CẬP NHẬT ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN VIRUS C MẠN NĂM 2017

1. CẬP NHẬT ĐIỀU TRỊ
VIÊM GAN VIRUS C MẠN
NĂM 2017
PGS.TS.TRẦN VĂN HUY
HỘI NGHỊ NỘI KHOA TOÀN QUỐC LẦN THỨ X
HUẾ - THÁNG 4/2017

2. ĐẶT VẤN ĐỀ
• Khoảng 200 triệu người trên thế giới nhiễm HCV
(Lavanchy D, 2009)
• HCV genotype 1 lại chiếm ưu thế trên toàn cầu,
ước tính chiếm từ 55-95%.
• Chưa có vắc xin phòng bệnh chủ động
• Một gánh nặng của y tế toàn cầu

3. TẦN SUẤT NHIỄM HCV- 2015
WHO, HCV guideline 4-2016

4. PHÂN BỐ KIỂU GEN
WHO, HCV guideline 2016

5. DIỄN BIẾN TỰ NHIÊN
5Pre-Submission Briefing Meeting | July 2014 | Company Confidential © 2014 AbbVie
1. O’Leary 2008; 2. Perz 2006; 3. White 2008

6. • Các nghiên cứu về ĐT đã có các bước
tiến lớn, nhất là sự ra đời của các thuốc
kháng HCV trực tiếp (DAA)

7. Adapted from the US Food and Drug Administration, Antiviral Drugs Advisory Committee Meeting,
April 27-28, 2011, Silver Spring, MD.
SVR(%)
IFN
6 mos
PegIFN/ RBV
12 mos
IFN
12 mos
IFN/RBV
12 mos
PegIFN
12 mos
2001
1998
2011
Standard
IFN
RBV
PegIFN
1991
DAAs
PegIFN/
RBV/
DAA
IFN/RBV
6 mos
6
16
34
42
39
55
70+
0
20
40
60
80
100
ĐIỀU TRỊ HCV QUA CÁC GIAI ĐOẠN
2014/5
90-98
PegIFN/
RBV/
DAA
Or DAA+RBV

8. THÁCH THỨC !
– Phác đồ tiếp cận cho toàn bộ genotype
– Điều trị cho bn xơ gan, bệnh thận mạn
– Quản lý, theo dõi sau điều trị
– Điều trị lại sau thất bại với DAA
– Dự phòng tái hoạt hóa HBV sau DAA
– Dự phòng kháng thuốc
– Khả năng tiếp cận điều trị
– Hiệu quả thực sự của các thuốc generic!!!
→ đòi hỏi tiếp tục nghiên cứu & cập nhật thường
xuyên về điều trị VGC!

9. CÁC NỘI DUNG CHÍNH
1. Mục tiêu điều trị
2. Chỉ định điều trị
3. Đánh giá trước, trong và sau điều trị
4. Phương tiện điều trị
5. Tóm tắt hướng dẫn của WHO-2016
6. Một số điều trị mới

10. 1. Mục tiêu và điểm kết của
điều trị
• Mục tiêu điều trị : tiệt trừ nhiễm HCV, hạn chế nguy
cơ xơ gan, ung thư gan
• Điểm kết của điều trị : đáp ứng virus bền vững (SVR).
• Khi đạt được SVR, khả năng tiệt trừ HCV lên đến 99%

11. SVR-12
SVR-12 = HCV RNA <25 IU/ml 12 tuần sau
khi ngưng điều trị

12. SVR12 # SVR24 ?
• January 2015 Hepatology,
• Eric Yoshida et al
• So sánh SVR12 & SVR24 bn dùng sofosbuvir.ở
• 779 bn có SVR 12: 777 bn có SVR- 24 (99.7%)
• 2 bn ko có SVR-24: đ u là genotype 3ề
• Ko tính 2 bn genotype 3: 100% bn có SVR -12
đ u có SVR24.ề

13. Gastroenterology 2010 139, 1593-1601DOI: (10.1053/j.gastro.2010.07.009)
A Sustained Virologic Response Is Durable in Patients With Chronic Hepatitis C Treated
With Peginterferon Alfa-2a and Ribavirin
Mark G. Swain, Gastroenterology , 2010

14. Gastroenterology 2010 139, 1593-1601DOI: (10.1053/j.gastro.2010.07.009)
A Sustained Virologic Response Is Durable in Patients With Chronic Hepatitis C Treated
With Peginterferon Alfa-2a and Ribavirin
Mark G. Swain, Gastroenterology , 2010
SVR # CURE !!!

