1. AAZZOOLLII
- combinaţii derivate de la furan, tiofen sau pirol prin înlocuirea uneia sau mai multe grupe
(CH) cu atomi de azot
N
S
N
N
H
N
N
H
Tiazol Pirazol Imidazol
TTiiaazzooll
Obtinere
- aldehide şi cetone α-halogenate prin condensare cu tioformamidă sau tiouree
CHO
H2C
Cl
H2N
CH
S
- HCl
- H2O
N
S
+
N
S NH2
CH=O
CH2Cl
H2N
C
S NH2
+
2-Aminotiazol

2. N
+ ClO2S
S NH2 - HCl
+ H2O
NHOAc
- AcOH
Sulfatiazol
N
S NH SO2 NHOAc
N
S NH SO2 NH2
O
O
O
N
S
NH SO2 NH2
N
S
NH SO2 NH CO
HOOC
+
Ftalilsulfatiazol
Sulfamide

3. Compuşi naturali pe bază de tiazoli
N
CH2 N
CH3 N NH2
Cl
S
CH3
CH2CH2OH
Vitamina B1
S NH2
N
H3C
H3C
HOOC O
Acid 6-aminopenicilanic
S NHCOR
N
H3C
H3C
HOOC O
Peniciline

4. PPiirraazzooll
Obtinere
- Pirazolul nesubstituit se obţine din acetilenă şi diazometan
ROOC COOR
CH N
N COOR
N
COOR
N +
H
ROOC C C COOR
H3C C
O
CH2
C O
RO
Forma cetonicã Forma fenolicã Forma iminicã
- ROH
H2N - H2O
NH
C6H5
N
N
C6H5
O
H3C
N
N
C6H5
H3C
OH HN
N
C6H5
O
H3C
- pirazolone
Fenil-metil-pirazolona (FMP)

5. Medicamente antitermice şi anti-imflamatoare
NO
CH3I HNO2 red.
Antipirina Nitrozoantipirina Aminoantipirina
HN
N
C6H5
O
H3C
N
N
C6H5
O
H3C
H3C
H3C
N
N
C6H5
H3C O
N
N
C6H5
O
H3C
H3C
NH2
N
N
C6H5
NH2
O
H3C
H3C
Aminoantipirina
(CH3)2SO4
Piramidon
HOCH2SO3Na (CH3)2SO4
Algocalmin
N
N
C6H5
O
H3C
H3C
N
CH3
CH3
N
N
C6H5
O
H3C
H3C
NH-CH2-SO3Na
N
N
C6H5
O
H3C
H3C
N
CH3
CH2-SO3Na
CH2O + NaHSO3
N
N
H5C6
H5C6
O
nBu
O
Fenilbutazona
+
NH
NH
H5C6
H5C6
CH
C
C
O
RO
RO O
nBu
-2ROH

6. IImmiiddaazzooll
Obtinere
CHO
CHO
NH3
NH3
O CH2
N
N
H
-3H2O
+ +
C
C
O
O
H5C6
H5C6
NH3
NH3
- 3H2O + + O CH C6H5
N
N
H
C6H5
C6H5 C6H5
Proprietăţi fizice şi chimice
-cristale incolore cu p.t.= 900C şi p.f.= 2560C.
-foarte uşor solubil în apă şi greu solubil în hidrocarburi şi alţi dizolvanţi nepolari
-formează asociaţii moleculare prin legături de hidrogen
H N N H N N H N N

7. - bază relativ tare cu Kb=1.1 10-7(mai tare decât pirolul, pirazolul şi piridina )
-formează săruri cristalizate cu acizii tari
-se comportă ca un acid, mai tare decât pirolul. Este deci un amfolit:
H
H
N N H N N H N N H
HO HO
-substituţie aromatică tipică: pot fi halogenaţi, sulfonaţi, nitraţi şi cuplaţi cu amine
-aromatice diazotate
N
N
H
CH3I
NaOH
N
N
CH3
CH3I N
N
CH3
CH3]I
- Alchilare la azot

