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恶性肿瘤的三级预防与康复治
疗


      刘小军
     肿瘤内科
2000 年开始,癌症超过心脏疾病,成为死因第一位
恶性肿瘤位居城乡居民死因第一位
2006 年城市居民前十位死因   2006 年农村居民前十位死因
                    为:
•   恶性肿瘤
                  • 恶性肿瘤
•   脑血管病
•                 • 脑血管病
    心脏病
•   呼吸系病          • 呼吸系病
•   损伤及中毒         • 心脏病
•   内分泌营养和代谢疾病    • 损伤及中毒
•   消化系病          • 消化系病
•   泌尿生殖系病        • 内分泌营养和代谢疾病
•   神经系病          • 泌尿生殖系病
•   精神障碍          • 神经系病
                  • 精神障碍
面对癌症,并非束手无策


           1/3 癌症通过
           早发现早诊断早治疗
 1/3 癌症是   是可以治愈的
 可以预防的



    1/3 癌症通过适
    当治疗可以延长生存时
    间,提高生活质量
减轻癌症危害,需要做好“三级预防”

• 肿瘤一级预防
 – 病因预防
• 肿瘤二级预防:三早
 – 早期发现、早期诊断、早期治疗

• 肿瘤三级预防:康复治疗
 – 尽量提高癌症病人的治愈率、生存率和生存质量;
 – 注重康复、姑息和止痛治疗。
恶性肿瘤的一级预防
一级预防
– 研究各种癌症病因和危险因素;

– 针对化学、物理、生物等具体致癌、促癌因素和体
 内外致病条件,采取预防措施;
– 针对健康机体,采取加强环境保护、适宜饮食、适
 宜体育,以增进身心健康。
恶性肿瘤的危险因素
• 饮食因素(腌制品,化学甜味剂﹑缺少纤维素等)

• 不良嗜好(烟酒发霉食物﹑用药不当)

• 个人卫生不良(早婚﹑多产﹑性生活等)

• 职业(生产环境、接触物)

• 生态环境(空气、土壤、水、紫外线)



•肿瘤的发病 80% 以上与不良生活行为有关,故为“生活方式癌”
健康教育的目的
• 健康教育是有计划﹑有组织﹑有系统的教育过程,以此
 来达到预期目的

• 提供改变行为必须的知识、技能和服务

• 帮助人们了解自己健康,并做出选择,改善自己健康

• 促进个体、群体和社会的行为改变
健康教育的内容

• 加强防癌教育,改变不良生活方式

• 加强劳动保护、环境保护

 合理用药

• 讲究卫生(口腔、性、饮食)

• 消除职业致癌因素
癌症一级预防之一:
  吸烟与肿瘤
吸烟与肿瘤


        烟草本身所含有的大概
        4000 种物质,主要有:
         •焦油
         •一氧化碳
         •自由基
         •N- 亚硝胺
         •苯并芘
吸烟与肺 癌
           吸烟数量与肺癌发病率的关系(10万人)

       235.4




               95.7


                       12.8

     吸烟20支/日 吸烟10支/日 吸烟0支/日
吸烟与其它肿瘤

喉  癌:吸烟 VS 不吸烟 =20~30 : 1
口腔癌:吸烟 VS 不吸烟 =27 : 1
鼻咽癌:吸烟 VS 不吸烟 =3 : 1
胰腺癌:吸烟 VS 不吸烟 =3 : 1
食道癌:吸烟 VS 不吸烟 =5 : 1
吸烟与肿瘤
吸烟与肿瘤
癌症一级预防之二:
  饮酒与肿瘤
源
远
流
长
的
酒
文
化
河西酒廊—闻酒知香
肿瘤一级预防——饮酒与肿瘤


1 直接损伤粘膜表面的细胞
2 调节 DNA 的甲基化,促进
   细胞突变
3 代谢物乙醛,促进细胞增殖
4 提高雌激素水平
5 有机溶剂,促进其他致癌物
  发挥作用
饮酒增加肿瘤的患病率

肝癌     : 1:1.7
口咽癌  : 1:1.9
喉癌     : 1:1.7
食道癌  : 1:2.2
乳腺癌  : 1:2.3 (ER+)
结直肠癌: 1:2
一级预防之三:
 食物与肿瘤
食物与肿瘤( 1 )

过量动物脂肪摄入与恶性肿瘤密切相关:
1985 :发现乳腺癌与肥胖相关
目前:
结肠癌: 1 : 1.4
前列腺癌: 1 : 2~3
食物与肿瘤 ( 2 )

红色肉类增加肿瘤风险
乳腺癌: 1 : 2 ( ER,PR+ )( 3/w VS 1.5/d)
结肠癌: 1 : 1.36 ( 30g/d )
食物与肿瘤( 3 )
下列食物导致肿瘤的发病风险增加:

 加工的肉类
 腌肉
 高糖食物
食物与肿瘤 ( 4 )


 咖啡
 食品添加剂
 残留在蔬菜水果的农药
   和除草剂
 糖精
食物可以预防肿瘤吗?

