Стандарт надлежащей производственной практики

1. Выполнила: Ермухамбетова А.Ж.
Группа: DТФП-22-01
Проверил: Омырзаков М.Т.
«С.Ж. АСФЕНДИЯРОВ АТЫНДАҒЫ ҚАЗАҚ ҰЛТТЫҚ МЕДИЦИНА УНИВЕРСИТЕТІ» КЕАҚ
НАО «КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ С.Д.АСФЕНДИЯРОВА»
Кафедра фармацевтической технологии
Алматы, 2023
Стандарт надлежащей производственной практики (GMP)

2. • В чем суть GMP?
Обеспечение производства лекарственного
препарата в соответствии с требованиями,
установленными при разработке этого
препарата и в соответствии с требованиями
органа, регистрирующего данный препарат
[1].
• Зачем?
Правила GMP вводятся, чтобы снизить риск
ошибок на производстве до минимума [2].
Кратко о GMP

3. Из истории GMP
№ Год, страна,
главное лицо
Случай Последствие
1 1902, США 12 детей умерло от дифтерийного
антитоксина, который был инфицирован
активной (живой) столбняковой бактерией.
Конгресс страны принял Закон о биопрепаратах
2 1905, США
(Чикаго), Эптон
Синклер
Книга «Джунгли» о мясоперерабатывающей
промышленности Чикаго (антисанитарные
условия, в которых производится забой скота
и его переработка; случаи добавления в
продукт крыс и работников, попавших под
оборудования).
Конгресс страны принял Закон о
доброкачественности пищевых продуктов и
медицинских препаратов. На этикетке лекарств
требовалось указывать наиболее опасные
ингредиенты.
3 1933, выставка в
США от FDA
«Американская
комната страха»
Опасные косметические средства: крема и
лосьоны со ртутью; краска для волос,
приводящая к отравлению свинцом, тушь для
ресниц, приводящая к слепоте.
Пересмотр закона о доброкачественности
пищевых продуктов и медицинских препаратов,
обратить внимание на косметические препараты.
4 1937, США Смерть 107 человек из-за орального
«Эликсира сульфаниламида», в составе
которого был диэтиленгликоль.
От компаний-производителей стали требовать
подтверждения безопасности их продукции до ее
появления в продаже. Расширение власти FDA.
5 1941, США Смерть 300 человек из-за принятия
сульфатиазоловых таблеток, в которых было
успокоительное средство фенобарбитал
Становление системы GMP.

4. Из истории GMP
№ Год, страна,
главное лицо
Случай Последствие
6 1960-ые гг.,
Европа
Талидомидовая трагедия. Общее количество
случаев врожденных уродств насчитывает 10
тысяч.
компании должны обеспечивать не только
безвредность продукции, но и подтверждать
лечебные свойства (эффективность).
Обязательны клинические испытания на
животных, до апробирования на людях.
7 1978 г., США Утвержден окончательный вариант правил GMP для медицинских препаратов и медицинских
аппаратов. Цель: обеспечение безопасности и эффективности всех видов продукции.
8 1982 г., США Отравленные капсулы ацетаминофена.
Johnson & Johnson, производитель Тайленола,
был вынужден отозвать 31 миллион банок с
лекарством по всей стране. Результат
собственного расследования:
злоумышленник отравил банки с препаратом
цианистым калием.
Введены специальные предписания по упаковке
всех безрецептурных лекарственных средств в
целях обеспечения их защиты от отравителей. Во
всем мире проводятся семинары и тренинги,
чтобы убедиться, что сотрудники компаний-
производителей осознают свою ответственность
за выполнение своей работы.

