Professor og overlæge Peter Uldalls oplæg om epilepsi og behandling af epilepsi hos børn. Holdt på Dansk Epilepsiforenings informationsmøder i juni 2013

1. EPILEPSI
Def.: Gentagne, spontane anfald af
funktionsforstyrrelser pga. abnormt elektrisk aktivitet i
grupper af hjerneceller
1. Tab af kontrol af hjernecellernes
impulsudsendelser
2. Store grupper udsender impulser i takt (synkront
-> hypersynkront)
3. De abnorme udladninger viser sig som
”spikes”, dvs. korte, spidse udslag på EEG. (-
forudsat elektroder er tilstrækkelig tæt på fokus)

2. EEG: GENERALISERET 3 HZ SPIKE-WAVE
PAROXYSME

3. PROGNOSE GENERELT VED
BØRNEEPILEPSI
1. 50% vokser sig fra det.
2. 75% anfaldsfri på medicin
3. 60% skoleproblemer
(opmærksomhedsproblemer, hukommelse)
4. Livskvalitet dårligere end ved astmabørn

4. HVAD ER EPILEPSI PSYKOLOGISK SET?
1. Kontroltab
2. Tab af bevidsthed
3. Tab af bevidsthed om egne handlinger
4. Det kan være forvirring og måske træthed-at
vågne og til angste og måske forvirrede
mennesker
5. At se på sig selv som også syg, måske som syg
6. Måske (næsten altid) at få begrænset sine
udfoldelsesmuligheder
7. At få vanskeligheder i skolen, på arbejde, måske
ind imellem, måske hele tiden

5. DIAGNOSEN EPILEPSI
- Ofte let
- Kan være svær – fordi
1) A. EEG er ofte normalt i starten
B. Kan være abnormt uden epilepsi.
2) Mange sygdomme hos børn ligner epilepsi
F.eks.: tomgang hos udviklingshæmmede, tics, affektkramper,
dystoni, psykiske anfald.
3) 25 % af alle børn under 2 år har haft anfaldsfænomener f.eks.
bevidsthedsændring, ufrivillige bevægelser – men ingen epilepsi
I tvivl: Vente – brug videooptagelser

7. Myoclonus – tonisk – atonisk – spasme
Varighed:
• Myoclonus: <0,2 sek.
• Spasme: 1-2 sek.
• Tonisk: >2 sek.
• Atonisk: 1-2 sek.

8. SYGDOMME SOM LIGNER
BØRNEEPILEPSI
1. Affektkramper
2. Feberkramper
3. Kortvarig slap/bleg-hjerterytme ?
4. Blodsukker
5. ”Tomgang”
6. Besvimelser
7. Pseudoanfald
Psykiske anfald
8. Tics
9. Migræne
Kan være svært – evt. video

9. EPILEPTISK SYNDROM
Definition:
1. Samling af sygdomstegn og symptomer
2. Specifik epilepsi forløb
3. Forskellige ætiologi
4. Mere end blot anfaldtype

10. HVORFOR STARTES BEHANDLING ?
1) Anfaldenes psykosociale konsekvens
A. Stigmaticeres – kammerater bange
B. Restriktioner for barnet ( ikke svømme,
ikke sove ude, ikke cykle m.v.)
C. Kørekort, erhvervsvalg m.v.
2) Anfaldenes fysiske konsekvenser
A. Faldtraumer m.v.
B. SUDEP (sudden unexpected death in
epilepsy).
3) Anfaldenes kognitive / adfærdsændringer
Konsekvenser:
Oftest formentlig ingen konsekvenser.
For børn med ugentlige anfald :
Tab af IQ point ved opfølgning 1-2 år senere

11. 1880 Brom
1912-
Fenemal
1938
Fenytoin
1955
1965
Carbamazepin
Ethosuximid
1979
Valproat,clobazam,clonazepam
1990
Topiramat, Tiagabin, Gabapentin, Fel
bamat, Lamotrigin, Vigabatrin, Oxcar
bazepin, Felbamat
2000 Zonisamid, Pregab
alin, Levetirazeta
m
Larcosamid, Rufinam
d, Esli -
Carbamazepin

13. HVILKET MEDIKAMENT VÆLGES ?
- Afhængigt af syndrom
- Afhængigt af barnets karakteristika
- Afhængigt af lægens personlige erfaring
Oftest anvendte:
Lamotrigin (Lamictal)
Apydan / Trileptal (Oxcarbazepin)
Orfiril / Deprakine / Delepsine / Leptilan
(Valproat)
Frisium (Clobazam)
Topimax (Topiramat) ,Keppra (Levetirazetam)

