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대한간학회지 제 8 권 제 1 호 2002 ; 52 - 60



       자발성 세균성 복막염의 치료에서 대량복수천자의 유용성과
             안정성에 대한 무작위적 전향적 연구

                                    연세대학교 의과대학 내과학교실, 소화기병연구소


                 최창 환 ・ 광협 ・ 도영 ・
                       한    김    조재 희 ・ 재연 ・ 건훈 ・
                                       정    송    전재 윤 ・ 영명
                                                       문

  Abstract

               Efficacy and Safety of Large Volume Paracentesis in Cirrhotic Patients
               with Spontaneous Bacterial Peritonitis: A Randomized Prospective Study

                    Chang Hwan Choi, M.D., Kwang-Hyub Han, M.D., Do Young Kim, M.D.,
                      Jae Hee Cho, M.D., Jae Youn Cheong, M.D., Kun Hoon Song, M.D.,
                           Chae Yoon Chon, M.D., and Young Myoung Moon, M.D.

                                 Department o Internal Medicine, Gastroenterology division,
                                             f
                                    Yonsei University College o Medicine, Seoul, Korea
                                                               f

    B ack g roun d/ A im s : Large v olum e paracentesis (LVP ) associated w ith plasm a volum e expan sion is
known to be an effectiv e and safe therapy for ten se or refractory ascites in cirrhosis. Spontan eou s bacterial
peritonitis (SBP ) is one of the frequent infection s in patient s w ith cirrhosis. W e conducted a study to as sess
the efficacy and safety of lar ge volum e paracentesis in cirrhotic patient s with SBP . M eth od s : W e ran dom ly
a ssign ed 40 patient s with cirrhosis and SBP to either treatm ent w ith LVP (21 patient s) or general
m anagem ent (19 patient s). LVP w as defined as dr ainage of ascitic fluid of m ore than 4 lit er s in a single tap
or loss of shifting dullness after paracent esis. LVP w as perform ed within 48 hour s after the diagn osis of
SBP in the LVP group . Cefotaxim e w as giv en daily in doses that v aried according t o the serum creatinine
lev el in both gr oups. Albumin w as giv en at a dose of 6- 8 g per 1 liter of rem oved ascites in the LVP group.
R e s ult s : After sev en day s of treatm ent s, the blood chem istry test , and W BC (PMN ) count s and protein
concentration in the ascitic fluid w ere not different betw een the tw o groups. Am ong them , the W BC (PMN )
count s w ere decr eased significantly in both groups and protein con centration s tended to increase. Duration s
of abdomin al tenderness and pain w ere shorter in the LVP group but the differen ces w er e statistically not
significant . A dmission periods, resolution rat es of SBP after sev en day s of treatm ent , complication rates and
in - hospital m ortality rates w ere not different betw een the tw o groups. Con clu s ion s : T he tw o treatm ent
m ethods dem on strated alm ost the sam e effectiv enes s and safety . T he symptom s w ere improv ed slightly
faster in the LVP group. W e concluded that large v olum e par acentesis is not an ab solute contrain dication
and can be a tolerable and safe therapy in som e selected cirrhotic patient s w ith ten se ascites and
SBP .(K ore an J H e p at ol 20 0 2 ;8 :5 2 - 6 0 )

K ey W ords : Spontaneou s bacterial peritonitis , Larg e v olum e paracentesis , Liv er cirrh osis

  접수 2001년 2001년 9월 25일; 수정본 접수 2001년 10월 29일; 승인 2001년 12월 10일
  Abbreviations: Cr, Creatinine ; IL- 6, Interleukin - 6; LVP, Large volume paracentesis ; Na, Natrium ; NO, Nitric oxide; PMN cell,
  Polymorphonuclear cell; SBP, Spontaneous bacterial peritonitis, T NF -α, T umor necrosis factor -α; WBC, White blood cell
  책임 저자: 한광협, 서울시 서대문구 신촌동 134번지 연세대학교 의과대학 내과학교실 (우) 120- 752
             Phone: 02) 361- 5433; F ax : 02) 393- 6884; E- mail: gihankhys @yumc.yonsei.ac.kr




                                                               52
Chang Hwan Choi, et al. Large Volume Paracentesis in Spontaneous Bacterial Peritonitis


                   서   론                                                    대상과 방법


 자발성 세균성 복막염은 간경변 환자에서 비교                            1 . 대상
적 흔하게 발생하고, 치명률이 높은 합병증 중의                           1998년 6월부터 2001년 2월까지 연세대학교 의
하나로, 뚜렷한 복강 내 감염의 원인 없이 발생하                      과대학 세브란스병원에 입원한 간경변 환자들 중
는 간경변 환자의 가장 특징적인 감염성 합병증                        자발성 세균성 복막염 환자 40명을 대상으로 하였
이다.   1 ,2
             발병기전은 장관 내 세균이 과증식 하여               다. 대상 환자의 연령은 20- 80세 사이였고, 중앙 값
혈액 내로 이동한 후 다시 복수로 이동하는 것으                       은 56세였으며 모두 연구참가에 동의하였다. 자발
로 추측되고 있으며, 간기능 부전이 심한 경우, 복                     성 세균성 복막염의 진단은 간경변 환자 중 자발성
수 내 총단백의 농도가 낮거나 항균능력(opsonic                    세균성 복막염이 의심되어 시행한 복수천자에서
activity )이 떨어지는 경우 자발성 세균성 복막염                  백혈구 수치가 500/ mm 이상이고, 이 중 다형핵 백
                                                                3



이 잘 생긴다고 알려져 있다.2 - 7 여기서 복수의 항                  혈구 수가 50% 이상(> 250/ mm 3 )을 차지하는 경우
균능력은 복수 총단백량과 복수 내 C3 농도에 비                      로 하였으며, 이차성 세균성 복막염, 결핵성 복막
                                                        17



례하며,8 이 질병이 의심되는 경우 경험적 항생제                      염, 췌장염에 의한 복막염, 또는 암종증에 의한 이
를 조속히 투여하는 것이 유일한 치료방법으로 알                       차적 복수 등을 배제하였다. 내원 당시 다른 부위
려져 있다.        2
                                                 에 감염이 있거나, 패혈성 쇼크상태, 심부전증, 3
 간경변으로 인해 발생한 복수의 조절에 있어서,                       혹은 4등급의 간성뇌증,2 상부위장관 출혈, 단기적
한번의 천자에서 4 L 이상의 복수를 제거하는 것                      예후에 영향을 미칠 정도로 간암이 진행된 경우,
으로 정의되는 대량복수천자를 포함한 치료적 복                        또는 기존 질환으로 인해 만성 신부전이 있거나 내
수천자는 알부민 등의 혈장증량제와 같이 사용 시                       원 당시 혈청 크레아티닌 수치가 3.0 m g/ dL를 넘
이뇨제 단독 사용보다 더 효과적이고 안전한 치료                       는 경우는 연구대상에서 제외하였다.
방법으로 알려져 있으며, 이에 대량복수천자는 대
량의 복수 환자에서 최대용량의 이뇨제로도 조절                            2 . 방법
이 안 되는 불응성 복수의 치료방법으로 인정되어                           대상환자는 무작위적으로 대량복수천자군과 일
임상에서 널리 사용되고 있다.                                 반치료군으로 분류하였고 대량복수천자군의 경우
                           9 - 14



 하지만 대량복수천자가 자발성 세균성 복막염의                        진단적 복수천자를 통해서 자발성 세균성 복막염
치료에서 임상 경과의 호전, 사망률의 개선 등에                       을 확인한 이후 48시간 이내에 대량 복수천자를 시
효과가 있는지, 혹은 합병증 발생률을 높이지는 않                      행하였으며, 필요에 따라 복수조절을 위해 이뇨제
는 지 등에 대해서는 연구된 바가 없다. 또한, 자발                    를 사용하였다. 대량복수천자는 1회 4 L 이상 천자
성 세균성 복막염은 복강 내로 이동한 장내세균이                       되거나, 1회 복수천자 이후 복수가 모두 소실된 것
복막에 염증을 일으킴으로써 심한 경우 패혈성                         으로 판단된 경우로 하였고,13 ,14 ,18 대상환자 중 4명
쇼크, 간성 혼수, 신부전 등의 합병증을 야기하는                      에서 제거된 복수의 양이 4 L 이하 였으나 모두 3
데,
 2 ,15 ,16
             대량복수천자를 통해서 복강 내의 세균                L 이상 천자되었다. 대량복수천자시 제거된 복수 1
수를 줄여줌으로써 염증의 정도를 줄여 임상 경                        L 당 6- 8g의 알부민을 정주하였다. 일반치료군의
과의 빠른 호전을 유도할 수 있다고 가정할 수 있                      경우에는 진단적 복수천자 후 항생제만으로 치료
다. 이에, 저자 등은 자발성 세균성 복막염의 치료                     하였고, 복수조절을 위해 필요시 알부민과 이뇨제
에 있어서 대량복수천자의 유용성과 안전성을 알                        를 사용하였다. 항생제 사용은 cefotaxim e 2g을 하
아보고자 전향적 무작위적 대조 연구를 시행하였                        루에 2회 7일간 사용하는 것을 원칙으로 하였으나
다.                                               임상 경과에 따라 사용기간을 연장하거나 다른 항