   食物纤维:预防结肠癌
   茶:含有茶多酚,抗氧化损伤
   各种水果和蔬菜
   胡萝卜:胡萝卜素
   大蒜
   番茄:番茄红素
   其它
肿瘤一级预防之四
 肥胖与肿瘤
肥胖增加肿瘤风险,运动减少肿瘤风险

肿瘤类型
  运动            肥胖
乳腺癌 , 绝经后
      +++    +++
结肠癌
          +++      +++
子宫内膜癌
        +      +++
食管癌,腺癌
      ?      +++
肾癌 , 肾细胞癌
      ?      +++
胰腺癌
          ?        ++
膀胱癌
          ?        ++
非霍奇金淋巴瘤
   ?       +
如何判断超重与肥胖?
计算公式:
    体重指数( BMI ) = 体重( Kg ) / 身高
 ( m) 2

               体重过低 < 18.5
               正常 18.5-23.9
               超重     24.0-27.9
               肥胖≥ 28.0
如何运动?


 中等 ~ 剧烈运动

45~60 分钟 / 次

5~7 天 / 周
防癌饮食方式

 限制饮酒
 多吃水果和蔬菜,适量摄入富含维生素
  A 、 C 、 E 和纤维素
 进食粗粮,不要进食精炼的碳水化合物和糖
 用鱼、坚果、豆类代替红色肉类
 注意饮食营养平衡、不偏食
 不反复吃完全相同的饮食,不长期服用同一种
  药物
 饮食适度、不过饱
 少吃过咸过热、烧焦油炸、发霉的食物

                   美国癌症学会推荐
防癌生活方式

 不吸烟
 避免过度紧张、压力
 避免过度疲劳、体力透支
 性情乐观、开朗
 参加体育锻炼
 避免过度日晒
 避免过度营养
 保持个人的清洁卫生
                美国癌症学会推荐
恶性肿瘤的二级预防
什么是肿瘤的二级预防
 二级预防指的是通过简便可行的筛查和早期诊
  断,对高危人群进行预防性筛查,积极治疗癌
  前病变,阻断癌变发生,做到早期发现、早期
  诊断和早期治疗。
 筛查是早期发现肿瘤,提高治愈率、降低死亡
  率的重要手段。
 建议每年体检:胸片,腹部及盆腔 B 超,血常
  规,肝肾功,肿瘤标志物等。
目前可进行大规模人群筛查的肿瘤:

–宫颈癌: HPV 感染的检测和宫
 颈脱落细胞学检查;
–乳腺癌:自检, X 线钼靶和乳
 腺 B 超检查;
–大肠癌:大便潜血、肛门指检
 和结肠镜检查;
–前列腺癌:血清 PSA
–胃癌:胃镜
乳腺癌的二级预防
瘤
乳 腺 癌 之 “ 最 ”
         发 病 率 增 加 最 快

               最 能 被 自 己 发
 现

                   X 线 检 查 最 多



 活 检 量 最 多


     社 会 支 出 最 大
中国沿海大城市乳腺癌发病率上升
        迅速

          乳腺癌标化发病率           女性恶性肿瘤
位次

北京:    1978- 1997 的 20 年 里增加 150 %   第
2 位
上海:    1972- 1999 的 28 年 里增加 100 %   第
1 位
天津:    1985- 1999 的 15 年 里增加 39 %    第
2 位
香港:    1973- 1999 的 27 年 里增加 37 %    第
1 位
新家坡:   1968- 1997 的 30 年 里增加 150 %   第
上海城市妇女乳腺癌发病率 ,
                                                 2004
              80   71.46
                                                                                 乳腺癌
Per 100,000




              70
                                                                                 结直肠癌
              60                                                                 肺癌
                       49.87
              50                                                                 胃癌
                               38.95
              40                       30.71
                                                                                 肝癌

                                                                                 卵巢
              30
                                                                                 中枢
                                               15.96 12.7
              20
                                                                11.73            泌尿道
                                                        12.25       11.4310.52
              10                                                                 胰腺
              0                                                                  胆道
                                          Females

              数据来源于上海肿瘤研究所
乳腺癌是严重威胁我国妇女健康的主要恶性
          肿瘤

• 近 30 余年来中国女性乳腺癌的发病率上升 136%
• 除去老龄化的影响,实际发病率上升了 70%
• 在 35-44 岁年龄阶段的中青年妇女人群中上升得
  最快
• 每年乳腺癌新病例 3800 多例,死亡 900 多例
• Ⅰ 期比例: 33%
• 五年生存率: 78%
未来 10 年中国乳腺癌流行趋势
1 . 就全国以及农村而言仍属于乳腺癌低发国
    家和地区
2. 受经济发展和环境因素的影响,城市地区
    乳腺癌的标化发病率将继续高增涨势头,
    与西方国家差距将缩小
3. 受建国初生育高峰的影响,城市乳腺癌的
    实际发病人数增长将更快,发病人群将集
    中在 45-55 岁年龄段
4. 乳腺癌的死亡率将同步增加,疾病的负担
    愈发严重
中国乳腺癌防治工作现状
•   在乳腺癌诊断和综合治疗方面的投入较大,诊治水平
    不断提高,但城乡发展不均衡