14. ANFALDSKONTROL EFTER 1. PRÆPARAT
1. Præparat 59%
2. Præparat 39% af de resterende
3. Præparat 23% af de resterende
4. Præparat 12% af de resterende

15. AKUT BEHANDLING MED STESOLID
KUN VED:
1) Længerevarende anfald (mere end 5 min.)
2) Gentagne anfald med kort mellemrum
(evt. Frisium)
- Problemer:
Sløvhed, dramatik, tolerens, abstinenser,
risiko for vejrtrækningsproblemer

16. BIVIRKNINGER AF MEDICIN
1) Irreversible – blivende
A. ”allergisk reaktion”
- Carbamazepin (Tegretol)
Død: 1 per 450.000 dør
(knoglemarv m.v.)
( formentlig også PHT og PB )
- Valproat ( Orfiril, Deprakine )
Død i leversvigt: 1 per 40.000 ?
Ofte hos børn under 2 år gl.

17. B. Andre
- Fenytoin
Forandringer i ansigt/tænder/lillehjerne
- Valproat
Fostermisdannelser,autisme
- Vigabatrin
Synsfelt
OBS: Ingen organsvigt, selv efter årtiers behandling
2. Rerersible – forsvinder, når man stopper

18. REVERSIBLE BIVIRKNINGER
1) Adffærdsændringer, hyperaktivitet,
aggression ( især Stesolid lignende,Keppra)
2) Sløvet, nedsat intellektuel funktion
( især Fenemal )
3) Motorisk usikkerhed
( især OXC, LTG, CBZ )
4) Vægtøgning
( især VPA, OXC )
5) Vægttab
( især TPM, ETZ)
6) Kvalme ( især VPA, PHT, TPM (diaré))

19. 7) Indsovningsproblemer
( især LTG )
8) Bloddannende organer
( VPA, CBZ )
9) Synsforstyrrelser / dobbeltsyn
( især OXC, CBZ, TPM )
10) Flere anfald: alle præparater
Generelt: 70 – 80 % ingen klager over bivirkninger ?

20. BIVIRKNINGER VEDRØRENDE
1) Nedsat koncentration
2) Indlæringsproblemer
3) Adfærdsforstyrrelser
på grund af:
1) Epilepsien / anfaldene ?
2) Den bagom liggende årsag til epilepsien ?
3) Medicin ?
Svært: Medicinskift nødvendigt

21. FORLØB I
Anfaldsfri på første eller andet præparat
uden bivirkninger
1) Følges – blodprøve sjældent nødvendig
( dog Valproat )
2) Forsøg på aftrapning af medicin efter
1 – 5 års anfaldsfrihed
- en række faktorer, syndrom
EEG m.v. bestemmer, hvornår aftrapning er mulig.

22. FORLØB II
IKKE ANFALDSFRI
A) Øge dosis
B) Skifte præparat
C) 2 stofsbehandling
D) Blodprøvekontrol, anfaldskalender
E) Genoverveje diagnosen
F) Epilepsikirurgi overvejelser

23. KETOGEN DIÆT
Klassisk form:
Fedt udgør 90 % af dagligt energitilbud
Hjernen lever af ketonstoffer i stedet for
sukker, dette virker mod epileptiske anfald
Vanskelig diæt – i praksis kun spæd- og
småbørn op til 7 – 8 års alderen. Stiller store
krav til familien
Virker hos >50 % selv efter forgæves medicinafprøvning.

26. MODIFICERET ATKINS DIÆT
Amerikansk morgenmad hele dagen –ingen brød
ingen frugt , faste blodprøver ikke nødvendige.
Max 10 gram kulhydrat per dag
Effekt
E.Cossac, 2004: 20 børn 50%
Japansk US, 2006: 15 børn 50%
Dansk US, 2007: 15 børn 40%
Alder 2-17 år, inkl. 3 teenagere, normalt begavet.
Klassisk ketogen diæt primært på Dianalund

27. FORMÅL MED BØRNEEPILEPSIKIRURGI
1. Forhindre udviklingsforstyrrelser på grund af anfald
og højdosis medicin
2. Forhindre epilepsiens psyko/sociale konsekvenser så
som usikkerhed, kontroltab, overvågning, kronisk
sygerolle
3. Reducere risiko for skader ved anfald