15. Ý NGHĨA LÂM SÀNG C A SVR?Ủ
• Cải thiện chức năng gan & men gan (*)
• 39% to 73%: cải thiện xơ hóa gan (*)
• Xơ gan thoái triển trên 50% bn (**)
• Tăng áp cửa, cường lách: cải thiện (***)
• Giảm >70% HCC nguy cơ ung thư gan (***)
(*)Poynard 2002, (**)Veldt 2007, (***)Van der
Meer, 2012; (****): Morgan 2013.

16. BENEFITS OF ACHIEVING SVR
↓ Cirrhosis
↓ Decompensation
↓ HCC
↓ Transplantation
↓ All-cause mortality
Improved QoL
Malignancy
Diabetes
CVD
Renal
Neurocognitive
Cure
Improved clinical
outcomes[1,2]
1. Smith-Palmer J, et al. BMC Infect Dis. 2015;15:19.
2. Negro F, et al. Gastroenterology. 2015;149:1345-1360.
3. George SL, et al. Hepatology. 2009;49:729-738.
Hepatic Extrahepatic
Decreased
transmission[1]

17. 2. CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ

18. WHO 2016
• bệnh gan tiến triển (F3–F4)
• Có các yt nguy cơ thúc đẩy xơ hóa gan nhanh:
- đồng nhiễm HIV hoặc HBV
- nghiện rượu nặng
– Hội chứng chuyển hóa
– biểu hiện ngoài gan…

19. AASLD- IDSA 2016
• Treatment is recommended for all patients
with chronic HCV infection, except those with
short life expectancies that cannot be
remediated by treating HCV, by transplantation,
or by other directed therapy.
• Patients with short life expectancies owing to liver disease should be
managed in consultation with an expert.

20. HCV CURE ASSOCIATED WITH IMPROVED 15-YR
SURVIVAL IN PTS WITH F0/F1 DISEASE
• Single-center cohort of consecutive pts since 1992 (N = 1381)
• Progression to F3/F4 was observed in 15.3% of F0/F1 pts with available liver
biopsy (n = 157)
Jézéquel C, et al. EASL 2015. Abstract P0709.
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
0 5 10 15 20
Yrs From Biopsy to Death
F0/F1 Fibrosis
P = .003
Treated pts without SVR
Untreated pts
Treated pts with SVR
Survival

21. 3. ĐÁNH GIÁ TRƯỚC ĐIỀU TRỊ
• Định lượng HCV RNA , ngưỡng phát hiện ≤ 15
IU/ml; lý tưởng là Real-time PCR
• Đánh giá bệnh lý gan trước khi điều trị
- SGOT, SGPT
- SA bụng
- Tiểu cầu
- Child- Pugh

22. 3. Đánh giá trước điều trị (tt)
- Đánh giá xơ hóa gan:
- FibroScan, ARFI
- Các chỉ điểm huyết thanh (fibrotest, APRI…) (F2-
F4)
• Xác định các kiểu gen
• IL28B: phác đồ có PEG ?

23. • Nghiện rượu
• Thuốc lá
• NASH
• Tiểu đường
• Chức năng thận, Ferritin
• Đồng nhiễm: HBsAg, anti HIV
3. Đánh giá trước điều trị (tt)

24. Tiên đoán đáp ứng điều trị
Các yếu tố quan trọng nhất :
• Kiểu gen HCV
• Giai đoạn xơ hóa gan
• Tiền sử điều trị hay chưa ĐT
• Bệnh thận đi kèm…
• IL 28 B (?)