•   广泛开展的乳腺癌科普宣传,提高了一部分妇女的警
    惕性,但仍有相当比例的中、晚期患者就诊

•   目前没有有组织的开展第一级预防工作

•   在“三早”方面曾经以及正在进行一些尝试性的工作
乳腺癌治疗后五年生存率

    发现越早,预后越好
  100

   90

   80

   70   95
   60
             88
   50

   40             65
   30

   20

   10
                           7
                               分期
    0
                       6
        0    Ⅰ    Ⅱ    Ⅲ   Ⅳ
乳腺癌的“三早”
早期发
现     自我检    人群普
       查      查

早期诊
断     临床诊断   影像学诊断



         病理诊断
早期治
疗       局部治疗

        +/-
          全身治疗
乳房的生理结构图
乳房自检方法图解
注意:整个自检过程中,均要求用手指平放于受检部位触摸
  ,不得用手指抓捏,否则就很容易误认为触及肿块。
乳房自检各部位的顺序示意图    双侧乳房各部位肿瘤发生率
乳房自检方法图解
乳腺癌常见症状
• 乳房有肿块,质硬   • 乳房显著增大、红
  ,不光滑,多为单     肿,变化进展较快
  发;           ;
• 乳头有溢血性分泌   • 乳房缩小,乳头位
  物;
               置回缩;
• 两侧乳房不对称;
             • 腋窝淋巴结肿大;
• 乳头回缩
• 乳房皮肤呈桔皮样   • 乳房局部可破溃形
  改变;          成溃疡
• 乳头或乳晕处出现   • 锁骨上淋巴结肿大
  表皮糜烂、湿疹样   • 可有骨痛、腰痛、
乳腺癌影像检查技术


            X 线摄影检查

            超声检查

            红外线检查

            CT

            MR
乳腺钼靶 X 线检查的优点

• 乳腺 X 线检查可以显示临床可以触诊的乳腺肿块

 ,为手术、穿刺定位;

• 最大的优点就是能发现一部分自检、临床医师检

 查、超声检查都无法发现的早期乳腺癌;

• 乳腺癌的 X 线可能仅表现为钙化,其它检查容易

 漏诊或者费用高,如 MRI
乳腺癌二级预防小结


乳腺癌筛查对象:           具体措施:
 – 年龄大于 40 岁        – 每年钼靶摄片
 – 高风险妇女            – 每 6~12 月乳腺体检一次
   •   胸部放疗
                    – 定期乳房自我体检
   •   乳腺癌家族史
   •   乳腺癌病史
   •   原位癌或不典型增生
宫颈癌的二级预防
宫颈癌二级预防(美国癌症协会推荐
)
开始时间:首次性行为后 3 年,最迟不超过 21 岁
停止时间: 70 岁或子宫切除
30 岁以前:每 1~3 年一次宫颈涂片检查
30 岁以后:如之前的检查是阴性,每 2~3 年一次宫颈
 涂片检查
结、直肠癌的二级预防
结直肠癌的二级预防( 1 )
 一般风险对象:
  年龄 >50 岁
  无腺瘤病史
  无炎性肠病病史
  无结肠癌家族史
 选择措施:
  结肠镜,如阴性, 10 年重复
  大便隐血和乙状结肠镜, 5 年一次
  气钡双重造影, 5 年一次
  直肠指检, 5 年一次
结直肠癌的二级预防( 2 )

 结肠直肠癌风险增加
  腺瘤病史或结肠镜发现腺瘤
 具体措施
  1 腺瘤小于 2 个,直径小于 1cm ,结肠镜 5 年一次
  2 腺瘤大于 3 个,小于 10 个,直径大于 1cm ,结肠镜 3 年一
   次
  3 腺瘤大于 10 个,考虑息肉病,需就诊
结直肠癌的二级预防( 3 )
• 结肠直肠癌风险增加

 – 炎性肠病,结肠镜 1~2 年一次

 – 结肠癌家族史,结肠镜 5 年一次
前列腺癌的二级预防
认识前列腺癌

• 前列腺癌是指前列腺组织中前列腺细胞的恶性肿瘤。

• 发病率逐渐上升:上海地区由 1995 年的 3.2/10 万上
 升到 2003 年的 16.7/10 万。
• 前列腺癌一般发生在前列腺的外周带,起病隐匿,生
 长缓慢。
前列腺癌的表现
• 早期前列腺癌一般无任何症状。
• 一旦出现症状,一般属于晚期,包括:
 ① 排尿障碍:排尿困难,尿频尿急尿痛,尿不尽感,尿潴留。
 ② 乏力,体重下降,全身疼痛。
 ③ 骨痛(持续性,间歇性,游走性),骨折,脊髓压迫,骨髓抑制
  (贫血,出血等)。
 ④ 腿部肿胀。
 ⑤ 输尿管梗阻症状(少尿,腰背痛,恶心,呕吐)。
前列腺癌的筛查