28. Udviklingsalder
Biologisk alder
Normal
Operation
Fortsatte anfald
Opereret anfaldsfri

29. PRÆOPERATIVT UDREDNINGSPROGRAM
• Dokumentere medicin, intraktabilitet og epilepsiens
betydning i dagligdagen
2. Diagnosticere udgangspunkt
3. Bedømme sandsynlighed for anfaldsfrihed
4. Bedømme risiko for følger ved operation

31. ANFALDSKONTROL EFTER OPERATION
- Anfaldsfri efter 1-2 år
50% cortical dysplasi
80% tumorer
- Reduktion i anfaldshyppighed
Over 50% af de resterende børn
(Willie 1998)

32. Studiet
•95 børn, 50 drenge og 45 piger
•IQ ≥ 70: 35 børn IQ < 70: 60 børn
•RH: 33 børn Dianalund: 62 børn
•Opereret mellem 1996-2010
•Alder ved operation: 2 måneder – 18 år
•Majoriteten af børnene havde deres første
operation på RH
•I alt 113 operationer, 14 børn blev operererede
to gange, fire børn blev opererede tre gange
Navn
(Sidehoved/fod)
Titel/beskrivelse
(Sidehoved/fod)

33. Karakteristika
IQ ≥ 70 IQ < 70
Antal børn 35 60
Køn (drenge/piger) 21/14 29/31
Alder ved epilepsi debut
(år)*
5,4 3
Alder ved kirurgi (år)* 11,2 9,5
Tid fra epilepsidebut til
operation (år)*
5,9 6,5
Tid fra start af epi-kir
program til operation (år)*
1,3 1,2
* Alder og tidsinterval er beregnede gennemsnit
Navn
(Sidehoved/fod)
Titel/beskrivelse
(Sidehoved/fod)

34. Postoperativ anfaldsfrihed for alle
børn
Engel classifikation (1 anfaldsfri,4 ingen effekt)
opgjort ved sidste kontrol.
Navn
(Sidehoved/fod)
Titel/beskrivelse
(Sidehoved/fod)

35. Engelklassifikation
Navn
(Sidehoved/fod)
Titel/beskrivelse
(Sidehoved/fod)
Navn
(Sidehoved/fod)
Titel/beskrivelse
(Sidehoved/fod)

36. HVAD VED VI OM VNS
Effekt/cost benefit hos børn
Peter Uldall, overlæge dr.med.

37. EFFEKT - GENERELT
n tid 50% 100%
2006 Bremer 46 2,5 år 43% 5%
2005 Hallböök 15 9 mdr. 40% 7%
2004 Buoni 13 22 mdr. 38% 0%
2003 Murphy 100 ? 45% 18%
2002 Sperner 91 12 mdr. 44% ?
2002 Wheless/
Cyberonics 686 ? 61% ?

38. EFFEKT – SPECIELLE GRUPPER
Lennox-Gastaut
n tid 50% RED.
2005 Majoie 19 24 mdr. 21%
2002 Sperner 12 6 mdr. 50%
2001 Frost 50 6 mdr. 50%
Tuberøs sclerose
2001 Parain 10 ? 90%

39. COST/BENEFIT
Majoie 2001
n = 16 L-G lignende.
Opfølgning: 6 mdr.
Resultat:
Direkte Direkte Indirekte Total
sundhedsudg. socialudg. fravær
Før 17.350 3.040 1.310 21.510
Efter 16.050 1.800 890 18.630
Reduktion: 2.876 Euro/6 mdr.
Pay-back: 2,3 år.

40. KOGNITIVT/ADFÆRD
Majoie 2001
Resultat:
a) Mental alder 32,8  35,7 (p = 0,86)
Grupper uden anfaldsreduktion mest øgning (?)
b) Adfærd
ingen signifikant ændring
Hallböök 2005
Resultat:
a) Kognitivt: ingen ændring.
b) Adfærd: bedring.

41. KONKLUSION BØRN
1) Kun ukontrollerede studier.
2) Det virker hos 50%.
3) Bivirkninger er sjældne.
4) Kognitiv og adfærd.
næppe?
5) Livskvalitet og cost-benefit.
Formentlig?
6) Særlige grupper ?
LG + TS

42. BEHANDLING AF EPILEPTISKE
ANFALD
1. Ingen
2. Medicin (22 stk!) Antal afprøvet: 3-8
3. Kirurgisk resektion
4. Ketogen diæt/Steroider
5. Vagus stimulation
6. Ingen – lavest mulige dosering

43. TAK for jeres opmærksomhed!
Navn
(Sidehoved/fod)
Titel/beskrivelse
(Sidehoved/fod)