Doç. Dr. Ulun Uluğ

1. GnRH agonist ve antagonist
analoglarının endometrial
reseptivite üzerine etkisi
Dr. Ulun ULUĞ
Bahceci-Umut Tüp Bebek Merkezi
Istanbul

2. 1977 Nobel Nomination; R. Guillemin ve A. Schally

3. glu his trp ser tyr gly leu arg pro gly
6
Agonist
1 2 3
Antagonist
1 2 3 6

4. Antagonist analoglar
Kompetetif inhibisyon
 Sitoplazma zarındaki GnRH reseptörlerinin
kanalizasyonunu bloke ederler.
Hızlı desensitizasyon olduğu için alevlenme
etkisi yoktur.

5. 1. Hipofiz
2. Over
3. Endometrium
4. Embriyo
GnRH reseptörlerinin lokalizasyonu

6. İnsanlarda 2 tip GnRH reseptörü bulunur (Tip 1
ve 2) Tip 1 reseptör daha yaygındır.
Tip 1 reseptör 4 nolu kromozomun kısa kolunda
kodlanmıştır.

8. GnRH agonist analogların klinik
kullanıma girmesi 1980’ler
GnRH antagonsit analogların
klinik kullanıma girmesi 1990’lar

9. İdeal KOH
Ekonomik
Hasta dostu
Güvenilir
Yüksek başarı oranı
GnRH antagonistleri

10. Null (Sıfır) Hipotez
 IVF için KOH sikluslarında GnRH agonisti yerine GnRH
antagonisti kullanmak gebelik oranlarını artırmıştır ?
 Antagonist kullanımı sonucunda agonist analoglara göre
canlı doğum oranında fark bulunmamıştır (Al-Inany ve
ark, 2011)

11. Düşük gebelik oranları:
1. Zor hastalarda
kullanılması
2. Tecrübe eksikliği
2001’de fark %4.7
2011’de fark %2

12. PR (%)
GnRH agonist (Long) 31,7
GnRH antagonsit 27,9
IVF için uygulanan KOH sikluslarının %31’i GnRH antagonist,
German IVF registry 2008

13. IVF Worldwide Survey (2012)
273 merkez
151000 siklus/yıl
GnRH agonist anologları: %88
GnRH antagonist analogları: %12

14. Gebeliğin tanımı (gestasyonel kese vs kalp atımı)
Canlı doğumun tanımı
Çoğul gebelikler ile tekil gebelikler arasındaki canlı
doğum farkı
Obstetrik bakım
Maternal faktörler

16. İyi Prognozlu hastalarda GnRH agonist vs Antagonist
retrospektif çalışma: En iyi kalitede 3. gün embiyo
gelişen hastalar
Orvieto ve ark

19. GnRH agonist vs antagonist tekrar yorumlanması

20. GnRH agonist vs antagonist tekrar yorumlanması

21. 1) Oosit ?
2) Embriyo ?
3) Endometrium ?

22. Folliküler Sıvı Agonist Antagonist
EGF (pg/ml) 4,3 3,8 ns
IGF-1 (ng/ml) 65,1 67,3 ns
Inhibin A (ng/ml) 39 38,4 ns
Inhibin B (ng/ml) 295,7 285,2 ns
(Uluğ ve ark, 2007)

25. GnRH analogları peri ve post
implantasyon döneminde otokrin ve
parakrin faktörleri etkileyerek endometrial
reseptiviteyi değiştirir
(Kawamura ve ark, Torres ve ark)

26.  Embriyo implante olduktan sonra hem
sitotrofoblast hem de sinsityotrofoblast
tabakasında GnRH reseptörü vardır
 Embriyo GnRH sentezler
(Seshagiri ve ark)

27. GnRH antagonist süresi 2.2
Oosit alıcıları endometrium hazırlanması sırasında GnRH
analog ilave edilmesi ve karşılaştırılması
Prapas ve ark

33. RNA expresssion
GnRH agonist 503
GnRH antagonist 662
P< 0.05

36. Genler
Normal siklus Tam
Agonist %15
Antagonist %43
Büyüme faktörleri Kemokinler
Doğal siklus Tam Tam
Agonist %12.5 %12.5
Antagonist %25 %38
Haouzi ve ark

37. Doktor
Oosit
Embriyo
Endometrium

38. Luteal Faz
KOH sikluslarında luteal faz tartışılan bir konu
GnRH agonist ve antagonistleri luteolitik özellik gösterir
Progesteron suplementasyonu şart
Estradiol, HCG veya GnRH agonist ilave edilmesi
sonuçların optimizasyonunda önemlidir

45. Sonuç
GnRH antagonistlerin analoglar gibi endometrial
reseptivite üzerine etkisi vardır.
Araştırmalar antagonistlerin doğal siklusa daha
yakın gen ekspresyonu yaptığını göstermiştir
Ovaryen etki ve analogların endometriumda
gerçekleştirdikleri parakrin etki luteal fazda
önemli olabilir
Luteal faz desteği araştırmaları antagonist
analoglarda sonuçların optimizasyonu açısından
önemli olacaktır.