5. GMP в Казахстане
• 2006: Стандарты надлежащих фармацевтических практик, в том
числе GMP, были утверждены в системе Госстандарта Республики
Казахстан, рекомендательный, добровольный характер.
• Март 2014: все иностранные компании, экспортирующие
продукцию в Казахстан, должны подтвердить, что работают по
стандарту GMP, иначе ввоз их продукции в страну запрещался.
• 2015: стандарты GMP актуализировали с учётом требований ЕС и
ЕАЭС.
• Январь 2016: начало функционирования общего рынка лекарств
для стран Евразийского экономического союза. На территории
ЕАЭС должны производиться и распространяться только
медицинские препараты стандарта GMP, который подтверждает
эффективность, безопасность и качество продукции.
• Январь 2018: стандарты GMP обязательны для казахстанских
производителей. Те из них, кто ещё не внедрил GMP, могут
подавать заявку на проведение оценки безопасности и качества
продукции и реализовывать препараты до истечения сроков
действия их регистрационных удостоверений.
Регламентируется
приказом № ҚР ДСМ-15
«Об утверждении
надлежащих
фармацевтических
практик»
Приложение 3

6. GMP в Казахстане
Приложение 3 включает в себя:
• Глава 1. Общие положения
• Глава 2. Фармацевтическая система качества (6 параграфов).
• Глава 3. Персонал (6 параграфов).
• Глава 4. Помещения и оборудование (7 параграфов).
• Глава 5. Документация (14 параграфов).
• Глава 6. Производство (10 параграфов).
• Глава 7. Контроль качества (7 параграфов).
• Глава 8. Деятельность, передаваемая на аутсорсинг (4 параграфа).
• Глава 9. Претензии, дефекты качества и отзывы продукции (5 параграфов).
• Глава 10. Самоинспекция (92 параграфа).
• Глава 11. Пояснения по составлению досье производственной площадки (Часть 3, 11 параграфов).
• Глава 12. Управление рисками для качества (Часть 3, 14 параграфов).
• Глава 13. Фармацевтическая система качества (Часть 3, 22 параграфа).
• Глава 14. Международные гармонизированные требования сертификации серии. Основные
требования (Часть 3).

7. Нарушения, выявляемые в ходе инспекции [3]
• Критические
Нарушение или несоответствие, которое приводит или может привести к
производству лекарственного препарата, способного причинить вред здоровью,
создать угрозу жизни человека
• Существенные
-позволяет произвести некачественный препарат, не создающий угрозу здоровью и
жизни человека,
-является несоответствием требованиям регистрационного досье на лекарственный
препарат,
-представляет собой совокупность нескольких несущественных нарушений, но
вместе они являются существенным нарушением и должны расцениваться как
таковое.
• Прочие

8. Примеры критических и существенных несоответствий[3]
выпуск лекарственного препарата с нарушением требований регистрационного
досье (например, выпуск препарата на рынок на основании результатов анализа
нерасфасованной (балк-) продукции);
несоответствие методик, используемых производителем для контроля качества
готовой продукции, методикам, указанным в нормативной документации (НД) и
регистрационном досье на лекарственный препарат. Чаще всего производитель
использует аналитические методики Европейской и Американской фармакопей
вместо указанных в НД методик ГФ;
отсутствие предусмотренных изолированных зон для хранения
забракованной/отозванной продукции, а также забракованного сырья и
вспомогательных материалов (в т. ч. и для полностью компьютеризированных
систем хранения);

9. Примеры критических и существенных несоответствий[3]
отсутствие прослеживаемости количества уничтоженных в процессе производства
печатных упаковочных материалов с нанесенной на них переменной информацией;
отсутствие контроля микробиологической чистоты первичных упаковочных
материалов (производство нестерильных твердых лекарственных форм) при
отсутствии посерийного контроля готовой продукции по данному показателю;
несоблюдение требований нормативной документации на зарегистрированное
лекарственное средство к условиям хранения на складе готовой продукции;
отсутствие подтверждения (валидации) интервалов времени между окончанием
технологического процесса и очисткой производственного оборудования, а также
между проведенной очисткой и началом следующего процесса (clean hold time/dirty
hold time).

