Bespreken van twee onderzoeken naar de effecten van Varenicline (champix) voor 12 weken bij mensen die gemotiveerd zijn te stoppen met roken.

1. Stoppen met roken met Varenicline 7 September 2011 Christian van Rij

2. Hoe te helpen?

3. Medicamenteuze ondersteuning Nicotine vervangende middelen (NVM) Nortriptyline Nortriptyline + NVM Bupropion Bupropion + NVM Varenicline Varenicline + NVM

4. Medicamenteuze ondersteuning Nicotine vervangende middelen (NVM) Nortriptyline Nortriptyline+ NVM Bupropion: 35% recepten Bupropion + NVM: 12% recepten Varenicline: 28% recepten Varenicline + NVM: 9% recepten Penning, J Med Econ. 2011;14(1):124-9

5. Bij ons gebruikelijke beleid Varenicline eerste keus tenzij depressie / psychiatrische vg @ 4w nog roken: geen nieuw recept Evidence?

7. Varenicline Cytisine derivaat α4β2 Nicotine Acetylcholine Receptor agonist Agonist: Varenicline -> Acetylchol. -> Dopamine Minder hunkering Minder onttrekkingsverschijnselen Antagonist: minder vrije receptors voor nicotine Toch roken heeft minder effect Coe JW, BioorgMedChemLett. 2005 Nov 15;15(22):4889-97. Raupach T, CNS Drugs. 2011 May 1;25(5):371-82.

8. D Gonzales, S Rennard, M Nides, et al. Varenicline, an alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vssustained-release bupropion and placebo for smoking cessation: a randomizedcontrolled trial. JAMA. 2006 Jul 5;296(1):47-55.

9. Studie opzet Multicentrum (19 in VS) Gerandomiseerd Dubbelblind Parallel gegroepeerd Varenicline, Bupropion, Placebo gecontroleerd Uitval ≈ falen intervent. Rekrutering via advertenties 12 w med. of placebo 52 w klinische en telef. follow-up met korte counseling Eindpunten mbv CO-metingen & vragenlijsten

10. Inclusie criteria 18 – 75 jaar BMI 15-38 > 10j gerookt Gemotiveerd te stoppen Exclusie criteria Ander tabak dan sigaret Eerder Bupropion of Varenicline gebruik Gebruik NVM of Nortriptyline 1mnd voor aanvang studie < 9mnd gerookt in 12mnd Exclusie morbiditeit Ernstige / instabiele ziekte COPD / Cardiovasc / Ht / Ca Diabetes Mellitus (I/II) Lever / nierproblemen Zwanger / Lacterend Epileptisch risico Psychiatrische stoornissen

11. Interventies Varenicline: Dag 1-3 1dd 0,5mg; dag 4-7 2dd 0,5mg; dan 2dd 1mg tot einde 12e week Bupropion SR Dag 1-3 1dd 150mg; dan 2dd 150 mg tot einde 12e week Placebo Tot einde 12e week 2dd niet onderscheidbare tablet Doel-stopdag op 8e dag

12. Interventies Kliniekbezoek: Wekelijks 1e 12w; daarna in week 13, 24, 36, 44, 52 Rookgedrag: vragenlijst en CO-meting Bepalen therapietrouw en bijwerkingen Korte indiv. counseling : aandacht relaps preventie Bepaling ervaring van nicotine vrije sigaret Telefonisch consult Dag 12, week 16, 20, 28, 32,40, 48 Vragenlijst therapietrouw, bijwerk. en rookgedrag

13. Eindpunten Anamn. en CO bevestigde continue abstinentie Tijdens weken 9-12; 9-24; 9-52 Bevestigde 7-dag-punt-prevalentie abstinentie Op week 12, 24, 52 Vragenlijsten mbt: Hunkering Bijwerkingen Bevredigende gevoel nicotine vrije sigaret

14. Randomisatie

15. Baseline karakteristieken

17. Continue abstinentie @ 12 w Varenicline (44%) vs Placebo (18%) OR 3.85; 95% CI, 2.70-5.50; P.001 Varenicline (44%) vsbupropion SR (29.5%) OR1.93; 95% CI, 1.40-2.68; P.001)