• 筛查是目前早期发现前列腺癌的惟一有效的手段。
• 筛查的流程如下:
 – 肛门指检 + 血清 PSA 检查
 – 必要时行经直肠前列腺 B 超检查
 – 若发现其中任何一项异常,则需行前列腺穿刺活检以
  明确病理诊断。
直肠指检
PSA 化验

• PSA<4.0 ng/ml :正常
• PSA>10ng/ml :前腺癌的危险性增加
经直肠超声检查
前列腺穿刺活检
前列腺癌筛查对象和流程

 对象:男性 40 岁开始,检查直肠指诊和 PSA
 直肠指诊阴性, PSA<0.6ng/ml,45 岁重复
 直肠指诊阴性, PSA>0.6ng/ml, 每年重复
 直肠指诊阳性,经直肠超声引导下活检
 PSA>4ng/ml ,经直肠超声引导下活检
胃癌的筛查
胃癌 : 全球性疾病
是死亡率居第二位的最常见恶性肿瘤,全球: 93 万 新发病例,每年因胃癌死亡 70 万
中、日、韩为高发地区, 约占全世界胃癌发病总例数的 2/3 。




  胃癌 发 病率
  >20 / 100 000
  ≥10 ≤20 / 100 000
                                                     www.cancer.gov
  <10 / 100 000
                      Kamangar F et al. J Clin Oncol 2006;24:2137–50
我国胃癌的特点:“三个三”

• 三大因素:               •   三低:
 – HP 感染                  – 早诊断率低, <10% ;
 – 吸烟                     – 根治切除率低, <50% ;
                          – 5 年生存率低,≤ 50%
 – 高盐摄入
• 三高:
 – 发病率高: 30~70/10 万
 – 转移率高: >50%;
 – 死亡率高: > 30/10 万




                      南京八一医院全军肿瘤中心 秦叔逵
胃癌分期组成

• 局部晚期与转移期胃癌 (AGC) 占 60-80% ,是当今治
  疗难题;
• 确诊时的Ⅰ期病例很少,从上世纪 80 年代至今,一直徘徊在 4%
  ~ 5.5% 之间。
• 胃癌的早期、及时、准确检出,对于降低胃癌死亡率具有十分重
  要的意义。

临床分期                   总体比例                                 五年生存率
I                        1 8%                                 56- 71 %
II                       1 5%                                 37%
III                      27%                                  1 1 - 1 8%
      AG C                            66%                                1 6- 23%
IV                       39%                                  5%

             Alberts SR.Stomach cancer-role of chemotherapy.Proc Update Meeting on GIC , 2002
胃癌的症状
• 早期胃癌:
 – 可无任何不适,或出现一些非特异性表现
• 中、晚期胃癌
 –   上腹部疼痛
 –   早饱
 –   呕血、黑便
 –   消瘦、纳差、发热
 –   远处转移的表现
我国胃癌筛查的现状
• 广泛筛查意义巨大:
 – 日本早期胃癌约占新发现病例的 50%-60%
 – 韩国早期胃癌的发现率为 30%-40%
 – 中国早期胃癌发现率 <10% 。
• 我国胃癌病人的早诊率、根治切除率和 5 年生存率都非常
 低;
• 加强筛查是提高早诊率的关键
胃癌筛查和诊断方法

• 确立目标人群:年龄 >40 岁的社区人群
• 方法:
 – 问卷调查,确立高危人群
 – 幽门螺杆菌的筛查
 – 钡餐造影
 – 胃镜检查 : 至少每两年做一次
 – 病理活检确诊
恶性肿瘤的三级预防
什么是肿瘤的三级预防

• 通过临床治疗、康复或姑息治疗以减轻患者痛苦
 、提高生存质量和延长生命的措施。
恶性肿瘤的治疗原则 — — 多学科综合治疗

手   术        切除已知肿瘤

           杀灭迅速分化的肿瘤细胞
放   疗      包含临近组织的肿瘤细胞


化   疗     杀灭迅速分化的肿瘤细胞


内分泌治疗   抑制激素依赖性肿瘤细胞的生长与存活


靶向治疗     抑制特异性的肿瘤生长途径
多学科治疗的概念

• 根据患者的身心状况、肿瘤部位、病理类型、侵犯范

 围和发展趋势,结合细胞分子生物学的改变,有计划

 地、合理地运用现有的多学科有效治疗手段,以最适

 当的经济费用取得最大限度消除或控制肿瘤的治疗效

 果,同时最大限度地改善患者的生存质量。
综合治疗的基本原则
• 局部处理与全身治疗并重的原则;

• 分期治疗的原则;

• 分期治疗的原则;

• 个体化治疗的原则;

• 生存率与生存质量并重的原则;

• 不断求证更新的原则
综合治疗的模式
 可手术的实体恶性肿瘤:
 – 手术 + 化疗 ± 生物治疗 ± 中医中药治疗
 – 手术 + 放疗 / 化放疗 ± 生物治疗 ± 中医中药治疗
 – 新辅助治疗 - 手术 - 辅助治疗 ± 生物治疗 ± 中医中药治疗
 不可手术的实体恶性肿瘤:
  放化疗 ± 生物治疗 ± 中医中药治疗
  诱导化疗 - 放化疗 ± 生物治疗 ± 中医中药治疗
  诱导化疗 - 化疗 ± 生物治疗 ± 中医中药治疗