                                            53
대한간학회지 제 8 권 제 1 호 2002


생제를 추가하였다. 내원 당시 혈청 크레아티닌이                                     하여, 경과 관찰 중 그 수치가 130mEq/ L 미만으로
2.0m g/ dL를 넘는 경우는 cefotax im e 1g을 하루에                        감소되고 진단 당시에 비해 5mEq/ L 이상 감소된
2회씩 투여하였다.                                                     경우로 하였다.
    치료시작 후 매일 신체검사를 시행하여 복부 압                                    통계적 분석은 SPSS프로그램(v er sion 10.0)을
통과 간성뇌증 등 임상 양상의 경과를 관찰하였다.                                    이용하였으며 유의수준은 95%로 하였다. 두 비교
진단 당시 혈액과 복수에서 세균 배양검사를 시행                                     군의 나이, 혈액검사 결과, 복수검사 결과, 재원일
하였고, 배양은 혈액배지를 사용하였다. 추적 복수                                    수, 증상의 지속기간 등의 정량적인 연속변수의 비
천자는 2일 후와 7일 후에 각각 시행하였으며, 간                                   교분석에는 Stu dent ' s t - test 혹은 Mann - Whitney
기능과 신기능 검사를 포함한 혈액검사도 진단 당                                     U - test를 이용하였고, 남녀 비, 임상 증상의 빈도,
시와 2일 후, 7일 후에 각각 시행하였다. 자발성 세                                 복막염의 관해율, 합병증의 빈도 등 명목변수의 빈
균성 복막염의 관해는 감염의 증상과 징후가 없어                                     도 분석에서는 Pear son chi- square test 혹은
지고, 혈액검사상 백혈구 수가 정상이며 복수천자                                     Fisher ' s ex act test를 이용하여 분석하였다.
에서 다형핵 백혈구 수가 250/ mm 미만으로 떨어         3



진 경우로 하였다.
                     17
                                                                                      결   과
    경과 관찰 중 간성뇌증의 발생률은 간성뇌증이
없던 환자에서 새로이 발생하거나, 간성뇌증이 이                                       1 . 진단 당시 대상 환자의 특성과 임상 양상 및
미 있었던 환자에서 그 단계가 심화된 경우를 간성                                           검사실 소견
뇌증의 발생으로 정의하여 평가하였다.                                             총 40명의 자발성 세균성 복막염을 동반한 간경
    신부전증은 진단 당시 혈청 크레아티닌이 정상                                   변 환자 중 대량복수천자군은 21명, 일반치료군은
인 경우에는 경과 관찰 중 혈청 크레아티닌 수치가                                    19명 이었다. 남녀 비는 대량복수천자군에서 4.25:1,
1.5 m g/ dL 이상으로 상승하는 경우로 하였고, 진                               일반치료군에서 2.8:1 이었고, 평균 연령은 각각
단 당시 혈청 크레아티닌이 이미 1.5m g/ dL 이상인                               55.6±8.6세, 55.8±10.3세로 성별과 나이 모두 양
경우에는 경과 관찰 중 50%이상 상승하는 경우로                                    군간에 유의한 차이가 없었다. 간경변의 원인은 만
하였다. 저나트륨혈증은 진단 당시 혈청 전해질 검                                    성 B형 간염이 양 군에서 각각 19명(90.4%), 16명
사상 나트륨 수치가 130mEq/ L 이상인 환자들(대                                 (84.2% )으로 대부분을 차지하였으며, 양 군을 합하
량복수천자군 11명, 일반치료군 9명)을 대상으로                                    여 만성 C형 간염은 1명, 알코올성이 4명이었다.

T able 1 . Clinical Characteristics of the Patient s

                                          Gr oup A (LVP )†              Gr oup B ‡
                                                                                                p - v alu e
                                                (n =21)                   (n =19)
A g e (y ears ) *                            55.6±8.6                   55.8±10.3                NS
S ex (M/ F )                                   17/ 4                       14/ 5                 NS
Etiology of cirrh osis                                                                           NS
   HBV                                      19 (90.4% )                 16 (84.2% )
   H CV                                      1 (4.8% )                       0
   Alcoh olic                                1 (4.8% )                  3 (15.8% )
Liv er function (Child- Pu gh )                                                                  NS
   Clas s B                                 3 (14.3% )                  5 (26.3% )
   Clas s C                                 18 (85.7% )                 14 (73.7% )
*
  Values shown as mean ± SD
†
  Group A : large volume paracentesis and general m anagement group
‡
  Group B : general management group



                                                          54
최창환 외 7인. 자발성 세균성 복막염의 치료에서 대량복수천자의 유용성과 안정성


대상 환자의 간기능을 Child- Pugh 분류에 따라 분                                      도만 대량복수천자군에서 높은 수치를 보였다
류하였을 때 Class C가 대량복수천자군에서 18명                                            (p< 0.01, 표 3). 혈액 및 복수배양검사 양성은 대량
(85.7% ), 일반치료군에서 14명(73.7% )으로 대량복                                   복수천자군에서 각각 4명(19.0% ), 7명(33.3% ), 일
수천자군에서 약간 많았으나 통계적으로 유의한                                              반치료군에서 1명(5.3% ), 3명(15.8% )이었으며 이
차이는 없었다(표 1).                                                         역시 양 군 간에 유의한 차이를 보이지 않았다.
    임상 양상은 복부 압통이 양 군에서 각각 12명
(57.1%), 17명(89.5)으로 가장 높은 빈도를 보였고,                                       2 . 치료 7일 경과 후 결과
그 외는 복통, 발열, 간성뇌증 등의 순이었다. 이전에                                            혈액검사 상 알부민과 프로트롬빈 시간은 두 치
자발성 세균성 복막염이 있었던 경우는 대량복수천                                            료군에서 비슷한 수치를 보였으며, 빌리루빈은 대
자군에서 3명(14.3%), 일반치료군에서 4명(21.1%)이                                    량복수천자군에서 약간 높은 수치를 보였으나 통
었고, 간암이 동반된 경우는 각각 6명(28.6%), 7명                                      계적으로 유의한 차이는 없었다. 복수내의 총단백
(36.8%), 신부전이 있었던 경우는 5명(23.8%), 6명                                   농도도 두 치료군 간에 유의한 차이를 보이지 않았
(31.6%)이었다. 위 결과는 모두 양 군간에 통계적                                        으며, 진단 당시에 비해 7일 경과 후 그 수치가 증
으로 유의한 차이를 보이지 않았다(표 2).                                              가하였다. 복수내 (다형핵)백혈구 수도 진단 당시
    혈액검사 결과는 혈액 내 백혈구 수, 혈청 빌리                                        와 7일 경과 후 모두에서 두 치료군 간에 유의한
루빈, 프로트롬빈 시간, 크레아티닌, 나트륨 농도                                           차이를 보이지 않았으며, 진단 당시에 비해 7일 경
등은 양 군 간에 유의한 차이가 없었고, 알부민 농                                          과 후 유의하게 감소하였다(표 4).


T able 2 . Clinical Manifestation s of the Patient s

                                            Group A (LVP )†                     Group B ‡
Clinical m anifest ation s                                                                        p - v alu e
                                                 (n =21)                         (n =19)
A b dom in al t en dern es s                   12 (57.1% )                     17 (89.5%)           0.022
A b dom in al pain                             11 (52.4% )                     15 (78.9%)            NS
F ev er                                        10 (47.6% )                     12 (63.2%)            NS
H epatic enceph alopathy                       8 (38.1% )                      8 (42.1%)             NS
P rev iou s SBP                                3 (14.3% )                      4 (21.1%)             NS
H epatocellular carcin om a                    6 (28.6% )                      7 (36.8%)             NS
Ren al in sufficiency *                        5 (23.8% )                      6 (31.6%)             NS
*
 Serum Cr > 1.4 mg/ dL at diagnosis of SBP
†
  Group A : large volume paracentesis and general management group
‡
  Group B : general management group


T abl e 3 . Lab orat ory F in din g s of th e P atient s at Diagn osis
                                              Gr oup A (LVP )†                Group B ‡
Blood *                                                                                          p - v alu e
                                                    (n =21)                    (n =19)
W BC (per mm 3 )                               6225±2991                       8521±4274           NS
Bilirubin (m g/ dL )                             6.9±5.5                         6.9±8.3           NS
A lbum in (g/ dL )                               2.7±0.4                         2.3±0.3          0.003
P rothrombin tim e (% of control)              42.6±14.2                        51.5±18.7          NS
Creatinin e (m g/ dL )                          1.32±0.53                       1.39±0.56          NS
S odium (m Eq/ L )                              129.0±5.5                       129.7±5.3          NS
*
 Values shown as mean ± SD
†
  Group A : large volume paracentesis and general management group
‡
  Group B : general management group


                                                                 55
The Korean Journal of Hepatology : Vol. 8. No. 1. 2002


T able 4 . Outcom es after 7 Day s of the T reatm ent s

                                                         Group A (LVP )†                Group B ‡
                                                                                                      p - v alu e
                                                              (n =21)                    (n =19)
Blood *                                                                                                 NS
Bilirubin (m g/ dL )                                           9.1±10.0                6.9±8.0          NS
     Albumin (g/ dL )                                          2.9±0.3                 2.7±0.3          NS
     Pr othrom bin tim e (% of contr ol)                      39.8±15.5               47.4±18.6         NS
A scitic fluid *
     W BC on day 0 (per mm 3 )                                 5492±7249              8782±11693        NS
               (PMN )                                         (4243±5589)            (7957±11040)
     W BC on day 7 (per mm 3 )                                439.3±676.3             479.5±700.3       NS
               (PMN )                                        (290.7±596.2)           (151.8±472.8)
     Pr ot ein on day 0 (g/ dL )                                1104±531                914±375         NS
     Pr ot ein on day 7 (g/ dL )                                1303±469               1345±754         NS
*
 Values shown as mean ± SD
†
  Group A : large volume paracentesis and general management group
‡
  Group B : general management group



T able 5 . Clinical Outcom es of the T reatm ent s
                                                                             ‡
                                                            Group A (LVP )             Group B §
                                                                                                      p - v alu e
                                                                 (n =21)                (n =19)
Duration of sym ptom s an d sign s aft er st art of treatm en t (day )
    A b dom in al t en dern es s *                   2.5±1.6                           3.1±1.3           NS
    A b dom in al pain *                             2.8±1.5                           3.3±1.7           NS
    F ev er †                                         3 (1- 7)                          1 (1- 7)         NS
    H epatic enceph alopathy †                        5 (1- 9)                          3 (1- 7)         NS
H ospital day *                                     25.3±14.6                         25.8±19.4          NS
Res olution of SBP on day 7                         18 (85.7% )                       18 (94.7% )        NS
*
 Values shown as mean ± SD.
†
  Values shown as median (range)
‡
  Group A : large volume paracentesis and general management group
§
  Group B : general management group



