Zpracování klinické dokumentace dle EU MDR 2017/745

ZPRACUJEME VAŠI
KLINICKOU DOKUMENTACI
Strategie generování klinického důkazu
Zpracování klinické dokumentace
Design PMCF studií a zkoušek
Návrhy aktualizací existující dokumentace
22/10/2022 1
www.aretezoe.com

Služby
Poradenství
• Strategie generování klinického důkazu
• Design PMCF studií a zkoušek
Zpracování klinické dokumentace (ČJ, AJ)
• Klinické hodnocení (plán/zpráva)
• PMCF, PMS (plán/zpráva), PSUR
• Biologické hodnocení
• Návrh aktualizace související dokumentace
Stavba týmu dle potřeb zákazníka:
• Klinický expert relevantní pro daný lékařský obor
• Specialista na management rizika
• Laboratoř na testování software, včetně AI/ML
• Zpracování ostatních částí technické dokumentace
www.aretezoe.com 22/10/2022 2

Klinická dokumentace
Klinické hodnocení (Plán, Zpráva)
Protokol literární rešerše
Biologické hodnocení
Post-Market Clinical Follow-Up (PMCF) (Plán, Zpráva)
Post-Market Surveillance (PMS) (Plán, Zpráva)
Periodic Safety Update Report (PSUR)
22/10/2022 www.aretezoe.com 3

Strategie, plán
Strategie generování
klinického důkazu

Strategie generování klinického důkazu
• Přehled existující dokumentace výrobce
• Hotové výsledky studií a laboratorní testy
• Výběr rovnocenných prostředků
• Strategie pro získání důkazu z literatury
• Identifikace mezer v důkazu
• Strategie k získání dodatečných důkazů, např. formou
PMCF
• Nutnost provést dodatečné klinické zkoušky

Rozsah klinického hodnocení
• Cíle a typ KH
• Komponenty KH
• Popis ZP, klasifikace ZP
• Účel použití
• Indikace, kontraindikace, upozornění
• Cílová populace, léčená choroba
• Odhad počtu léčených pacientů
• Stížnosti, nežádoucí příhody
• Příslušenství
• Rovnocenné a podobné ZP

Plán klinického hodnocení
• Účel použití, cílové skupiny
• Indikace, kontraindikace
• Zamýšlený klinický přínos
• Obecné požadavky na bezpečnost a účinnost
• Typ KH
• Metody používané k vyhodnocení klinické bezpečnosti
• Ostatní záležitosti, jimž je nutno věnovat pozornost
• Změny provedené výrobcem
• Vigilance, PMS, PMCF

Otázky, které má KH zodpovědět
• Vše, co je již zmíněno v předchozích materiálech
výrobce (MR, KH) jako téma, jemuž je nutno
věnovat pozornost
• Signály z literatury
• Signály z vigilance, PMCF, PMS
• Zpětná vazba z terénu
• Nedostatky v klinickém důkazu

Vstupní
Dokumentace
Podklady nutné ke zpracování
klinického hodnocení

Dokumentace výrobce
• Administrativní údaje výrobce
• Kontaktní osoba, osoba odpovědná za dodržování právních předpis
• Návod k použití, štítky, předchozí certifikáty
• Dok umentace k řízení rizik
• Výsledk y k linick ých zk oušek, pok ud byly provedeny
• Předchozí k linick é hodnocení, PMCF a PMS
• Biologické hodnocení
• Prodeje za sledované období, odhad léčených pacientů
• Seznam zemí, v nichž je ZP na trhu
• Nežádoucí příhody, stížnosti, nápravná opatření v terénu, stažení z trhu
• Harmonizované normy
• Dok umentace k rovnocenným ZP
• GSPR checklist

Harmonizované normy
• České zákony a podzákonné normy
• Aplikované ISO normy
• EU leg islkativa (MDD, MDR, REACH…)
• MEDDEV a MDCG pok yny
Pozn. Hodnotitel může aplikovat MDCG pokyny,
k teré v době zpracování KH ještě nebyly
publik ovány.

