2. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
В настоящее время рядом исследователей сооб приводящие к развитию как депрессивного, так и
щается, что коморбидная депрессия и выраженность тревожного расстройства после инсульта до насто
неврологических нарушений оказывают существен ящего времени полностью не исследованы и про
ное влияние на процесс реабилитации и ресоциа должают активно изучаться. При этом известно, что 1465
лизации больных в постинсультном периоде после основным анатомическим субстратом, лежащим в
перенесенных острых нарушений мозгового крово основе эмоциональных расстройств, являются
обращения [5, 8, 11, 13]. При этом представляется, структуры, входящие в лимбическую систему голов
что симптомы коморбидной депрессии замедляют ного мозга. Чаще всего при эмоциональных рас
редукцию неврологических нарушений у постинсуль стройствах выявляются структурно функциональ
тных больных, увеличивая и удлиняя период полно ные и нейрохимические нарушения в центральной
го восстановления у практически работоспособного нервной системе [15]. При этом ишемическое по
населения, особенно не достигшего пенсионного воз вреждение головного мозга также приводит к струк
раста. турным и метаболическим изменениям в нервной
До сих пор депрессия имеет тяжелые клиниче ткани [10].
ские и медико социальные последствия: является Наибольшая частота депрессии и тревоги выяв
фактором суицидального риска; имеет тенденцию к лены в период с 6 по 12 месяцы после инсульта. Со
рекуррентному течению; увеличивает уровень смерт общается, что, как правило, спустя 3 месяца после
ности больных. Депрессивное расстройство харак острого нарушения мозгового кровообращения про
теризуется высокой коморбидностью с хронически явления депрессии и тревоги имеют клинически зна
ми и острыми сосудистыми заболеваниями. чимое негативное влияние, отягощающие и ослож
Проведенные исследования психических рас няющие протекание основного заболевания [2, 5, 6,
стройств у больных с ишемической болезнью сердца 12, 13].
(ИБС) и гипертонической болезнью как модели взаи Целью исследования явилось выявление депрес
модействия психического и соматического фактора сивных и тревожных нарушений у пациентов, пере
показали, что депрессия — независимый фактор риска несших ишемический инсульт и определения целе
сердечно сосудистых заболеваний [3, 9, 12, 15]. Так, сообразности назначения психофармакологической
риск ИБС и инфаркта миокарда почти в 2 раза выше у терапии (сертралина и афобазола) для коррекции
лиц, страдающих депрессией, чем у лиц без депрес коморбидной депрессии и тревоги в постинсультном
сии [9, 16, 17, 18]. Вероятность инсульта у пожилых периоде при амбулаторно поликлиническом ведении
людей с артериальной гипертензией (АГ) и выражен больных.
ными депрессивными симптомами в 2,3–2,7 раза
больше, чем у больных с АГ и без депрессии [19, 20].
Депрессия увеличивает риск инсульта в течение 5 лет МЕТОДИКА
среди мужчин в 6,4 раз по сравнению с риском ин
сульта у мужчин без депрессии [4]. Исследование проводили на базе международ
Другим частым осложнением перенесенного ин ной клиники «Медем» и городской поликлиники
сульта среди аффективных нарушений является тре № 25. Дизайн исследования представлял открытое
вога. Нами определено, что коморбидность депрес сравнительное изучение селективного ингибитора
сии и тревожных расстройств достоверно очень обратного захвата серотонина антидепрессанта сер
высокая. При этом тревожно депрессивное рас тралина (золофт, Pfizer) 50 мг в сутки и селектив
стройство встречается у 52 % больных, перенесших ного анксиолитика небензодиазепинового ряда афо
ОНМК. базола 30 мг в день, используемых нами в рамках
По различным данным, постинсультная депрес комплексной терапии коморбидной депрессии и
сия встречается в среднем у 30 % больных, однако тревоги у постинсультных больных. Сертралин (зо
частота ее варьирует от 25–79 % [2, 5, 7, 15]. Наи лофт) применялся по 50 мг 1 раз в день после еды,
более частыми факторами риска тревожно депрес утром. Афобазол был использован нами по 1 таб
сивного расстройства после ОНМК являются наслед летке 3 раза в день после еды. Результаты их комп
ственная предрасположенность, женский пол, лексного использования оценивали через 8 недель
возраст, психоэмоциональные расстройства в анам от начала лечения.