    치료 시작 이후 발열과 간성뇌증의 지속기간은                                               명)으로 두 군간에 비슷한 결과를 보였다(표 5).
대량복수천자군에서 다소 길었으나 통계적으로 유
의한 차이가 없었고, 복부 압통과 복통의 지속기간                                                  3 . 치료 7일 동안 발생한 합병증과 입원 기간
은 대량복수천자군에서 다소 짧았으나 역시 유의                                                        중 병원 내 사망률
한 차이를 보이지는 않았다(표 5). 발열과 간성뇌                                                 경과 관찰 7일 동안 간성뇌증이 새로이 발생하
증의 지속기간 분석에 대해서는 진단 당시 이 증상                                                였거나, 악화된 환자는 대량복수천자군에서 2명
이 있었던 환자들을 대상으로 하였는데 대상 환자                                                 (9.5% )이었고, 일반치료군에서는 없었다. 신부전이
수가 너무 적어 비모수적 통계 분석 방법인                                                    발생한 환자는 양 군에서 각각 3명(14.3%), 1명
Mann - Whitney U - test를 이용하였다. 재원기간은                                      (5.3% ), 저나트륨혈증이 발생한 환자는 각각 4명
대량복수천자군에서 25.3±14.6, 일반치료군에서                                               (36.4% ), 2명(22.2% )으로 대량복수천자군에서 합
25.8±19.4로 비슷하였고, 치료 7일 후 자발성 세균                                           병증의 발병률이 다소 높은 경향이 있었으나 통계
성 복막염의 관해율도 각각 85.7% (18명), 94.7% (18                                      적으로 유의한 차이는 없었다(표 6).


                                                                     56
Chang Hwan Choi, et al. Large Volume Paracentesis in Spontaneous Bacterial Peritonitis


T able 6 . Complication s Dev eloped during 7 Day s of the T reatm ent s an d In - hospital Mortality

                                                     Gr oup A (LVP )                        Group B
                                                                                                                              p - v alu e
                                                          (n =21)                            (n =19)
Inciden ce of h epatic enceph opathy                     2 (9.5% )                              0                              NS
Inciden ce of r en al im pairm ent *                    3 (14.3% )                          1 (5.3% )                          NS
Inciden ce of hy pon atrem ia †                       4/ 11 (36.4%)                       2/ 9 (22.2% )                        NS
In - h ospital m ort ality                             3‡ (14.3% )                        2‡ (10.5% )                          NS
*
 Serum Cr > 1.4 mg/ dL or Cr elevation more than 50% of the baseline serum Cr
†
  Serum Na < 130 mEq/ L, among the patients whose serum Na level w as more than or equal to 130 mEq/ L at diagnosis
‡
  One case : septic shock, four cases : hepatic failure


    병원 내 사망률은 대량복수천자군에서 3명                                           추지 않고 오히려 높인다고 보고되어 있다.2 1 여기
(14.3% ), 일반치료군에서 2명(10.5% )으로 비슷한                                   서 자발성 세균성 복막염이 동반된 환자에서 대
수치를 보였다(표 6). 이중 대량복수천자군 1명만                                         량복수천자를 통해 복강내의 세균 수를 줄여줌으
자발성 세균성 복막염이 호전되지 않고 패혈성 쇼                                           로써 염증의 정도를 줄여 임상 경과의 빠른 호전
크로 진행되어 사망하였고, 나머지 4명은 7일 경과                                         을 유도할 수 있다고 가정해 볼 수 있다. 본 연구
후 모두 자발성 세균성 복막염이 관해 되었으나 입                                          에서는 복수와 자발성 세균성 복막염을 동반한
원기간 중 간기능이 점점 악화되어 간부전으로 인                                           간경변 환자를 대상으로 하여 대량복수천자의 치
해 사망하였다.                                                             료 효과와 안정성에 대해 연구하였다. 역시 본 연
                                                                     구에서도 대량복수천자 이후 추적 복수천자에서
                      고       찰                                      복수 내 총단백의 농도가 줄지 않고 증가하였으
                                                                     며, 복막염의 관해 지연이나 합병증 및 사망률의
    복수내 총단백 농도와 항균능력(opsonic activity )                              증가도 관찰되지 않았고, 재원기간도 양 군간에 차
의 저하가 자발성 세균성 복막염 발생의 위험인자                                           이를 보이지 않았다(표 5, 6).
로 알려져 있으며, 이뇨제에 의한 복수의 조절은                                              자발성 세균성 복막염의 관해율은 cefot ax im e
복수의 총단백 농도와 항균능력을 증가시키고,                                   19
                                                                     을 사용한 경우 80%이상으로 보고되었으며, 대부
반대로 복수천자에 의한 치료는 복수내 단백질과                                            분의 연구 보고에서 90% 이상의 관해율을 보이고
op sonin의 소실로 인해 이러한 효과를 기대할 수                                       있는데17 ,2 3 - 2 5 본 연구에서도 치료 7일 후 복막염의
없으므로 치료적 복수천자는 자발성 세균성 복막                                            관해율은 대량복수천자군에서 85.7% , 일반치료군
염의 발생 빈도를 높일 수 있다고 보고된 바 있                                           에서 94.7%로 이전 보고들과 비슷한 결과를 보였
다. 자발성 세균성 복막염이 이미 발생된 환자에
    20
                                                                     다(표 5). 합병증의 발생 빈도는 저나트륨혈증의
서는 치료적 복수천자 이후 복수내 항균능력 저                                            발생, 간성뇌증과 신부전의 발생 및 진행으로 평
하로 인한 복막염의 관해 지연이나 합병증 발생                                            가하였는데 대량복수천자군에서 합병증의 발생
빈도 및 사망률 증가의 가능성을 가정해 볼 수 있                                          빈도가 다소 높은 경향이 이었으나 통계적으로
다. 그러나, 최근 연구에 의하면 치료적 복수천자                                          유의한 차이는 없었으며, 간성뇌증과 신부전의 발
는 복수가 동반된 간경변증 환자에서 혈장증량제                                            생 빈도는 15%이하로 낮은 수치를 보였다. 이는
투여와 같이 시행 시 이뇨제 단독 치료보다 더 효                                          혈장증량제 등을 치료에 같이 사용한 최근 연구
과적이고, 자발성 세균성 복막염 등 합병증의 발                                           보고들과 유사한 결과로12 ,17 과거 보고들에 비해
병률을 높이지 않으며, 질병의 장기적 경과에도                                            그 발생률이 현저히 줄어든 것을 본 연구에서도
악영향을 주지 않는다고 알려져 있다.
                                          2 1 ,2 2
                                                     또한 추            확인할 수 있었으며, 대량복수천자가 자발성 세균
적 복수천자 검사상 복수 내 총단백의 농도를 낮                                           성 복막염의 관해를 지연시키지 않을 뿐 아니라


                                                                57
대한간학회지 제 8 권 제 1 호 2002


합병증의 발생 빈도도 높이지 않음을 알 수 있었                                         복막염의 관해율을 높이거나 재원기간 및 사망률
다.                                                                 을 줄이지는 못하였다. 즉 대량복수천자가 자발성
  병원 내 사망률은 과거에는 48- 85%정도로 매우                                     세균성 복막염에서 유의한 치료 효과를 유도하지
높았으나 신독성이 없는 cefotax im e 항생제와 알                                   는 못한다는 사실을 확인하였으나 대량복수천자가
부민 등의 혈장증량제를 치료에 같이 사용한 최근                                         유의하게 합병증을 초래하지도 않았으므로 대량복
보고들에 의하면 10% 이하로 알려져 있다. 본 연                                       수천자는 자발성 세균성 복막염이 동반된 복수의
구에서도 병원 내 사망률은 대량복수천자군에서 3                                         치료에 있어서 절대적 금기 사항은 아니며 환자의
명(14.3%) 일반치료군에서 2명(10.5%)로 최근 보                                   상태에 따라 복부 팽만 등 증상이 심한 환자에서
고들과   17 ,2 6 ,27
                    유사한 결과를 보였으며 또한 양 군간                           증상 호전 목적을 위하여 필요 시 시행할 수 있을
에도 차이가 없었다(표 6).                                                   것으로 사료된다.
  자발성 세균성 복막염 환자에서 복수의 세균배                                           자발성 세균성 복막염 환자에서 대량복수천자
양은 혈액배지를 이용하는 것이 양성률을 높일 수                                         후 간부전이나 신부전 등 합병증의 발생 및 진행과
있다고 되어 있으며,             28 - 30
                                  최근 보고들에 의하면 양                    환자의 예후를 평가하기 위해서는 복수천자 전후에
성률은 50- 80% 정도로 알려져있다.                                 본 연구        중심정맥압, 혈장 레닌활성도            등 혈류역동학적
                                       2 3 ,2 6 ,3 1                              10 ,3 2 ,33



