1. РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН
(19) KZ (13) A4 (11) 29367
(51) A61K 9/08 (2006.01)
A61K 31/70 (2006.01)
A61K 31/155 (2006.01)
A61K 31/375 (2006.01)
A61K 33/14 (2006.01)
A61P 37/02 (2006.01)
A61P 1/16 (2006.01)
МИНИСТЕРСТВО ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ
(21) 2014/0256.1
(22) 05.03.2014
(45) 25.12.2014, бюл. №12
(72) Гиндин Семен Юрьевич (RU); Волкова Ирина
Анатольевна (RU); Ибраймов Ерлан Рахимжанович
(KZ)
(73) Товарищество с ограниченной
ответственностью "Бейсенфарм"
(56) Инновационный патент РК №26190, 15.10.2012
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОГО,
ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО И
РАДИОПРОТЕКТОРНОГО
ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА (Н-
ЦИКЛОМЕДОН)
(57) Изобретение относится к способу получения
фармацевтического препарата, предназначенного
для регуляции иммунитета, применяемого при
заболеваниях печени, гестозах беременных, а также
при радиационном поражении организма.
В способе получения гепатопротекторного,
иммуномодулирующего и радиопротекторного
лекарственного средства, включающего подогрев и
отстаивание меда, отделение от нерастворимого
осадка массы субстанции, содержащей сахара
низкой концентрации, смешивание ее с апирогенной
водой и последующее добавление в качестве
компонентов средства соли четвертичного аммония,
гексаметилен гуанидина гидрохлорида,
аскорбиновой кислоты и натрия хлорида согласно
изобретения предварительно массу меда,
содержащую сахара низкой концентрации,
смешанную с апирогенной водой, нагревают в
теплообменника-змеевика в течение 20 мин. и
одновременно подвергают излучению с помощью
магнетрона с длиной волны: 3 см и: частотой 10
гигагерц, после чего добавляют указавшие
компоненты средства. Это позволяет получить
лекарственное средство более эффективным
непрерывным способом, что повышает
экономичность процесса.
(19)KZ(13)A4(11)29367

2. 29367
2
Изобретение относится к способу получения
фармацевтического препарата, предназначенного
для регуляции иммунитета, применяемого при
заболеваниях печени, гестозах беременных, а также
при радиационном поражении организма.
Известен способ получения
гепатопротекторного, иммуномодулирующего и
радиопротекторного лекарственного средства (Н-
цикломедона), в соответствии с которым,
полученную апирогенную воду замораживают, для
чего в стеклянную кювету наливают воду в
количестве 0,75 дм3
и замораживают при
температуре -20° до получении пластины льда
толщиной 1,5 см. Цельный мед в количестве 255 г
подогревают до 110°С, отстаивают 7 часов до
образования нерастворимого осадка.
Отфильтрованную массу меда наносят на пластину
льда, выдерживают в морозильной камере при -20° в
течение 7 суток до образования кристаллов меда по
всему объему льда. Затем кювету нагревают в
течение 5 мин, и к полученной субстанции меда
добавляют четвертичный аммоний и гексаметилен
гуанидин гидрохлорид и после нагрева в течение 5
мин добавляют аскорбиновую кислоту. Полученный
раствор фильтруют, затем вливают в
физиологический раствор, содержащий 9% хлорида
натрия. Полученное лекарственное средство
содержит сахара низкой концентрации, выделенные
из меда, натрия хлорид, четвертичный аммоний,
гексаметилен гуанидин гидрохлорид, аскорбиновую
кислоту и воду (инн. патент КZ 26190, кл. А61K
9/08, on. 15.10.2012).
Недостаток способа заключается в следующем:
при получении препарата используется метод
образования кристаллов по объёму льда кюветы, т.е.
для создания первичной субстанции используется
предварительное изготовление ледяной пластины,
что ограничивается размерами кюветы. Кроме того,
выдерживать пластину для образования кристаллов
нужно в морозильной камере в течение 7 суток. Все
это влияет на объём производства и скорость
изготовления субстанции, а также существенно
удорожает процесс изготовления.
Задачей изобретения является разработка более
эффективного поточного способа получения
лекарственного препарата, без криопроцесса, с
обеспечением непрерывного получения субстанции,
что повышает экономичность способа.
Это достигается тем, что в способе получения
гепатопротекторного, иммуномодулирующего и
радиопротекторного лекарственного средства,
включающего подогрев и отстаивание меда,
отделение от нерастворимого осадка массы
субстанции, содержащей сахара низкой
концентрации, смешивание ее с апирогенной водой
и последующее добавление в качестве компонентов
средства соли четвертичного аммония, гексаметилен
гуанидина гидрохлорида, аскорбиновой кислоты и
натрия хлорида согласно изобретения массу меда,
содержащую сахара низкой концентрации,
смешанную с апирогенной водой, нагревают в
теплообменнике-змеевике и одновременно
подвергают излучению с помощью магнетрона с
длиной волны 3 см и частотой 10 гигагерц, после
чего добавляют указанные компоненты средства.
