한국형 신약 R&D Open Innovation 전략 심포지엄 (한국화학연구원, 범부처신약개발사업단, 한국신약개발연구조합 주최, 한국화학연구원 주관)에서 발표 자료

1. 한국형 신약 R&D Open Innovation 전략
2012년11월 30일
렉스바이오 대표이사 이정규

2.  질환(Disease) 및 질환 모델(cellular, animal model)
 분자표적(Intervention target)
 조절방식(Modality: 저분자화합물, 항체, ADC,
펩타이드치료제, 핵산기반치료제, 유전자 치료
제, 세포치료제)
 바이오마커(Biomarker)
1

3. Molecular Seesaw
Modality
Target
Biomarker Disease
2

4.  블록버스터 vs. 니시버스터/희귀질환
 Factor Xa
 저분자 vs. 생물의약품 (특히 항체)
 HepC
 항암제/자가면역및염증질환 vs. 타 질환
 표적치료제 vs. 세포치료제
 핵산 기반 치료제와 항생제
 동반진단과 차세대유전자서열분석(NGS)
3

5. Primary care Ultra orphan
Niche targeted drug Orphan drug
blockbuster drug
HIH http://rarediseases.info.nih.gov/
환자수 질별관리본부
http://helpline.cdc.go.kr/cdchelp/index.gst
+1,000,000 100,000 10,000 6,000
$1,000 $10,000 $100,000 $200,000
연간약가
Blockbuster sales
자료원: Datamonitor (Orphan Drug Strategies) 4

6. 5

7. 회사 표적단백질 질환분야 모댈리티 동반진단
Xarelto Bayer/J&J Factor Xa 심순환계 저분자/ 없음
(Rivaroxaban) 효소억제제
Xeljanz Pfizer JAK3 자가면역/ 저분자/ 없음
(tofacitinib) 염증질환 효소억제제
Incivek Vertex NS3/4A C형간염 저분자/ 없음
(Telaprevir) 효소억제제
T-DM1 Roche/ HER2 항암제 항체/ADC 있음
Genentech
Xalkori Pfizer EML4-ALK 항암제 저분자/ 있음
(Crizotinib) 효소억제제
Gentanerumab Roche Abeta 알츠하이머 항체 있음
6

8. Global: Top originators Global: top originators sales by business segment
자료원: Biosimilar : A Wall Street Perspective (RBC) 7

9. 10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
자료원: FierceBiotech 8

10. 9

11. 10

12. 예시적
자료원: Roche 홈페이지 11

13. 예시적
 AGS-16  CD133/prominin-1  IGF-1
 Alpha-v-integrin  CD147  Met
 CA-6  CD255 (TWEAK)  Mesothelin
 CD19  C-FMS  Muc-16
 CD20  CSF-1  Nectin-4
 CD22  Death receptor  P-cadherin
 CD27  DLL4 (Delta-like Ligand 4)  PD-L1
 CD30  Dysadherin  PMSA
 CD33  EphA2  P-selectin
 CD37  ENPP3  RANKL
 CD44  FGFR-3  SLC44A4
 CD56  Folate receptor 1  STEAP1
 Cd70  Glypican-3  Tie-2
 CD74  GPNMB  TIM3
 CD796b  HER2  Tissue factor
 CD133/prominin-1  HSP90  VEFG-A
 CD147  SDF-1  Wnt5a
12

14. Eli Lilly
co
Number of candidates
0
5
10
15
20
25
30
Bristol-Myers
I&I
Squibb
Roche
Amgen
CNS
Eli Lilly
Bristol-Myers Pfizer
Squibb
Resp
Amgen GlaxoSmithKline
CV
Pfizer
ID Ablynx
GlaxoSmithKline
AstraZeneca
0
5
자료원: Datamonitor (Monoclonal antibodies:2011)
Ablynx
Musc
Johnson &
AstraZeneca
Johnson Roche
Company
Johnson & Micromet
Other
Johnson Eli Lilly
Onco
Company
Micromet Abbott
Bristol-Myers
I&I
Squibb
Hema
Abbott
Sanofi
Amgen
CNS
Sanofi
Endo
Novartis
항암제 및 자가면역/염증질환
Pfizer
Novartis
Number of MAb pipeline candidates by company and therapy area, Phase I-registration
Resp
GE
ImmunoGen
ImmunoGen GlaxoSmithKline
CV
Immunomedics
Immunomedics Ablynx
Musco
ID
UCB UCB
AstraZeneca
Uro
Xencor
Musc
Xencor
Johnson &
13
Johnson
Compan