에서도 세균배양의 양성률을 높이기 위해 혈액배                                          인 요소들의 측정과, 자발성 세균성 복막염 환자에
지에 복수를 배양하였으나 이전 보고들에 비해 매                                         서 간부전이나 신부전 진행의 예측인자로 알려진
우 낮은 양성률을 보였는데 이것은 아마도 본 연구                                        T um or n ecrosis factor α (T NF - α), Interleukin
의 대상 환자들 중 많은 수에서 1차 병원을 거쳐오                                       6 (IL - 6), Nitric ox ide (NO) 등2 ,16 ,3 4 을 측정하여
는 동안 경구 항생제를 복용했을 가능성이 있기 때                                        평가하는 것이 필요한데, 본 연구에서는 이러한 요
문으로 사료된다.                                                          소들까지 연구에 포함시키지는 못하였다. 앞으로
  치료 7일 후 두 군에서 모두 복수내 다형핵 백혈                                      더 많은 환자들을 대상으로 혈류역동학적 요소,
구 수가 유의하게 감소하고, 복수내 총단백의 농도                                        cytokine, NO 등을 포함하는 전향적인 연구가 필
는 증가하였으며 혈액검사에서는 대량복수천자군                                           요할 것으로 사료된다.
에서 빌리루빈 농도가 약간 높았으나 유의한 차이
를 보이지는 않았고, 알부민 농도, 프로트롬빈 시간                                                           요      약
등도 차이를 보이지 않았다(표 4). 복부 압통 및 복
통의 지속기간은 대량복수천자군에서 다소 짧아 이                                           목 적 : 대량복수천자는 간경변 환자에서 대량의
군에서 증상이 다소 빨리 호전되는 결과를 보였으                                         혹은 불응성 복수의 치료에 효과적이고도 안전한
나, 통계적으로 유의한 차이는 없었다(표 5). 자발성                                     방법으로 알려져 있다. 자발성 세균성 복막염은 진
세균성 복막염 환자에서 대량복수천자에 의한 복수                                         행된 간경변 환자에서 발생하는 특징적인 감염성
내 세균의 감소에도 불구하고, 다소 빠른 증상의 호                                       합병증으로 복강내로 이동한 장내세균이 복막에
전 이외에 더 좋은 효과를 보이지 않은 것은 아마도                                       염증을 일으킴으로써 심한 경우 패혈성 쇼크, 간성
대량복수천자에 의해 복수 내의 세균과 이에 따라                                         뇌증, 신부전 등의 합병증이 올 수 있다. 자발성 세
증가된 cytokine의 감소와 함께 총단백 및 opsonin                                 균성 복막염이 동반된 간경변 환자의 치료에 있어
의 소실도 동시에 일어났기 때문으로 생각되나 향                                         서 대량복수천자를 통해서 복강내의 세균 수를 줄
후 이에 대한 연구가 필요하다고 사료된다.                                            여줌으로써 염증의 정도를 줄일 수 있을 것으로 기
  본 연구에 의하면 자발성 세균성 복막염이 동반                                        대되어 대량복수천자의 유용성과 안전성에 대해서
된 간경변 환자의 치료에 있어서 대량복수천자가                                          알아보고자 하였다. 대 상과 방 법 : 1998년 6월부터
항생제와 이뇨제만을 사용한 치료 방법에 비해서                                          2001년 2월까지 연세대학교 의과대학 세브란스병


                                                              58
최창환 외 7인. 자발성 세균성 복막염의 치료에서 대량복수천자의 유용성과 안정성


원에 입원한 간경변 환자들 중 자발성 세균성 복막                                       참 고 문 헌
염이 동반된 환자 40명을 대상으로 대량복수천자
군 21명, 일반치료군 19명으로 무작위 분류하여 전              1. Caly WR, Strauss E, A prospective study of bacterial
                                              infections in patients with cirrhosis. J Hepatol 1993;18:
향적으로 비교 연구하였다. 대량복수천자군의 경                     353- 358.
우 진단적 복수천자를 통해서 자발성 세균성 복막                 2. Runyon BA. Ascites and spontaneous bacterial peritonitis.
                                              In: Sleisenger MH, Feldman M, Scharschmidt BF, eds.
염이 확인된 후 48시간 이내에 대량 복수천자를 시
                                              Gastrointestinal and liver disease: pathophysiology, diagnosis,
행하였으며, 대량복수천자는 1회 4 L 이상 천자 되                 management. 6th ed. Philadelphia: W.B. Saunders, 1998:
                                              1310- 1333.
거나, 1회 복수천자 이후 복수가 모두 소실된 것으
                                           3. Berg RD, Garlington AW. Translocation of certain
로 판단된 경우로 하였고, 대량복수천자 시 제거된                   indigenous bacteria from the gastrointestinal tract to the
복수 1 L 당 6- 8g의 알부민을 정주하였다. 양 군에              mesenteric lymph nodes and other organs in a gnotobiotic
                                              mouse model. Infect Immun 1979;23:403- 411.
서 모두 항생제 사용은 cefotaxim e 4g을 7일간 사         4. Llovet JM, Bartoli R, Planas R, et al. Bacterial translocation
용하는 것을 원칙으로 하였다. 일반치료군의 경우                    in cirrhotic rats. Its role in the development of spontaneous
                                              bacterial peritonitis. Gut 1994;35:1648- 1652.
에는 진단적 복수천자 후 항생제만으로 치료하였                  5. Runyon BA. Squier S, Borzio M. Translocation of gut
고, 필요시 알부민과 이뇨제를 사용하였다. 결과 :                  bacteria in rats with cirrhosis to mesenteric lymph nodes
                                              partially explains the pathogenesis of spontaneous bacterial
진단 당시 대상 환자의 특성과 임상 양상 및 검사                   peritonitis. J Hepatol 1994;21:792- 796.
실 소견은 알부민 농도만 대량복수천자군에서 높                  6. Guarner C, Runyon BA, Young S, Heck M, Sheikh MY.
                                              Intestinal bacterial overgrowth and bacterial translocation in
은 수치를 보였고 그 외에는 양 군간에 유의한 차                   an experimental model of cirrhosis in rats. [Abstract].
이를 보이지 않았다. 치료 7일 후 혈액검사와 복수                  Hepatology 1995;22:166A.
                                           7. Andreu M, Sola R, Sitges- Serra A, et al. Risk factors for
내 백혈구 수 및 총단백 농도는 양 군간에 유의한
                                              spontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic patients with
차이가 없었고, 복수 내 백혈구 수는 양 군에서 모                  ascites. Gastroenterology 1993;104:1133- 1138.
                                           8. Runyon BA, Morrissey RL, Hoefs JC, Wyle FA. Opsonic
두 유의하게 감소하였으며 총단백 농도는 증가 경
                                              activity of human ascitic fluid: A potentially important
향을 보였다. 치료 시작 이후 발열과 간성뇌증의                    protective mechanism against spontaneous bacterial
지속기간은 양 군간에 유의한 차이가 없었고, 복부                   peritonitis. Hepatology 1985;5:634- 637.
                                           9. Gins P, Arroyo V, Quintero E, et al. Comparison of
압통과 복통은 대량복수천자군에서 다소 빨리 호                     paracentesis and diuretics in the treatment of cirrhosis with
전되는 경향을 보였으나 역시 유의한 차이를 보이                    tense ascites. Results of a randomized study . Gastroen-
                                              terology 1987;93:234- 241.
지는 않았다. 재원기간과 치료 7일 후 자발성 세균              10. Gins P, Tit L, Arroyo V, et al. Randomized comparative
성 복막염의 관해율은 양 군간에 차이가 없었다.                    study of therapeutic paracentesis with and without
                                              intravenous albumin in cirrhosis. Gastroenterology 1988;94:
합병증의 발생률과 병원 내 사망률은 대량복수천                     1493- 1502.
자군에서 다소 높은 경향이 있었으나 유의한 차이                11. Runyon BA. Care of patients with ascites. N Engl J Med
                                              1994;330:337- 342.
는 없었다. 결 론 : 자발성 세균성 복막염이 동반된             12. Gins P, Fernndez- Esparrach G, Monescillo A, et al.
간경변 환자의 치료에 있어서 대량복수천자가 기                     Randomized trial comparing albumin, dextran 70, and
                                              polygeline in cirrhotic patients with ascites treated by
존의 치료 방법에 비해서 치료 효과가 우수하지는
                                              paracentesis. Gastroenterology 1996;111:1002- 1010.
않았으나, 합병증의 발생빈도를 유의하게 높이지                 13. Kao HW, Rakov NE, Savage E, Reynolds TB. T he effect of
                                              large volume paracentesis on plasma volume- A cause of
않았으므로 환자의 상태를 고려하여 복부 팽만 등
                                              hypovolemia? Hepatology 1985;5:403- 407.
증상이 심한 환자에서 증상 호전 목적을 위하여 필               14. Pinto PC, Amerian J, Reynold TB. Large- volume para-
요 시 시행할 수 있을 것으로 사료된다.                        centesis in nonedematous patients with tense ascites: Its
                                              effect on intravascular volume. Hepatology 1988;8:207- 210.
                                          15. Follo A, Llovet JM, Navasa M, et al. Renal impairment after
색 인 단어 : 자발성 세균성 복막염, 대량복수천자,                 spontaneous bacterial peritonitis in cirrhosis: Incidence,
         간경변                                  clinical course, predictive factors and prognosis. Hepatology
                                              1994;20:1495- 1501.


                                     59
The Korean Journal of Hepatology : Vol. 8. No. 1. 2002


16. Navasa M, Follo A, Filella X, et al. Tumor necrosis factor                 fluid and serum cefotaxime and desacetyl cefotaxime levels
    and interleukin- 6 in spontaneous bacterial peritonitis in                 in patients treated for bacterial peritonitis. Dig Dis Sci
    cirrhosis: Relationship with the development of renal                       1991;36:1782- 1786.
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17. Sort P, Navasa M, Arroyo V, et al. Effect of intravenous                   comparative study of oral ofloxacine versus intravenous
    albumin on renal impairment and mortality in patients with                 cefotaxime in spontaneous bacterial peritonitis. Gastro-
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18. Arroyo V, Gins P, Planas R, et al. Paracentesis in the                     Montano AA. Short - course versus long- course antibiotic
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19. Runyon BA, Van Epps DE. Diuresis of cirrhotic ascites                  28. Runyon BA, Canawati HN, Akriviadis EA. Optimization of
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21. Sol R, Andreu M, Coll S, Vila MC, Oliver MI, Arroyo V.                      ascitic fluid culture methods in cirrhotic patients with
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    282- 288.                                                                   Galambos JT . Effects of therapeutic paracentesis on
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    dosages of cefotaxime in the treatment of spontaneous                      hormonal function. Hepatology 1987;7:423- 429.
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    Polymorphonuclear cell count response and duration of                       1995;22:753- 758.
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    Hepatology 1989;9:423- 426.                                                TJ. Tumor necrosis factor, cholestatic jaundice, and chronic
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                                                                      60

