Dokumen ini membahas tentang granulasi kering, proses pembuatan tablet, dan metode yang digunakan untuk meningkatkan sifat alir serta kompresibilitas zat aktif seperti asetosal. Granulasi kering dilakukan tanpa pelarut, menggunakan mesin khusus dan melibatkan beberapa tahap seperti penghalusan, pencampuran, dan pencetakan tablet. Keuntungan dari metode ini termasuk proses yang lebih cepat, tetapi juga memiliki kerugian seperti perlunya mesin khusus dan kesulitan dalam mencapai keseragaman kandungan.

1. GRANULASI KERING
By: Edi Sutarmanto

2. GRANULA ???
Adalah gumpalan-gumpalan dari
partikel-partikel yang lebih kecil
umumya berbentuk tidak merata dan
menjadi seperti partikel tunggal yang
lebih besar

3. FUNGSI DARI GRANULASI
• MENINGKATKAN FLUIDITAS
• MENINGKATKAN
KOMPRESIBILITAS
• AGAR LEBIH STABIL
FLUIDITAS
Mempengaruhi proses pengisian ruang
kompresi, bila bobot seragam, kadar
obat seragam sehingga efek terapi sama

4. FLUIDITAS DIPENGARUHI OLEH
:
 UKURAN PARTIKEL
 BENTUK PARTIKEL
 KERAPATAN JENIS
 ELEKTROSTATIKA
 KELEMBABAN

5. METODE PERLEKATAN ANTAR
PARTIKEL
 TERBENTUK JEMBATAN CAIR
 TERBENTUK JEMBATAN
PADAT
 DEFORMASI PLASTIK DAN
ELASTIS
 ADANYA GAYA
ELEKTROSTATIKA

6. GRANULASI KERING ?????
adalah metode yang dilakukan dengan cara
membuat granul secara mekanis tanpa
bantuan pengikat basah atau pelarut
pengikat. Metode ini digunakan untuk zat
aktif yang tidak tahan panas dan lembab,
serta tidak tahan air atau pelarut yang
digunakan

7. Metode ini dapat dilakukan menggunakan :
a. Mesin Slug
Massa serbuk ditekan pada tekanan
tinggi sehingga menjadi tablet besar yang
tidak berbentuk, kemudian digiling dan
diayak hingga diperoleh granul dengan
ukuran partikel yang diinginkan.

8. b. Mesin Rol
Massa serbuk diletakkan diantara
mesin rol (roller compactor) yang
dijalankan secara hidrolik untuk
menghasilkan massa rata yang tipis,
lalu diayak atau digiling hingga
diperoleh granul dengan ukuran yang
diinginkan.

9. Prinsip Granulasi Kering
Prinsip granulasi kering adalah
menciptakan ikatan antara partikel-
partikel dengan pemberatan secara
mekanik. Ikatan yang mungkin timbul
antar partikel-partikel tergantung dari
sifat serbuk serta campuran.

10. Keuntungan pembuatan tablet dengan
metode granulasi kering adalah :
1. Memerlukan tahap proses yang lebih
sedikit sehingga mengurangi kebutuhan
akan proses validasi.
2. Waktu hancur lebih cepat karena tidak
diperlukannya larutan pengikat.
3. Tidak memerlukan pengeringan
sehingga tidak terlalu lama
pengerjaannya.
4. Dapat digunakan untuk zat aktif dosis
besar yang peka terhadap panas dan
lembab.

11. Kerugian pembuatan tablet dengan metode
granulasi kering adalah :
1. Perlu mesin khusus untuk pembuat
slug.
2. Tidak dapat mendistribusikan warna
dengan homogen.
3. Tidak dapat digunakan untuk zat aktif
yang tidak larut.
4. Kemungkinan terjadinya kontaminasi
silang lebih cepat.
5. Keseragaman kandungan lebih sulit
dicapai.

12. Proses Pelaksanaan
A. Penghalusan
Tujuan dari penghalusan adalah untuk
memperkecil ukuran partikel zat aktif
dan eksipien. Semakin besar ukuran
partikel maka sifat kohesifitas dan
adhesifitas antar partikel semakin
besar yang dapat menyebabkan
terjadinya pemisahan pada granul.
Tahap ini dapat dilakukan dengan
menggunakan bowl hammer, hammer
mill, dan grinder.

