제 세포 내 단백질 생성 저해  항균력 발휘 광범위한 항생제로 사용됨 여드름 치료 및 치주질환 치료에 사용
  • 4. 관련 제품 미노사이클린염산염 제품 번호 제품명 주성분 분량 제형 용법용량 1 미노씬캡슐50mg 50mg(역가) 캡슐, 과립, 주사제 캡슐, 과립: 초회 200mg, 12시간 마다 100mg 주사제: 초회 200mg, 12시간 마다 100mg, 400mg 제한 2 미노클캡슐50밀리그램 3 미노덴치과용연고 10mg(역가) 연고 주 1회 환부에 적정량 도포 4 미노큐어치과용연고 5 미노클린치과용연고 6 트리톤치과용연고 7 페리오클린치과용연고 ※식약처 의약품 안전나라 검색
  • 5. 부작용 미노사이클린염산염의 부작용 번호 항목 예상 부작용 1 신경(Nervous system) 두통, 어지럼증, 현기증, 특발성두개내고혈압(IIH, Idiopathic intracranial hypertension), 이인성장애 등 2 피부(Skin) 두드러기, 가려움, 발진, 변색 등 3 소화기(Gastrointestinal system) 메스꺼움, 구토, 설사, 복통, 치아변색 등 4 골격근(Musculo-skeletal system) 관절 및 근육통, 관절강직, 관절변색 등 5 간담도계(Hepatobiliary system) 간수치 이상, 간염 등 6 호흡기(Respiratory system) 기침, 호흡곤란, 간질성 폐질환, 폐침윤, 호산구성폐렴 등 7 면역(Immune system) 과민증, ANCA 양성혈관염 등 8 혈액 및 림프(Blood and lymphatic systems) 호산구증가, 백혈구감소, 혈소판감소증 등 9 심혈관계(Cardiovascular system) 심계항진, 심근염, 저혈압, 고혈압 등 10 대사(Metabolic system) 신경성식욕부진, 탈수, 고인혈증 등 11 내분비계(Endocrine system) 갑상선기능항진, 갑상선염 등 12 비뇨생식계(Renal and genitourinary systems) 급성신부전, 고질소혈증, 간질성 신염 등 13 기타 아나필락시스
  • 6. 부작용 미노사이클린염산염 부작용 - 신경계 1) 두통  미노사이클린 복용 후 일반적으로 나타날 수 있는 부작용 2) 특발성두개내 고혈압(IIH, idiopathic intracranial hypertension)  두통, 구토, 사력감퇴 등 뇌종양과 유사  미노사이클린염산염 처방 후 IIH 발병으로 시력상실 사례  미노사이클린염산염 처방 후 IIH 발병, 약물투여 중단 후 증상회복 3) 이인증(Depersonalization)  지각이상증상, 현실감각 상실 증상  미노사이클린 복용 후 증상시작, 복용 중단 후 2~3일 후 증상완화 미노사이클린염산염  Blood-brain barrier 통과 가능  신경계 영향
  • 7. 부작용 미노사이클린염산염 부작용 - 면역계 미노사이클린염산염 대사산물 Superantigen으로 작용  림프구의 과활성화 및 염증성 사이토카인 방출유도 1) DRESS 증후군(Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms)  약물 복용 후 나타나는 호산구 증가를 동반하는 약물발진  심장, 신장, 폐에 염증 발생, 뇌부종 및 심근염으로 사망까지 발생 2) 미노사이클린 복용 후 DRESS 증후군  심근염: 호산구에 의한 심근세포 괴사, 사망사례 있음  간부전: 복용 후 간에 DRESS 증후군 발병, 스테로이드 치료 후 간이식 3) 미노사이클린 유도 루푸스(MIL, Minocycline induced lupus)  미노사이클린에 의해 유도된 자가면역 질환  MIL 사례의 90%는 관절통, 알부 발열, 발진 및 폐렴 증상 보임  복용중단 후 항히스타민제, 스테로이드 치료 후 증상 개선
  • 8. 부작용 미노사이클린염산염 부작용 - 호흡기 미노사이클린염산염으로 인한 DRESS 증후군의 일종 1) 미노사이클린에 의한 호산구성폐렴(EP, Eosinophilic pneumonia)  약물 복용 후 나타나는 호산구 증가를 동반  폐에 작용, 호산구성폐렴 유발  코르티코스테로이드 치료 및 복용중단하여 증상 해결 가능  미노사이클린 복용으로 인한 호산구성폐렴으로 사망사례는 없음 2) 과민성폐렴(HP, Hypersensitivity pneumonitis)  미노사이클린에 의하여 과민성 폐렴 유발 가능  미노사이클린 복용중단으로 증상 완화
  • 9. 부작용 미노사이클린염산염 부작용 - 아나필락시스 미노사이클린염산염 대사산물 iminoquinone 유도체  세포고분자에 결합, Heptan으로 작용, 면역반응 유도 1) 미노사이클린 복용에 따른 아나필락시스 반응  IgE를 통한 1형 과민반응  구토, 저혈압, 호흡곤란 등의 증상 발생 국내 사례(2010) - 여드름 치료 목적, 미노사이클린 복용 - 복용 4분 후 아나필락시스 확인 - IgE 농도 223 KU/L - 구토, 저혈압 증상 확인 - 하이드로코티손 등 처방 후 증상완화
  • 10. 부작용 미노사이클린염산염 부작용 - 피부, 치아 치아변색 피부 변색 뼈 변색
  • 11. 변색 원인 1) 미노사이클린 분자  콜라겐 함유 조직(치아, 뼈, 피부)과 결합하여 변색 2) 치은열구액(GF, Gingival fluid)에서 포함되어 나온 미노사이클린  산소 및 세균활동에 노출되어 산화 후 에나멜에 부착하여 염색 3) Haemosiderin(미노사이클린 분해산물)과 철이온과의 착화합물 형성  Chelation 후 치아조직 내부에 존재 부작용 미노사이클린염산염 부작용 - 피부, 치아
