Benzodiazepines
Veilig, riskant of gevaarlijk

                      Frieda Matthys
             AZ St Maarten Mechelen
               Free Clinic Antwerpen
□ Wat zijn benzodiazepines
□ Indicaties
□ Prevalentie
□ Nuttig effect
□ Risico‟s
□ Kwetsbare groepen
□ Misbruik / afhankelijkheid / ontwenning
Wat zijn benzodiazepines
                  Tabletten
                  Capsules
                  Suppo’s
                  Inspuitbare vloeistof




            Diazepam of Valium ®:
            tweede benzodiazepine
            na chlordiazepoxide of
            Librium ® dat in 1960
            geregistreerd werd.
Wat zijn benzodiazepines
□ Dempend effect op CZ
□ Effect op GABA (een neurotransmitter die
  inhiberend is)
□ Minder gevaarlijk dan de barbituraten
□ Afhankelijk van hun metabolisatie kort- tot
  langwerkend
Wat doen benzodiazepines
□ Kalmerend
□ Slaapverwekkend
□ Angstwerend
□ Anticonvulsief
□ Spierontspannend
□ Effect op geheugen
Prevalentie
□ 9 % slaapmiddel en 7 % een kalmeer-
  middel in de laatste twee weken 1
□ Vrouwen bijna 2 x zoveel als mannen 2
□ 52 % van de residenten in een WZC
  neemt chronisch BZD 3
□ In 2009 15 miljoen verpakkingen BZD. Dit
  is 3 X meer dan VK, Nederland en
  Duitsland en 5 x meer dan Noorwegen 4
1 WIV 2008
2 Farmanet 2006
3 PHEBE-rapport van het Kenniscentrum, 2006
4 INCB 2009
Verklaringen voor het hoge gebruik
□ 25 % van de chronische gebruikers zijn
  begonnen na een overlijden 1
□ Medicalisering van de toenemende spanningen
  in de samenleving 2
□ Artsen willen graag helpen, hebben weinig
  vaardigheden voor een niet-medicamenteuze
  aanpak die trouwens niet zo snel resultaat heeft 3
□ Betaling per prestatie en invloed van de
  farmaceutische industrie
  1 ProjektFarmaka in de provincie Oost-Vlaanderen (1989)
  2 Casteels & al., 2010
  3 Anthierens & al., 2007
Indicaties
□ Angst (te nuanceren)
□ Slapeloosheid (te nuanceren)
□ Spasticiteit, dystonie, myoclonieën.
□ Epilepsie, convulsies
□ Preventie van alcoholontwenning
□ Midazolam* wordt gebruikt in de
  anesthesie en soms in het kader van
  palliatieve zorg.       * Dormicum ®
Indeling volgens werkingsduur
□ Zeer kortwerkend (HWT < 5 uur)
  brotizolam (Lendormin ®), mitazolam (Dormicum
  ®), triazolam (Halcion ®)
□ Kortwerkend
  loprazolam (Dormonoct ®), lorazepam*
  (Temesta ®), lormetazepam (Loramet ®),
□ Halflangwerkend (12 tot 24 uur)
  alprazolam* (Xanax ®), clotiazepam (Clozan ®),

      * Hebben geen actieve metabolieten
Indeling volgens werkingsduur
□ Langwerkend( HWT > 24 uur)
  bromazepam (Lexotan®), clobazam (Frisium®),
  clonazepam (Rivotril ®), clorazepaat
  (Tranxene®), cloxazolam (Akton ®), diazepam
  (Valium ®), flunitrazepam (Rohypnol ®),
  flurazepam (Staurodorm ®), nitrazepam
  (Mogadon ®), nordazepam (Calmday ®),
  prazepam(Lysanxia®),tetrazepam (Myolastan®)
□ Z-drugs (cyclopyrrolones)
  zolpidem (Stilnoct ®), zopiclone (Imovane ®),
  zaliplon (Sonata ®)
Verschillende soorten ?
□ Kortwerkende (in anesthesie)
□ Half-langwerkende: meer als slaapmiddel
□ Langwerkende: meer als anxiolyticum
□ Duur of nawerking hangt sterk af van
  dosering.
□ Afbraak trager bij ouderen en bij slechte
  lever- en nierfunctie
□ Bij herhaald gebruik vaak accumulatie.