незе, преморбидные особенности личности, перене Были исследованы 30 амбулаторных пациентов
сенный ранее инсульт. (14 женщин и 16 мужчин), в возрасте от 41 года до
Как правило, развитие постинсультной депрес 73 лет, которые перенесли ишемический инсульт
сии происходит мультифакториально. Механизмы, давностью от 3 до 18 месяцев. Исключались из ис
Психофармакология и биологическая наркология / ТОМ 7/ ВЫПУСК 1 / 2007 ISSN 1606–8181
3. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
следования пациенты с сахарным диабетом, неста РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
бильными сопутствующими соматическими заболе И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
ваниями.
1466 Всем больным проведено КТ и/или МРТ голов В результате исследования были получены сле
ного мозга в период инсульта для верификации диаг дующие данные: средний возраст больных соста
ноза, клинико неврологическое обследование с ис вил 56,2 ± 1,6 лет (здесь и далее указано среднеариф
пользованием неврологической шкалы NIH NINDS метическое значение и стандартная ошибка); давность
для определения тяжести инсульта и шкалы «Рен ишемического инсульта составила 6,3 ± 0,8 месяцев;
кин» для оценки степени нарушения жизнедеятель тяжесть инсульта по шкале NIH NINDS составила
ности. 2,5 ± 0,1 балла; степень инвалидизации по шкале
Контрольную группу составили 15 мужчин и «Ренкин» — 1,6 ± 0,1 балла. До лечения личност
15 женщин, получавших традиционную схему лече ная тревожность по шкале самооценки составила
ния ишемического инсульта с использованием аспи 65,8 ± 4,2 балла, а реактивной тревожности —
рина, фезама и других ноотропных средств без ис 67,6 ± 5,1 балла. Выраженность депрессии в иссле
пользования психофармакологического лечения. дуемой группе составила 9,8 ± 1,9 балла, что соот
Критериями включения явились аналогичные пара ветствует диагностическому критерию — «малому
метры, использованные в основной группе. депрессивному эпизоду» по шкале HDRS. Исследо
До и после лечения в целях исследования когни вания когнитивных функций по MMSE выявило у
тивных функций применяли краткую шкалу иссле 2 мужчин снижение показателей до порогового зна
дования психического статуса (MMSE). Депрессию чения (24 балла). Показатели неврологического ста
оценивали при помощи шкалы Гамильтона HDRS туса и тестов Спилбергера–Ханина и HDRS у об
(Hamilton depression ration scale). Уровень и нали следованных больных до лечения представлены в
чие тревожности выявляли по шкале оценки уровня табл. 1.
реактивной и личностной тревожности (Ч.Д. Спил В целом, было выявлено, что выраженность деп
бергер, Ю.Л. Ханин) [1]. рессии в исследуемой группе, в среднем составила
Клиническая диагностика депрессии проводилась 9,8 ± 0,9 балла, что соответствует диагностическо
согласно стандартным диагностическим критериям по му критерию под рубрикой МКБ 10 как «малый деп
МКБ 10 и DSM IY. Использовались специальные рессивный эпизод», определяемый по шкале HDRS.
шкалы и опросники для выявления и определения тя Основные показатели шкалы HDRS у обследован
жести депрессии, так как клиническая картина по ных больных до лечения представлены в табл. 2.
стинсультной депрессии характеризовалась многооб По данным шкалы HDRS определено, что пол
разием и протекала атипично. У части больных ное отсутствие депрессивного эпизода было выявле
преобладали соматовегетативные симптомы. но у 9 человек основной группы и составило лишь
Неврологическая симптоматика у больных после 30 % больных. В контрольной группе отсутствие
инсульта, как правило, усложняла диагностику деп депрессивного эпизода было выявлено у 5 человек и
рессивного нарушения. В связи с этим, в исследова составило 16,7 % обследованных пациентов. Чаще
нии проводилась комплексная оценка показателей всего в обследованных группах выявлялся «малый
депрессии, тревоги, когнитивных нарушений, оценка депрессивный эпизод». В основной группе он соста
психофармакологического лечения коморбидной деп вил 46,7 % больных, а в контрольной группе 56,7 %
рессии. обследованных пациентов. Большой депрессивный
Недостаточное выявление депрессивных нару эпизод был выявлен у 23,3 % больных основной груп
шений у пациентов после инсульта, низкий процент пы и у 26,7 % больных контрольной группы. Таким
и/или отсутствие назначения психофармакологи образом, наличие малого и большого депрессивного
ческого лечения послужили основанием для прове эпизода выявлялось у 70 % больных основной груп
дения настоящего исследования. пы и у 83,3 % обследуемых пациентов контрольной
Предполагаем, что основной причиной отказа от группы. Полученные данные свидетельствуют о вы
психофармакологического лечения коморбидной сокой частоте депрессивных расстройств у больных
депрессии является тот факт, что пациенты, пере перенесших ишемический инсульт и обосновывает
несшие инсульт и страдающие депрессией, недо необходимость назначения антидепрессантов в ком
оценивают тяжесть психических расстройств, плексном лечении постинсультных пациентов.