Obecné požadavky na bezpečnost a účinnost
(GSPR checklist)
• Obecné požadavky
• Požadavky na návrh a výrobu
• Požadavky týkající se informací poskytovaných spolu
s prostředkem

Biologické hodnocení
• ISO 10993-1
• Povaha a délka kontaktu s tělem / tkáněmi
• Chemické, fyz.-chem. a fyzikální analýzy
• Biologický efekt
• Biologické zkoušky pro biologické hodnocení
• Odůvodnění, že není nutno provádět testy
• Aktualizace na základě výstupů z KH

Klinické pozadí
Současné možnosti léčby
State of the Art

Klinické pozadí
• Popis choroby/stavu, k jehož léčbě je ZP
používán
• ZDROJE: Souborné, současné práce (zejm.
tématické monografie)
• Pravidelná aktualizace sekce
• Popis metodologie použité k vyhledání
informací a aktualizaci sekce

State of the Art
• Souborné přehledy technologií používaných k
danému účelu, jejich výhody a nevýhody
• Popis metodologie pro prvotní vyhledání
informací a aktualizaci sekce
• Typ publikací: Systematický přehled, meta-
analýza, případně doporučené klinické postupy

Alternativní možnosti léčby
• Souborné přehledy standardních postupů používaných k
léčbě/kompenzaci dané choroby/stavu, jejich výhody a nevýhody
• Vyhodnocení, jaké místo má hodnocený ZP v kontextu léčby (zlatý
standard, druhá volba, speciální případy)
• Popis metodologie pro prvotní vyhledání informací a aktualizaci sekce
• Typ publikací: zejména doporučené klinické postupy, případně specificky
zaměřený systematický přehled s meta-analýzou či bez

Důkaz
Rovnocennosti

Výběr rovnocenných prostředků
• Splňuje podmínky technické, biologické a klinické
podobnosti, viz. MDCG-5
• Rovnocenný ZP má EU MDR certifikaci
• Dostatek veřejně dostupných informací o ZP
• ZP odpovídá stejným harmonizovaným normám
• Použitelné citace z literatury

Důkaz rovnocennosti: Technické vlastnosti
• Prostředek má podobný návrh
• Používá se za podobných podmínek používání
• Podobné specifikace a vlastnosti, včetně fyzikálně -chemických
(intenzita energie, pevnost v tahu, viskozita, povrchové
vlastnosti, vlnová délka a softwarové algoritmy)
• Uplatňuje podobné metody použití
• Má podobné zásady fungování a požadavky na kritickou účinnost

Důkaz rovnocennosti: Biologické vlastnosti
• Používá stejných materiálů nebo látek v kontaktu se
stejnými lidskými tkáněmi nebo tělními tekutinami
• Podobný druh a délka trvání kontaktu se stejnými
lidskými tkáněmi nebo tělními tekutinami
• Podobné chování látek z hlediska uvolňování do
prostředí, včetně produktů rozpadu a dalších
uvolňovaných látek

Důkaz rovnocennosti: Klinické vlastnosti
• Stejné klinické podmínky nebo stejný účel včetně obdobné
závažnosti a fáze nemoci
• Stejná část těla
• Podobná skupina obyvatelstva, a to i z hlediska věku,
anatomie a fyziologie
• Podobný uživatel
• Podobná relevantní kritická účinnost s ohledem na
očekávaný klinický účinek pro konkrétní určený účel

Literatura

Rozsah vyhledávání
• Bezpečnost
• Účinnost
• State of the Art
• Klinické pozadí
• Alternativní způsoby léčby
• Specifické otázky

Kritéria pro zařazení
Odpovídající zdravotnický prostředek:
• Hodnocený ZP
• Rovnocenný ZP
• Podobný, generický výrobek (lze prokázat rovnocennost)
Stejný způsob použití
Stejná populace pacientů

