兒童最新疫苗政策介紹

1. 兒童最新疫苗進展
高雄醫學大學附設中和醫院
小兒部新生兒科
鐘浩瑋醫師

2. 前言
• 疫苗的發明與推廣，是公衛史上一個重大的突破。透過全台灣的醫
師努力之下，兒童疫苗大幅改變了兒童流行疾病的面貌。為了照顧
健康的下一代，兒童疫苗公衛政策也不斷的與時俱進。
希望透過本次演講可以提供公會的先進與同仁對於最新兒童疫苗
政策的認識與更新。

3. 國家公費疫苗政策演變

4. 原有公費兒童疫苗更動

6. 卡介苗
Bacille Calmette-Guérin, BCG
• 接種方法：皮內注射
• 105年起，卡介苗接種時程由出生滿24小時後，調整為
出生滿5個月(建議接種時間為出生滿5-8個月)。
• 國小一年級學童：
• 無卡介苗接種紀錄者先做結核菌素測驗，結核菌素測驗反應陰
性者接種一劑卡介苗；反應陽性者轉介兒科醫師作臨床評估，
並調查傳染源。
• 已有卡介苗接種紀錄者不再接種。

7. 日本腦炎疫苗
Japanese Encephalitis Vaccine
• 106年5月22日起，改採用細胞培養之日本腦炎活性減毒疫苗
• 接種時程:
• *針對完成3劑不活化疫苗之幼童，於滿5歲至入國小前再接種1劑，
與前一劑疫苗間隔至少12個月
出生滿15個月
第1劑 第2劑
與第一劑 間隔12個月

8. A型肝炎疫苗
Hepatitis A Vaccine
• 107年1月起之實施
• 對象
• 108年4月8日起，擴及國小六年級（含）以下之低收 入戶及中低收入
戶兒童
民國106年1月1日（含）以後出生，年滿12個月以上之幼兒
設籍於30個山地鄉、9個鄰近山 地鄉之平地鄉鎮及金門連江
兩縣等原公費A肝疫苗實施地區補接種之學齡前幼兒

9. 新增加公費兒童疫苗

10. Human papillomavirus
(HPV人類乳突病毒)
J Natl Cancer Inst. 2011 Mar 2;103(5):368-83
Small, non-enveloped, dsDNA viruses
Tightly restricted host range – only
keratinocytes of the skin or mucous
membranes.

11. 1. Woodman et al. Nature Reviews Cancer 7, 11–22 (January 2007) | doi:10.1038/nrc2050 2. Stanley M, Lowy DR, Frazer I. Vaccine.
2006;24(suppl 1):S16–S22
HPV Infection and disease
progression

12. 12
HPV infection and Cervical cancer
~1 Year
2–5
Years
4–5
Years
子宮頸
侵襲癌
持 續 性 感 染
暫 時 性 感 染
癌前病變
第一級
CIN 1
Over 2
Years
9–15
Years
HPV 感 染
癌前病變
第二，三級
CIN 2/3
正常子宮頸
• 約80~90%的HPV感染會在一年內痊癒
• 但若HPV造成持續性的感染，則可能引發子宮頸癌前病變，甚至癌症

13. HPV與子宮頸癌的關係?
• 2008年諾貝爾獎得主楚爾郝森
(Harald zur Hausen)教授研究顯示:
• HPV是導致子宮頸癌的必要因子

14. 子宮頸癌疫苗
HPV Vaccination
頭頸癌
肛門癌
陰莖癌
子宮頸癌
部分人類癌症是病毒造成-人類乳突病毒

15. Why不能先確定有無感染
再打針

16. HPV抗體有無無法確定過去是否被HPV感染
自然感染產生之抗體無法提供足夠的保護力

17. >100 種經確認的HPV 型別
感染皮膚的型別
(~60 types)
“一般的”
疣
(手/腳)
感染黏膜的型別
(~40 types)
“高危險群”
型別
(16,18)
“低危險群”
型別
(6,11)
• 子宮頸癌
以及其他癌症
• 菜花
1
1. Pictures from Prof. Paul Chan

18. Gardasil is a registered trade mark of Merck & Co., Inc
Gardasil. European Summary of Product Characteristics, 2012. Available at: www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-
_Product_Information/human/000703/WC500021142.pdf (accessed May 2013); Cervarix. European Summary of Product Characteristics, 2012.
Available at: www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000721/WC500024632.pdf (accessed
May 2013); HPV, human papillomavirus; VLP, virus-like particle
荷商葛蘭素史克
美商默沙東藥廠