25. CCĐ MỘT SỐ DAA

26. CCĐ RIBAVIRINE

27. THEO DÕI ĐIỀU TRỊ

28. TỶ LỆ NGƯNG ĐT DO TD PHỤ

29. KHÔNG QUÊN THEO DÕI SAU
ĐIỀU TRỊ/SAU SVR !
• HCV RNA, chức năng gan
• AFP
• SIÊU ÂM BỤNG
• 6 tháng

30. 4. HIỆU QUẢ CỦA MỘT SỐ
PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ HIỆN NAY
• INTERFERON- FREE REGIMENS
• DAA:
# Direct Acting Antiviral

31. HCV LIFECYCLE & DAA TARGETS
Adapted from Manns MP, et al. Nat Rev Drug Discov. 2007;6:991-1000.
Receptor binding
and endocytosis
Fusion
and
uncoating
Transport
and release
(+) RNA
Translation and
polyprotein
processing
RNA replication
Virion
assembly
Membranous
web
ER lumen
LD
LD
ER lumen
LD
NS3/4
protease
inhibitors
NS5B polymerase
inhibitors
*Role in HCV lifecycle not well defined
NS5A* inhibitors

32. HIỆU QUẢ MỘT SỐ PĐ LÊN
GENOTYPE 1 CHƯA ĐT

33. HIỆU QUẢ TRÊN HCV G1 ĐÃ
ĐIỀU TRỊ TRƯỚC ĐÓ

34. 0
20
40
60
80
100
SVR(%)
SOF/ LDV +/-
RBV x 8-12 wks
97-100% 93-100%
Feld JJ, et al. N Engl J Med. 2014;370:1594-1603. Afdhal N, et al. N Engl J Med 2014; 2014 Apr 12
Poordad F, et al. EASL 2014. Abstract O163
2015 /2016 : Genotype 1 : điều trị lần đầu:
nhóm không xơ gan và nhóm xơ gan
ABT 450/rtv + ombitasvir
+ dasabuvir+RBV
X 12 wks

35. 0
20
40
60
80
100
SVR(%)
SOF/ LDV +/-
RBV 12-24 wks
82-100% 93-100%
2015 /2016: G1, ĐÃ TỪNG ĐIỀU TRỊ:
ABT 450/rtv + ombitasvir
+ dasabuvir+RBV
X 12 -24 wks
Afdhal N, et al. N Engl J Med 2014; 2014 Apr 12 [Epub ahead of print]
Zeuzem S, et al. N Engl J Med. 2014;370:1604-1614.

36. 0
20
40
60
80
100
SVR(%)
PegIFN/RBV
X 24 wks
70-80%
97%
Poordad F, et al. N Engl J Med. 2011;364:1195-1206.
Jacobson IM, et al. N Engl J Med. 2011;364:2405-2416.
GENOTYPE 2 VÀ 3, ĐIỀU TRỊ LẦN ĐẦU
Geno 2
SOF+RBV
X 12 wks
92-94%
Geno 3
SOF+RBV
X 24 wks
Gane E, et al. J Hepatol. 2013;58(suppl 1):S3. Abstract 5.
Lawitz E, et al. N Engl J Med. 2013;368:1878-1887.

37. LDV/SOF+ RBV Ở BN HCV CÓ XƠ GAN
MẤT BÙ
SOLAR-1: LDV/SOF + RBV in Decompensated Cirrhosis
CTP B CTP C
SVR12(%)
26/30 19/22 18/2024/27
Error bars represent 90% confidence intervals.
LDV/SOF + RBV 12 Weeks LDV/SOF + RBV 24 Weeks
T l SVR t ng t tu n 12 ho c 24 c a LDV/SOF + RBVỷ ệ ươ ự ở ầ ặ ủ
Flamm, AASLD, 2014, Oral #239

38. Ascites Hepatic Encephalopathy
Patients, n
SOF + RBV
n=25
Observation
n=25
SOF + RBV
n=25
Observation
n=25
Baseline 6 9 5 2
Week 12 5 8 3 3
Week 24 0 7 0 4
Platelets (103
/µL) Albumin (g/dL)
SOF+RBV Observation 24 weeks
ALT (U/L)
CTP A CTP B
Afdhal N, EASL, 2014, O68
p=0.003
p=NS
p=0.001 p=0.001
‡
XƠ GAN MẤT BÙ DO HCV

39. CÁC TRỊ LIỆU CÓ SẴN NĂM 2016-2017
Regimen Approved
Genotypes
Grazoprevir/elbasvir 1, 4
Ombitasvir/paritaprevir/rit
onavir
4
Ombitasvir/paritaprevir/rit
onavir + dasabuvir
1
Sofosbuvir + daclatasvir 1, 3
Sofosbuvir/ledipasvir 1, 4, 5, 6
Simeprevir + sofosbuvir 1, 4
Sofosbuvir/velpatasvir 1, 2, 3, 4, 5, 6
 Hữu hiệu cho các
kiểu gen
 Dạng uống chứa 2
hoạt chất
hiệu quả cho tất cả
genotype !