Typy publikací
Umbrella review
Meta-analysis, network meta-analysis
Systematic review of Randomized Controlled
Trials
Systematic review of Observational Studies
Randomized Control Trial
Other types of interventional studies
Cohort studies
Case-control studies
Observational studies
Case series, case reports

Pyramida důkazu
Názory expertů, souhrnné informace na dané téma
Randomizované kontrolované studie
Kohortované studie
Případové kontrolované studie
Kazuistiky, série kazuistik
Systematické
přehledy a
meta-analýzy
Objem informací
Výběr dle typu publikace
• Omezení počtu záznamů dle typu
publikace
• Prioritizace publikací s vysokou
kvalitou důkazu
• Dohledat studie zařazené do
systematických přehledů
• Duplikáty – pozor na RCT zařazené do
SR/MA

Zdroje
• PubMed
• Prospero
• Cochrane Library
• EMBASE
• ClinicalTrials.gov
• WHO International CT Registry Platform (ICTRP)
• Medscape
• Doporučené klinické postupy (lékařské společnosti)

Vyhodnocení

Vyhodnocení důkazu z literatury
Global Harm onizat ion T ask Force’s (GHT F, now IMDRF) Study Group 5 on Clinica l
Saf ety/P erf o rm ance , SG5/N2R8:20 07 appendix D devices
Suitability criteria Description Grading system
Appropriate device Was the data generated from the device in
question?
D1
D2
D3
Actual device
Comparable device
Other device
Appropriate device
application
Was the device used for the same intended use
(e.g., methods of deployment, application, etc.)?
A1
A2
A3
Same use
Minor deviation
Major deviation
Appropriate patient
group
Were the data generated from a patient group
that is representative of the intended treatment
population (e.g., age, sex, etc.) and clinical
condition (i.e., disease, including state and
severity)?
P1
P2
P3
P4
Applicable
Limited
Different population
(n/a, bench-top or pre-clinical studies)
Acceptable
report/data collation
Do the reports or collations of data contain
sufficient information to be able to undertake a
rational and objective assessment?
R1
R2
R3
High quality
Minor deficiencies
Insufficient information

Přispění jednotlivých typů publikací
Global Harm onizat ion T ask Force’s (GHT F, now IMDRF) Study Group 5 on Clinica l
Saf ety/P erf o rm ance , SG5/N2R8:20 07 appendix D devices
Suitability criteria Description Grading
system
Data source type (T)
Was the design of the study appropriate? 1
2
Yes
No
Outcome measures (O)
Does the outcome measures reported reflect the
intended performance of the device?
1
2
Yes
No
Follow-up (F)
Is the duration of follow-up long enough to assess
whether duration of treatment effects and identify
complications?
1
2
Yes
No
Statistical significance (S)
Has a statistical analysis of the data been provided
and is it appropriate?
1
2
Yes
No
Clinical significance (C)
Was the magnitude of the treatment effects observed
clinically significant?
1
2
Yes
No

Protokol o prohledání literatury
• Přehled, rozsah
• Identifikace dat
• Databáze, registry
• Kritéria vyhledávání
• Kritéria pro zařazení a vyřazení publikací
• Výsledky vyhledávání
• Vyhodnocení výsledků
• Výsledek vyhodnocení

Vyhodnocení klinického důkazu
• Otázky, které je nutno v rámci KH zodpovědět
• Materiály generované výrobcem
• Informace z PMS, PMCF a vigilance
• Důkaz rovnocennosti
• Vyhodnocení dat z literatury
• Souhrn klinických dat

PMCF, PMS

PMCF Plán
• MDCG 2020-7
• Jaká data je nutno posbírat, jaké otázky vyplývající z
klinického hodnocení je nutno odpovědět?
• Výběr činností závisí na informačních potřebách
• Metodiku nutno popsat dopředu
• Odůvodnění zvolených postupů a metod