19. 9-13 歲15 歲以上
荷商葛蘭素史克
二價疫苗「保蓓(Cervarix)」
0個月
6個月
X
0個月
1個月
6個月
HPV16/18
9-14 歲 14-45 歲 9-26 歲
0個月 0個月
6個月
2個月
X
6個月
美商默沙東藥廠的
四價疫苗「嘉喜(Gardasil)」 九價疫苗「嘉喜9(Gardasil 9)
9-14 歲 15 -26歲
HPV 16/18
6/11
HPV 16/18
/31/33/45/52
58/6/11
0個月 0個月
6個月
2個月
X

20. Adapted from Barzon, et al. Vaccine 2014;32:5357–62
Cervarix CIN3+不分型別整體保護力94%

21. 痛痛女孩 子宮頸癌疫苗 日本不鼓勵接種 (2013, 06, 14)
Free HPV
vaccination for girls
aged 12–16 years
日本全國性公費疫苗
接種計畫
Suspended proactive
recommendations for HPV vaccine
台灣首起接種HPV疫苗的訴訟
案例：一名14歲女孩Bella接種
疫苗後，出現幼年型多發性關
節炎 台北高等行政法院本月11
日做出判決，判定女孩父親勝
訴。
Vaccine Adverse Reactions Review Committee
Concluded: no evidence to suggest a causal
association
But did not reinstate proactive recommendations
829萬人次，完成接種人數約342萬人 投訴發生副作用者達1,926人，情況嚴重者
101人、包括1名死亡個案。

22. Skufca et al. Vaccine 2018;36:5926
HR 0.34 (0.11-1.05) HR 0.94 (0.71-1.25) HR 1.1 (0.76-1.58)
13萬名 11-15歲 3 年
芬蘭全國資料分析顯示保蓓疫苗與自體免疫疾病及其他臨床病症
無相關性

23. 全身性以及嚴重不良反應跟HPV疫苗接種無相關性
Cochrane Database Syst Rev 2018 May
上市至今已接種超過2.7億劑，
全球疫苗安全諮詢委員會(Global Advisory
Committee on Vaccine Safety, GACVS)認為
HPV疫苗是非常安全的(extremely safe).
Safety update of HPV vaccines (WHO) 2017

24. 台灣決定全面公費施打HPV疫苗的原因為
何？
• 世界衛生組織(WHO)建議： HPV疫苗應納入國家疫苗接種計畫，
成為防治子宮頸癌的重要一環。
• WHO並建議：國家疫苗接種計畫應針對9-14歲女生，沒有性經
驗者施打較有效。
• 國民健康署依據WHO建議及醫學實證，規劃我國HPV疫苗優先
接種族群為國一女生，未來將視計畫經費及資源擴大辦理。

26. HPV Vaccination
2018年12月~
107學年度就
讀7年級
（國一）女生
二價HPV 疫苗0, 6個月 共兩劑 不想打只要在同意書上
勾選『不同意』即可
為辦理衛生福利部國民健康署「107-108 年 HPV 疫苗接種服務」，該署規定 接種公費 HPV 疫苗合約院所醫
師需具備該署或該署委託辦理教育訓練 2 小時 (含)以上時數證明

27. HPV疫苗可否和其他非HPV疫苗同時接種?
• HPV疫苗是非活性疫苗，可與其他非活性或活性疫苗同時接種
• 接種部位要分開

28. 接種HPV疫苗時，醫護人員應注意事項
• 接種前必須先確認疫苗接種史
• 接種前應先確認有無過敏及疫苗接種不良反應之病史。
• 接種前先確認有無懷孕，詢問最近一次月經日期。
• 登錄病歷記錄， 應詳細記載過敏史、無懷孕、與疫苗接種時間。
• 提醒接種後應休息30分鐘，並觀察是否有接種後出現不良反應。
• 原處觀察30分鐘內若有不良反應，應立即處置；30分鐘離開後發
生的不良反應，應提供接種者諮詢或處置建議。
• 若有發生不良反應時，可撥打0800專線或縣市衛生局專線，相關
單位會提供完整的諮詢服務或協助前往醫療院所。