15. 예시적
•항체/생물의약품 •저분자화합물
표적 •TNF alpha •JAK3 (Xeljanz)
(Enbrel, Humira, Remicade) •SYK
•Interleukin-6 (Actemra) •…
•Interleukin 5, 13, 17
•Alpha4/beta7 integrin
•BlyS
•CD6, 20, 22
14

16.  저분자: PPI (Protein-Protein Interaction) 저해제
 Coferon (small molecule for cytosolic PPI)
 Forma (small molecule for cytosolic PPI)
 Aileron (peptide for cytosolic PPI)
 바이오의약품: 항체 관련
 항체 약물 중합 (ADC)
 항체대체(Alternative scaffold) 단백질
 miRNA (eg Regulus)
15

17. 항체
Avastin, Herceptin, Rituxan
치료용 단백질
EPO, Interferon, hGH
저분자화합물
핵산기반치료제
16

18. 2010년 8월
Aileron –Roche
기술접근료 $25m
총기술료 $1.1 b (Res, Dev, Reg, Comm)
경상기술료
17

19. •P53-MDM2/4
•BCL-2
18

20. Pharmacophore: Heterodimerizing Coferons:
With Heterolinkers
Connectors:
With Homolinkers
Summa linkers:
Homodimerizing Coferons:
“Heterolinkers
“Homolinkers”
”
•Delivery of the drug molecule in self-assembling parts allows:
•Decreased need for monomer potency while enhancing binding to target by orders of magnitude
•Increased flexibility to “tune” drug properties
•Favorable drug-like characteristics allowing oral delivery for intracellular targets
•SAR variables can be explored rapidly using heterodimeric combinatorial principles in situ
19

21. Potency
ASDC ADC
? 1
3
Alternative mAb
Scaffold - ADCC, CDC
2
1. For potency, 2. For smaller size Size & T1/2
3. For longer PK ?. New approach
20

22.  현재:
 현재는 ADR이 1~4임 (ADR이 1이어도 충분함.)
 반응수율이 약 50%
 T1/2는 늘어남
 개선방향
 Site-specific conjugation & ADR 조절
 Payload & Linker
 mAb (Internalization yield)
21

23.  유도만능줄기세포(iPSC)
 질환조직의 유전정보 변형 없는 보관 (특히 epigenetics)
 시험관조직
 조건부불멸화 세포 (Conditional immortalization 혹은
conditional reprogramming)
 B 세포 (~ 1,650일 동안)
 Lonza, Sirion 등
 환자유래 이종이식 모델 (Patient-derived xenograft)
 3차원 세포배양 (e.g., hepatocyte, cancer cell lines)
22

24.  알쯔하이머 치료제 (Anti-amyoid beta mAb)
 Bapineuzumab(J&J/Pfizer) / 경증~중등증 환자
 Solanezumab (Eli Lilly) / 경증~중등증 환자
 Gantenerumab (Roche) / 무증상 환자
▪ (Dx 척수에서 특정바이오마커의 농도로 환자 선택)
 비소세포성폐암치료제(EML4-ALK)
 Crizotinib/Xalkori (Pfizer) / Dx (Abbott)
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25.  비소세포성폐암 (KIF5B-RET)
 마크로젠 (2011년 12월 Genome Research)
 발생률<5%
 동반진단
 오스코텍과 신약발굴 진행 중
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26.  Foundation Medicine
 2009년 설립
 Google Ventures, The Third Rock, Roche Venture
Fund, WuXi Corporate Venture Fund 등 수준급 VC들
이 투자
 현재까지 $86백만 불 자금 조달
 암환자의 FFPE 시료를 이용하여 유전자 분석
 단일유전자 분석  관련유전자 전체 분석
25

27. Foundation Medicine의 예
189 500X~1000X 14~21
Optimized for accuracy
cancer genes unique coverage days
26

28. 경청에 감사드립니다.
27