  • 12. 피부변색 증상 4단계 Type 증상 1 흉터 및 여드름 부위에 있는 검은색 혹은 푸른색의 반점  미노사이클린-철 착화합물의 침착 2 정상피부의 색소침착(팔뚝 및 정강이)  미노사이클린 대사물의 색소침착 3 햇빛에 노출된 부분(주로 얼굴)  표피 멜라닌 수치상승과 관련 4 햇빛에 노출되지 않은 부분의 색소침착  Type 3와 동일 부작용 미노사이클린염산염 부작용 - 피부, 치아
  • 13. 부작용 미노사이클린염산염 광안정성 낮음  광조사 후 검게 변색됨 미노사이클린염산염 제제 광안정성 실험(ICH Q1B) 광조사 전 광조사 후 미노사이클린염산염 부작용 - 피부, 치아
  • 14. 변색 관련 처리방법 1) 16세 이전에는 미노사이클린염산염 사용을 피할 것 2) 미노사이클린의 장기간 복용을 피할 것 3) 장기간 사용 시 복용량 감소(100mg/day  50mg/day) 4) 여드름 환자의 경우 복용량 감소(100mg/day  50mg/day) 5) 비타민C를 함께 복용  산화방지, 색소침착물질 생성억제 6) 피부의 경우 복용중단 및 laser 시술 진행 7) 치아의 경우 복용중단 후 미백시술 진행 부작용 미노사이클린염산염 부작용 - 피부, 치아
  • 15. 피부 레이저 처리 부작용 미노사이클린염산염 부작용 - 피부, 치아 Q-switched Alexandrite laser(775nm) 처리 Laser 처리 전 Laser 처리 후
  • 16. 미노사이클린 복용 중단 후 치아미백처리 부작용 미노사이클린염산염 부작용 - 피부, 치아 보철물 부착 치아 미백처리 시술 전 시술 후 시술 전 시술 후
  • 17. 결론 1) 미노사이클린염산염 복용 시 전신 모든 부위에 대하여 발병할 수 있는 부작용이 있음을 확인함. 2) 미노사이클린염산염 복용 시 발생비율(0.01~1% 또는 0.01% 미만)은 매우 낮지만, 환자가 사망할 수 있는 부작용 있음. 3) 일부 부작용은 미노사이클린염산염의 복용을 중단하면 증상을 개선할 수 있으나 증상이 발병된 후 그 이상 진행되지 않도록 주의해야 함. 4) 피부 및 치아의 경우 변색되는 경우가 빈번하나(1~10%), 복용중단 및 시술을 통해 증상을 해결할 수 있음.
  • 18. 참고문헌 1. A. M Martins, J. M Marto, J. L. Johnson, and E. M. Graber, A Review of Systemic Minocycline Side Effects and Topical Minocycline as a Safer Alternative for Treating Acne and Rosacea, Antibiotics, 10(7), 757, 2021. 2. J. W. Jang, Y. J. Bae, Y. G. Kim, Y. J. Jin, K. S. Park, Y. S. Cho, H. B. Moon, and T. B. Kim, A Case of Anaphylaxis to Oral Minocycline, Journal of Korean Medical Science, 25(8), 2010. 3. M. A. Dodd, E. J. Dole, W. G. Troutman, and D. A. Bennahum, Minocycline-associated tooth staining, Annals of Pharmacotherapy, 32(9), 887-9, 1998. 4. V. Fiscus, and A. Hankinson, and R. Alweis, Minocycline-induced hyperpigmentation, Journal of Community Hospital Internal Medicine Perspectives, 4(3), 2014. 5. W. Krause, Drug-induced hperpigemntation: a systematic review, Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft, 11(7), 644-51, 2013. 6. J. Raymond and D. Cook, Still leaving stains on teeth—the legacy of minocycline?, Australasian Medical Journal, 8(4), 139-142, 2015. 7. D. Green, and K. J. Friedman, Treatment of minocycline-induced cutaneous pigmentation with the Q-switched Alexandrite laser and a review of the literature, Journal of the American Academy of Dermatology, 44(2 Suppl), 342-7, 2001. 8. J. C. C. Yeung, and J. S. M. Lai, Reversible tetracycline staining of adult dentition in the treatment of chronic blepharitis, Eye, 21, 1440-1441, 2007. 9. R. F. Bloomquist, R. J. Sword, J. Londono, and V. B. Haywood, Bleaching: the initial treatment consideration for tetracycline-stained teeth, British Dental Journal, 230(12), 807-812, 2021.