Benzo als slaapmiddel
□ Verkort de tijd tot inslapen
□ Verlengt de duur van de slaap (!!! Door
  benzo-gebruikers overschat)
□ Maar afname van diepe slaap: reductie
  van Slow-wave-sleep en van REM slaap.
□ Door tolerantie neemt het effect af na
  enkele dagen tot weken
□ Bij stoppen rebound van REM (soms
  angstige dromen)
Slapen zonder medicatie ?

□ Psycho-educatie en informatie
□ Slaaphygiëne
□ Cognitieve gedragstherapie: goed effect,
  en langer dan benzodiazepines.
□ Lichttherapie heeft geen invloed op de
  slaapduur of het aantal keer ontwaken

      Slaapcursussen hebben een
      slaagpercentage van 50 tot 70 %.
Slaaphygiëne (1)
□ Slaap enkel zoveel als nodig is om je fris
  te voelen tijdens de volgende dag.
□ Sta elke dag op omstreeks hetzelfde uur.
□ Doe elke dag lichaamsbeweging, maar
  best niet voor het slapen.
□ Isoleer de slaapkamer tegen lawaai en
  licht.
□ Zorg voor een ideale temperatuur in de
  slaapkamer.
Slaaphygiëne (2)
□ Vermijd het gebruik van tabak.
□ Vermijd zware maaltijden voor het slapen.
□ Vermijd alcohol en cafeïnehoudende
  dranken voor het slapen;
□ Als je niet kunt inslapen: ga naar een
  andere kamer en probeer daar wat te
  ontspannen.
Benzodiazepine als anxiolyticum ?
□ Gegeneraliseerde angststoornis: CGT en
  relaxatie
□ Paniekstoornis: CGT (+ SSRI)
□ Specifieke fobie: CGT en exposure in vivo
□ PTSD: psychologische interventie(+SSRI)
□ Sociale fobie: psychologisch (alleen of in
  groep)
□ OCD: CGT (+SSRI)
Benzo‟s, wanneer wel
□ Bij slaapstoornissen: tweede keus
  □ enkel bij erge vormen
  □ als niet-medicamenteuze aanpak niet kan
  □ na één week evalueren en BZD stoppen
□ Bij angststoornissen: derde keus
  □ bij erge vorm als CGT niet aanslaat SSRI
  □ bij acute angst korte tijd BZD
Negatieve effecten: Tolerantie
□ Voor het hypnotisch effect reeds na enkele
  dagen
□ Voor het anxiolytisch effect na enkele
  weken tot maanden
□ Voor het motorisch effect zeer
  uitgesproken
□ Voor de effecten op geheugen en cognitie:
  geen tolerantie + Vaak geen volledig
  herstel na stoppen
Negatieve effecten
□ Alertheid
□ Motorische vaardigheid
□ Rijvaardigheid (subjectief niet)



 Gebruikers van benzodiazepines
 hebben een toegenomen risico op
 verkeersongevallen van 28-60%
Wanneer denken aan
              afhankelijkheid
□ meer gebruiken dan is afgesproken
□ klachten voorwenden om méér te krijgen
□ voorschriften vervalsen
□ bij meer dan één dokter voorschriften halen
□ benzodiazepines van familie of kennissen „lenen‟
□ niets meer ondernemen zonder benzodiazepines bij
  zich te hebben
□ onttrekkings- en /of reboundverschijnselen bij stoppen
□ eerdere verslaving aan benzodiazepines en een
  verslaving vroeger of nu aan andere stoffen
Ernst van de ontwenning
□ Medicatievariabelen
      Hogere dosis
      Langere duur van de behandeling
      Kortere halfwaardetijd
      Snellere afbouw
□ Patiënt variabelen
      Meer angst en depressie vóór de afbouw
      Meer persoonlijke pathologie
      Diagnose van paniekstoornissen
      Voorgeschiedenis van drugs-of alcoholgebruik
Negatieve effecten: vallen
□ Valrisico is verhoogd (20 tot 48 %) bij kort-
  en middellangwerkende benzo‟s
□ Verhoogd risico op heupfractuur
□ Ook bewezen bij Zolpidem
Negatieve effecten: cognitie
□ Anterograde amnesie en blackouts
□ Bij ZMP met benzo‟s herkent meer dan de
  helft van de patiënten „s anderendaags de
  psychiater niet met wie ze gesproken
  hebben.*




                         * Verwey, 2000
Negatieve effecten: stemming
□ Vaak afvlakking
□ Bij kortwerkende soms angstaanvallen
□ Depressieve klachten kunnen ontstaan of verergeren (!!!