PMCF činnosti
• Vyhledání specifických témat v literatuře
• Provedení prospektivní studie po uvedení na trh
• Provedení retrospektivní studie
• Shromažďování údajů v registrech
• Dotazníkový průzkum mezi zdravotníky
• Dotazníkový průzkum mezi pacienty
• Přezkum kazuistik

PMCF zpráva
• MDCG 2020-8
• Výsledky činností popsaných v Plánu PMCF
• Vyhodnocení klinických údajů vztahujících se k
rovnocenným nebo podobným ZP
• Vliv výsledků na technickou dokumentaci

PMS Plán
 Závažné nežádoucí příhody,
 Informace z periodicky aktualizovaných zpráv o bezpečnosti
(PSUR) PSUR a bezpečnostních nápravných opatření v terénu
 Nezávažné nežádoucí příhody, nežádoucí účinky
 Informace z trendových hlášení
 Informace z odborné literatury, databází a registrů
 Zpětná vazba z terénu, stížnosti
 Veřejně dostupné informace o podobných ZP
 Informace z následného klinického sledování (PMCF)

Vyhodnocení PMS
 Dříve nerozpoznaná nebezpečí nebo nebezpečné
situace;
 Odhadované riziko vyplývající z nebezpečné situace
již není přijatelné;
 Celkové zbytkové riziko již není přijatelné ve vztahu k
přínosům;
 Změna v obecně uznávaném State of the Art
 Aktualizace Zprávy o klinickém hodnocení a/nebo
analýzy rizik

Analýza
klinického
důkazu

Analýza klinického důkazu
• Výstupy z analýzy rizik
• Klinické přínosy
• Požadavky na účinnost
• Požadavky na bezpečnost
• Poměr přínosů a rizik
• Přijatelnost nežádoucích účinků

Materiály pro
uživatele

Návod k použití, štítky
• Formát, povinné údaje
• Brát v úvahu zavedenou praxi
• Přiměřený pro typ uživatele
• Možno použít elektronický formát (odkaz)
• Aktualizace údajů na základě výstupů z KH
• Porovnání změn!

Aktualizace marketingových materiálů
• Výstupy z KH nutno zohlednit v marketingových
materiálech
• Přesnost formulací v textech
• Možno zařadit podklady z literatury a PMCF studií
• Informace z doporučených klinických postupů
• Povinné údaje: informace o výrobci, kontakt pro hlášení
nežádoucích příhod a stížností.

MVDr. Veronika Valdová
Po vystudování veteri nární medicíny na Veterinární a farmaceutické uni verzitě v Brně se
profesně začala profilovat ve farmaceuti ckém prům ysl u se zam ěřením na farmakovigi lanci
a kli nický výzkum . Působila na odborných pozi cích ve společnosti IVAX Pharm aceuti cal s
a od roku 2006 ve Velké Británi i pro gl obální generické farm aceuti cké spol ečnosti . Krátce
působi la na SÚK Lu, kde zpracovávala nápravná opatření v terénu. V roce 2013
spol uzaloži la f i rmu Arete -Zoe, LLC .
Zaměření v obl asti zdravotni ckých prostředků :
• Strategie generování k l i ni ckého důk azu
• Z pracování k l i ni cké dok umentace (C ER , PMCF, PMS)
• Zpracování l i terárních rešerší
• Vypracování desi gnu zk oušek a PMCF studi í
Ve spolupráci s Institutem managementu ri zik s.r.o. lektoruje semináře a workshopy na
tém a zpracování Kl i nické hodnocení

KONTAKT
Veronika Valdová
Email: veronikav@arete-zoe.com
T: +420-721-079-971
Website: https://www.aretezoe.com/

Zpracování klinické dokumentace dle EU MDR 2017/745

Recommended

Recommended

More Related Content

More from Arete-Zoe, LLC

More from Arete-Zoe, LLC (20)

Zpracování klinické dokumentace dle EU MDR 2017/745