18. Continue abstinentie @ 24w Varenicline (29.5%) vsplacebo (10.5%) OR 3.68; 95% CI, 2.42-5.60; P.001 Varenicline (29,5%) vsbupropion SR (20.7%) OR, 1.63; 95% CI, 1.14-2.33; P=.007

19. Continue abstinentie @ 52w Varenicline (21.9%) vs placebo (8.4%) OR3.09; 95% CI, 1.95-4.91; P.001) Varenicline (21,9%) vsbupropion SR (16.1%) OR, 1.46; 95% CI; 0.99-2.17; P=.057

20. 7 dag punt prevalentie abstinentie

21. 7 dag punt prevalentie abstinentie P<.001 P<.001 P<.001 Varenicline significant beter dan placebo

22. 7 dag punt prevalentie abstinentie P<.001 P<.01 P<.13 Varenicline tot week 52 significant beter dan Bupropion

23. Survey onttrekking & hunkering Tussen de haakjes verschil met Placebo en de P-waarde van dit verschil

24. Bijwerkingen en Uitval

25. Varenicline?

26. Cochrane Review Varenicline 2011 RR Varenicline vs Placebo: 2,09 95% BI: 1,56 – 2,78; 4 studies, 1272 mensen RR Varenicline vs Bupropion @ 52w: 1,52 95% BI: 1,22 – 1,88; 3 studies, 1622 mensen RR Varenicline vs NVM: 1,13 95% BI: 0,94 – 1,35; 2 studies, 778 mensen Cahill K, Stead LF, Lancaster T. Nicotine receptor partial agonists for smoking cessation. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 2. Art. No.: CD006103.

27. Cochrane over ‘Gonzales 2006’ Cahill K, Stead LF, Lancaster T. Nicotine receptor partial agonists for smoking cessation. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 2. Art. No.: CD006103.

28. 2009 CBO Richtlijn tav Varenicline Kwaliteitsinstituut voor de Gezondheidszorg CBO; Richtlijn Behandeling van Tabaksverslaving herziening 2009; p57.

29. D Gonzales,DJorenby, T Brandon, et al. Immediate versus delayed quitting and rates of relapse among smokers treated successfully with varenicline, bupropion SR or placebo. Addiction. 2010 Nov; 105(11):2002–2013.

30. Studie-opzet Post hoc analyse van twee vergelijkbare dubbel blinde RCT welke Varenicline, Bupropion en Placebo vergelijken bij het stoppen met roken Gonzales et al. Varenicline, an alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vssustained-release bupropion and placebo for smoking cessation: a randomizedcontrolled trial. JAMA. 2006 Jul 5;296(1):47-55. Jorenby et al.Efficacy of varenicline, an alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vs placebo or sustained-release bupropion for smoking cessation: a randomizedcontrolled trial. JAMA, 2006 Jul 5;296(1):56-63.

31. Studie opzet Participanten die rookvrij werden voor week 9; (voor elke interventie-groep onderverdeeld) in: Immediatequitters(IQ): stopten op de doel-stopdag en rookvrij gebleven Delayedquiters(DQ): stopten niet op de doel-stopdag, maar wel voor begin week 9, daarna bleven ze ook rookvrij Hypothese auteurs: Varenicline zal een dynamische stoppatroon hebben door oa het het antagonistische effect

32. Studie-opzet

33. Groepskarakteristieken Vergelijkbare groepskarakteristieken behoudens: IQ betrof meer blanken 89% vs 79% IQ hadden een lagere Fagerstrom score Alle 2052 geïncludeerden: 5,3 Alle IQ: 4,7 Alle DQ: 4,8 Bupropion had relatief veel IQ maar niet significant (Varenicline 54%, Bupropion 61%, Placebo 58%)

34. Groepskarakteristieken

35. Effect 12w interventie afmaken

36. Interventie-verschil IQ/DQ P<0.001

37. Wat voor te leggen?

38. Maandelijkse Kosten Roken (14 sig/dag): 105 € Nortriptyline: 13 € Bupropion (2 dd 150mg): 38 € Varenicline (2 dd 1mg): 96 € Nicotine vervangers: Kauwgom (10 dd 2mg): 60 € Pleister (1dd 14mg): 75 € Zuigtablet (10 dd 2mg): 92 € www.medicijnkosten.nl

39. Overwegingen