  Verhoogde kans op zelfmoord)
□ Motivatie en initiatief om problemen op te lossen kan
  verminderen
□ Paradoxale reacties (vnl bij alprazolam en triazolan)
□ Libidoverlies en anorgasmie komt voor bij diazepam en
  alprazolam
Ontwenning
 Bij plots stoppen of bij Anexate* ®
□ Fysieke symptomen
  □ hartkloppingen, spiertrekkingen, trillen, tics,
    zweten, tintelingen, gespannen spieren
□ Psychische symptomen
  □ zenuwachtigheid, slapeloosheid, hallucinaties,
    agressie, concentratiestoornissen
  □ overgevoeligheid voor sensoriële stimuli en
    waarnemingsstoornissen
□ Gemiddeld tot één à twee weken na het
  staken                    * flumazenil
Ontwenning: langzaam
□ angst, slapeloosheid, depressie
□ verschillende sensoriële en motorische
  symptomen
□ gastro-intestinale klachten
□ geheugenproblemen en cognitieve
  stoornissen
Kan verscheidene maanden aanhouden en
is soms moeilijk te onderscheiden van een
angststoornis
Symptomen die eerder wijzen op
      een angststoornis en rebound
□   Angst, paniekaanvallen en agorafobie
□   Insomnia, nachtmerries
□   Depressie, dysforie
□   Prikkelbaarheid, ongedurigheid, rusteloosheid
□   Duizeligheid, licht gevoel in hoofd
□   Geheugen- en concentratiestoornissen
□   Slaptegevoel
□   Tremor
□   Spierpijn, stijfheid
□   Zweten, nachtelijk zweten
□   Palpitaties
Symptomen van ontwenning
□   Perceptiestoornissen
□   De-realisatie, depersonalisatie tot Hallucinaties
□   Distortie van lichaamzelfbeeld
□   Kriebelingen
□   Verdoofdheid, veranderde gewaarwording
□   Sensorische hypergevoeligheid
□   Spiertrekkingen, tics
□   Tinnitus
□   Psychotische symptomen
□   Confusie, delirium
□   Toevallen (meestal bij plots stoppen van hoge doses
    benzodiazepines)
Hoe afbouwen
□ Eerst omzetten naar langwerkend (bvb
  diazepam) (equivalentietabel gebruiken)
□ Dan individueel schema: verminderen met
  25% per week tot 10 % per twee weken of
  met 2 mg diazepam per twee weken
□ Best geen “escape dosissen”
□ !!! Voor epileptiforme insulten ,
  angstaanvallen en psychotische opstoten,
  vooral bij plots stoppen
Benzo‟s hebben een positief
        bekrachtigend effect
□ Vooral de snelwerkende
□ Vooral in hoge dosis
□ Vooral bij mensen met een voorgeschie-
  denis van alcohol- of drugsmisbruik
□ Vooral bij mensen met slaap- en
  angststoornissen
Recreatief gebruik van benzo‟s
□ Benzo-misbruik is vaak onderdeel van
  poly gebruik (o.m. opiaatafhankelijken en
  cocaïnegebruikers)
□ Alcoholisten gebruiken ook vaak benzo‟s
  (geleerd in het ziekenhuis)
□ Vooral bij de moeilijkst te behandelen
  illegale druggebruikers met de slechtste
  psychosociale situatie (oorzaak/gevolg ?)
Benzogebruik bij druggebruikers
□ Omwille van het roesopwekkend effect van het
  benzodiazepine zelf
□ Als remedie tegen insomnia
□ Om ontwenningsverschijnselen van opiaten te
  onderdrukken
□ Om de effecten van stimulantia te verminderen
□ Ze zijn goedkoop en gemakkelijk verkrijgbaar
□ Om het effect van opiaten te versterken
□ Om om te gaan met emotionele problemen
Wat kunnen we doen
□ Het opstarten van benzo‟s beperken
□ Bij alcoholontwenning de benzodiazepines
  stoppen voor het ontslag
□ Afbouwschema‟s met gecontroleerde
  verstrekking (en inname)
□ Provinciale geneeskundige commissie zet
  opvolgsysteem op
Benzodiazepines
Veilig, riskant of gevaarlijk

   Vragen ?           Frieda Matthys
             AZ St Maarten Mechelen
               Free Clinic Antwerpen

Benzodiazepines

  • 1.