29. 接種HPV疫苗可能產生的不良反應有哪些?
• 接種HPV疫苗可能發生注射部位疼痛、腫脹，或紅斑、搔癢、發
燒、頭痛、噁心、暈眩等不良反應。
• 其他較少見的副作用包括注射部位瘀傷、血腫、出血、溫熱感，
或疲倦、腹瀉、口咽疼痛，肌肉疼痛、上腹痛、上呼吸道感染等。
• 國民健康署統計曾接種5.4萬劑中，約千分之2.6發生過不良反應，
最常出現的症狀為發燒，其次是注射部位紅腫、噁心、嘔吐及頭
痛，多屬輕微至中等程度且為時短暫

30. 腸病毒疫苗

31. 腸病毒 71 型病毒 (enterovirus 71, EV71) 與克沙奇病毒
(coxsackievirus A16, CVA 16)
1998年，每3-4年造成一次大流行
RNA 病毒，屬 於 Picornaviridae family 中的 A 型人 類腸病毒，其中製造蛋白質的部分 可
分成三區 (P1、P2、P3)，P1 可製 造四種病毒結構蛋白 (VP1-VP4)， VP1、VP2 與 VP3 為
病毒表面蛋 白
３家腸病毒疫苗 Sinovac Biotech Co Ltd, Beijing Vigoo Biological Co Ltd, Chinese
Academy of Medical Sciences (CAMS)
對象： ６個月到三歲 共兩劑 兩劑間隔２８天

32. 目前正在研發腸病毒71型疫苗的兩家國內藥廠都已進入第三期人體臨床試
驗階段，預計收案7200名2個月到6歲幼童。其中國光預計可於明年申請藥
證，預計年底取得核可並上市，未來接種適用對象也會以2個月到6歲兒童
為主，但究竟會以公費或自費模式，疾管署目前尚未討論。

33. 33
5 預防接種紀錄
查詢系統

34. 醫療院所預防接種紀錄查詢子系統

35. 醫療院所預防接種紀錄查詢子系統
(續)

36. 查詢畫面_範例
36

37. 謝 謝 聆 聽
37

38. Thankｙｏｕ

39. 問題
• 卡介苗補打策略

40. HPV Vaccination
• 市面疫苗種類差異
• 兒童政府政策
• 兒童選擇
• 群體免疫 小男生

41. reference
• https://newtalk.tw/news/view/2019-03-29/226733
• https://www.cdc.gov.tw/Category/List/IpWZqtnmkJfQPfgnaP4lnw
• https://pansci.asia/archives/153053

42. 3個月後的嬰幼兒傷口仍持續
化膿，
若膿瘍及紅腫未再擴大，可持
續觀察待其自動排膿癒合，每
1-2個月回診1次。

43. BCG注射3個月後
不宜使用外用類固醇藥膏不宜採用手術切除
可考慮依病灶情形採用針頭抽吸
(needle aspiration)排膿
可考慮使用口服或局部抗結核藥物
宜轉診兒童感染科。
膿瘍及紅腫未有消退跡象或持續變大
傷口持續有滲出液等情形
同側腋下淋巴結、同側頸部淋巴結異常腫大

44. HPV 自然感染特性
 病毒生長於表皮細胞內
 病毒不會進入血液中 (no
viremia)
 不會引起細胞死亡
 沒有發炎反應
 病毒蛋白質會抑制免疫反應
 新病毒由黏膜表面釋出，少
進入血管，難以與APCs相遇
 HPV 能躲過人體免疫系統長
達十數年，進而癌化細胞
病毒難以進入血管或淋巴管，
不會進入淋巴結引發免疫反應

45. 芬蘭政府針對13萬名11-15歲國中女生接種保蓓疫苗
顯示在為期三年的時間，並沒有發現38種不良反應跟疫苗相關
45Skufca et al. Vaccine 2018;36:5926
– 複雜性局部疼痛症候群
(CRPS)
HR 0.34 (0.11-1.05)
– 幼年型關節炎
HR 0.94 (0.71-1.25)
– 神經肌肉不良反應
HR 1.1 (0.76-1.58)
– 肌炎(myositis)
HR 1.52 (0.29-7.97)

46. 根據2018年Cochrane Review:
全身性以及嚴重不良反應跟HPV疫苗接種無相關性
46
Cochrane Database Syst Rev 2018 May
Overall systemic event and general
symptoms
Risk ratio 1.07 [0.97, 1.19]
Serious adverse events
Risk ratio 1.01 [0.96, 1.07]

47. Long-term efficacy of CERVARIX in Finland
• Phase III HPV vaccination trial populations enrolled in cancer
registry based long-term follow-up
PATRICIA
Finland
HPV 16/18
2,469
HAV
2,399
Unvaccinated
cohort

