1. РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН
(19) KZ (13) B (11) 29663
(51) A61K 36/47 (2006.01)
A61P 1/12 (2006.01)
МИНИСТЕРСТВО ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
(21) 2013/1560.1
(22) 31.10.2011
(45) 16.03.2015, бюл. №3
(31) 61/408,622; 61/409,335; 61/416,249; 61/434,379
(32) 31.10.2010; 02.11.2010; 22.11.2010; 19.01.2011
(33) US; US; US; US
(85) 29.05.2013
(86) PCT/US2011/058549, 31.10.2011
(72) ФОРБС, Уильям (US); БОРТЕЙ, Энох (US);
КИНГ, Стивен (US); ЧАТУРВЕДИ, Правин (US)
(73) САЛИКС ФАРМАСЬЮТИКАЛС, ЛТД. (US);
НАПО ФАРМАСЬЮТИКАЛС, ИНК. (US)
(74) Жевлакова Татьяна Владимировна
(56) Mangel A.W. et al. Evaluation of Crofelemer in
the Treatment of Diarrhea-Predominant Irritable Bowel
Syndrome Patients // Digestion 2008;78:180-186
Holodniy M. et al. A double blind, randomized,
placebo-controlled phase II study to assess the safety
and efficacy of orally administered SP-303 for the
symptomatic treatment of diarrhea in patients with
AIDS//The American Journal of Gastroenterology.
Volume 94, Issue 11, 1999. Pages 3267-3273
(54) СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ,
ОБЛЕГЧЕНИЯ И/ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-
АССОЦИИРОВАННОЙ ДИАРЕИ
(57) В настоящем изобретении представлены
способы лечения диареи посредством введения
пациенту, нуждающемуся в этом, ингибитора
транспорта хлорид-иона в количестве, достаточном
для лечения диареи. Лечение диареи включает
лечение диареи, а также боли, дискомфорта в
животе и других симптомов, связанных с диареей. В
одном варианте осуществления изобретения
ингибитором транспорта хлорид-иона является
крофелемер.
(19)KZ(13)B(11)29663

2. 29663
2

3. 29663
3

4. 29663
4

5. 29663
5

6. 29663
6

7. 29663
7

8. 29663
8

9. 29663
9

10. 29663
10

11. 29663
11

12. 29663
12

13. 29663
13

14. 29663
14

15. 29663
15

16. 29663
16

17. 29663
17

18. 29663
18

19. 29663
19

20. 29663
20

21. 29663
21

22. 29663
22

23. 29663
23

24. 29663
24

25. 29663
25

26. 29663
26

27. 29663
27

28. 29663
28

29. 29663
29

30. 29663
30

31. 29663
31

32. 29663
32

33. 29663
33

34. 29663
34

35. 29663
35

36. 29663
36

37. 29663
37

38. 29663
38

39. 29663
39

40. 29663
40

41. 29663
41

42. 29663
42

43. 29663
43

44. 29663
44

45. 29663
45

46. 29663
46

47. 29663
47

48. 29663
48

49. 29663
49

50. 29663
50

51. 29663
51

52. 29663
52

53. 29663
53

54. 29663
54

55. 29663
55

56. 29663
56

57. 29663
57

58. 29663
58

59. 29663
59

60. 29663
60
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Способ лечения ВИЧ-ассоциированной диареи
или диареи, ассоциированной с высокоактивной
антиретровирусной терапией (ВААРТ), у ВИЧ-
положительного субъекта, включающий:
введение от около 250 мг до около 1000 мг в
день; введение около 250 мг в день; введение около
500 мг в день; введение около 1000 мг в день;
введение около I25 мг два раза в день; введение
около 250 мг два раза в день; или введение около