    Benzodiazepines Veilig, riskant ofgevaarlijk Frieda Matthys AZ St Maarten Mechelen Free Clinic Antwerpen
  • 2.
    □ Wat zijnbenzodiazepines □ Indicaties □ Prevalentie □ Nuttig effect □ Risico‟s □ Kwetsbare groepen □ Misbruik / afhankelijkheid / ontwenning
  • 3.
    Wat zijn benzodiazepines Tabletten Capsules Suppo’s Inspuitbare vloeistof Diazepam of Valium ®: tweede benzodiazepine na chlordiazepoxide of Librium ® dat in 1960 geregistreerd werd.
  • 4.
    Wat zijn benzodiazepines □Dempend effect op CZ □ Effect op GABA (een neurotransmitter die inhiberend is) □ Minder gevaarlijk dan de barbituraten □ Afhankelijk van hun metabolisatie kort- tot langwerkend
  • 5.
    Wat doen benzodiazepines □Kalmerend □ Slaapverwekkend □ Angstwerend □ Anticonvulsief □ Spierontspannend □ Effect op geheugen
  • 6.
    Prevalentie □ 9 %slaapmiddel en 7 % een kalmeer- middel in de laatste twee weken 1 □ Vrouwen bijna 2 x zoveel als mannen 2 □ 52 % van de residenten in een WZC neemt chronisch BZD 3 □ In 2009 15 miljoen verpakkingen BZD. Dit is 3 X meer dan VK, Nederland en Duitsland en 5 x meer dan Noorwegen 4 1 WIV 2008 2 Farmanet 2006 3 PHEBE-rapport van het Kenniscentrum, 2006 4 INCB 2009
  • 7.
    Verklaringen voor hethoge gebruik □ 25 % van de chronische gebruikers zijn begonnen na een overlijden 1 □ Medicalisering van de toenemende spanningen in de samenleving 2 □ Artsen willen graag helpen, hebben weinig vaardigheden voor een niet-medicamenteuze aanpak die trouwens niet zo snel resultaat heeft 3 □ Betaling per prestatie en invloed van de farmaceutische industrie 1 ProjektFarmaka in de provincie Oost-Vlaanderen (1989) 2 Casteels & al., 2010 3 Anthierens & al., 2007
  • 8.
    Indicaties □ Angst (tenuanceren) □ Slapeloosheid (te nuanceren) □ Spasticiteit, dystonie, myoclonieën. □ Epilepsie, convulsies □ Preventie van alcoholontwenning □ Midazolam* wordt gebruikt in de anesthesie en soms in het kader van palliatieve zorg. * Dormicum ®
  • 9.
    Indeling volgens werkingsduur □Zeer kortwerkend (HWT < 5 uur) brotizolam (Lendormin ®), mitazolam (Dormicum ®), triazolam (Halcion ®) □ Kortwerkend loprazolam (Dormonoct ®), lorazepam* (Temesta ®), lormetazepam (Loramet ®), □ Halflangwerkend (12 tot 24 uur) alprazolam* (Xanax ®), clotiazepam (Clozan ®), * Hebben geen actieve metabolieten
  • 10.
    Indeling volgens werkingsduur □Langwerkend( HWT > 24 uur) bromazepam (Lexotan®), clobazam (Frisium®), clonazepam (Rivotril ®), clorazepaat (Tranxene®), cloxazolam (Akton ®), diazepam (Valium ®), flunitrazepam (Rohypnol ®), flurazepam (Staurodorm ®), nitrazepam (Mogadon ®), nordazepam (Calmday ®), prazepam(Lysanxia®),tetrazepam (Myolastan®) □ Z-drugs (cyclopyrrolones) zolpidem (Stilnoct ®), zopiclone (Imovane ®), zaliplon (Sonata ®)
  • 11.
    Verschillende soorten ? □Kortwerkende (in anesthesie) □ Half-langwerkende: meer als slaapmiddel □ Langwerkende: meer als anxiolyticum □ Duur of nawerking hangt sterk af van dosering. □ Afbraak trager bij ouderen en bij slechte lever- en nierfunctie □ Bij herhaald gebruik vaak accumulatie.