48. • 一樣給予 3-dose Cervarix，10-14 y/o 青少年的抗體反應為
15-25 y/o 族群的二倍
青少女的免疫生成性優於成人
Pedersen, Journal of Adolesent Health, 2007, Jun;40(6):564-71
EMA. Cervarix® . European Summary of Product Characteristics 2013
HPV 18
15-25 years
10-14 years
M48M36M24M7
Plateau
phase
Natural
infection

49. Antibody
2-dose in 9-
14y
(N)
2-dose in
9-14y
(%)
3-dose in
15-25y
(N)
3-dose in
15-25y
(%)
Difference
(3 dose)-(2 dose)
%
95% CI
LL UL
HPV-16 492 100 380 100
HPV(0,1,6) -
HPV(0,6)
0.00 -1.00 0.78
HPV-18 497 100 412 100
HPV(0,1,6) -
HPV(0,6)
0.00 -0.92 0.77
HPV(0,6) = Females aged 9-14 years who received 2 doses of GSK Biologicals’ HPV-16/18 L1 VLP AS04 vaccine at Day 0 and Month 6
HPV(0,1,6) = Females aged 15-25 years who received 3 doses of GSK Biologicals’ HPV-16/18 L1 VLP AS04 vaccine at Day 0, Month 1 and Month 6
N = number of subjects with available results
% = percentage of subjects with HPV 16.VLP Ab.IgG concentration ≥ 8 EU/ml
95% CI = 95% Standardized asymptotic confidence interval; LL = lower limit, UL = upper limit
The upper limit of 95% Confidence Interval (CI) for the difference (Seroconv 3d
minus Seroconv 2d) is below 5%.
Data extracted from CSR 070
9-14歲使用兩劑施打時程的免疫生成性與三劑施打時程
相當 (M7, ELISA)
3-dose in 15-
25 y (N)
3-dose in
15-25 y
(GMTs)
2-dose in 9-
14 y (N)
2-dose in 9-
14 y (GMTs)
GMT
ratio
3d/2d
95% CI
LL UL
HPV-16 352 10234.5 488 9400.1 1.09 0.97 1.22
HPV-18 382 5002.6 493 5909.1 0.85 0.76 0.95
The upper limit of the 95% CI for the GMT ratio (GMT 3-Dose/GMT 2-dose) is below 2
血清陽轉率
抗體濃度

50. HPV-16 HPV-18
兩劑施打與三劑施打時程的免疫反應
M60; ELISA
• 兩劑施打(9-14y)的抗體反應與三劑施打(15-25y)相當
• GMTs above plateau level seen in subjects with sustained protection (HPV-001/007)
• GMTs above levels elicited after natural infection (HPV-008)
Human Vaccines & Immunotherapeutics 10:5, 1155–1165; May 2014
Romanowski, et al Abstract, ESPID 2014, Dublin, Ireland
3D M0,1,6 15-25 years 2D M0,6 9-14 years
HPV-16 Antibodies HPV-18 Antibodies
Natural infection 22.6 EU/mlNatural infection 29.8 EU/ml
Plateau 397.8 EU/ml
Plateau 297.3 EU/ml
60 60

51. 兩劑施打(M0,12)抗體反應與M0,6 或M0,1,6相當
• Antibody titres 1 month after last dose
• The immunological non-inferiority of the 2D (M0,12) schedule compared to
both the 3D(M0,1,6) and 2D(M0,6) schedules
Anti-HPV16 antibody Anti-HPV18 antibody
initially seronegative participants, ATP cohort
3D 2D
0,6
2D
0,12 3D 2D
0,6
2D
0,12

53. HPV抗體有無無法確定過去是否被HPV感染
588 women Seroconversion
followed 24 months 54~69%
Human papillomavirus (HPV) seroprevalence and determinants of seropositivity were
assessed in a 10049-woman. J Infect Dis. 2000, 181: 1911−1919. Carter JJ, et al
Median seroconversion = 9 months

54. Similar Attack Rates In Seronegative & Seropositive Women
Attackrates(%)*
自然感染產生之抗體無法提供足夠的保護力
*in HPV DNA negative women being either seronegative or seropositive at HPV-008 study start in the control group
Seronegative
Data on file Study 580299/008 (HPV-008) GSKBio_WWWMA_DoF12_2008
Seropositive
Incident infection 6-months persistent infection
自然感染不產生抗體或只能產生少量抗體