This document summarizes research on nitric oxide (NO) and its relationship to hypertension. It discusses key findings such as: - NO is produced from L-arginine and helps regulate vascular tone, inhibiting platelet aggregation and more. - NO production is reduced in many hypertensive patients, related to endothelial dysfunction. - High salt intake inhibits NO production, and reducing salt intake can reverse this effect. - Salt-sensitive hypertension is linked to reduced NO metabolites in the urine, showing impaired NO production. Losing weight and following a healthy lifestyle can improve NO function and reduce salt sensitivity.

1. C. ROCIO DE LA MORA
DR J OLIVERA OROZCO
MEDICINA INTERNA
HCM/HRU/ISSSTE

2. PREMIO NOBEL: MEDICINA 1998
 LUIS IGNARRO.

3. LA PRESION ALTA….
 MAS DEL 30% DE LA POBLACION DEL MUNDO
 EL OXIDO NITRICO DISMINUIDO EN ESTOS
PACIENTES.
 1980.- POR FURCHGOTT Y ZAWADZKI .- ES
RESULTADO DE LA OXIDACION DE LA L-
ARGININA, FACTOR RELAJANTE DE ENDOTELIO.
 1987.- LUIS IGNARRO: GAS INORGANICO :
RALAJACION DE MUSCULO LISO, INHIBICION DE
RELAJACION PLAQUETARIA ,
NEUROTRANSMISION, REGULACION INMUNE Y
ERECCION DEL PENE.

4. FISIOLOGIA: ON
 EN LA FAMILIA DE OXIDO REDUCTASAS, LA
OXIDO NITRICO SINTETASA (ONS), HOMOLOGA
DE LA CITOCROMO P-450.
 EL PASO DE LA CONVERSION DE LA L-ARGININA
A L-CITRULINA PRODUCE OXIDO NITRICO, UNA
REACCION OXIGENODEPENDIENTE

5. EXISTEN 3 ONS:
PRODUCEN ON VIA L-ARGININA.
 LAS ISOFORMAS SON:
 ENDOTELIAS (eNOS).
 NEURONAL (nNOS)
 INDUCIBLES (iNOS).
 Las primeras dos, dependientes de calcio.
 VASODILATACION, INHIBICION PLAQUETARIA Y
AUMENTO DEL GMPc.

6. VIDA DE OXIDO NITRICO
 6 SEGUNDOS Y ES DESTRUIDO POR LOS ANIONES
SUPEROXIDOS.
 LIBERACION.- ACETILCOLINA, B RADICININA,
ADP, HISTAMINA, HISTAMINA, ANGIOTENSINA II,
5HT.

7. ON Y SU RELACION HAS
 EVIDENCIAS COMIENZA A SALIR ENTRE EL
DEFECTO DE LA PRODUCCION DEL ON Y LA
HAS, ES DECIR, DEFICIENTE
VASODILATACION MAS QUE UNA EXESIVA
VASOCONSTRICCION

8. HIPOTESIS
 LA INGESTA ELEVADA DE SAL INHIBE LA
PRODUCCION DE OXICO NITRICO, LA
DISMINUCION DE LA INGESTA DE SAL REVIERTE
ESTE EFECTO.

9. OXIDO NITRICO
 UNA MOLECULA UNICA.
 UN NEUROTRANSMISOR
 VASODILATACION
 ESTIMULA LA SINTESIS DE MUSCULO LISO VASCULAR
 ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO.
 1. Vallance P, Collier J. Fortnightly review Biology and clinical
 relevance of nitric oxide. BMJ. 1994;309:453-457.
 2. Court O, Kumar A, Parrillo JE, Kumar A. Clinical review:
 Myocardial depression in sepsis and septic shock. Crit
 Care. 2002;6:500-508.

10. SINTESIS DE OXICO NITRICO
 OCURRE A PARTIR DE UNA MOLECULA DE AMINOACIDO
L-ARGININA EN PRESCENCIA DE 02, LO CUAL ORIGINA
UNA MOLECULA DE NO Y L-CITRULINA.
 CATALIZADA POR : OXIDONITRICO SINTETASA
 DOS CONSTITUTIVAS (cNOS).
 UNA ISOFORMA (iNOS).
 3. Moncada S, Higgs A, Furchgott R. XIV International
 Union of Pharmacology Nomenclature in Nitric Oxide
 Research. Pharmacol Rev. 1997;49:137-142.
 4. Knowles RG, Moncada S. Nitric oxide synthases in
 mammals. Biochem J. 1994;298(Pt 2):249-258.