 各种治疗都需联合营养支持治疗、对症治疗
恶性肿瘤的外科治疗
外科治疗的治疗原则

• 取得明确诊断的原则;
 – 明确病理诊断
 – 临床诊断与分期
• 明确外科作用,合理制定综合治疗的原则;
 – 手术与放疗、化疗、放化疗结合
 – 手术与分子靶向治疗结合
• 全面考虑,合理选择术式
 – 最大限度地切除肿瘤
 – 最大限度地保留正常组织
• 防止肿瘤的医源性播散的无瘤原则
• 记录和术后随访的原则
手术治疗的 Halsted 原则

历史: 1894 年 Halsted 发明乳腺癌根治手术,使乳
腺癌手术复发率由 58% ~ 85% 降至 6% ,形成外科治疗
恶性肿瘤的原则。

 Halsted 原则:在手术治疗恶性肿瘤时,要广泛
整块切除肿瘤,包括周围软组织、筋膜及肌肉,同时
完整切除区域性淋巴结。
应用这一原则,在 20 世纪上半期发展了各
     部位肿瘤的切除术

•   1905 年   Wertheim→ 宫颈癌根治术
•   1906 年   Grile   → 颈淋巴结根治性切除术
•   1908 年   Miles   → 直肠癌腹会阴联合根治术
•   1933 年   Graham → 支气管肺癌全肺切除术
•   1935 年   Whipple → 胰腺癌根治术
肿瘤外科手术的分类和应用
• 预防性手术                  •   减瘤性手术
  – 避免肿瘤的发生,如包皮环切            – 最大程度的减少肿瘤负荷:卵
    术预防阴茎癌                     巢癌
• 诊断性手术                  •   其它:
  – 用于诊断,如剖腹探查               – 复发或转移病灶的外科治疗
• 根治性手术                      – 重建康复
  – Halsted 原则:将原发肿瘤性广       – 内分泌器官切除治疗激素依赖
    泛切除的同时连同区域淋巴结              性肿瘤
    一并作整体切除                  – 肿瘤外科急诊
• 姑息性手术
  – 缓解症状,防止并发症发生,
    提高生活质量,如消化道肿瘤
    接触梗阻的治疗
根治术的结果

• 提高了恶性肿瘤的生存率
• 产生了错觉

 •肿瘤外科治疗就是患肿瘤的器官切除术
 •强调根治,忽视器官功能
 •60 年代出现超根治术,创伤很大,但没有
 提高生存率
 •单一手术不能解决问题综合治疗兴起
肿瘤外科治疗的展望
• 更加注重功能保全
 – 如骨肉瘤的保留肢体手术治疗
• 更加注重综合治疗
 – 外科治疗的局限性需要其它治疗方法弥补
• 微创治疗的兴起
 – 肝癌的介入治疗,胃癌的内镜下粘膜切除术
• 组织修复、器官移植外科的兴起
 – 肝癌肝移植治疗,头颈部外科的自体肌皮瓣修复缺损治疗
• 更加注重个体化的外科治疗
 – 从经验,到循证医学,再到个体化医学
• 机器人手术
恶性肿瘤的放射治疗
放射治疗的历史

•1895 年   发现 X 线
•1896 年   发现放射性
•1898 年   发现镭
•1920 年    200 千伏 X 线治疗机问世
          — 开始深部 X 线治疗




                     首张 X 线片(伦琴)   居里夫人
20 世纪 50 年代后

• 接触治疗机

• 深部 X 线治疗机

•    Co 远距离治疗机
    60


• 各类加速器

• 后装近距离治疗
临床放射治疗学
• 根治性放疗
 – 放疗为首选根治或主要手段
 – 鼻咽癌,头面、颈部恶性肿瘤
 – 淋巴瘤,喉癌,口腔癌,精原细胞瘤,乳腺癌,宫颈癌,肺癌
• 姑息性放疗
 – 局部晚期或转移性肿瘤
 – 骨转移癌,颅内转移癌
临床放疗新技术
• 非常规分割放疗
 – 常规: 1.8-2.0Gy, 每周 5 次
 – 超分割:肺癌使用的 1.2Gy, 每日 2 次,间隔 >6h, 每周照 10 次
 – 加速超分割放疗
• 三维适行调强放疗
• 立体定向放疗
 – Γ刀
• 质子放疗
• 重离子放疗
放疗副作用和并发症

