BLONANASERİN patch

1. Uzm. Dr. Mehmet Baltacıoğlu
Rize Devlet Hastanesi
5. Psikiyatri Zirvesi & 12. Anksiyete Kongresi
28-31 Ekim 2020
Şizofreni Tedavisinde Transdermal Patch
‘Blonanserin’

2. BLONANASERİN
 Japonya 2008 (Dainippon Sumitomo Pharma)
 Kore 2009 (Bukwang Pharm)
 Çin 2017 (Sumitomo Pharmaceutical (Suzhou))
 Japonya Transdermal Form 2019 (Sumitomo Dainippon Pharma ve Nitto Denko Japonya)

3. KİMYASAL YAPI
4-Phenyl-2-(1-piperazinyl) Pyridines

4. RESEPTÖR AFİNİTESİ
 D2/D3ve 5-HT2A reseptörlerine yüksek afinite
 D1/D4/D5, a1/α2/β, 5-HT1A/5-HT2B/5-HT2C düşük afinite
 H1, M1 ve M3 düşük afinite
 5-HT6 resp. nispeten yüksek afinite
 D2 reseptörlerine afinitesi 5-HT2A’ dan 6 kat fazla

5. Reseptör Afinitesi

6. Reseptör özgüllüğü sayesinde…
Daha az… Daha iyi etkinlik…
 Ortostatik hipotansiyon
 Sedasyon
 Kilo alımı
 Metabolik yan etki
 Periferal A.K. yan etki
 Negatif Belirtiler
 Bilişsel Belirtiler
 Affektif Belirtiler

7. FARMAKOKİNETİK
 Oral absorbsiyon oldukça hızlı
 Biyoyararlanım % 85
 Eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 10-16 saat
 Max. plazma konsantrasyonu yaklaşık 2 saat
 Kararlı durum konsantrasyonu: 5 GÜN
 Tolarabilite oldukça iyi

8. FARMAKOKİNETİK

9. METABOLİZMA
 Sitokrom P450 (CYP) enzimi CYP3A4 yoluyla
> M-1 (N-deetillenmiş blonanserin)
> M-3 (7-8-hidroksile blonanserin)
 Atılım % 59 idrar , % 30 feçes

10. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
 Ketokonozol, proteaz inhibitörleri, eritromisin ve
klaritromisin gibi güçlü enzim (CYP3A4) inh. ile kullanımı
kontrendike
 Fenitoin, rifampisin ve karbamazepin gibi enzim (CYP3A4)
indükleyiciler ile birlikte kullanım etkinliği azaltır
 Alkol ve Barbitüratlar gibi santral sinir sistemi depresanları
ile birlikte kullanımı etkiyi arttırabileceği göz önünde
bulundurulmalı
 Adrenalin ile birlikte kullanımı kontrendike (Hipotansif etki)

11. Özel Durumlarda Kullanım
Özel hasta grupları Uyarılar önlemler
 KC yetmezliği dikkatli kullanım
 KBY ve Kardiyak hastalıklar veri
yok
 Hamilelikte kullanım veri yok
 Emzirme döneminde
önerilmemekte
 Çocuklar güvenlik ve etkinlik
kanıt yok
 Yaşlı hastalar düşük doz
kullanım
 Demanslı yaşlı hastalarda artan
ölüm ve SVO riski
 Nöroleptik Malign Sendrom
gelişme riski
- Yetersiz beslenme
- Dehidratasyon
 İntihar düşüncesi ve intihar
girişimi olan hastalar
 Koma hali
 Nöbet riski olan hastalar

12. DOZ
Jenerik Formlar
 Tablet 2 mg, 4 mg, 8 mg
 Granül 20 mg
 Patch 20 mg, 40 mg
 Önerilen Günlük Doz: 8-24
mg/gün
 Başlangıç bölünmüş dozlar
halinde günlük 8 mg
 Günlük max doz: 24 mg/gün
 Sürdürüm dozu: 8-16
mg/gün (bölünmüş)
 Yemeklerden sonra alınması
tavsiye edilmekte

13. Yan Etkiler
Sık Bildirilen Yan Etkiler Uzun Dönem Yan Etkiler
 Parkinson sendromu (%35)
 Akatizi (%24)
 İnsomnia (%22,4)
 Prolaktin artışı (%19,6)
 Diskinezi (% 14)
 Somnolans (% 11.8)
 Anksiyete /irritabilite (% 11.2)
 EPS (akatizi, tremor)
 Hiperprolaktinemi
 bozulmuş idrara çıkma
 Susuzluk
 Kabızlık
 Baş dönmesi
Lonansen ® (Blonanserin): prescribing information. Osaka:
Dainippon Sumitomo Pharma Co. Ltd., 2009 Jan. (n = 891)
(Murasaki et al. 2007), (Miura et al. 2008)

14. Yan Etkiler

15. Yan Etkiler

16. ENDİKASYONLARI
 Şizofreni
 Bipolar bozukluk
 Diğer psikotik bozukluklar
 Demansa bağlı davranışsal bozukluklar
 Çocuk ve adelosanlarda davranışsal bozukluklar
 Dürtü kontrol bozuklukları

17. Hedef Belirtiler
 Pozitif belirtiler
 Negatif belirtiler
 Bilişsel belirtiler
 Unstable mood (depresyon/mani)
 Davranışsal belirtiler