13. B. Pencampuran
Tujuan pencampuran ini adalah untuk
mendapatkan distribusi bahan aktif
yang merata dan homogen. Tahap ini
dapat dilakukan dengan menggunakan
alat planetary mixer, twin-shell, dan
blender. Bahan yang dicampur adl zat
aktif dan eksipien (pengisi, pengikat
kering, sebagian disintegran, bbrp
%lubrikan dan glidan

14. C. Slugging
Campuran serbuk ditekan ke dalam
cetakan yang besar dan dikompakkan
dengan punch berpermukaan datar,
massa yang diperoleh disebut slug.
D. Pengayakan
Massa basah dibuat menjadi granul
dengan melewatkannya pada ayakan
berukuran 18-20 mesh yang disebut
oscilating granulator/ fitzmill.

15. E. Pemadatan dan destruksi kembali
serbuk di padatkan kembali dg mesin
bongkah lalu ukuran granul diperkecil
dengan cara melewatkan pada ayakan
dengan porositas yang lebih kecil dari
yang sebelumnya.
F. Penambahan Penghancur dan Lubrikan
Proses selanjutnya yaitu proses
pencampuran granul-granul dengan
penghancur dan lubrikan menggunakan
twin-shell blender atau mixer lainnya.

16. G. Pengempaan Tablet
Proses terakhir dari metode granulasi
kering adalah pengempaan massa
cetak berupa granul menjadi tablet.

17.  TEORI MEKANIK
 TEORI ANTARMOLEKUL
 TEORI FILM PERMUKAAN

18. Teori mekanik menyatakan bahwa partikel-
partikel individu mengalami perubahan
bentuk elastik, plastik atau rapuh di bawah
tekanan sehingga sisi-sisinya bertautan dan
membentuk suatu ikatan mekanik

19. Menurut teori gaya antarmolekul di bawah
tekanan, molekul2 pd titik kontak yg
sebenarnya antara permukaan granul yg
baru dan bersih cukup dekat sehingga gaya
van der Wals dpt berinteraksi utk
menggabungkan partikel2

20. Menghubungkan ikatan dengan adanya
selaput cair tipis yang mungkin disebabkan
oleh peleburan atau larutan, pd permukaan
partikel yg disebabkan oleh energi
pengempaan.

21.  Resep

22.  Pada pembuatan tablet kali ini dibuat tablet dengan bahan
aktif berupa asetosal 250 mg dan bobot tablet total 400 mg,
sehingga presentase zat aktif dalam sediaan adalah 62,5 %.
Asetosal merupakan zat yang memiliki sifat alir dan
kompresibilitas yang buruk sehingga apabila akan dibuat
sediaan tablet harus dilakukan granulasi terlebih dahulu,
selain itu kadar asetosal dalam tablet pun lebih dari 5%
sehingga pembuatan tablet asetosal menggunakan metode
granulasi, namun karena asetosal tidak stabil terhadap air
dan dapat terhidrolisis maka metode granulasi yang dipilih
adalah granulasi kering.

23.  Bobot tablet yang diinginkan adalah 400 mg sedangkan
bobot asetosal yang dipakai adalah 250 mg sehingga
dibutuhkan pengisi berupa laktosa anhidrat untuk
menggenapkan bobot tablet hingga 400 mg. Pemilihan
laktosa anhidrat ini karena laktosa anhidrat lebih stabil
dibandingkan bentuk.
 Tablet asetosal dibuat menggunakan metode granulasi
kering sehingga diperlukan pengikat yang dapat
menyatukan zat aktif dengan berbagai zat tambahan
lainya agar menjadi granul yang baik yang dapat
meningkatkan sifat alir dan kompresiblitas dari
asetosal. Maka ditambahkan pengikat berupa PVP
kedalam sediaan untuk mengikat serbuk menjadi
granul. Pemilihan PVP sebagai pengikat karena PVP
kompatibel terhadap asetosal, selain itu PVP memiliki
daya rekat yang baik sehingga dapat meningkatkan
kompresibilitas dari serbuk yang akan dibuat granul.