11. OXIDO NITRICO
NO PUEDE SER ALMACENADO.
SU PRESCENCIA ES REGUILADA ENZIMATICAMENTE.
SU VIDA MEDIA 0.1-3 SEGUNDOS.
POR TANTO DIFICIL DE MEDIR. SOLO SE MIDEN SUS
METABOLICOS ESTABLES
LOS RADICALES NITRITO Y NITRATO EN ORINA
OTRAS VECES SU SEGUNDO MENSAJERO (GMPc).
Gosgnach W, Messika-Zeitoun D, Gonzalez W, Philipe
M, Michel JB. Sheer stress induces iNOS expression in
cultured smooth muscle cells: Role of oxidative stress.
Am J Physiol Cell Physiol. 2000;279:C1880-1888.
Alfieri AB, Rodriguez-Plaza LG, Cubeddu LX. Effects of
short- and long-term exercise on urinary cGMP excretion
in healthy subjects and in patients with coronary artery
disease. J Cardiovasc Pharmacol. 2001;35:891-896.

12. BLANCOS MOLECULARES:ON
 SE AL GRUPE HEME DE LA GUANILATO CICLASA
SOLUBLE PARA PRODUCIR GMPc.
 ESTE EN EL CITOPLASMA PRODUCE EXTRUSION
DEL CALCIO Y CON ELLO LA VASODILATACION.
 Dusting GJ. Nitric oxide in cardiovascular disorders. J
 Vasc Res. 1995;32:143-161

13. DISFUNCION ENDOTELIAL
 HAS
 ARTERIOSCLEROSIS
 CARDIOPATIA ISQUEMICA
 DIABETES MELLITUS.
 ENVEJECIMIENTO.
Lopez-Jaramillo P, Terán E Y, de Felix M. Alteraciones
del endotelio vascular en dislipidemias y ateroesclerosis:
implicaciones terapéuticas. En: P. Lopez-Jaramillo, editor.
La vía de Lárginina:óxido nítrico, de su descubrimiento a
sus aplicaciones clínicas. Ediciones Científicas. Quito.
1995.p.89-135.

14. PRIMEROS EXPERIMENTOS:ON
 AL INTERFERIR CON LA PRODUCCION EL OXIDO
NITRICO, SE PRODUCE HIPERTENSION ARTERIAL.
Vallance P. Nitric oxide in the human cardiovascular
system-SKB lecture 1997. Br J Clin Pharmacol.
1998;45:433-439.
20. Huynh NT, Tayek JA. Oral arginine reduces systemic
blood pressure in type 2 diabetes: its potential role in nitric
oxide generation. J Am Coll Nutr. 2002;21:422-427.

15. EXPERIMENTOS :ON
 LA INHIBICION CRONICA PRODUCE HAS SEVERA, PERDIDA DE
VASCULARIDAD DEL SNC Y RIÑON, ADEMAS DE ARTERIOSCLEROSIS.
Moncada S, Palmer RMJ, Higgs EA. Nitric oxide:
Physiology, pathophysiology and pharmacology.
Pharmacol Rev. 1991;43:109-142.
22. Calver A, Collier J, Vallance P. Nitric oxide and the control
of human vascular tone in health and disease. Eur J Med.
1993;2:48-53.
23. Moncada S, Higgs A. The L-arginine-nitric oxide pathway.
N Engl J Med. 1993;329:2002-2012

16. GENETICA:
 LOS HIJOS NORMOTENSOS, DE PADRES
HIPERTENSOS, TIENE DISMINUCION DE OXIDO
NITRICO, ESTO EXPLICA EN PARTE LA PREDISPOCION
GENETICA.
 Taddei S, Virdis A Mattei P, Ghiadoni L, Sudano I,
 salvetti A. Defective L-arginine-nitric oxide pathway in
 offspring of essential hypertensive patients. Circulation.
 1996;94:1298-1303.