• 急性放射性损伤
 – 骨髓抑制,胃肠道反应
 – 皮肤反应
• 后期放射性损伤
 – 肺间质纤维化
 – 放射性脊髓炎
 – 痴呆
放疗的意义和局限性

• 放射治疗是恶性肿瘤的主要治疗手段之一,所有肿瘤
 患者的 70% 左右需放疗。

• 放射敏感性和肿瘤细胞负荷成反比

• 肿瘤病灶内如果血供差,肿瘤细胞乏氧,对放疗敏感

 性差
放疗和其它治疗的综合应用
• 放疗和手术的综合治疗
 – 术后放疗
 – 术前放疗
 – 术中放疗
• 放疗和化疗的综合治疗
 – 序贯放化疗
 – 同步放化疗
• 放疗和分子靶向治疗的联合治疗
 – 放疗 + 抗 EGFR- 抗体治疗头颈部鳞癌
恶性肿瘤的内科治疗
肿瘤内科的历史( 1 )

1946 年    Gilman 和 Philips 用氮芥治疗恶性淋巴瘤
                ——   近代肿瘤化疗的开端
1957 年   合成环磷酰胺
              合成 5- 氟脲嘧啶
              取得明显的临床疗效,肿瘤化疗受
到重视
70 年代    顺铂和阿霉素进入临床
             肿瘤内科在睾丸肿瘤、滋养细胞肿瘤
和儿童白血
             病已取得根治性效果
肿瘤内科的历史( 2 )
进入 90 年代以后肿瘤内科的新进展,新药进入临床

抑制微管蛋白的解聚:紫杉类 ( 紫杉醇、泰素帝 )

拓扑异构酶Ⅰ抑制剂:喜树碱类(伊立替康、拓扑替康)

分子靶向药物:

   EGFR 酪氨酸激酶受体抑制剂:吉非替尼

   单克隆抗体:抗 CD20- 单抗(美罗华)

                        抗 HER-2 单抗
( Herceptin )
进入 90 年代以后肿瘤内科的新进展

• 高剂量化疗和自体造血干细胞移植在实体瘤、恶性淋

 巴瘤治疗中的应用

• 多药耐药基因的发现、生物和基因治疗的临床应用

• 对肿瘤宿主的认识逐渐深入:肿瘤细胞免疫和原癌基

 因、抑癌基因的发现
进入 90 年代以后肿瘤内科的新进展


• 支持治疗加强
 –造血刺激因子: G-CSF 、 GM-CSF 、 EPO 、 TPO

 –5-HT3 受体拮抗剂:格拉司琼、托烷司琼
肿瘤内科治疗药物的发展(一)
       年代         药物          适应证
1865        砷酸钾        白血病和其它肿瘤
1893        Coley 毒素   各种肿瘤
            雌激素        前列腺癌和乳腺癌
1941
            雄激素        乳腺癌
1945        氮芥         恶性淋巴瘤
            皮质激素       白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤
1948~1950
            甲氨喋呤       急性白血病和绒癌
            马利兰        慢性粒细胞白血病
1950~1955   6-巯基嘌呤     急性白血病
            更生霉素       肾母细胞瘤、睾丸肿瘤、绒癌
            氟脲嘧啶       乳腺癌、消化道癌
            黄体酮        子宫内膜癌
            环磷酰胺       淋巴瘤、实体瘤
1955~1960
            米托坦        肾上腺皮质癌
            长春花碱类      淋巴瘤、白血病等
            丝裂霉素       消化道癌
肿瘤内科治疗药物的发展 ( 二 )
   年代           药物            适应证
1960~1965   羟基脲        慢性粒细胞白血病
            甲基苄肼       霍奇金病
            阿糖胞苷       急性白血病
            光辉霉素       睾丸肿瘤
            亚硝脲类       淋巴瘤、脑瘤
            柔红霉素       急性白血病
            N-甲酰溶肉瘤素   睾丸精原细胞瘤、多发性骨髓瘤
1965~1970   门冬酰胺酶      急性白血病
            氮烯咪胺       恶性黑色素瘤
            顺铂         睾丸肿瘤、卵巢癌
1970~1980   阿霉素        实体瘤
            博莱霉素       淋巴瘤
肿瘤内科治疗药物的发展(三)