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27400516 2

  • 1. 대한간학회지 제 8 권 제 1 호 2002 ; 52 - 60 자발성 세균성 복막염의 치료에서 대량복수천자의 유용성과 안정성에 대한 무작위적 전향적 연구 연세대학교 의과대학 내과학교실, 소화기병연구소 최창 환 ・ 광협 ・ 도영 ・ 한 김 조재 희 ・ 재연 ・ 건훈 ・ 정 송 전재 윤 ・ 영명 문 Abstract Efficacy and Safety of Large Volume Paracentesis in Cirrhotic Patients with Spontaneous Bacterial Peritonitis: A Randomized Prospective Study Chang Hwan Choi, M.D., Kwang-Hyub Han, M.D., Do Young Kim, M.D., Jae Hee Cho, M.D., Jae Youn Cheong, M.D., Kun Hoon Song, M.D., Chae Yoon Chon, M.D., and Young Myoung Moon, M.D. Department o Internal Medicine, Gastroenterology division, f Yonsei University College o Medicine, Seoul, Korea f B ack g roun d/ A im s : Large v olum e paracentesis (LVP ) associated w ith plasm a volum e expan sion is known to be an effectiv e and safe therapy for ten se or refractory ascites in cirrhosis. Spontan eou s bacterial peritonitis (SBP ) is one of the frequent infection s in patient s w ith cirrhosis. W e conducted a study to as sess the efficacy and safety of lar ge volum e paracentesis in cirrhotic patient s with SBP . M eth od s : W e ran dom ly a ssign ed 40 patient s with cirrhosis and SBP to either treatm ent w ith LVP (21 patient s) or general m anagem ent (19 patient s). LVP w as defined as dr ainage of ascitic fluid of m ore than 4 lit er s in a single tap or loss of shifting dullness after paracent esis. LVP w as perform ed within 48 hour s after the diagn osis of SBP in the LVP group . Cefotaxim e w as giv en daily in doses that v aried according t o the serum creatinine lev el in both gr oups. Albumin w as giv en at a dose of 6- 8 g per 1 liter of rem oved ascites in the LVP group. R e s ult s : After sev en day s of treatm ent s, the blood chem istry test , and W BC (PMN ) count s and protein concentration in the ascitic fluid w ere not different betw een the tw o groups. Am ong them , the W BC (PMN ) count s w ere decr eased significantly in both groups and protein con centration s tended to increase. Duration s of abdomin al tenderness and pain w ere shorter in the LVP group but the differen ces w er e statistically not significant . A dmission periods, resolution rat es of SBP after sev en day s of treatm ent , complication rates and in - hospital m ortality rates w ere not different betw een the tw o groups. Con clu s ion s : T he tw o treatm ent m ethods dem on strated alm ost the sam e effectiv enes s and safety . T he symptom s w ere improv ed slightly faster in the LVP group. W e concluded that large v olum e par acentesis is not an ab solute contrain dication and can be a tolerable and safe therapy in som e selected cirrhotic patient s w ith ten se ascites and SBP .(K ore an J H e p at ol 20 0 2 ;8 :5 2 - 6 0 ) K ey W ords : Spontaneou s bacterial peritonitis , Larg e v olum e paracentesis , Liv er cirrh osis 접수 2001년 2001년 9월 25일; 수정본 접수 2001년 10월 29일; 승인 2001년 12월 10일 Abbreviations: Cr, Creatinine ; IL- 6, Interleukin - 6; LVP, Large volume paracentesis ; Na, Natrium ; NO, Nitric oxide; PMN cell, Polymorphonuclear cell; SBP, Spontaneous bacterial peritonitis, T NF -α, T umor necrosis factor -α; WBC, White blood cell 책임 저자: 한광협, 서울시 서대문구 신촌동 134번지 연세대학교 의과대학 내과학교실 (우) 120- 752 Phone: 02) 361- 5433; F ax : 02) 393- 6884; E- mail: gihankhys @yumc.yonsei.ac.kr 52
  • 2. Chang Hwan Choi, et al. Large Volume Paracentesis in Spontaneous Bacterial Peritonitis 서 론 대상과 방법 자발성 세균성 복막염은 간경변 환자에서 비교 1 . 대상 적 흔하게 발생하고, 치명률이 높은 합병증 중의 1998년 6월부터 2001년 2월까지 연세대학교 의 하나로, 뚜렷한 복강 내 감염의 원인 없이 발생하 과대학 세브란스병원에 입원한 간경변 환자들 중 는 간경변 환자의 가장 특징적인 감염성 합병증 자발성 세균성 복막염 환자 40명을 대상으로 하였 이다. 1 ,2 발병기전은 장관 내 세균이 과증식 하여 다. 대상 환자의 연령은 20- 80세 사이였고, 중앙 값 혈액 내로 이동한 후 다시 복수로 이동하는 것으 은 56세였으며 모두 연구참가에 동의하였다. 자발 로 추측되고 있으며, 간기능 부전이 심한 경우, 복 성 세균성 복막염의 진단은 간경변 환자 중 자발성 수 내 총단백의 농도가 낮거나 항균능력(opsonic 세균성 복막염이 의심되어 시행한 복수천자에서 activity )이 떨어지는 경우 자발성 세균성 복막염 백혈구 수치가 500/ mm 이상이고, 이 중 다형핵 백 3 이 잘 생긴다고 알려져 있다.2 - 7 여기서 복수의 항 혈구 수가 50% 이상(> 250/ mm 3 )을 차지하는 경우 균능력은 복수 총단백량과 복수 내 C3 농도에 비 로 하였으며, 이차성 세균성 복막염, 결핵성 복막 17 례하며,8 이 질병이 의심되는 경우 경험적 항생제 염, 췌장염에 의한 복막염, 또는 암종증에 의한 이 를 조속히 투여하는 것이 유일한 치료방법으로 알 차적 복수 등을 배제하였다. 내원 당시 다른 부위 려져 있다. 2 에 감염이 있거나, 패혈성 쇼크상태, 심부전증, 3 간경변으로 인해 발생한 복수의 조절에 있어서, 혹은 4등급의 간성뇌증,2 상부위장관 출혈, 단기적 한번의 천자에서 4 L 이상의 복수를 제거하는 것 예후에 영향을 미칠 정도로 간암이 진행된 경우, 으로 정의되는 대량복수천자를 포함한 치료적 복 또는 기존 질환으로 인해 만성 신부전이 있거나 내 수천자는 알부민 등의 혈장증량제와 같이 사용 시 원 당시 혈청 크레아티닌 수치가 3.0 m g/ dL를 넘 이뇨제 단독 사용보다 더 효과적이고 안전한 치료 는 경우는 연구대상에서 제외하였다. 방법으로 알려져 있으며, 이에 대량복수천자는 대 량의 복수 환자에서 최대용량의 이뇨제로도 조절 2 . 방법 이 안 되는 불응성 복수의 치료방법으로 인정되어 대상환자는 무작위적으로 대량복수천자군과 일 임상에서 널리 사용되고 있다. 반치료군으로 분류하였고 대량복수천자군의 경우 9 - 14 하지만 대량복수천자가 자발성 세균성 복막염의 진단적 복수천자를 통해서 자발성 세균성 복막염 치료에서 임상 경과의 호전, 사망률의 개선 등에 을 확인한 이후 48시간 이내에 대량 복수천자를 시 효과가 있는지, 혹은 합병증 발생률을 높이지는 않 행하였으며, 필요에 따라 복수조절을 위해 이뇨제 는 지 등에 대해서는 연구된 바가 없다. 또한, 자발 를 사용하였다. 대량복수천자는 1회 4 L 이상 천자 성 세균성 복막염은 복강 내로 이동한 장내세균이 되거나, 1회 복수천자 이후 복수가 모두 소실된 것 복막에 염증을 일으킴으로써 심한 경우 패혈성 으로 판단된 경우로 하였고,13 ,14 ,18 대상환자 중 4명 쇼크, 간성 혼수, 신부전 등의 합병증을 야기하는 에서 제거된 복수의 양이 4 L 이하 였으나 모두 3 데, 2 ,15 ,16 대량복수천자를 통해서 복강 내의 세균 L 이상 천자되었다. 대량복수천자시 제거된 복수 1 수를 줄여줌으로써 염증의 정도를 줄여 임상 경 L 당 6- 8g의 알부민을 정주하였다. 일반치료군의 과의 빠른 호전을 유도할 수 있다고 가정할 수 있 경우에는 진단적 복수천자 후 항생제만으로 치료 다. 이에, 저자 등은 자발성 세균성 복막염의 치료 하였고, 복수조절을 위해 필요시 알부민과 이뇨제 에 있어서 대량복수천자의 유용성과 안전성을 알 를 사용하였다. 항생제 사용은 cefotaxim e 2g을 하 아보고자 전향적 무작위적 대조 연구를 시행하였 루에 2회 7일간 사용하는 것을 원칙으로 하였으나 다. 임상 경과에 따라 사용기간을 연장하거나 다른 항 53