17. HAS: NO Y SENSIBILIDAD A LA SAL
 DESDE HACE MEDIO SIGLO SE CONOCE LA
RELACION DIRECTA ENTRE EL CONSUMO DE SAL
Y EL INCREMENTO DE LA PRESION ARTERIAL, ASI
COMO EL RIESGO DE ENFERMEDAD
CARDIOVASCULAR
Dahl, LK, Love RA. Etiological role of sodium chloride
intake in essential hypertension in humans. J Am Med
Assoc. 1957;164:397

18. ESTUDIOS DE MIGRACION:
 LOS SUJETOS QUE VIVEN EN AREAS ZONAS DE BAJO
CONSUMO DE SAL, CUANDO MIGRAN A LAS
CIUDADES Y AUMENTAN EL CONSUMO DE SAL,
AUMENTAN LAS CIFRAS DE PRESION ARTERIAL,
ESTO ES REVERSIBLE AL REGRESAR A SU
COMUNIDAD.
Forte JG, Miguel JM, Miguel MJ, de Pádua F, Rose
G. Salt and blood pressure: A community trial. J Hum
Hypertens. 1989;3:179-184.
32. Carvalho JJ, Baruzzi RG, Howard PF, Poulter N, Alpers
MP, Franco LJ, et al. Blood pressure in four remote
populations in the INTERSALT Study. Hypertension.
1989;14:238-246

19. SENSIBILIDAD A LA SAL
 50% DE LOS HIPERTENSOS
 30% DE LOS NORMOTENSOS
 SON SENSIBLES A LA REDUCCION DE SAL .
 LA REDUCCION DE 10 mmHg, CUANDO ESTA
SOMETIDO A UNA DIETA BAJA EN SAL.

20. HAS: SS Y RS
 LOS HAS-SS :
 AUMENTAN CON LA EDAD, OBESIDAD, AUMENTA RIESGO DE HVI,
PROTEINURIA, ADEMAS DE LESION ENDOTELIAL, COMO DE EVENTOS
VASCULARES FATALES Y NO FATALES.
Morimoto A, Uzu T, Fujii T, Nishimura M, Kuroda S,
Nakamura S, et al. Sodium sensitivity and cardiovascular
events in patients with essential hypertension. Lancet.
1997;350:1734-1737.
Cubeddu LX, Hoffmann IS, Jimenez E, Roa CM, Cubeddu
RJ, Palermo C, et al. Insulin and blood pressure responses
to changes in salt intake. J Hum Hypertens. 2000;14(Suppl
1):32-35.
Musiari L, Ceriati R, Taliani U, Montesi M, Novarini A.
Early abnormalities in left ventricular diastolic function of
sodium-sensitive hypertensive patients. J Hum Hypertens.
1999;13 711-716.
Ferri C, Bellini C, Desideri G, Giuliani E, De Siati L,
Cicogna S, et al. Clustering of endothelial markers of
vascular damage in human salt-sensitive hypertension:
Influence of dietary sodium load and depletion.
Hypertension. 1998;32:862-868.

21. SENSIBILIDAD A LA SAL:
VENEZUELA
 26% HAS-SS
 28% HAS-RS
 46%-HAS-SS INTERMEDIA.
. Cubeddu LX, Alfieri AB, Hoffmann IS, Jimenez E, Roa
CM, Cubeddu R, et al. Nitric oxide and salt sensitivity.
Am J Hypertens. 2000;13:973-979.

22. METABOLITOS NO:ORINA
 DISMINUIDA EN 45% EN HAS-SS QUE TIENE DIETA
ALTA EN SAL.
 CUANDO SE LES SOMETIO A UNA DIETA BAJA EN
SAL, DISMINUYO LA PAM Y AUMENTO LOS
METABOLICOS DE ON.
. Cubeddu LX, Alfieri AB, Hoffmann IS, Jimenez E, Roa
CM, Cubeddu R, et al. Nitric oxide and salt sensitivity.
Am J Hypertens. 2000;13:973-979.

23. REVERSIBILIDAD:
AL PASAR DE UNA INGESTA ALTA
EN SAL A UNA BAJA EN SAL, LOS
HAS-SS AUMENTARON LA
PRODUCCION DE OXIDO
NITRICO.

24. HIPERINSULINEMIA:ON
 HIPERINSULINEMIA, ES UN POTENTE
ANTINATRIURETICO, ESTA PERSISTE CON LA
OBESIDAD CENTRAL, AL AUMENTAR EL SODIO EN
EL CUERPO, EL ON INCREMENTA SU
PRODUCCION PARA FACILITAR LA EXCRESION DE
SODIO, ESTA ESTA ALTERADA EN LOS SUJETOS
CON HAS-SS.
DeFronzo RA, Cooke CR, Andres R, Faloona GR, Davis
PJ. The effect of insulin on renal handling of sodium,
potassium, calcium, and phosphate in man. J Clin Invest.
1975;55:845-855