потенцирующих хронизацию неврологической сим Нами установлено, что кроме депрессивных рас
птоматики и поэтому в большинстве случаев пред стройств, больные часто предъявляли жалобы на
почитают не обращаться к психиатрам. наличие такого симптома, как тревоги. Показатели
Психофармакология и биологическая наркология / ТОМ 7/ ВЫПУСК 1 / 2007 ISSN 1606–8181
4. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Таблица 1
Показатели неврологического статуса и тестов Спилбергера–Ханина и HDRS у обследованных больных до лечения
Основная группа Контрольная группа
1467
Показатель мужчины женщины мужчины женщины
(n = 16) (n = 14) (n = 15) (n = 15)
Средний возраст, лет 55,5 ± 2,0 56,9 ± 2,6 53,4 ± 1,0 54,5 ± 2,1
Давность инсульта, мес. 5,2 ± 0,9 7,5 ± 1,3 6,3 ± 0,7 6,4 ± 1,1
Показатель шкалы «Ренкин»
1,7 ± 0,2 1,6 ± 0,1 2,3 ± 0,4 2,2 ± 0,3
(средний балл)
Показатель шкалы NIH NINDS
2,8 ± 0,2 2,2 ± 0,1 3,3 ± 0,4 2,6 ± 0,3
(средний балл)
Показатель шкалы
HDRS 10,0 ± 1,2* 9,6 ± 1,6 16,1 ± 2,2 14,6 ± 2,0
(средний балл)
Уровень реактивной тревожности
67,5 ± 5,1* 67,7 ± 5,0* 56,9 ± 4,3 57,5 ± 4,1
(средний балл)
Уровень личностной тревожности
64,6 ± 4,1* 67,0 ± 4,3* 52,1 ± 3,3 56,9 ± 3,6
(средний балл)
Примечание: * — Р < 0,05 между основной и контрольной группой.
Таблица 2
Показатели шкалы HDRS у обследованных больных до лечения
Основная группа Контрольная группа
Показатель выраженности
депрессии Мужчины Женщины Мужчины Женщины
(n = 16) (n = 14) (n = 15) (n = 15)
Отсутствие депрессивного 4 человека 5 человек 2 человека 3 человека
эпизода (25,0 %) (35,7 %) (13,3 %) (20,0 %)
9 человек 5 человек 10 человек 7 человек
Малый депрессивный эпизод
(56,2 %) (35,7) (66,7 %) (46,7 %)
3 человека 4 человека 3 человека 5 человек
Большой депрессивный эпизод
(18,8 %) (28,6 %) (20,0 %) (33,3 %)
реактивной и личностной тревожности у обследован больных контрольной группы по сравнению с основ
ных больных до лечения представлены в табл. 3. ной группой больных. При этом уровень высокой тре
Таким образом, показатель выраженности реак вожности достоверно выше определялся у больных
тивной тревоги оказался преимущественно средним основной группы. Однако, несмотря на некоторые
и высоким в сравниваемых группах. При этом суще различия, в целом, можно констатировать высокий
ственных гендерных различий не выявлено, показа уровень реактивной и личностной тревоги в обеих
тели оказались одинаково высокими у мужчин и жен сравниваемых группах.
щин. Показатели высокой тревоги преобладали в На основании результатов фармакологического
обеих сравниваемых группах, причем у женщин они скрининга в качестве препарата, уменьшающего про
оказались несколько выше. Показатели низкой лич явления тревоги, предлагаем анксиолитик небензо
ностной тревоги были определены только у 5 чело диазепинового ряда афобазол, а при коморбидной
век контрольной группы, что составило только депрессии — антидепрессант золофт (сертралин —
16,7 % лиц указанной выборки. Характерно, что уро селективный ингибитор обратного захвата серото
вень средней личностной тревоги оказался выше у нина).