24.  Tablet yang baik harus dapat terdisintegrasi
sebelum 30 menit di saluran cerna agar dapat cepat
terabsorbsi dan menimbulkan efek pada tubuh.
Oleh karena itu tablet asetosal ditambahkan
amilum untuk mempercepat disintegrasi dari tablet
baik pada fase dalam maupun pada fase luar.
 Granul dikhawatirkan tersendat di hopper pada
saat pengisian die, apabila hal ini terjadi dapat
mengakibatkan bobot tablet yang dihasilkan tidak
seragam. Maka ditambahkan glidantt kedalam
sediaan agar tablet dapat mengalir dengan baik di
hopper, glidant yang dipilih pada sediaan ini adalah
Talkum, pemilihan talkum sebagai glidantt adalah
karena talkum dapat mengurangi gaya elektrosatis
yang muncul pada di hopper pada saat pengisian
die sehingga serbuk tidak akan tersendat pada saat
pengisian die pada hopper.

25.  Pada proses pencetakan tablet menggunakan mesin
pencetak tablet dapat terjadi friksi antara die
dengan serbuk yang dapat menimbulkan panas dan
dapat merusak mesin, sehingga friksi tersebut
harus dikurangi bahkan dihilangkan menggunakan
lubrikan. Oleh karena itu, ditambahkan Mg-stearat
kedalam sediaan sebagai lubrikan agar
meminimalisir friksi yang terjadi pada saat proses
pencetakan tablet. Namun dikarenakan asetosal
dan Mg-stearat inkompatibel maka Mg-stearat
dihilangkan dari formula dan sebagai gantinya
talkum dinaikkan kadarnya agar dapat berfungsi
sebagai lubrikan selain sebagai glidan

29. A. Milling
1. Asetosal diayak menggunakan ayakan mesh 40.
2. PVP diayak menggunakan ayakan mesh 40.
3. Amptotab diayak menggunakan ayakan mesh 40.
4. Laktosa diayak menggunakan ayakan mesh 40.
5. Talkum diayak menggunakan ayakan mesh 40 untuk pencampuran di fase
dalam dan diayak menggunakan ayakan mesh 60 untuk fase luar
6. Amilum diayak menggunakan ayakan mesh 60.

30. A. Penimbangan Bahan
 Penimbangan Fase Dalam
1. Asetosal yang telah diayak ditimbang sebanyak 125 g di kertas perkamen.
2. PVP yang telah diayak ditimbang sebanyak 4 g di kertas perkamen.
3. Amprotab yang telah diayak ditimbang sebanyak 20 g di kertas perkamen.
4. Laktosa yang telah diayak ditimbang sebanyak 35 g di kertas perkamen.
 Penimbangan Fase Luar
1. Amylum yang telah diayak ditimbang sebanyak g di kertas perkamen.
2. Talkum yang telah diayak ditimbang sebanyak g di kertas perkamen.

31. A. Pembuatan Tablet
1. Asetosal, PVP, amprotab, dan laktosa dicampurkan dengan setengah bagian
fase luar (glidan dan lubrikan) menggunakan turbula mixer hingga homogen.
2. Campuran tersebut dibuat menjadi slug menggunakan punch yang berdiameter
besar pada tekanan mesin tablet yang tinggi atau dapat juga menggunakan
roller compactor dengan mengatur tekanan yang diberikan.
3. Slug yang sudah jadi digiling kassar dan diayak menggunakan ayakan mesh
12, sehingga dihasilkan granul-granul kasar.
4. Evaluasi dilakukan terhadap granul yang dihasilkan, apabila belum memenuhi
syarat maka slugging dapat diulangi hingga diperoleh granul yang memenuhi
syarat.
5. Slugging maksimum dilakukan hingga 3 kali (menghindari perubahan fisika
atau kimia bahan karena pengaruh mekanik).
6. Granul yang diperoleh ditimbang lalu dilakukan perhitungan jumlah fase luar
yang harus ditambahkan.
7. Sisa fase luar dicampur dengan granul yang telah memenuhi syarat dnegan
jumlah yang sesuai dengan hasil perhitungan.
8. Massa cetak kempa dengan menggunakan punch sesuai bobot tablet yang telah
dihitung.
9. Dilakukan evaluasi terhadap tablet yang dihasilkan.