40. SVR12 – GRAZOPREVIR/ELBASVIR- CHƯA
ĐIỀU TRỊPatients,%
All Patients
144/157 129/131299/316
92% 99%95%
GT1a GT1b GT4
100
%
18/18
0%
25%
50%
75%
100%
GT6
80%
8/10
40
Zeuzem S, et al. published on-line at Ann Intern Med
www.annals.org on 24-April-2015
Hiệu quả cao trên bệnh nhân xơ gan (SVR12 = 97.1%)

41. HCV KI U GEN 1 & 6 / BN ĐÃ ĐI U TR PEG-INF+ RBVỂ Ề Ị
35
35
37
37
35
38
39
39
61
67
58
64
62
66
62
62
* Per-protocol population excluded 12 patients [Lost to follow up (2 patients), Withdrew consent (2 patients), No
documentation for prior treatment failure classification (2 patients), Prohibited prior medical condition - ascites (1
patient), Non-medication-related non-compliance with study drug (1 patient), Illegal drug user (1 patient),
Prohibited medication (1 patient), Non-compliance due to adverse event (1 patient), Death (1 patient]
95% Confidence Intervals by the Clopper-Pearson (exact) method

42. SVR12- SVR12 – GRAZOPREVIR/ELBASVIR- X GANƠ
12 weeks 12 weeks 16/18 weeks
Chưa từng điều trị Thất bại với điều trị
LTFU/Early Discon. 1*
0 2†
1‡
0 0
SVR12 (mFAS)
98.5%
(135/137)
90.3%
(28/31)
92.3%
(48/52)
92.5%
(74/80)
93.9%
(46/49)
100.0%
(49/49)
Bùng phát 1 1 0 0 0 0
H i ngồ ứ 0 0 0 0 2 0
Tái phát 1 2 4 6 1 0
28
/31
48
/54
74
/81
46
/49
49
/49
*Death (coronary artery disease)
†Death (lymphoma) n=1;discontinued due to noncompliance, n=1 ‡Death (motor vehicle accident)
Patients,%
135
/138

43. SVR12: NHÓM CKD
0
50
25
75
100
Patients,(%)
94%
GZR/EBR 12 weeks
MFAS = primary efficacy analysis; FAS was a secondary analysis
*Noncirrhotic, interferon-intolerant patient with HCV GT1b infection relapsed at FW12
†lost to follow-up (n=2), n=1 each for death, non-compliance, withdrawal by subject, and withdrawal by
physician (due to violent behavior)
99%
115/116
Full Analysis
Set
Modified
Full Analysis
Set
Relapse 1* 1
Discontinued unrelated to Tx 0 6†
115/122
Elbasvir
(50 mg)
Grazoprevir
(50 mg)

44. ẢNH HƯỞNG CỦA KHÁNG THUỐC
LÊN HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ

45. HCV-TARGET: TÁC ĐỘNG CỦA BIẾN
CHỦNG RAV LÊN LDV/SOF & SMV + SOF
• Multicenter, prospective, observational cohort study
• GT1 HCV, LDV/SOF or SMV + SOF, each ± RBV
– Sequencing for RAVs with NGS using 10% threshold
– N = 492 in RAV prevalence analysis; n = 472 in efficacy analysis
• Overall prevalence of BL RAVs: NS3: 45%; NS5A: 13%;
NS5B: 8%; ≥ 2 classes: 10%
– NS3 RAVs more frequent in GT1a vs GT1b
– NS5A and NS5B RAVs more frequent in GT1b vs GT1a
Wang GP, et al. EASL 2016. Abstract PS102.

46. HCV-TARGET: LDV/SOF
Efficacy Analysis by Baseline RAVs
 LDV/SOF:
- LDV RAVs (aa28, 30, 31, 58, 93) associated with
nonsignificant 1% to 7% SVR12 rate differences across
pt subgroups
- Y93 LDV RAV infrequent (4%) but associated
with significant decrease in SVR12 rate to
LDV/SOF: 96% vs 75% (P = .046)
Wang GP, et al. EASL 2016. Abstract PS102.