Психофармакология и биологическая наркология / ТОМ 7/ ВЫПУСК 1 / 2007 ISSN 1606–8181
5. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Таблица 3
Показатели реактивной и личностной тревожности у обследованных больных до лечения
Основная группа Контрольная группа
1468
Показатель
выраженности тревоги мужчины женщины мужчины женщины
(n = 16) (n = 14) (n = 15) (n = 15)
Реактивная тревога:
низкая 0 0 0 0
6 человек 5 человек 7 человек 6 человек
средняя
(37,5 %) (35,7 %) (46,7 %) (40,0 %)
10 человек 9 человек 8 человек 9 человек
высокая
(62,5 %) (64,2 %) (53,3 %) (60,0 %)
Личностная тревога:
3 человека 2 человека
низкая 0 0
(20 %) (13,3 %)
4 человека 3 человека 6 человек 5 человек
средняя
(25 %) (21,4 %) (40,0 %) (33,3 %)
12 человек 11 человек 6 человек 8 человек
высокая
(75 %) (78,6 %) (40,0 %) (53,4 %)
Золофт (сертралин). В качестве антидепрессанта ется нами для лечения, профилактики обострений и
апробацию у больных основной группы прошел зо рецидивов коморбидной депрессии в постинсультном
лофт (сертралин) в среднесуточных дозах 50 мг/сут, периоде у больных, перенесших ишемический ин
по 1 таблетке в день после завтрака. сульт.
Проведенное исследование показало, что после Афобазол. Известно, что афобазол является но
лечения золофтом (сертралином) уровень депрессии вым отечественным препаратом, анксиолитиком не
(D) по шкале MMPI в основной группе достоверно бензодиазепинового ряда. В исследовании препарат
снизился с 74,5 до 52 баллов. Известно, что золофт был использован в суточной дозировке 30 мг/сут у
(сертралин) является специфическим ингибитором больных основной группы с постоянной патологи
обратного захвата серотонина (5 НТ) в нейронах. ческой тревогой свыше четырех недель, обусловлен
В терапевтических дозах препарат блокирует зах ной перенесенным ишемическим инсультом. У боль
ват серотонина в тромбоцитах человека. Золофт не шинства больных с тревогой в постинсультном
оказывает седативного или антихолинергического периоде (76,7 %) были купированы и/или редуци
действия. Благодаря селективному угнетению зах рованы такие проявления тревоги, как страх, чув
вата 5 НТ, сертралин не усиливает адренергическую ство беспокойства, нервозность, взвинченность, су
активность. Преимуществом сертралина является тот етливость, раздражение по отношению к себе и
факт, что он не вызывает лекарственной зависимос другим; неусидчивость, тремор, кусание ногтей, не
ти, не вызывает увеличения массы тела при длитель произвольные движения руками; тревожные мыс
ном приеме. При его применении отмечается быст ли, снижение концентрации внимания, страх поте
рое наступление эффекта, а значительный эффект рять контроль; нарушения засыпания; головные боли,
возникает в конце третьей недели применения. По боль в спине, вследствие непроизвольного напряже
полученным данным обладает тимоаналептическим ния мышц; обильное потоотделение, сердцебиение,
и антитревожным эффектом, а также активирующим боль в груди, чувство сухости во рту, неприятные ощу
действием без гиперстимуляции. Терапевтический щения в животе. По сравнению с контрольной груп
эффект достигается при приеме 1 таблетки (50 мг/ пой у них выявлено достоверное улучшение концен
сут). В связи с этим, золофт (сертралин) предлага трации внимания, появилось чувство прилива сил и
Психофармакология и биологическая наркология / ТОМ 7/ ВЫПУСК 1 / 2007 ISSN 1606–8181
6. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
энергии, редуцировалась раздражительность, бес эффектов и осложнений. Постепенное развитие те
покойство и плаксивость. У больных основной груп рапевтического действия, отсутствие дневной сон
пы было выявлено достоверное возрастание уве ливости, психомоторной заторможенности и побоч
ренности в собственных силах с повышением ных эффектов дает преимущества при длительных 1469
самооценки и мотивации. Уровень реактивной тре проявлениях депрессии и тревоги, что позволяет па
воги по методике Спилбергера–Ханина достоверно циенту сохранять социальную и/или трудовую ак
снизился с 67,6 до 44,5 баллов, а личностной трево тивность на весь период лечения. Высокая безопас
ги с 65,8 до 44,6 баллов. Вместе с тем, у 2 (6,6 %) ность золофта (сертралина) и афобазола позволяет
больных основной группы психопатологические про использовать их у пожилых пациентов, а также у
явления аффективных и тревожно депрессивных больных с наличием сопутствующей соматической
расстройств редуцировались незначительно при не патологии, у которых риск развития побочных эф
достоверности различий до и после проведенной те фектов особенно высок.