61. 29663
61
500 мг два раза в день крофелемера ВИЧ-
положительному субъекту.
2. Способ лечения консистенции испражнений у
ВИЧ-положительного субъекта, включающий:
введение от около 250 мг до около 1000 мг в
день; введение около 250 мг в день; введение около
500 мг в день; введение около 1000 мг в день;
введение около 125 мг два раза в день; введение
около 250 мг два раза в день; или введение около
500 мг два раза в день крофелемера ВИЧ-
положительному субъекту.
3. Способ улучшения консистенции
испражнений у ВИЧ-положительного субъекта,
включающий:
введение от около 250 мг до около 1000 мг в
день; введение около 250 мг в день; введение около
500 мг в день; введение около 1000 мг в день;
введение около 125 мг два раза в день; введение
около 250 мг два раза в день; или введение около
500 мг два раза в день крофелемера ВИЧ-
положительному субъекту.
4. Способ облегчения водянистой диареи у ВИЧ-
положительного субъекта, включающий:
введение от около 250 мг до около 1000 мг в
день; введение около 250 мг в день; введение около
500 мг в день; введение около 1000 мг в день;
введение около 125 мг два раза в день; введение
около 250 мг два раза в день; или введение около
500 мг два раза в день крофелемера ВИЧ-
положительному субъекту.
5. Способ уменьшения количества испражнений
в день у ВИЧ-положительного субъекта,
включающий:
введение от около 250 мг до около 1000 мг в
день; введение около 250 мг в день; введение около
500 мг в день; введение около 1000 мг в день;
введение около 125 мг два раза в день; введение
около 250 мг два раза в день; или введение около
500 мг два раза в день крофелемера ВИЧ-
положительному субъекту.
6. Способ по любому из п.п.1-5, в котором
введение происходит от около 1 месяца до около 6
месяцев.
7. Способ по любому из п.п.1-5, в котором
введение происходит от около 3 дней до 6 месяцев.
8. Способ по любому из п.п.1-5, в котором
улучшение симптомов начинается на 3 день.
9. Способ по любому из п.п.1-5, в котором
улучшение симптомов увеличивается при более
длительной продолжительности приема после дня 3.
10. Способ по любому из п.п.1-5, в котором
субъект имеет кавказское или латиноамериканское
происхождение.
11. Способ по любому из п.п.1-5, в котором
крофелемер вводят в течение 8 дней.
12. Способ по любому из п.п.1-5, в котором
крофелемер вводят в промежутке от 8 дней до 24
недель.
13. Способ по любому из п.п.1-5, в котором
введение происходит в течение около 6 месяцев.
14. Способ по любому из п.п. 1-5, в котором
введение происходит около 6 месяцев или дольше.
15. Способ по любому из п.п. 1-5, в котором
введение происходит в течение продолжительности
ВИЧ-инфекции.
16. Способ по любому из п.п.1-5, 12 и 15, в
котором ответ на лечение увеличивается после того,
как крофелемер вводили в течение более 4 месяцев.
17. Способ по п.1, в котором субъект считается
вылеченным, если субъект демонстрирует одно или
более: уменьшение количества испражнений в день,
уменьшение количества водянистых испражнений в
день, улучшение ежедневной оценки боли или
дискомфорта в животе, улучшение ежедневной
оценки консистенции испражнений, уменьшение
консистенции испражнений, уменьшение числа
дней в неделю, в которые субъект испытывает
неотложные позывы к дефекации, уменьшение
числа дней в неделю, в которые субъекты
испытывали недержание кала, и уменьшение
незапланированных визитов по поводу
значительного ухудшения диареи.
18. Способ по п.2, в котором субъект считается
вылеченным, если субъект демонстрирует
улучшение ежедневной оценки консистенции
испражнений.
19. Способ по п.3, в котором субъект считается
вылеченным, если субъект демонстрирует снижение
консистенции испражнений.
20. Способ по п.4, в котором субъект считается
вылеченным, если субъект демонстрирует
уменьшение количества водянистых испражнений в
день.
21. Способ по п.5, в котором субъект считается
вылеченным, если субъект демонстрирует снижение
количества испражнений в день.
22. Способ по любому из п.п.17-21, в котором
увеличенные или уменьшенные симптомы измеряют
от исходного уровня.
23. Способ уменьшения количества дней в
неделю, в которые субъект испытывает недержание
кала, связанное с ВИЧ-или ВААРТ-
ассоциированной диареей, включающий введение от
около 250 мг до около 1000 мг в день; введение
около 250 мг в день; введение около 500 мг в день;
введение около 1000 мг в день; введение около 125
мг два раза в день; введение около 250 мг два раза в
день или введение 500 мг два раза в день
крофелемера к субъекту, испытывающему
недержание кала, связанное с ВИЧ-инфекцией или
ВААРТ.
24. Способ лечения ВИЧ-ассоциированной
диареи или диареи, ассоциированной с
высокоактивной антиретровирусной терапией, у
ВИЧ-положительного субъекта мужского пола
включающий введение от около 250 мг до около
1000 мг в день; введение около 250 мг в день;
введение около 500 мг в день; введение около 1000
мг в день; введение около 125 мг два раза в день;
введение около 250 мг два раза в день или введение
500 мг два раза в день крофелемера ВИЧ-
положительному субъекту мужского пола.
25. Способ лечения ВИЧ-ассоциированной
диареи или диареи, ассоциированной с
высокоактивной антиретровирусной терапией

62. 29663
62
(ВААРТ), у ВИЧ-положительного субъекта,
который предварительно использовал ингибиторы
протеазы, включающий введение от около 250 мг до
около 1000 мг в день; введение около 250 мг в день;
введение около 500 мг в день; введение около 1000
мг в день; введение около 125 мг два раза в день;
введение около 250 мг два раза в день или введение
500 мг два раза в день крофелемера субъекту,
который предварительно использовал ингибиторы
протеазы.

63. 29663
63
Верстка А. Сарсекеева
Корректор К. Нгметжанова