    年代               药物            适应证
1980~1990   三苯氧胺          乳腺癌
            氟他胺           前列腺癌
            足叶乙甙          小细胞肺癌、睾丸肿瘤
            链氮霉素          胰岛细胞瘤
            干扰素           毛细胞白血病、Kaposi 肉瘤
            米托蒽醌          急性白血病、乳腺癌
            异环磷酰胺         肉瘤、肺癌
            卡铂            小细胞肺癌、卵巢癌
1990~       紫杉醇           卵巢癌、乳腺癌、肺癌
            草酸铂           大肠癌
            10-羟基喜树碱      大肠癌
            双氟胞苷          肺癌
            Herceptin     乳腺癌
            Mab Thera     B 细胞淋巴瘤
肿瘤内科治疗的水平
1. 可根治的肿瘤(治愈率 >30% )             3. 姑息疗效
    滋养细胞肿瘤                                    肾
癌
    睾丸生殖细胞肿瘤                                黑色素
瘤
    霍奇金病
 子宫内膜癌
  Burkitt 淋巴瘤                                 前
列腺癌
    大细胞淋巴瘤                                    慢
性白血病
    儿童急性淋巴细胞白血病                         多发性骨髓瘤
    儿童神经母细胞瘤                                头颈部
癌
  Wilms 瘤
胃肠道癌
2. 少数病人可能根治的肿瘤(治愈率 <30%) 4. 配合手术 / 放疗可提高治愈率
    急性粒细胞白血病                                乳腺癌
    成人急性淋巴细胞白血病                         大肠癌
    骨肉瘤
    骨肉瘤
    小细胞肺癌
软组织肉瘤
当前肿瘤内科治疗的疗效(一)
     疾病                   常用药物           可能达到的疗效       疗效分级
绒癌            ACD,5FU,MTX,VCR,VLB       90%以上病例     70%~80%治愈
                                        长期 CR
Burkitt 淋巴瘤   CTX,MTX,VCR               90%以上 CR    其中 1/2 治愈
急性淋巴细胞        PDN,VCR,6-MP              CR 率 80%,   50%治愈
白血病           MTX,ASP,ADM               生存期延长
急性粒细胞         Ara-C,6-TG,ADM            CR 率 70%    25%左右可能治愈
白血病           三尖杉酯碱
慢性粒细胞         BUS,6-MP,HU               CR>70%,     姑息治疗
白血病           靛玉红                       偶可延长生存期
慢性淋巴细胞        CLB,PDN,CTX               临床改善,       姑息治疗
白血病                                     偶可延长生存期
霍奇金病          烷化剂,VCR,VLB,PCB,ADM,PDN   CR 率 90%    60%可得治愈
非霍奇金淋巴瘤 烷化剂,VCR,VLB                     CR 率 90%    50%以上可治愈
        PDN,ADM,BLM,亚硝脲类
当前肿瘤内科治疗的疗效(二)
   疾病                常用药物           可能达到的疗效        疗效分级
乳腺癌    性激素,抗雌激素类,5FU,MTX           CR 率 50%,      部分病例可治愈
       CTX,ADM,紫杉醇,泰索帝,Herceptin   生存期延长
睾丸肿瘤   ACD,VCR,MTX,VLB,N-甲,BLM     CR>80%         80%可能治愈
(生殖细胞) PDD
前列腺癌   雌激素                         有效率>80%        延长生存期
Wilms 瘤   ACD,VCR,烷化剂              有效率>60%,+放疗 70%~80%治愈
Ewing 瘤   CTX,ACD,VCR              有效率>50%,+放疗 70%可治愈
小细胞肺癌     ADM,CTX,MTX,VP-16,CBP    有效率>50%,+放疗 20%可治愈
卵巢癌       烷化剂,PDD,CBP,紫杉类          有效率 45%~80%    部分可治愈
多发性骨髓瘤 MEL,N-甲,CTX,BCNU,PDN,CLB    CR 率 40%~50%   延长生存期
子宫内膜癌     孕激素                      有效率 20%~50%    姑息疗效
当前肿瘤内科治疗的疗效(三)
     疾病              常用药物         可能达到的疗效       疗效分级
肾上腺癌      O,P’-DDD               经常症状改善        有时延长生存期

骨骼与软组织 ACD,CTX,ADM               有效率 30%~70%   50%以上可治愈

肉瘤        DTIC,VCR,VLB

胃肠道癌      5-FU,Me-CCNU,MMC,ADM   有效率 30%左右     姑息治疗

黑色素瘤      烷化剂,DTIC,PDD,VCR,VLB   有效率 5%~25%

头颈部肿瘤     BLM,ADM,MTX,5-FU,CBP   有效率 10%~30%

非小细胞肺癌 烷化剂,MTX,PDD,ADM,IFO,NVB   有效率 30%

宫颈癌       烷化剂,MTX,5-FU           有效率<20%
抗肿瘤药物分类

传统分类      分子靶向药物
烷化剂         •单克隆抗体

抗代谢药物       •小分子酪氨酸激酶抑制剂

抗生素
植物药
激素
杂类
恶性肿瘤的康复治疗
一、肿瘤康复期病人生活指导
• 饮食:
 – 容易消化吸收
 – 富含蛋白质
 – 纤维素
• 戒烟、酒
• 体育锻炼不宜过度
• 工作:取决于年龄、工作的轻重及肿瘤的分期、部位
• 性生活问题
二、肿瘤康复患者的心理支持
• 肿瘤患者的心理特点:
 – 初诊时焦虑
 – 确诊紧张
 – 术后或放﹑化疗后放松
• 每次复查或有不适时紧张状态又出现
 – 多做解释,说明实际情况,得到病人配合
• 晚期患者悲观抑郁
 –   了解病人心理情况
 –   应实事求是分析病情
 –   给予至诚的关心和爱护
 –   多给予心理上的支持
 –   既要让患者知情,又要避免残酷的告知
三、定期随访

• 注意术后器官功能的恢复
• 放、化疗的副反应
• 骨髓抑制
• 免疫功能下降
• 及早发现肿瘤的转移、复发,再次原位癌的发生,及时治
  疗
• 定期随访、督促执行,与专科医生联系
四、促进肿瘤康复患者回归社会