10. Примеры нарушений GMP складских зон [4]
«Внутренние поверхности склада не гладкие, имеют повреждения, труднодоступные
для очистки»
«Уборка склада производится недостаточно эффективно»
«Деятельность по уборке склада, которая передана другой организации на
аутсорсинг, не контролируется надлежащим образом»
«В план обучения не внесены сотрудники сторонней организации, выполняющей
услуги по уборке склада».
«Инвентарь и средства для уборки и очистки являются источниками
контаминации»

11. Представьте, что ваш склад находится на аутсорсинге.
Как вы думаете, в ходе инспекции, необходимо ли
инспекторам осуществлять выезд в этот склад и
проверять его, или же достаточно просто просмотреть
документацию исключительно с вашей стороны?
Анализ ситуации

12. • Требуется ли повторный выезд инспектора за
пределы своего государства (в ходу
инспектирования зарубежного производителя),
если выявленные замечания касались
документации (например, на момент инспекции
производитель не смог представить какие-то
документы или потребовалось внести
изменения в регистрационное досье)?
ОТВЕТ: Нет
О нарушениях GMP (Брэйн штурм)

13. • Требуется ли повторный выезд инспектора за
пределы своего государства (в ходу
инспектирования зарубежного производителя),
если замечания были связаны с возникновением
технических замечаний (например,
относительно системы водоподготовки или
воздухоочистки)?
ОТВЕТ: Да, повторный выезд инспектора может
потребоваться после устранения замеченных
нарушений.
О нарушениях GMP (Брэйн штурм)

14. О нарушениях GMP (Брэйн штурм) [5]
• Компания Apotex, 2009 год. Произошел
инцидент с бактериологическим
загрязнением, приехала проверка. В ходе
проверки инспекторы выявили, что за
двухлетний период компания забраковала
554 партии лекарственных препаратов и
незавершенного производства, не ведя
учета расследований.
• В начале 2008 года компания произвела
увеличенные партии капсул
гидрохлоротиазида по 12,5 мг. Некоторые
партии не прошли анализ после
инкапсуляции в марте 2008 года.
Если бы вы были на месте
инспекторов, чтобы вы сделали
с данным нарушением?
ОТВЕТ: Регулирующие органы
попросили предоставить копию
завершенных исследований
партий, не соответствующих
спецификациям, и письмо,
подтверждающее, что партии были
уничтожены.

15. • Инспекция 2008 года предприятия по производству
рецептурных дерматологических препаратов Hill's в
Сэнфорде, штат Флорида.
• Инспекторы возражали против процедур и средств
контроля, используемых на предприятии при
производстве, переработке, упаковке и хранении
лекарственных средств.
• Компания Hill не соблюдала свои собственные
процедуры подготовки основных производственных
и контрольных записей, в которых указано, что для
записи информации в журнал учета партий можно
использовать только синие или черные чернила. Тем
не менее инспекторы обнаружили сделанные
карандашом данные о сверке и распределении,
которые были стерты и переписаны чернилами.
Хуже того, некоторые переписанные данные
отличались от исходных, написанных карандашом.
1) К какому разделу стандарта
GMP вы бы отнесли этот
случай?
2) Может ли компания сама
выбирать чем вести записи?
ОТВЕТ: Документация. Да.
О нарушениях GMP (Брэйн штурм)

16. Топ нарушений GMP (Брэйн штурм)
• При проверке компании Люпин инспекторы
обнаружили записи о партиях лекарств с
истекшим сроком годности в зоне уничтожения
документов во время инспекции предприятия в
Бхопале, Индия.
1) Насколько критичен ли этот
случай? Где должны храниться
все записи?
ОТВЕТ: Такие записи должны были
храниться в течение года после
истечения срока их действия.

17. Список использованных источников:
• 1. Веб-портал: https://gxpnews.net (запись от 12.04.2017)
• 2. https://informburo.kz/cards/smotri-na-upakovke-chto-takoe-gmp-i-zachem-obrashchat-na-eto-
vnimanie-pri-pokupke-lekarstv.html
• 3. https://remedium.ru/state/osnovnye-narusheniya-vyyavlennye-rossiyskim-gmp-inspektoratom/
• 4. https://gxpnews.net/2019/01/analiz-nesootvetstvij-svyazannyx-so-skladskimi-zonami-
vyyavlyaemyx-pri-inspektirovanii/
• 5.https://www.fiercepharma.com/special-report/top-12-gmp-violations

18. СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!
Соблюдайте стандарты