рапии. Комплексное использование указанных препара
тов в целях противорецидивной реабилитационной
терапии у больных с перенесенным ишемическим
ВЫВОДЫ инсультом оказалось высокоэффективным, что по
зволило добиться качественной ремиссии длитель
Полученные результаты свидетельствуют о вы ностью свыше 6 месяцев у 76,7 % пациентов ос
сокой частоте тревожно депрессивных расстройств новной группы. Учитывая фармакологическое и
у постинсультных больных, о преобладании у них клиническое действие препаратов золофт (сертра
«малого депрессивного эпизода», высокой как лич лин) и афобазол, их можно отнести к лекарствам ре
ностной, так и ситуационной тревожности. Выяв абилитационной терапии. Побочных эффектов и
ленная коморбидная депрессия с тревогой у боль психосоматических осложнений при применении
ных, перенесших ишемический инсульт, требует препаратов золофт (сертралин) и афобазол у боль
проведения комплексной терапии неврологических ных с коморбидной депрессией и тревогой в постин
нарушений с назначением антидепрессантов и анк сультном периоде нами не выявлено.
сиолитиков небензодиазепинового ряда в целях до В отличие от традиционных психофармакологи
стижения высокой терапевтической эффективности ческих и аверсивных методов лечения постинсульт
и качественной ремиссии. В качестве базисной те ной депрессии и тревоги комплексное использова
рапии неврологических нарушений постинсультно ние золофта (сертралина) и афобазола не подавляло
го периода у больных, перенесших ишемический эмоциональное состояние пациентов, не угрожало их
инсульт, предлагается традиционная схема с исполь здоровью и не снижало работоспособности в целом.
зованием аспирина, фезама и других препаратов в Другим важным свойством использования золофта
среднетерапевтических дозировках. В качестве ан (сертралина) и афобазола в указанных дозировках
тидепрессанта предлагается золофт (сертралин) в является отсутствие побочного эффекта «медикамен
среднесуточных дозировках 50 мг/сут (по 1 таблет тозной загруженности» в сравнении с другими схе
ке 1 раз в день) в течение не менее двух месяцев, мами психофармакологической терапии. Указанный
а также анксиолитик небензодиазепинового ряда факт позволяет рекомендовать данную схему в ка
афобазол в среднесуточных дозировках 30 мг/сут (по честве оптимального варианта реабилитационного
1 таблетке 3 раза в день) в течение двух месяцев. лечения постинсультных больных. Курсовую и ком
Комплексное применение указанных препаратов плексную терапию указанными препаратами
достоверно влияет на редукцию психопатологиче предлагается проводить на протяжении не менее
ских симптомов депрессии, тревоги, астении, веге 2 месяцев после выписки из стационара в целях реа
тативных нарушений, уменьшает раздражитель билитационного лечения.
ность, нервозность, двигательную заторможенность. Проведенное исследование клинической эффек
Важно учитывать, что золофт (сертралин) и афо тивности золофта (сертралина) и афобазола пока
базол способны длительно влиять на уменьшение зало, что их комплексное использование является
проявлений депрессии и тревоги и могут использо высокоэффективным у больных в постинсультном пе
ваться свыше 3 месяцев, вплоть до устранения пси риоде, особенно в качестве длительной противоре
хосоматического дискомфорта. Предполагаем, что в цидивной терапии в амбулаторных условиях. При
отдельных случаях реабилитационное лечение ука менение золофта (сертралина) и афобазола не
занными препаратами может продолжаться до приводило к токсическому воздействию и ухудшению
1 года. При их применении не выявлено побочных показателей со стороны сердечно сосудистой систе
Психофармакология и биологическая наркология / ТОМ 7/ ВЫПУСК 1 / 2007 ISSN 1606–8181