  • 12.
    Benzo als slaapmiddel □Verkort de tijd tot inslapen □ Verlengt de duur van de slaap (!!! Door benzo-gebruikers overschat) □ Maar afname van diepe slaap: reductie van Slow-wave-sleep en van REM slaap. □ Door tolerantie neemt het effect af na enkele dagen tot weken □ Bij stoppen rebound van REM (soms angstige dromen)
  • 13.
    Slapen zonder medicatie? □ Psycho-educatie en informatie □ Slaaphygiëne □ Cognitieve gedragstherapie: goed effect, en langer dan benzodiazepines. □ Lichttherapie heeft geen invloed op de slaapduur of het aantal keer ontwaken Slaapcursussen hebben een slaagpercentage van 50 tot 70 %.
  • 14.
    Slaaphygiëne (1) □ Slaapenkel zoveel als nodig is om je fris te voelen tijdens de volgende dag. □ Sta elke dag op omstreeks hetzelfde uur. □ Doe elke dag lichaamsbeweging, maar best niet voor het slapen. □ Isoleer de slaapkamer tegen lawaai en licht. □ Zorg voor een ideale temperatuur in de slaapkamer.
  • 15.
    Slaaphygiëne (2) □ Vermijdhet gebruik van tabak. □ Vermijd zware maaltijden voor het slapen. □ Vermijd alcohol en cafeïnehoudende dranken voor het slapen; □ Als je niet kunt inslapen: ga naar een andere kamer en probeer daar wat te ontspannen.
  • 16.
    Benzodiazepine als anxiolyticum? □ Gegeneraliseerde angststoornis: CGT en relaxatie □ Paniekstoornis: CGT (+ SSRI) □ Specifieke fobie: CGT en exposure in vivo □ PTSD: psychologische interventie(+SSRI) □ Sociale fobie: psychologisch (alleen of in groep) □ OCD: CGT (+SSRI)
  • 17.
    Benzo‟s, wanneer wel □Bij slaapstoornissen: tweede keus □ enkel bij erge vormen □ als niet-medicamenteuze aanpak niet kan □ na één week evalueren en BZD stoppen □ Bij angststoornissen: derde keus □ bij erge vorm als CGT niet aanslaat SSRI □ bij acute angst korte tijd BZD
  • 18.
    Negatieve effecten: Tolerantie □Voor het hypnotisch effect reeds na enkele dagen □ Voor het anxiolytisch effect na enkele weken tot maanden □ Voor het motorisch effect zeer uitgesproken □ Voor de effecten op geheugen en cognitie: geen tolerantie + Vaak geen volledig herstel na stoppen
  • 19.
    Negatieve effecten □ Alertheid □Motorische vaardigheid □ Rijvaardigheid (subjectief niet) Gebruikers van benzodiazepines hebben een toegenomen risico op verkeersongevallen van 28-60%
  • 20.
    Wanneer denken aan afhankelijkheid □ meer gebruiken dan is afgesproken □ klachten voorwenden om méér te krijgen □ voorschriften vervalsen □ bij meer dan één dokter voorschriften halen □ benzodiazepines van familie of kennissen „lenen‟ □ niets meer ondernemen zonder benzodiazepines bij zich te hebben □ onttrekkings- en /of reboundverschijnselen bij stoppen □ eerdere verslaving aan benzodiazepines en een verslaving vroeger of nu aan andere stoffen
  • 21.
    Ernst van deontwenning □ Medicatievariabelen Hogere dosis Langere duur van de behandeling Kortere halfwaardetijd Snellere afbouw □ Patiënt variabelen Meer angst en depressie vóór de afbouw Meer persoonlijke pathologie Diagnose van paniekstoornissen Voorgeschiedenis van drugs-of alcoholgebruik
  • 22.
    Negatieve effecten: vallen □Valrisico is verhoogd (20 tot 48 %) bij kort- en middellangwerkende benzo‟s □ Verhoogd risico op heupfractuur □ Ook bewezen bij Zolpidem
  • 23.
    Negatieve effecten: cognitie □Anterograde amnesie en blackouts □ Bij ZMP met benzo‟s herkent meer dan de helft van de patiënten „s anderendaags de psychiater niet met wie ze gesproken hebben.* * Verwey, 2000
  • 24.