25. OBESIDAD: HAS-SS Y ON
 MUCHOS ESTUDIOS RELACIONA OBESIDAD E
HAS. LA RELACION NO CLARA AL PARECER
MULTIFACTORIAL
 LA OBESIDAD Y SS PUEDE SER LA RESPUESTA DE
MAYOR PREVALENCIA DE HAS.
 EL DAÑO DE ENDOTELIA RENAL, DISMINUCION
DE ON, LO CUAL CONDUCE A RETENCION DE
SODIO, SS Y CON ELLO HAS.
Rocchini AP. Obesity hypertension. Am J Hypertens.
2002;15(2Pt2):50-52. Review

26. REVERSIBILIDAD:
 LOS CAMBIOS EN EL ESTILO DE VIDA, EL USO DE
METFORMINA, REDUCEN AL OBESIDAD CENTRAL
LA PAM Y LA ACTIVIDAD SIMPATICA,
DISMINUYEN LA RESISTENCIA A LA INSULINA Y
MEJORAN LA FUNCION ENDOTELIAS.
Rocchini AP. Obesity hypertension. Am J Hypertens.
2002;15(2Pt2):50-52. Review.
Eriksson MK, Westborg CJ, Eliasson MC. A randomized
trial of lifestyle intervention in primary healthcare for
the modification of cardiovascular risk factors. Scand J
Public Health. 2006;34:453-461

27. ESTUDIO:
 UN GRUPO DE SUJETOS, CON OBESIDAD, IMC (27-
35), DURANTE UN AÑO SE SOMETIERON A
CAMBIOS DE ESTILO DE VIDA (DIETA,
EJERCICIO,METFORMINA), LOGRAN
DISMINUCION DEL 13% DEL PESO, DE IMC,
DISMINUCION DE CINTURA, 7% DE PAM,
DISMINUCION DE TRIGLICERIDOS, DISMINUYE
LA RESISTENCIA A LA INSULINA Y LA
PROTEINURIA EN UN 60%

28. EN ESTE GRUPO:
 QUE LOGRO ÉXITO EN SUS METAS DE REDUCIR PESO,
IMC, PAM, LA HAS-SS FUE ABILIDAD.
 PARALELAMENTE LOS METABOLITOS DE ON
(NITRITO+NITRATOS), ESTA RELACIONADA CON LA
INGESTA DE SAL.
 CUANDO AUMENTO LA SAL, LOS METABOLITOS
DISMINUYERON.
 Y SE CORRIGIO AL CONTROL DE SAL EN LA DIETA.
Hoffmann IS, Alfieri AB, Cubeddu LX. Effects of lifestyle
changes and metformin on salt sensitivity and nitric oxide
metabolism in obese salt-sensitive Hispanics. J Hum
Hypertens. 2007;21:571-578.

29. OBESIDAD : HAS-SS
 UN SOLO ESTUDIO HABIA DEMOSTRADO LA
RELACION LA PERDIDA DE PESO SOBRE LA
SENSIBILIDAD A LA SAL. DONDE LA REDUCION DEL
8% DE PESO OBSERVA ESTOS BENEFICIOS
Hoffmann IS, Alfieri AB, Cubeddu LX. Effects of lifestyle
changes and metformin on salt sensitivity and nitric oxide
metabolism in obese salt-sensitive Hispanics. J Hum
Hypertens. 2007;21:571-578.
47. Rocchini AP, Key, Bondie D, Chico R, Moorehead C,
Katch V, et al. The effect of weight loss on the sensitivity
of blood pressure to sodium in obese adolescents. N Engl
J Med. 1989;321:580-585.

30. RESUMEN:
UNA DIETA RICA EN SODIO,
INHIBE LA EXCRESION DE
METABOLITOS DE ON, ESTOS
SON REVERSIBLES LA REDUCION
DE LA INGESTA DE SODIO.
Hoffmann IS, Alfieri AB, Cubeddu LX. Effects of lifestyle
changes and metformin on salt sensitivity and nitric oxide
metabolism in obese salt-sensitive Hispanics. J Hum
Hypertens. 2007;21:571-578

31. DIETA, EJERCICIO Y METFORMINA
 LOGRAN REDUCIR EL PESO, IMC, CINTURA, CON
ELLO LA DISMINUCION DE LA HAS-SS,
PROTEINURIA.
 HIPOTESIS.- LOS FACTORES DE RIESGO
ADQUIRIDOS, ESTAN EL RELACION AL
SOBREPESO, OBESIDAD CENTRAL, SU CORRECION
MAJORA, LA HH-SS.
Hoffmann IS, Alfieri AB, Cubeddu LX. Effects of lifestyle
changes and metformin on salt sensitivity and nitric oxide
metabolism in obese salt-sensitive Hispanics. J Hum
Hypertens. 2007;21:571-578