9. Тест на радиальную устойчивость.
Оборудование:
Для измерения радиальной устойчивости использовалась установка J-Crimp Radial
Compression Machine (производитель Blockwise Engineering). Установка включает
встроенный измеритель усилия сжатия и микрометр Mitutoyo для измерения наружного
диаметра стент-компонентов (цена деления 0,05мм).
Исследуемые образцы - раскрытые на системе доставки производителя стент-компоненты:
Multi Link 8 размер 3.0х23 (ML-8) Abott.
Multi Link Vision размер 3.0x23 (ML Vision) Abott.
Presillion Plus размер 3.0x24 (Presillion 24) Cordis.
Integrity размер 3.0x22 (Integrity 22) Medtronic.
Sinus H размер 3.0x23 (Sinus /H) Angioline.
Sinus L2 размер 3.0x23 (Sinus /L2) Angioline.
Sinus L2 размер 3.0x28 (Sinus /L2) Angioline.
Процедура измерения.
В процессе теста для каждого стент-компонента измерялся наружный диаметр
раскрытого стент-компонента в зависимости от действующей на него радиальной
силы. Усилие плавно повышалось в пределах от 0Н до 15Н. Полученные данные по
наружным диаметрам были приведены в % к начальному диаметру раскрытого стенткомпонента. Радиальное усилие было разделено на длину стента в мм, т.е.
полученные результаты приведены к удельным показателям (Н/мм). Итоговые
результаты показаны на следующей диаграмме.
10. Тест «Радиальная жесткость»
В данном тесте стент помещается в радиальносжимающую измерительную
систему. Измеряется диаметр стента в зависимости от приложенного усилия.
12. Все образцы были подвергнуты одной и той же процедуре сжатия,
что как минимум дает возможность получить достоверные
сравнительные результаты.
Используемая установка равномерно распределяет усилие по всей
поверхности стента (по принципу «диафрагмы»), что, несомненно в
большей степени, чем плиты разрывной машины моделирует
кровеносный сосуд.
Все манипуляции по сдавливанию стентов полностью
автоматизированы, что позволяет в большой степени исключить
влияние «человеческого фактора» на получаемые результаты.
В результате из диаграммы видно, что Multi Link Vision показал себя
как самый «мягкий» стент. Стенты: Presillion, Multi Link-8 и Sinus H
приблизительно одинаковые по радиальной жесткости. Далее более
жестким оказался Sinus L2, причем приведенные результаты по длинам
23 и 28 практически совпали. И стент Integrity оказался самым жестким
в представленной выборке. Скорее всего, это обусловлено способом
изготовления: многоточечная сварка металлической проволоки.
13. В процессе измерения рекойла все стент-компоненты были
раскрыты до 3,5 мм на одной и той же системе доставки,
затем давление в баллоне плавно сброшено до нуля и
проведены измерения остаточного диаметра стента.
Бренд
P (atm)
DIA (P)
DIA (0 atm)
ReCoil (%)
ReCoil (abs)
1 ML8
14
3,5
3,3
5,7
0,2
2 ML VIS
13
3,59
3,43
4,5
0,16
3 PRESIL
11
3,52
3,34
5,1
0,18
INTEGRIT
4 Y
13
3,52
3,34
5,1
0,18
5 SINUS H
12
3,52
3,34
5,1
0,18
12,5
3,52
3,35
4,8
0,17
6 SINUS L2
14.
15. Платформа стента «Калипсо»
Платформой для стента «Калипсо» стал коронарный стент «Синус»,
сочетающий высокие
устойчивости.
показатели
гибкости
и
радиальной
16. Лекарственное покрытие стента «Калипсо»
Матрицей для лекарственного покрытия является
биорезорбируемая композиция сополимеров DL лактида с
гликолидом (50:50; 65:35; 75:25; 85:15). Срок полного рассасывания
покрытия 60-90 дней.
В качестве лекарственного агента покрытия стента используется:
Сиролимус (Рапамицин), CAS: 53123-88-9 или аналоги: (Эверолимус,
CAS:159351-69-6, Зотаролимус, CAS: 221877-54-9)
Сиролимус
Эверолимус
Зотаролимус
18. Профиль выделения лекарственного агента
стентом «Калипсо» in vitro
Моделирование процесса выделения лекарственного агента из стента «Калипсо»,
«Cypher» и «Xience V» проводилось при следующих условиях:
Стент «Калипсо» 3.0 х 23, количество Сиролимуса 220 мкг на стент ±5%
Стент «Cypher» 3.0 х 23, количество Сиролимуса 190 мкг на стент (согласно инструкции),
фактический разброс массы стентов ±50 мкг
Стент «Xience V» 3.0 х 23, количество Эверолимуса 113 мкг на стент (согласно инструкции)
Стент помещался в емкость с 10 мл PBS, pH 7.4, в термостат при Т=37°С, перемешивание
90 об/мин.
Так как Сиролимус, Эвиролимус, Заторолимус в присутствии воды подвергаются
деструкции гидролизом по
связи С-О-С, в результате которой макрокольцо
раскрывается и лекарственный агент дезактивируется, то количество выходящего
лекарственного агента определялось дифференциальным методом. Через заданные
промежутки времени исследуемый стент извлекался и помещался в новую емкость со
свежим PBS в термостат при тех же условиях.
2. Через 3, 6, 12, 24 часа с начала эксперимента и далее каждые сутки до 24 дня сразу перед
извлечения стента из емкости бралась проба. Проба высушивалась и замораживалась.
3. По завершении всего эксперимента количество СиролимусаЭвиролимуса, (а также
продуктов их распада) в пробах определялось методом высокоточной жидкостной
хроматографии.
