1. Ventricolo destro: la camera trascurata
Ipertensione arteriosa
polmonare: Biomarkers
Guido Carlomagno
III Medicina Interna
Università Federico II - Napoli
Napoli, 5 maggio 2012

2. Vantaggi e svantaggi dell’uso
Vantaggi e svantaggi dell’uso
routinario dei biomarkers
routinario dei biomarkers
A biomarker is ‘‘a characteristic that is
A biomarker is ‘‘a characteristic that is
objectively measured and evaluated as an
CONs
PROs
objectively measured and evaluated as an
indicator of normal biological processes,
indicator of normal biological processes,
pathogenic processes, or pharmacologic
pathogenic
•Fattori
•Rapidi e facilmente toprocesses, or pharmacologicconfondenti
responses to a therapeutic intervention’’
responses a therapeutic intervention’’
reperibili
•Ripetibili e riproducibili
•Relativamente economici
•Non rischio biologico
•Non operatore-dipendenti
• Variabilità fisiologica
•Variabilità per
comorbidità
•Spesso informazioni
ridondanti e/o scarsa
specificità

3. Morrow and de Lemos, Circulation 2007

4. Quale utilizzo
attualmente?
Quali
biomarkers
candidati?
Quali le
applicazioni
future?

5. Quale utilizzo
attualmente?

6. • BNP ed NT-proBNP
correlano con la
funzione ventricolare
destra e con il suo
deterioramento a
follow-up
Blyth et al, Eur Resp J 2006
Gan et al, Eur Resp J 2007

7. NP: Stratificazione
prognostica
IPAH
SSc-PAH
Fijalkowska et al, Chest 2006

8. • L’aumento dell’NTproBNP nel follow-up
si accompagna a una
più alta incidenza di
morte e trapianto di
polmone
• Il dosaggio dei peptidi natriuretici
dovrebbe far parte della valutazione
iniziale di tutti i pazienti con PAH
• I valori andrebbero ricontrollati per
confermare la risposta alla terapia o in
caso di deterioramento clinico
Mauritz et al, Am J Cardiol 2011

9. Quali
biomarkers
candidati?

10. • La visione fisiopatologica
dell’ipertensione arteriosa
polmonare sta passando
da un approccio
“emodinamico” a una
prospettiva
“proliferativa/neoplastica”
Paulin et al, J Mol Med 2011

11. Rai et al, Am J Respir Crit Care Med 2008

12. ONCOLOGIA
CARDIOLOGIA
•Follow-up
•Diagnosi
•Stratificazione e
candidatura a terapie
specifiche
•Prognosi
•Screening
•Gestione terapeutica
(?)
IPERTENSIONE POLMONARE
IPERTENSIONE POLMONARE
•Diagnosi
•Diagnosi
•Stratificazione prognostica
•Stratificazione prognostica
•Screening (?)
•Screening (?)
•Candidatura a terapie specifiche (?)
•Candidatura a terapie specifiche (?)
•End-point surrogati?
•End-point surrogati?

14. PAH – Where’s the marker?
Camere destre
Camere destre
•BNP / NT-proBNP
•BNP / NT-proBNP
•Troponina
•Troponina
•Osteopontina (?)
•Osteopontina (?)
•ST2 (?)
•ST2 (?)
Microvascolatura
Microvascolatura
•Citochine
•Citochine
•Regolatori
•Regolatori
dell’angiogenesi (Ang,
dell’angiogenesi (Ang,
VEGF, Endostatin)
VEGF, Endostatin)
•Osteopontina
•Osteopontina
•ST2 (?)
•ST2 (?)
•ADMA
•ADMA
•Markers coagulativi
•Markers coagulativi
Markers sistemici
Markers sistemici
•Bilirubina
•Bilirubina
•Acido urico
•Acido urico
•Citochine
•Citochine
•Disfunzione
•Disfunzione
renale
renale
• Genetica
• Genetica
• Farmacogenetica
• Farmacogenetica
Arteria polmonare
Arteria polmonare
•Osteopontina (?)
•Osteopontina (?)

15. BIOMARKERS: TROPONINA
• Livelli dosabili di troponina
correlano con la prognosi nella
PAH, similmente ad altre forme
di cardiopatia non ischemica
Heresi et al, ERJ 2012

16. BIOMARKERS: ADMA
• L’ADMA è un inibitore
endogeno della NO
sintasi e un marker
sistemico di
disfunzione
endoteliale
Hoeper et al, ATVB 2005

17. OSTEOPONTINA

18. Renault et al, Circ Heart Fail 2010

19. Rosenberg et al, Circ Heart Fail 2008

20. Lorenzen et al, Chest 2011

21. Rosenberg et al, Eur J Clin Invest 2012

22. Kumpers et al, Eur Heart J 2010

23. • Le molecole regolatrici
dell’angiogenesi sono il primo
esempio di potenziali markers
“biologici”
• Candidatura a terapie biologiche?
Kumpers et al, Eur Heart J 2010

24. ST2
Kakkar et al, Nat Rev Drug Discov 2010

25. Manzano-fernandez et al, Am J Cardiol 2011

27. Tajima et al, Chest 2003

28. ST2: LA NOSTRA ESPERIENZA
Age (years)
Sex (M/ F)
BMI
WHO Class(n)
I / II
III / IV
Etiology of PAH
Idiopathic
Connective tissue disease
Other (2 portopulmonary,
2 hematologic disorder)
PAH-specifictreatment
PDE-5 inhibitors
ETRA
Prostanoids
Duration of disease (months)
mPAPat RHC(mmHg)
CI at at RHC(l/ min/ sqm)
PVRat last RHC(WU)
sST2 (ng/ ml)
IL-33 (pg/ ml)
NT-proBNP(pg/ ml)
Patients(n=25)
61 ± 15
14/11
26,0 ± 4,3
Controls(n=10)
59 ± 9
6/4
27,2 ± 3,9
12
13
p
NS
NS
NS
10
16
5
4
14
17
3
33 ± 42
47 ± 11
2,14 ± 0,49
9,1 ± 4,1
42,82 ± 19,09
1089 ± 1058*
915 ± 1812
14,84 ± 1,90
1189 ± 1687°
93 ± 187
< 0.0001
NS
< 0.0001

29. ST2: LA NOSTRA ESPERIENZA

30. ST2: LA NOSTRA ESPERIENZA

32. Quali le
applicazioni
future?

33. Non group-1 PH
“out of proportion”?

34. Mura et al, Chest 2012

35. Zakrzewicz, BMC Pulm Med 2009

36. Shao et al, J Am Coll Cardiol 2012

37. Non group-1 PH
“out of proportion”?

38. Non group-1 PH
“out of proportion”?