47. Resistance-Based HCV Retreatment After
DAA Regimen Failure
Slide credit: clinicaloptions.comVermehren J, et al. EASL 2016. Abstract PS103.
Previous DAA Regimen Failure Retreatment Regimen SVR12
GT1: SMV + SOF ± RBV NS5A inhibitor–containing regimen 91%
 LDV/SOF ± RBV 12 wks 8/8
 LDV/SOF ± RBV 24 wks 9/10
 OBV/PTV/RTV + DSV ± RBV 12 wks 3/3
 OBV/PTV/RTV + DSV + RBV 24 wks 0/1
GT1: DCV or LDV + SOF ± RBV
PI-containing regimen 86%
 SMV + SOF ± RBV 12 wks 2/2
 SMV + SOF ± RBV 24 wks 1/1
 OBV/PTV/RTV + DSV ± RBV 12 wks 3/4
GT3: SOF + RBV NS5A inhibitor–containing regimen 100%
 DCV + SOF + RBV 12 wks 2/2
 DCV + SOF ± RBV 24 wks 4/4
 LDV/SOF + RBV 24 wks 1/1

48. 6. TÓM TẮT CÁC KHUYẾN CÁO-2016
Bn HCV genotype 1 không ho c có x gan:ặ ơ
– ledipasvir/ sofosbuvir ± ribavirin
– daclatasvir/sofosbuvir ± ribavirin.
– Grazoprevir + Elbasvir
 PD Thay th :ế
– simeprevir/sofosbuvir ± ribavirin
– ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/ dasabuvir ±
ribavirin.

49. HCV- G2
• Bn HCV genotype 2 có ho c không x gan:ặ ơ
1+ Sofosbuvir/ ribavirin.
• PD Thay th :ế
2+ Daclatasvir/sofosbuvir.

50. HCV- G3
Bn HCV genotype 3 có ho c không x gan :ặ ơ
1.Daclatasvir/sofosbuvir
ho c 2.ặ sofosbuvir/ribavirin.
Bn HCV genotype 3 có x gan:ơ
3. Daclatasvir/sofosbuvir/ ribavirin.
 PD Thay th G3 có x gan:ế ơ
4. Sofosbuvir + pegylated interferon/ribavirin.

51. HCV- G6
• Bn HCV genotype 6 có ho c không x gan:ặ ơ
1. Ledipasvir/sofosbuvir.
• PD Thay th :ế
2. Sofosbuvir/pegylated interferon/ribavirin.

52. AASLD & EASL 2015
• Đi u tr có th rút ng n 8 tu n:ề ị ể ắ ầ
– đi u tr l n đ uề ị ầ ầ
– không x ganơ
– HCV RNA<6×103
(6.8 log) IU/mL.
• Th i gian đi u tr nên rút ng n m t cách th nờ ề ị ắ ộ ậ
tr ng.ọ
• N u ti u c u <75 x 10ế ể ầ 3
/μL: ph i đi u tr 24ả ề ị
tu n & c n có ribavirin.ầ ầ

53. HBV-HCV
Bn đ ng nhi m HBV và HCV có th đi u tr v i thu cồ ễ ể ề ị ớ ố
kháng virus cho HCV
T l đ t SVR t ng t nh ng bn nhi m đ n đ cỷ ệ ạ ươ ự ở ữ ễ ơ ộ
HCV (66, 237).
Trong và sau đi u tr HCV n u có nguy c tái ho tề ị ế ơ ạ
HBV, c n ph i h p thu c kháng HBVầ ố ợ ố (224).
DDIs c n ki m tra tr c đi u tr .ầ ể ướ ề ị

54. AASLD 2016 Guidance on HBV Reactivation in
Pts Receiving HCV DAA Therapy
• All pts starting HCV DAA therapy should be assessed for HBV
infection (HBsAg, anti-HBs, and anti-HBc testing)
– If HBsAg+, assess HBV DNA prior to, during, and immediately
after HCV DAA therapy
• For active HBV infection: initiate HBV therapy before or
simultaneously with HCV DAA therapy
• For low or undetectable HBV DNA: monitor for HBV
reactivation during HCV DAA therapy
AASLD/IDSA HCV Guidelines. September 2016.