8. Tautomeria azolilor
4 3
N
N
H
R
1
2
5
R 5
H
N
N
4 2
3
1
4 3
N
N
H
R
1
2
5
R 5
H
N
N
4 2
3
1
CH3I
R 1
5
4 3
N
N
CH3
2
1
R CH3
N
N
4 2
3
5
+
Transfer de H+ de la un
atom de N la altul

9. HETEROCICLI CCUU 66 AATTOOMMII
Săruri de piriliu
CHO CHO
HX
H2O
O
] X
aldehida glutaconica
Dilthey (1916)
CH3
CH3 CH3 ClCOCH3 +
] X
C
H2C
CH3
CH3
CH3COCl
AlCl3
O
Bisacilarea alchenelor
- Sinteza Nenitescu-Balaban
C6H5
C6H5
- H2O
H5C6 O
C6H5
CH
CH
C6H5
H5C6 CO
CH3
CO
C6H5
Ac2O
CO OC
H5C6 C6H5
C6H5
H5C6 O C6H5
HCl,FeCl3
] FeCl4
+

10. CH3
O
H3C CH3
] X
HO
CH3
H3C O
CH3
CH3
CO
OH
H3C H3C
- H2O
OH
CH3
CH3
] HO
- Reactie cu nucleofili
CH3
O
H3C CH3
] X
CH3
H 3C
O
CH3 NH2
CH3
CO
CH3 H3C H2N
- H2O
CH3
N CH3
H3C
NH3
- H2O
NH2
CH3
H3C
Xilidina

11. AAnnttoocciiaannii ssii aannttoocciiaanniiddiinnee
+
O
OH
HO
OH
OH
Cl-
Pelargonidina
+
O
OH
HO
OH
OH
Cl-
OH
Cianidina
+
O
OH
HO
OH
OH
Cl-
OH
OH
Delfinidina
+
O
OH
HO
OH
OH
Cl-
OCH3
Peonidina
+
O
OH
HO
OH
OH
Cl-
OCH3
OCH3
+
O
OH
HO
OH
OH
Cl-
OH
Malvidina Petunidina OCH3

12. HO O+
OH
R
OGlu
OH
R'
Cation flaviniu, AH+
rosu
O O
OH
R
OGlu
OH
R'
Baza chinoida, A
albastru
- H+
HO O
OH
R
OGlu
OH
R'
OH
Pseudobaza carbinolica, B
incolor
HO OH
OH
R
OGlu
OH
O R'
Chalcona, C
incolor
- H+
H2O

13. PPiirriiddiinnaa
1 2 (a)
N
(b)
(g)
3
4
5
(CH3)2
6
N
Piridina Picoline Lutidine Colidine
CH3
N
N
(CH3)3
(monometil-piridine) (dimetil-piridine) (trimetil-piridine)
Obtinere
-gudroanele cărbunilor de pământ
- din saruri de piriliu cu amoniac
CH3
O
H3C CH3
] X
CH3
H 3C
O
CH3 NH2
CH3
CO
CH3 H3C H2N
- H2O
CH3
N CH3
H3C
NH3
- H2O
NH2
CH3
H3C
Xilidina

14. N N N N N
N N N
Reactivitate
-bază slabă (Kb=2.310-9) – elctroni neparticipanti in orbital sp2
-se amesteca in orice proportie cu apa, eterul etanolul
-saruri cu acizi tari – solubile in apa
- reactivitatea asemanatoare cu nitrobenzenul
-Structurile cu sarcini despărţite,, joacă un rol important în cazul piridinei – reactivitatea
faţă de reactanţii nucleofili (gen NaNH2) şi orientarea substituţiei electrofile în
poziţia 3 (β).