    Negatieve effecten: stemming □Vaak afvlakking □ Bij kortwerkende soms angstaanvallen □ Depressieve klachten kunnen ontstaan of verergeren (!!! Verhoogde kans op zelfmoord) □ Motivatie en initiatief om problemen op te lossen kan verminderen □ Paradoxale reacties (vnl bij alprazolam en triazolan) □ Libidoverlies en anorgasmie komt voor bij diazepam en alprazolam
  • 25.
    Ontwenning Bij plotsstoppen of bij Anexate* ® □ Fysieke symptomen □ hartkloppingen, spiertrekkingen, trillen, tics, zweten, tintelingen, gespannen spieren □ Psychische symptomen □ zenuwachtigheid, slapeloosheid, hallucinaties, agressie, concentratiestoornissen □ overgevoeligheid voor sensoriële stimuli en waarnemingsstoornissen □ Gemiddeld tot één à twee weken na het staken * flumazenil
  • 26.
    Ontwenning: langzaam □ angst,slapeloosheid, depressie □ verschillende sensoriële en motorische symptomen □ gastro-intestinale klachten □ geheugenproblemen en cognitieve stoornissen Kan verscheidene maanden aanhouden en is soms moeilijk te onderscheiden van een angststoornis
  • 27.
    Symptomen die eerderwijzen op een angststoornis en rebound □ Angst, paniekaanvallen en agorafobie □ Insomnia, nachtmerries □ Depressie, dysforie □ Prikkelbaarheid, ongedurigheid, rusteloosheid □ Duizeligheid, licht gevoel in hoofd □ Geheugen- en concentratiestoornissen □ Slaptegevoel □ Tremor □ Spierpijn, stijfheid □ Zweten, nachtelijk zweten □ Palpitaties
  • 28.
    Symptomen van ontwenning □ Perceptiestoornissen □ De-realisatie, depersonalisatie tot Hallucinaties □ Distortie van lichaamzelfbeeld □ Kriebelingen □ Verdoofdheid, veranderde gewaarwording □ Sensorische hypergevoeligheid □ Spiertrekkingen, tics □ Tinnitus □ Psychotische symptomen □ Confusie, delirium □ Toevallen (meestal bij plots stoppen van hoge doses benzodiazepines)
  • 29.
    Hoe afbouwen □ Eerstomzetten naar langwerkend (bvb diazepam) (equivalentietabel gebruiken) □ Dan individueel schema: verminderen met 25% per week tot 10 % per twee weken of met 2 mg diazepam per twee weken □ Best geen “escape dosissen” □ !!! Voor epileptiforme insulten , angstaanvallen en psychotische opstoten, vooral bij plots stoppen
  • 30.
    Benzo‟s hebben eenpositief bekrachtigend effect □ Vooral de snelwerkende □ Vooral in hoge dosis □ Vooral bij mensen met een voorgeschie- denis van alcohol- of drugsmisbruik □ Vooral bij mensen met slaap- en angststoornissen
  • 31.
    Recreatief gebruik vanbenzo‟s □ Benzo-misbruik is vaak onderdeel van poly gebruik (o.m. opiaatafhankelijken en cocaïnegebruikers) □ Alcoholisten gebruiken ook vaak benzo‟s (geleerd in het ziekenhuis) □ Vooral bij de moeilijkst te behandelen illegale druggebruikers met de slechtste psychosociale situatie (oorzaak/gevolg ?)
  • 32.
    Benzogebruik bij druggebruikers □Omwille van het roesopwekkend effect van het benzodiazepine zelf □ Als remedie tegen insomnia □ Om ontwenningsverschijnselen van opiaten te onderdrukken □ Om de effecten van stimulantia te verminderen □ Ze zijn goedkoop en gemakkelijk verkrijgbaar □ Om het effect van opiaten te versterken □ Om om te gaan met emotionele problemen
  • 33.
    Wat kunnen wedoen □ Het opstarten van benzo‟s beperken □ Bij alcoholontwenning de benzodiazepines stoppen voor het ontslag □ Afbouwschema‟s met gecontroleerde verstrekking (en inname) □ Provinciale geneeskundige commissie zet opvolgsysteem op
  • 34.
    Benzodiazepines Veilig, riskant ofgevaarlijk Vragen ? Frieda Matthys AZ St Maarten Mechelen Free Clinic Antwerpen