• 治疗肿瘤目的是完全康复和

 回归社会

• 大力宣传肿瘤是可治之症,

 不是传染病

• 肿瘤病人需要关爱和尊重

• 动员社会资源,对肿瘤病人

 回归社会给予支持
五、晚期肿瘤患者的医学照顾
 营养
    注意水电解质平衡,负氮平衡
 止痛
    WHO 癌痛三阶梯止痛原则
    NCCN 成人癌痛指南
 并发症的防治
    感染、出血、癌性发热等
 整合家庭与社会的资源,予以帮助
   临终关怀,围死亡期教育,宗教支持
做好三级预防,服务肿瘤患者

• 有时去治愈
• 常常去缓解
• 总是在安慰


          撒拉纳克湖畔特鲁多医生的墓志铭
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癌症三级预防

Editor's Notes

  1. 一般乳房的自我检查每月一次,有 月经 的妇女的最佳检查时间应在每月月经来潮后 9—11 天检,一般在以下三种情形进行乳房自检较为方便可行:   ( 1 )洗澡时检查你的乳房,尤其在沐浴露尚未洗去前,手易在湿润的皮肤上移动。将摊平的手轻柔地移动,检查乳房的每个部分。右手检查左乳,左手检查右乳,检查乳房有无肿块、硬结或增厚。   ( 2 )在镜前检查,对着镜子两手下垂于身体两旁,再将两上肢缓慢上举过头,观察乳房的形态改变,包括乳房的轮廓、有无肿起部分、有无皮肤微凹或乳头的回缩。接着,双手叉腰,观察双侧乳房是否对称。  ( 3 )在平卧时检查,平卧时在被检查乳房侧的肩胛下填放一个枕头或软物。再将同侧的手放在头后,这样使乳房的组织更均匀地分摊在胸部。将平摊的手轻压在皮肤上,以乳头为中心逐渐移动检查。检查开始于乳房的外上方,右乳以顺时针方向,左乳以逆时针方向;从乳房的外围起,逐渐向内,直至乳头。最后,在拇指和食指间轻挤乳头观察有无乳头溢液。如有溢液,应观察是澄清的还是浑浊的,是淡黄、乳白还是血性。一旦发现异常,应立即就医。
  2. Countries with the highest prevalence of gastric cancer are highlighted in yellow based on age-standardised rate (ASR) in men &gt;20/100000 by region. Regions highlighted in green represent countries with ASR for gastric cancer in men ≥10 and  20/100000. Regions highlighted in light blue represent countries with a low incidence of gastric cancer (ASR in men &lt;10/100000). Approximately two-thirds of gastric cancer cases occur in less developed countries, with the highest incidence rates in the Asia-Pacific region [1–3]. Areas with the highest incidence of gastric cancer include Japan, China, Korea, Central and South America, Eastern Europe and the Middle East. There is a low incidence rate in North America, Northern Europe, Australia/New Zealand and India. In the US, there are approximately 22000 new cases of gastric cancer diagnosed per year [3]. Worldwide: 900000 new cases and 700000 deaths per year due to gastric cancer 5-year survival-rate for gastric cancer is  20% gastric cancer is the second leading cause of cancer death in the world. 1. Parkin DM et al. CA Cancer J Clin 2005;55:74–108 2. Yang L. World J Gastroenterol 2006;12:17–20 3. www.cancer.gov
  3. 我国每年有近 20 多万新发胃癌病例,占全部恶性肿瘤的 17.2% ,居所有恶性肿瘤发病率的首位。胃癌死亡率占所有恶性肿瘤死亡的 23.02% ,也居各类癌症死亡的首位,每年约 16 万人死于胃癌。
  4. 早期胃癌患者,无论有无淋巴结转移,手术治疗后的 5 年生存率超过 90% ,其中始发阶段小胃癌及微小胃癌的 10 年生存率可达 100% 。因此,胃癌的早期、及时、准确检出,对于降低胃癌死亡率具有十分重要的意义。
  5. 但目前尚无设计完善、大样本、随机对照的研究工作证明胃癌筛查可显著降低胃癌死亡率 WHO 尚不推荐大规模地开展胃镜普查
  6. Surgery and radiation remove or kill the bulk of locoregional cancer; however, small local tumor deposits and occult metastases may escape these treatments and result in subsequent recurrence or relapse. Cytotoxic chemotherapy agents work by a variety of mechanisms, but they share in common the property of affecting rapidly dividing cells more than they affect nondividing or slowly replicating cells. Antimetabolites interfere with DNA elongation 37 Topoisomerase inhibitors and anthracyclines block a key enzyme in DNA replication 38,39 Anthracyclines are also DNA intercalators and generate reactive oxygen intermediates that damage DNA 39 Alkylating agents crosslink DNA 40 Platinum-based compounds form DNA adducts 41 Taxanes interfere with microtubule function 42 Hormonal therapies either modulate hormone receptors or inhibit enzymes necessary for hormone synthesis. 43 Targeted antitumor agents include biologic and small-molecule compounds that bind or block specific molecules important for tumor cell growth.