15. SN- reactia Cicibabin
Substituţia electrofilă
N
HNO3
H2SO4
R C
O
O OH N
O
HNO3
red.
NO2
N
O
Fe
AcOH
NH2
N
+
O2N
N
O
Piridinoxid
N N
H
NH2
+ Na+NH2
-
]Na N NH2
NaH
N NHNa
- 1/2 H2
H
N NH2
- NaH +
N NH2
N NH2
O2N
HNO2
HCl N Cl
N
H2N

16. Hidroxi-piridine. Tautomeria lactam-lactimică
N OH N O
H
OH
N
O
N
H
2-hidroxi-piridina
4-hidroxi-piridina
+ CH2N2 + CH3I
N O
CH3 2-metoxi-piridina N-metil-2-piridona
N OH N O
2-hidroxi- H
piridina 2-piridona
N OCH3

17. Compuşi naturali cu structură piridinică
Nicotina
N
N
CH3
ox.
N
COOH
Vitamina PP- Niacina, Nicotinamida
N
COONH4
t (oC)
- H2O
N
CONH2
N
COOH
+ NH3
+ CH3OH
H N
COOCH3
+ NH3
N
COCl
+ SOCl2
+ NH3
Niacina Nicotinamida

18. Piridoxina (vitamina B6)
N
HOCH2
CH2OH
CHO CH2NH2
HOCH2 OH
OH
CH3 N
HOCH2 OH
CH3 N
CH3
- 2H
+2H
2H, NH3 (-H2O)
-2H, -NH3 (+H2O)
Piridoxol Piridoxal Piridoxaminã
Sinteza moderna- reactie Diels Alder
N
O
Z
H3C
+
R'
H3C
R'' N
Z
R'
O N
R'
OH
R'
R'
H3C
- ZH
diena filodiena
Z- grupa activatoare care se poate usor elimina, OEt, CN

19. CH3 C
O
CH COOEt
Cl
+ H2NCHO
N
CH3
O
COOEt + NH3
- EtOH
N
CH3
O
CONH2 - H2O
N
CH3
O
CN
5-ciano-4-metiloxazol
Preparare diena
OH
OH
1,4-buten-diol
+ OHC H+
O
- H2O O
CN
O
CH3 N
HO
CH2OH
HO CH2OH
- HCN H3C
N
O
O
HCl
H3C
N
Piridoxol
Preparare filodiena

20. Benzopiridina (Chinolina)
.. ..
1
3
2
5 4
N
6
7
8 .N. N
Obţinere
Sinteza Friedländer
CHO
NH2
CH3
O H - 2H2O
+
N N
N
R
CHO
NH2
CH2
O R
R
- 2H2O
+
N R

21. Sinteza Skraup
NH2
CH2
HC
CHO
- H2O
+
CH2 + H2N
N=CH CH
- C6H5-NH2
N
H
N
-2H
N C6H5
NH
CH2
CH2
CH
Reacţie de tip Doebner-Miller - Sinteza 2-metilchinolinei (chinaldina)
+ O=HC-CH=CH-CH3 +
NH2
N C6H5
NH
CH2
CH
CH
CH3
- C6H5NH2
N
CH
CH
CH
CH3
N
H
CH3 N CH3
Chinaldina
[O]
H2N

22. Reactivitate
Substituţia electrofilă
NaOH 2 O
6
7 N
1
3
2
5 4
N
SO3H
OH
N
N
O
H2SO4
220OC
Metal
N M
izom.
300OC
N
HO3S
N
NO2
N
NO2
+
HNO3
H2SO4
t (oC)
M+ = Al3+, Mg2+ şi Zn2+:

23. Medicamente antimalarice cu structură chinolinică
HO N
N
H3CO
CH
CH CH2
Chinina
N
CH3O
NH
H3C CH (CH2)3-N(C2H5)2
Plasmochina
H3C CH (CH2)3-N(C2H5)2
N
CH3O
NH
Clorochina
arbore de chinina
sinteza