18. Etkinlik ve Tolerabilite
 Çalışmalar ne diyor…

19.  Mart 1997- Eylül 2000
 261 hasta (Blo/Halo:129/132)
 Blo/Halo:8-24mg/4-12mg
 PANSS
 BPRS
 CGI-S
 DIEPSS
 Her iki grupta da PANSS toplam puanlarında
belirgin düşüş (iyileşme) gözlendi. PANSS
negatif alt ölçek puanındaki düşüş blonanserin
grubunda haloperidole göre anlamlı olarak
daha fazla idi ( P = 0.006).
 BPRS toplam skorundaki iyileşme her iki
grupta da benzerdi
 CGI skorlarındaki iyileşme BLO. grubunda %10
daha fazla (P <0.001)
 Tolerabilite açısından blonanserin daha iyi
bulundu.
 Yan etki görülme sıklığı her iki grupta benzer
olmakla birlikte haloperidol prolaktin artışı,
sedasyon, hipotansiyon, tremor, akatizi ve
bradikinezi ile ilişkili bulundu.

20.  Ağustos 2003-kasım 2004
 302 hasta (blo/risp:156/145
 PANSS
 BPRS
 CGI-S
 DIEPSS
 Gruplar arasında PANSS, BPRS,
CGI-I ve DIEPSS puanları
arasında anlamlı fark
bulunmadı
 Yan etki görülme sıklığı her iki
grupta da benzerdi
 Blonanserin risperidona kıyasla
daha düşük prolaktin artışı, kilo
alımı ve ortostatik hipotansiyon
ile; daha yüksek akatizi ile
ilişkili bulundu

24. Uzun Dönem Terapötik Etkinlik

25. Published online: 2018
10 RKÇ/1521 hasta
PANSS/Tedaviyi bırakma/Yan etki
• Blo+Arip:
• Panss total blo>arip
• Panss negatif blo>> arip
• Tedaviyi bırakma ve yan etki açısından fark yok
Blo+aripiprazol(70)
• Blo+(Risp+Palip):
• Panss toplam ve alt ölçek puanları arasında fark yok. Tedaviye uyum
blo grubunda daha iyi
• Blo yüksek akatizi/eps, düşük prl. Seviyesi
Blo+risperidon(805)
Blo+paliperidon(18)
• Blo+Halo:
• Veri yok
Blo+Haloperidol(572)
• Blo+Amisülpirid:
• Panss toplam alt ölçek puanları ve diğer parametreler açısından
gruplar arasında fark yok
Blo+Amisülpirid(56)

26. Effect of blonanserin on cognitive function in
antipsychotic-naïve first-episode schizophrenia
Tomomi Tenjin, Seiya Miyamoto, Nobumi Miyake, Shin Ogino, Rei Kitajima, Kazuaki Ojima, Jun Arai, Haruki Teramoto, Sachiko Tsukahara, Yukie
Ito, Masanori Tadokoro, Kiriko Anai, Yasuyuki Funamoto, Yasuhiro Kaneda, Tomiki Sumiyoshi, Noboru Yamaguchi
Hum Psychopharmacol. 2012 Jan;27(1):90-100.
 24 ilk atak şizofreni hastası
 8 haftalık bir çalışma
 Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia
Japanese-language version (BACS-J)
 Schizophrenia Quality of Life Scale
Japanese-language version (SQLS-J)
• Sözel akıcılık ve yürütücü işlevlerde
önemli derecede iyileşme (P <0.05)
• PANSS, SQLS-J ve CGI-I tüm skorlarında
önemli derecede iyileşme(tümü P, 0.01)

27.  Blonanserin’e geçiş ile birlikte BPRS'de
başlangıç skorlarına göre 12. haftanın
sonunda anlamlı düşüş [(56.8 ± 9.4),
(42.1 ± 13.8), (p ＜ 0.001)] gözlendi.
 Klinik Global İzlenim Şiddeti skoru
başlangıçta (4,1 ± 0,7)’den (3,4 ± 1,0)’e
gerilemiş.
• Antipsikotik monoterapi veya kombinasyon tedavisine yanıt vermeyen
toplam 52 şizofreni hastası
• 12 haftalık bir çalışma
• Mevcut A.P. 2 haftada azaltılarak kesildi ve blo ‘ e geçildi

29. • 100 sch hastası
• 12 haftalık çalışma
• 6 haftalık tedaviye rağmen kısmi ya da tam yanıtsızlık
• Mevcut AP. Tedavi+Blo

30. Blonanserin Patch
Avantajları Dezavantajları
 Yüksek etki ve güvenlik
 Stabil kan konsantrasyonu
 KC’ de ilk geçiş etkisi yok
 Yüksek biyoyararlanım
 GIS uyumsuzluğu olan
hastalarda iyi bir seçenek
 Yutma güçlüğü
 Kolay uygulama ve kontrol
 Damgalanma
 Unutma
 Yan etki gelişirse ilacı bırakmak
kolay
 Hastanın bandı kolayca
cıkarabilmesi (etkinlik?)
 Görünür alana
uygulanması
 Damgalanma?
 Cilt ile ilgili sorunlar
 Nem ısı yağlanma
 Emilimin azalması

37. Pandemisiz Günlerde Görüşmek
Dileğiyle…
Tesekkürler…