В отличие от известного способа получения Н-
цикломедона, в котором используют криопроцесс
для получения субстанции, осуществляемый
циклично, так как это связано с необходимостью
получения пластин льда, предлагаемый способ
позволяет получать непрерывный поток данной
субстанции, что обеспечивает возможность
производства препарата в промышленном масштабе,
повышая экономичность технологии. Получение
субстанции массы меда, содержащей сахара низкой
концентрации, в теплообменнике змеевике с
использованием магнетрона с указанными
параметрами коротковолнового диапазона
обеспечивает эффективное взаимопроникновение
частиц меда и апирогенной воды с получением
материала необходимого качества.
Предлагаемый способ осуществляют следующим
образом. Для получения средства используют
апирогенную воду, для чего деионизированную с
помощью метода обратного осмоса воду
дополнительно фильтруют через ультрафильтр - Ф-
8. Содержание железа в воде по ГОСТ 4011-72 не
должно превышать 0,04 мг/дм3
, концентрация
остаточного хлора должна быть менее 0,1 мг/дм3
,
содержание бактерий должно быть менее
10 КОЕ/дм3
.
Цельный мед в количестве 255 г подогревают в
широкогорловой колбе из термостойкого стекла в
микроволновой печи 6 мин. Отстаивают мед при
комнатной температуре в течение 7 часов до
образования нерастворимого осадка, затем
фильтруют в колбе Бунзена стандартным фильтром
№10 под вакуумом, используя вакуумный насос,
взвешивают и в количестве 250 г направляют на
следующую стадию.
Полученную массу меда в количестве 250 г
тщательно перемешивают в 300 г апирогенной
воды. Нагревают, пропуская через теплообменник-
змеевик в течение 20 мин., подвергая излучению с
помощью магнетрона с длиной волны 3 см и
частотой 10 гигагерц. Используют магнетрон МИ-
493. Готовый раствор сливается в приемную
емкость и подвергается фильтрации. В полученную
субстанцию, содержащую сахара низкой
концентрации в составе фруктозы, мальтозы,
лактозы, D-рибозы, арабинозы, выделенные из меда,
в количестве 3,58 г на 100 мл средства добавляют
остальные компоненты средства, на 100 мл:
четвертичный аммоний в количестве 0,0225 г,
гексаметилен гуанидин гексахлорид в количестве
0,0225 г. Затем нагревают субстанцию в
микроволновой печи 5 минут и добавляют
аскорбиновую кислоту из расчета по 4 мл 2%
раствора (всего 0,5г) на 100 мл субстанции.
Полученный раствор фильтруют стандартным
стеклянным фильтром №3 под вакуумом, используя
вакуумный насос, стерилизуют и фасуют в
медицинский флакон объемом 400 см3
.
Полученный раствор представляет собой
жидкость, которая по эталону мутности превышает
№1 и не превышает №3, по окраске совпадает с

3. 29367
3
эталоном №2 желтых оттенков. При нагревании
0,2 см3
раствора с 1,0 см3
реактива Фелинга
наблюдается образование осадков красноватого
цвета. pH = 3,45. Плотность - 1,1864 г/см3
; величина
удельного вращения 10%-ного водного раствора -
11,9°; показатель преломления Пд
20
находится в
пределах от 1,3910 до 1,3985; содержание этанола -
в пределах от 0,09 до 0,208%; содержание золы - от
0,19 до 0,30%; фруктозы и глюкозы в 1 см3
раствора
от 0,156 до 0,184. Наличие белков проверяют
добавлением в раствор 1:100 сульфосалициловой
кислоты. В осадок выпадают биологически
активные вещества и остатки белковых фракций
исходного продукта. Витамины разрушаются при
контакте с четвертичным аммонием. Далее
полученный раствор разводят физиологическим
раствором из расчета (NaCl - 0,9%) в соотношении
1:100 при тщательном перемешивании.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ получения гепатопротекторного,
иммуномодулирующего и радиопротекторного
лекарственного средства, включающий подогрев и
отстаивание меда, отделение от нерастворимого
осадка массы меда, содержащей сахара низкой
концентрации, смешивание ее с апирогенной водой
и последующее добавление в качестве компонентов
средства соли четвертичного аммония,
гексаметиленгуанидина гидрохлорида,
аскорбиновой кислоты и натрия хлорида,
отличающийся тем, что предварительно массу
меда, содержащую сахара низкой концентрации,
смешанную с апирогенной водой, нагревают в
теплообменнике-змеевике в течение 20 мин, и
одновременно подвергают излучению с помощью
магнетрона с длиной волны 3 см и частотой 10
гигагерц.
Верстка Ж. Жомартбек
Корректор К. Нгметжанова