  • 3. 대한간학회지 제 8 권 제 1 호 2002 생제를 추가하였다. 내원 당시 혈청 크레아티닌이 하여, 경과 관찰 중 그 수치가 130mEq/ L 미만으로 2.0m g/ dL를 넘는 경우는 cefotax im e 1g을 하루에 감소되고 진단 당시에 비해 5mEq/ L 이상 감소된 2회씩 투여하였다. 경우로 하였다. 치료시작 후 매일 신체검사를 시행하여 복부 압 통계적 분석은 SPSS프로그램(v er sion 10.0)을 통과 간성뇌증 등 임상 양상의 경과를 관찰하였다. 이용하였으며 유의수준은 95%로 하였다. 두 비교 진단 당시 혈액과 복수에서 세균 배양검사를 시행 군의 나이, 혈액검사 결과, 복수검사 결과, 재원일 하였고, 배양은 혈액배지를 사용하였다. 추적 복수 수, 증상의 지속기간 등의 정량적인 연속변수의 비 천자는 2일 후와 7일 후에 각각 시행하였으며, 간 교분석에는 Stu dent ' s t - test 혹은 Mann - Whitney 기능과 신기능 검사를 포함한 혈액검사도 진단 당 U - test를 이용하였고, 남녀 비, 임상 증상의 빈도, 시와 2일 후, 7일 후에 각각 시행하였다. 자발성 세 복막염의 관해율, 합병증의 빈도 등 명목변수의 빈 균성 복막염의 관해는 감염의 증상과 징후가 없어 도 분석에서는 Pear son chi- square test 혹은 지고, 혈액검사상 백혈구 수가 정상이며 복수천자 Fisher ' s ex act test를 이용하여 분석하였다. 에서 다형핵 백혈구 수가 250/ mm 미만으로 떨어 3 진 경우로 하였다. 17 결 과 경과 관찰 중 간성뇌증의 발생률은 간성뇌증이 없던 환자에서 새로이 발생하거나, 간성뇌증이 이 1 . 진단 당시 대상 환자의 특성과 임상 양상 및 미 있었던 환자에서 그 단계가 심화된 경우를 간성 검사실 소견 뇌증의 발생으로 정의하여 평가하였다. 총 40명의 자발성 세균성 복막염을 동반한 간경 신부전증은 진단 당시 혈청 크레아티닌이 정상 변 환자 중 대량복수천자군은 21명, 일반치료군은 인 경우에는 경과 관찰 중 혈청 크레아티닌 수치가 19명 이었다. 남녀 비는 대량복수천자군에서 4.25:1, 1.5 m g/ dL 이상으로 상승하는 경우로 하였고, 진 일반치료군에서 2.8:1 이었고, 평균 연령은 각각 단 당시 혈청 크레아티닌이 이미 1.5m g/ dL 이상인 55.6±8.6세, 55.8±10.3세로 성별과 나이 모두 양 경우에는 경과 관찰 중 50%이상 상승하는 경우로 군간에 유의한 차이가 없었다. 간경변의 원인은 만 하였다. 저나트륨혈증은 진단 당시 혈청 전해질 검 성 B형 간염이 양 군에서 각각 19명(90.4%), 16명 사상 나트륨 수치가 130mEq/ L 이상인 환자들(대 (84.2% )으로 대부분을 차지하였으며, 양 군을 합하 량복수천자군 11명, 일반치료군 9명)을 대상으로 여 만성 C형 간염은 1명, 알코올성이 4명이었다. T able 1 . Clinical Characteristics of the Patient s Gr oup A (LVP )† Gr oup B ‡ p - v alu e (n =21) (n =19) A g e (y ears ) * 55.6±8.6 55.8±10.3 NS S ex (M/ F ) 17/ 4 14/ 5 NS Etiology of cirrh osis NS HBV 19 (90.4% ) 16 (84.2% ) H CV 1 (4.8% ) 0 Alcoh olic 1 (4.8% ) 3 (15.8% ) Liv er function (Child- Pu gh ) NS Clas s B 3 (14.3% ) 5 (26.3% ) Clas s C 18 (85.7% ) 14 (73.7% ) * Values shown as mean ± SD † Group A : large volume paracentesis and general m anagement group ‡ Group B : general management group 54
  • 4. 최창환 외 7인. 자발성 세균성 복막염의 치료에서 대량복수천자의 유용성과 안정성 대상 환자의 간기능을 Child- Pugh 분류에 따라 분 도만 대량복수천자군에서 높은 수치를 보였다 류하였을 때 Class C가 대량복수천자군에서 18명 (p< 0.01, 표 3). 혈액 및 복수배양검사 양성은 대량 (85.7% ), 일반치료군에서 14명(73.7% )으로 대량복 복수천자군에서 각각 4명(19.0% ), 7명(33.3% ), 일 수천자군에서 약간 많았으나 통계적으로 유의한 반치료군에서 1명(5.3% ), 3명(15.8% )이었으며 이 차이는 없었다(표 1). 역시 양 군 간에 유의한 차이를 보이지 않았다. 임상 양상은 복부 압통이 양 군에서 각각 12명 (57.1%), 17명(89.5)으로 가장 높은 빈도를 보였고, 2 . 치료 7일 경과 후 결과 그 외는 복통, 발열, 간성뇌증 등의 순이었다. 이전에 혈액검사 상 알부민과 프로트롬빈 시간은 두 치 자발성 세균성 복막염이 있었던 경우는 대량복수천 료군에서 비슷한 수치를 보였으며, 빌리루빈은 대 자군에서 3명(14.3%), 일반치료군에서 4명(21.1%)이 량복수천자군에서 약간 높은 수치를 보였으나 통 었고, 간암이 동반된 경우는 각각 6명(28.6%), 7명 계적으로 유의한 차이는 없었다. 복수내의 총단백 (36.8%), 신부전이 있었던 경우는 5명(23.8%), 6명 농도도 두 치료군 간에 유의한 차이를 보이지 않았 (31.6%)이었다. 위 결과는 모두 양 군간에 통계적 으며, 진단 당시에 비해 7일 경과 후 그 수치가 증 으로 유의한 차이를 보이지 않았다(표 2). 가하였다. 복수내 (다형핵)백혈구 수도 진단 당시 혈액검사 결과는 혈액 내 백혈구 수, 혈청 빌리 와 7일 경과 후 모두에서 두 치료군 간에 유의한 루빈, 프로트롬빈 시간, 크레아티닌, 나트륨 농도 차이를 보이지 않았으며, 진단 당시에 비해 7일 경 등은 양 군 간에 유의한 차이가 없었고, 알부민 농 과 후 유의하게 감소하였다(표 4). T able 2 . Clinical Manifestation s of the Patient s Group A (LVP )† Group B ‡ Clinical m anifest ation s p - v alu e (n =21) (n =19) A b dom in al t en dern es s 12 (57.1% ) 17 (89.5%) 0.022 A b dom in al pain 11 (52.4% ) 15 (78.9%) NS F ev er 10 (47.6% ) 12 (63.2%) NS H epatic enceph alopathy 8 (38.1% ) 8 (42.1%) NS P rev iou s SBP 3 (14.3% ) 4 (21.1%) NS H epatocellular carcin om a 6 (28.6% ) 7 (36.8%) NS Ren al in sufficiency * 5 (23.8% ) 6 (31.6%) NS * Serum Cr > 1.4 mg/ dL at diagnosis of SBP † Group A : large volume paracentesis and general management group ‡ Group B : general management group T abl e 3 . Lab orat ory F in din g s of th e P atient s at Diagn osis Gr oup A (LVP )† Group B ‡ Blood * p - v alu e (n =21) (n =19) W BC (per mm 3 ) 6225±2991 8521±4274 NS Bilirubin (m g/ dL ) 6.9±5.5 6.9±8.3 NS A lbum in (g/ dL ) 2.7±0.4 2.3±0.3 0.003 P rothrombin tim e (% of control) 42.6±14.2 51.5±18.7 NS Creatinin e (m g/ dL ) 1.32±0.53 1.39±0.56 NS S odium (m Eq/ L ) 129.0±5.5 129.7±5.3 NS * Values shown as mean ± SD † Group A : large volume paracentesis and general management group ‡ Group B : general management group 55
  • 5. The Korean Journal of Hepatology : Vol. 8. No. 1. 2002 T able 4 . Outcom es after 7 Day s of the T reatm ent s Group A (LVP )† Group B ‡ p - v alu e (n =21) (n =19) Blood * NS Bilirubin (m g/ dL ) 9.1±10.0 6.9±8.0 NS Albumin (g/ dL ) 2.9±0.3 2.7±0.3 NS Pr othrom bin tim e (% of contr ol) 39.8±15.5 47.4±18.6 NS A scitic fluid * W BC on day 0 (per mm 3 ) 5492±7249 8782±11693 NS (PMN ) (4243±5589) (7957±11040) W BC on day 7 (per mm 3 ) 439.3±676.3 479.5±700.3 NS (PMN ) (290.7±596.2) (151.8±472.8) Pr ot ein on day 0 (g/ dL ) 1104±531 914±375 NS Pr ot ein on day 7 (g/ dL ) 1303±469 1345±754 NS * Values shown as mean ± SD † Group A : large volume paracentesis and general management group ‡ Group B : general management group T able 5 . Clinical Outcom es of the T reatm ent s ‡ Group A (LVP ) Group B § p - v alu e (n =21) (n =19) Duration of sym ptom s an d sign s aft er st art of treatm en t (day ) A b dom in al t en dern es s * 2.5±1.6 3.1±1.3 NS A b dom in al pain * 2.8±1.5 3.3±1.7 NS F ev er † 3 (1- 7) 1 (1- 7) NS H epatic enceph alopathy † 5 (1- 9) 3 (1- 7) NS H ospital day * 25.3±14.6 25.8±19.4 NS Res olution of SBP on day 7 18 (85.7% ) 18 (94.7% ) NS * Values shown as mean ± SD. † Values shown as median (range) ‡ Group A : large volume paracentesis and general management group § Group B : general management group 치료 시작 이후 발열과 간성뇌증의 지속기간은 명)으로 두 군간에 비슷한 결과를 보였다(표 5). 대량복수천자군에서 다소 길었으나 통계적으로 유 의한 차이가 없었고, 복부 압통과 복통의 지속기간 3 . 치료 7일 동안 발생한 합병증과 입원 기간 은 대량복수천자군에서 다소 짧았으나 역시 유의 중 병원 내 사망률 한 차이를 보이지는 않았다(표 5). 발열과 간성뇌 경과 관찰 7일 동안 간성뇌증이 새로이 발생하 증의 지속기간 분석에 대해서는 진단 당시 이 증상 였거나, 악화된 환자는 대량복수천자군에서 2명 이 있었던 환자들을 대상으로 하였는데 대상 환자 (9.5% )이었고, 일반치료군에서는 없었다. 신부전이 수가 너무 적어 비모수적 통계 분석 방법인 발생한 환자는 양 군에서 각각 3명(14.3%), 1명 Mann - Whitney U - test를 이용하였다. 재원기간은 (5.3% ), 저나트륨혈증이 발생한 환자는 각각 4명 대량복수천자군에서 25.3±14.6, 일반치료군에서 (36.4% ), 2명(22.2% )으로 대량복수천자군에서 합 25.8±19.4로 비슷하였고, 치료 7일 후 자발성 세균 병증의 발병률이 다소 높은 경향이 있었으나 통계 성 복막염의 관해율도 각각 85.7% (18명), 94.7% (18 적으로 유의한 차이는 없었다(표 6). 56
  • 6. Chang Hwan Choi, et al. Large Volume Paracentesis in Spontaneous Bacterial Peritonitis T able 6 . Complication s Dev eloped during 7 Day s of the T reatm ent s an d In - hospital Mortality Gr oup A (LVP ) Group B p - v alu e (n =21) (n =19) Inciden ce of h epatic enceph opathy 2 (9.5% ) 0 NS Inciden ce of r en al im pairm ent * 3 (14.3% ) 1 (5.3% ) NS Inciden ce of hy pon atrem ia † 4/ 11 (36.4%) 2/ 9 (22.2% ) NS In - h ospital m ort ality 3‡ (14.3% ) 2‡ (10.5% ) NS * Serum Cr > 1.4 mg/ dL or Cr elevation more than 50% of the baseline serum Cr † Serum Na < 130 mEq/ L, among the patients whose serum Na level w as more than or equal to 130 mEq/ L at diagnosis ‡ One case : septic shock, four cases : hepatic failure 병원 내 사망률은 대량복수천자군에서 3명 추지 않고 오히려 높인다고 보고되어 있다.2 1 여기 (14.3% ), 일반치료군에서 2명(10.5% )으로 비슷한 서 자발성 세균성 복막염이 동반된 환자에서 대 수치를 보였다(표 6). 이중 대량복수천자군 1명만 량복수천자를 통해 복강내의 세균 수를 줄여줌으 자발성 세균성 복막염이 호전되지 않고 패혈성 쇼 로써 염증의 정도를 줄여 임상 경과의 빠른 호전 크로 진행되어 사망하였고, 나머지 4명은 7일 경과 을 유도할 수 있다고 가정해 볼 수 있다. 본 연구 후 모두 자발성 세균성 복막염이 관해 되었으나 입 에서는 복수와 자발성 세균성 복막염을 동반한 원기간 중 간기능이 점점 악화되어 간부전으로 인 간경변 환자를 대상으로 하여 대량복수천자의 치 해 사망하였다. 료 효과와 안정성에 대해 연구하였다. 역시 본 연 구에서도 대량복수천자 이후 추적 복수천자에서 고 찰 복수 내 총단백의 농도가 줄지 않고 증가하였으 며, 복막염의 관해 지연이나 합병증 및 사망률의 복수내 총단백 농도와 항균능력(opsonic activity ) 증가도 관찰되지 않았고, 재원기간도 양 군간에 차 의 저하가 자발성 세균성 복막염 발생의 위험인자 이를 보이지 않았다(표 5, 6). 로 알려져 있으며, 이뇨제에 의한 복수의 조절은 자발성 세균성 복막염의 관해율은 cefot ax im e 복수의 총단백 농도와 항균능력을 증가시키고, 19 을 사용한 경우 80%이상으로 보고되었으며, 대부 반대로 복수천자에 의한 치료는 복수내 단백질과 분의 연구 보고에서 90% 이상의 관해율을 보이고 op sonin의 소실로 인해 이러한 효과를 기대할 수 있는데17 ,2 3 - 2 5 본 연구에서도 치료 7일 후 복막염의 없으므로 치료적 복수천자는 자발성 세균성 복막 관해율은 대량복수천자군에서 85.7% , 일반치료군 염의 발생 빈도를 높일 수 있다고 보고된 바 있 에서 94.7%로 이전 보고들과 비슷한 결과를 보였 다. 자발성 세균성 복막염이 이미 발생된 환자에 20 다(표 5). 합병증의 발생 빈도는 저나트륨혈증의 서는 치료적 복수천자 이후 복수내 항균능력 저 발생, 간성뇌증과 신부전의 발생 및 진행으로 평 하로 인한 복막염의 관해 지연이나 합병증 발생 가하였는데 대량복수천자군에서 합병증의 발생 빈도 및 사망률 증가의 가능성을 가정해 볼 수 있 빈도가 다소 높은 경향이 이었으나 통계적으로 다. 그러나, 최근 연구에 의하면 치료적 복수천자 유의한 차이는 없었으며, 간성뇌증과 신부전의 발 는 복수가 동반된 간경변증 환자에서 혈장증량제 생 빈도는 15%이하로 낮은 수치를 보였다. 이는 투여와 같이 시행 시 이뇨제 단독 치료보다 더 효 혈장증량제 등을 치료에 같이 사용한 최근 연구 과적이고, 자발성 세균성 복막염 등 합병증의 발 보고들과 유사한 결과로12 ,17 과거 보고들에 비해 병률을 높이지 않으며, 질병의 장기적 경과에도 그 발생률이 현저히 줄어든 것을 본 연구에서도 악영향을 주지 않는다고 알려져 있다. 2 1 ,2 2 또한 추 확인할 수 있었으며, 대량복수천자가 자발성 세균 적 복수천자 검사상 복수 내 총단백의 농도를 낮 성 복막염의 관해를 지연시키지 않을 뿐 아니라 57
  • 7. 대한간학회지 제 8 권 제 1 호 2002 합병증의 발생 빈도도 높이지 않음을 알 수 있었 복막염의 관해율을 높이거나 재원기간 및 사망률 다. 을 줄이지는 못하였다. 즉 대량복수천자가 자발성 병원 내 사망률은 과거에는 48- 85%정도로 매우 세균성 복막염에서 유의한 치료 효과를 유도하지 높았으나 신독성이 없는 cefotax im e 항생제와 알 는 못한다는 사실을 확인하였으나 대량복수천자가 부민 등의 혈장증량제를 치료에 같이 사용한 최근 유의하게 합병증을 초래하지도 않았으므로 대량복 보고들에 의하면 10% 이하로 알려져 있다. 본 연 수천자는 자발성 세균성 복막염이 동반된 복수의 구에서도 병원 내 사망률은 대량복수천자군에서 3 치료에 있어서 절대적 금기 사항은 아니며 환자의 명(14.3%) 일반치료군에서 2명(10.5%)로 최근 보 상태에 따라 복부 팽만 등 증상이 심한 환자에서 고들과 17 ,2 6 ,27 유사한 결과를 보였으며 또한 양 군간 증상 호전 목적을 위하여 필요 시 시행할 수 있을 에도 차이가 없었다(표 6). 것으로 사료된다. 자발성 세균성 복막염 환자에서 복수의 세균배 자발성 세균성 복막염 환자에서 대량복수천자 양은 혈액배지를 이용하는 것이 양성률을 높일 수 후 간부전이나 신부전 등 합병증의 발생 및 진행과 있다고 되어 있으며, 28 - 30 최근 보고들에 의하면 양 환자의 예후를 평가하기 위해서는 복수천자 전후에 성률은 50- 80% 정도로 알려져있다. 본 연구 중심정맥압, 혈장 레닌활성도 등 혈류역동학적 2 3 ,2 6 ,3 1 10 ,3 2 ,33 에서도 세균배양의 양성률을 높이기 위해 혈액배 인 요소들의 측정과, 자발성 세균성 복막염 환자에 지에 복수를 배양하였으나 이전 보고들에 비해 매 서 간부전이나 신부전 진행의 예측인자로 알려진 우 낮은 양성률을 보였는데 이것은 아마도 본 연구 T um or n ecrosis factor α (T NF - α), Interleukin 의 대상 환자들 중 많은 수에서 1차 병원을 거쳐오 6 (IL - 6), Nitric ox ide (NO) 등2 ,16 ,3 4 을 측정하여 는 동안 경구 항생제를 복용했을 가능성이 있기 때 평가하는 것이 필요한데, 본 연구에서는 이러한 요 문으로 사료된다. 소들까지 연구에 포함시키지는 못하였다. 앞으로 치료 7일 후 두 군에서 모두 복수내 다형핵 백혈 더 많은 환자들을 대상으로 혈류역동학적 요소, 구 수가 유의하게 감소하고, 복수내 총단백의 농도 cytokine, NO 등을 포함하는 전향적인 연구가 필 는 증가하였으며 혈액검사에서는 대량복수천자군 요할 것으로 사료된다. 에서 빌리루빈 농도가 약간 높았으나 유의한 차이 를 보이지는 않았고, 알부민 농도, 프로트롬빈 시간 요 약 등도 차이를 보이지 않았다(표 4). 복부 압통 및 복 통의 지속기간은 대량복수천자군에서 다소 짧아 이 목 적 : 대량복수천자는 간경변 환자에서 대량의 군에서 증상이 다소 빨리 호전되는 결과를 보였으 혹은 불응성 복수의 치료에 효과적이고도 안전한 나, 통계적으로 유의한 차이는 없었다(표 5). 자발성 방법으로 알려져 있다. 자발성 세균성 복막염은 진 세균성 복막염 환자에서 대량복수천자에 의한 복수 행된 간경변 환자에서 발생하는 특징적인 감염성 내 세균의 감소에도 불구하고, 다소 빠른 증상의 호 합병증으로 복강내로 이동한 장내세균이 복막에 전 이외에 더 좋은 효과를 보이지 않은 것은 아마도 염증을 일으킴으로써 심한 경우 패혈성 쇼크, 간성 대량복수천자에 의해 복수 내의 세균과 이에 따라 뇌증, 신부전 등의 합병증이 올 수 있다. 자발성 세 증가된 cytokine의 감소와 함께 총단백 및 opsonin 균성 복막염이 동반된 간경변 환자의 치료에 있어 의 소실도 동시에 일어났기 때문으로 생각되나 향 서 대량복수천자를 통해서 복강내의 세균 수를 줄 후 이에 대한 연구가 필요하다고 사료된다. 여줌으로써 염증의 정도를 줄일 수 있을 것으로 기 본 연구에 의하면 자발성 세균성 복막염이 동반 대되어 대량복수천자의 유용성과 안전성에 대해서 된 간경변 환자의 치료에 있어서 대량복수천자가 알아보고자 하였다. 대 상과 방 법 : 1998년 6월부터 항생제와 이뇨제만을 사용한 치료 방법에 비해서 2001년 2월까지 연세대학교 의과대학 세브란스병 58
  • 8. 최창환 외 7인. 자발성 세균성 복막염의 치료에서 대량복수천자의 유용성과 안정성 원에 입원한 간경변 환자들 중 자발성 세균성 복막 참 고 문 헌 염이 동반된 환자 40명을 대상으로 대량복수천자 군 21명, 일반치료군 19명으로 무작위 분류하여 전 1. Caly WR, Strauss E, A prospective study of bacterial infections in patients with cirrhosis. J Hepatol 1993;18: 향적으로 비교 연구하였다. 대량복수천자군의 경 353- 358. 우 진단적 복수천자를 통해서 자발성 세균성 복막 2. Runyon BA. Ascites and spontaneous bacterial peritonitis. In: Sleisenger MH, Feldman M, Scharschmidt BF, eds. 염이 확인된 후 48시간 이내에 대량 복수천자를 시 Gastrointestinal and liver disease: pathophysiology, diagnosis, 행하였으며, 대량복수천자는 1회 4 L 이상 천자 되 management. 6th ed. Philadelphia: W.B. Saunders, 1998: 1310- 1333. 거나, 1회 복수천자 이후 복수가 모두 소실된 것으 3. Berg RD, Garlington AW. Translocation of certain 로 판단된 경우로 하였고, 대량복수천자 시 제거된 indigenous bacteria from the gastrointestinal tract to the 복수 1 L 당 6- 8g의 알부민을 정주하였다. 양 군에 mesenteric lymph nodes and other organs in a gnotobiotic mouse model. Infect Immun 1979;23:403- 411. 서 모두 항생제 사용은 cefotaxim e 4g을 7일간 사 4. Llovet JM, Bartoli R, Planas R, et al. Bacterial translocation 용하는 것을 원칙으로 하였다. 일반치료군의 경우 in cirrhotic rats. Its role in the development of spontaneous bacterial peritonitis. Gut 1994;35:1648- 1652. 에는 진단적 복수천자 후 항생제만으로 치료하였 5. Runyon BA. Squier S, Borzio M. Translocation of gut 고, 필요시 알부민과 이뇨제를 사용하였다. 결과 : bacteria in rats with cirrhosis to mesenteric lymph nodes partially explains the pathogenesis of spontaneous bacterial 진단 당시 대상 환자의 특성과 임상 양상 및 검사 peritonitis. J Hepatol 1994;21:792- 796. 실 소견은 알부민 농도만 대량복수천자군에서 높 6. Guarner C, Runyon BA, Young S, Heck M, Sheikh MY. Intestinal bacterial overgrowth and bacterial translocation in 은 수치를 보였고 그 외에는 양 군간에 유의한 차 an experimental model of cirrhosis in rats. [Abstract]. 이를 보이지 않았다. 치료 7일 후 혈액검사와 복수 Hepatology 1995;22:166A. 7. Andreu M, Sola R, Sitges- Serra A, et al. Risk factors for 내 백혈구 수 및 총단백 농도는 양 군간에 유의한 spontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic patients with 차이가 없었고, 복수 내 백혈구 수는 양 군에서 모 ascites. Gastroenterology 1993;104:1133- 1138. 8. Runyon BA, Morrissey RL, Hoefs JC, Wyle FA. Opsonic 두 유의하게 감소하였으며 총단백 농도는 증가 경 activity of human ascitic fluid: A potentially important 향을 보였다. 치료 시작 이후 발열과 간성뇌증의 protective mechanism against spontaneous bacterial 지속기간은 양 군간에 유의한 차이가 없었고, 복부 peritonitis. Hepatology 1985;5:634- 637. 9. Gins P, Arroyo V, Quintero E, et al. Comparison of 압통과 복통은 대량복수천자군에서 다소 빨리 호 paracentesis and diuretics in the treatment of cirrhosis with 전되는 경향을 보였으나 역시 유의한 차이를 보이 tense ascites. Results of a randomized study . Gastroen- terology 1987;93:234- 241. 지는 않았다. 재원기간과 치료 7일 후 자발성 세균 10. Gins P, Tit L, Arroyo V, et al. Randomized comparative 성 복막염의 관해율은 양 군간에 차이가 없었다. study of therapeutic paracentesis with and without intravenous albumin in cirrhosis. Gastroenterology 1988;94: 합병증의 발생률과 병원 내 사망률은 대량복수천 1493- 1502. 자군에서 다소 높은 경향이 있었으나 유의한 차이 11. Runyon BA. Care of patients with ascites. N Engl J Med 1994;330:337- 342. 는 없었다. 결 론 : 자발성 세균성 복막염이 동반된 12. Gins P, Fernndez- Esparrach G, Monescillo A, et al. 간경변 환자의 치료에 있어서 대량복수천자가 기 Randomized trial comparing albumin, dextran 70, and polygeline in cirrhotic patients with ascites treated by 존의 치료 방법에 비해서 치료 효과가 우수하지는 paracentesis. Gastroenterology 1996;111:1002- 1010. 않았으나, 합병증의 발생빈도를 유의하게 높이지 13. Kao HW, Rakov NE, Savage E, Reynolds TB. T he effect of large volume paracentesis on plasma volume- A cause of 않았으므로 환자의 상태를 고려하여 복부 팽만 등 hypovolemia? Hepatology 1985;5:403- 407. 증상이 심한 환자에서 증상 호전 목적을 위하여 필 14. Pinto PC, Amerian J, Reynold TB. Large- volume para- 요 시 시행할 수 있을 것으로 사료된다. centesis in nonedematous patients with tense ascites: Its effect on intravascular volume. Hepatology 1988;8:207- 210. 15. Follo A, Llovet JM, Navasa M, et al. Renal impairment after 색 인 단어 : 자발성 세균성 복막염, 대량복수천자, spontaneous bacterial peritonitis in cirrhosis: Incidence, 간경변 clinical course, predictive factors and prognosis. Hepatology 1994;20:1495- 1501. 59
  • 9. The Korean Journal of Hepatology : Vol. 8. No. 1. 2002 16. Navasa M, Follo A, Filella X, et al. Tumor necrosis factor fluid and serum cefotaxime and desacetyl cefotaxime levels and interleukin- 6 in spontaneous bacterial peritonitis in in patients treated for bacterial peritonitis. Dig Dis Sci cirrhosis: Relationship with the development of renal 1991;36:1782- 1786. impairment and mortality. Hepatology 1998;27:1227- 1232. 26. Navasa M, Follo A, Llovet JM, et al. Randomized, 17. Sort P, Navasa M, Arroyo V, et al. Effect of intravenous comparative study of oral ofloxacine versus intravenous albumin on renal impairment and mortality in patients with cefotaxime in spontaneous bacterial peritonitis. Gastro- cirrhosis and spontaneous bacterial peritonitis. N Engl J Med enterology 1996;111:1011- 1017. 1999;341:403- 409. 27. Runyon BA, McHutchison JG, Antillon MR, Akriviadis EA, 18. Arroyo V, Gins P, Planas R, et al. Paracentesis in the Montano AA. Short - course versus long- course antibiotic management of cirrhotics with ascites. In Epstein M, ed. treatment of spontaneous bacterial peritonitis: A randomized The kidney in liver disease, 3rd ed. Baltimore, Williams & controlled study of 100 patients. Gastroenterology 1991;100: Wilkins, 1988;578- 592. 1737- 1742. 19. Runyon BA, Van Epps DE. Diuresis of cirrhotic ascites 28. Runyon BA, Canawati HN, Akriviadis EA. Optimization of increases its opsonic activitiy and may help prevent ascitic fluid culture technique. Gastroenterology 1988;95: spontaneous bacterial peritonitis. Hepatology 1986;6:396- 339. 1351- 1355. 20. Runyon BA, Mainor R, Antillon R, Montano A. Effect of 29. Bobadilla M, Sifuentes J, Garcia- T sao G. Improved method diuresis versus therapeutic paracentesis on ascitic fluid for bacteriological diagnosis of spontaneous bacterial opsonic activity and serum complement . Gastroenterology peritonitis. J Clin Microbiol. 1989;27:2145- 2147. 1989;97:158- 162. 30. Castellote J, Xiol X, Verdaguer R, et al. Comparison of two 21. Sol R, Andreu M, Coll S, Vila MC, Oliver MI, Arroyo V. ascitic fluid culture methods in cirrhotic patients with Spontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic patients treated spontaneous bacterial peritonitis. Am J Gastroenterol using paracentesis or diuretics: results of a randomized 1990;85:1605- 1608. study. Hepatology 1995;21:340- 344. 31. Llovet JM, Planas R, Morillas R, et al. Short - term prognosis 22. Sol R, Vila MC, Andreu M, et al. Total paracentesis with of cirrhotics with spontaneous bacterial peritonitis: dextran 40 vs diuretics in the treatment of ascites in Multivariate study. Am J Gastroenterol 1993;88:388- 392. cirrhosis. a randomized controlled trial. J Hepatol 1994;20: 32. Simon DM, McCain JR, Bonkovsky HL, Wells JO, Hartle DK, 282- 288. Galambos JT . Effects of therapeutic paracentesis on 23. Rimola A, Salmern JM, Clemente G, et al. Two different systemic and hepatic hemodynamics and on renal and dosages of cefotaxime in the treatment of spontaneous hormonal function. Hepatology 1987;7:423- 429. bacterial peritonitis in cirrhosis: Results of a prospective, 33. Luca A, Garca- Pagn JC, Bosch J, et al. Beneficial effects of randomized, multicenter study. Hepatology 1995;21:674- 679. intravenous albumin infusion on the hemodynamic and 24. Fong T L, Akriviadis EA, Runyon BA, Reynolds TB. humoral changes after total paracentesis. Hepatology Polymorphonuclear cell count response and duration of 1995;22:753- 758. antibiotics therapy in spontaneous bacterial peritonitis. 34. Jones A, Shelby PJ, Viner C, Hobbs S, Gore ME, McElwain Hepatology 1989;9:423- 426. TJ. Tumor necrosis factor, cholestatic jaundice, and chronic 25. Runyon BA, Akriviadis EA, Sattler FR, Cohen J. Ascitic liver disease. Gut 1990;31:938- 939. 60