55. VGC TR EMẺ
 DAA Không đ c s d ng tr emượ ử ụ ở ẻ
 Đ n 2016: Duy nh t pegylated interferon/ribavirinế ấ
đ c khuy n cáo cho tr trên 2 tu i.ượ ế ẻ ổ

56. April 7, 2017/FDA News Release
• FDA approves two hepatitis C drugs for
pediatric patients
• The U.S. Food and Drug Administration
approved supplemental applications for
Sovaldi (sofosbuvir) and Harvoni (ledipasvir
and sofosbuvir) to treat hepatitis C virus (HCV)
in children ages 12 to 17.

57. 7. MỘT SỐ ĐIỀU TRỊ MỚI
• PAN- GENOTYPE
• SHORTER DURATION
• RETREATMENT

58. 7.1 MỘT THUỐC CHO MỌI KIỂU GEN !

59. ASTRAL-1, -2, -3, -4 Trials: Sofosbuvir/
Velpatasvir FDC ± RBV in GT1-6 HCV
 Multicenter, randomized phase III trials in Tx-naive and Tx-experienced pts
ASTRAL-1[1]
:
GT 1, 2, 4, 5, or 6 HCV
(N = 740)
Sofosbuvir/Velpatasvir (n = 624)
Placebo QD (n = 116)
12 wks
All pts
followed
for SVR12,
primary
endpoint
ASTRAL-2[2]
:
GT2 HCV
(N = 266)
ASTRAL-3[3]
:
GT3 HCV
(N = 552)
Sofosbuvir/Velpatasvir (n = 134)
Sofosbuvir + RBV (n = 132)
Sofosbuvir/Velpatasvir (n = 277)
Sofosbuvir + RBV (n = 275)
Sofosbuvir/Velpatasvir (n = 90)
Sofosbuvir/Velpatasvir + RBV (n = 87)
Sofosbuvir/Velpatasvir (n = 90)
24 wks
ASTRAL-4[4]
:
GT1-6 HCV and
CTP B cirrhosis
(N = 267)
1. Feld JJ, et al. AASLD 2015. Abstract LB-2. 2. Sulkowski MS, et al. AASLD 2015.
Abstract 205. 3. Mangia A, et al. AASLD 2015. Abstract 249. 4. Charlton MR, et al.
AASLD 2015. Abstract LB-13.
Sofosbuvir/velpatasvir 400/100 mg QD

60. ASTRAL-1: SVR12 With Sofosbuvir/ Velpatasvir
in GT1, 2, 4, 5, 6 HCV
• Double-blind, placebo-controlled trial
– All pts with GT5 HCV allocated to active Tx because few pts in this group (n = 35)
– Key baseline characteristics: cirrhosis 19%; Tx exp’d 32%; BL NS5A RAVs 42%
• No impact of cirrhosis, Tx experience, BL NS5A RAVs on SVR rates
Feld JJ, et al. AASLD 2015. Abstract LB-2. Feld JJ, et al. N Engl J
Med. 2015;[Epub ahead of print]. Reproduced with permission.
HCV Genotype
99 98 99 100 100 97 100
41/
41
34/
35
116/
116
104/
104
117/
118
206/
210
618/
624
100
80
60
40
20
0
n/N =
SVR12(%)
All Pts 1a 1b 2 4 5 6

61. 100
ASTRAL-3 Open-Label Trial: SVR12, Safety With
Sofosbuvir/Velpatasvir in GT3 HCV
• SVR12 rate numerically lower with vs without BL NS5A RAVs (88% vs 97%)
• Safety profile similar to ASTRAL-1
Mangia A, et al. AASLD 2015. Abstract 249. Reproduced with permission.
Foster GR, et al. N Engl J Med. 2015;[Epub ahead of print].
n/N =
SVR12(%)
80
60
40
20
0
264/
277
221/
275
191/
197
163/
187
73/
80
55/
83
200/
206
176/
204
64/
71
45/
71
95
80
63
909797
87
91
66
86
All Pts No Yes Naive Experienced
Cirrhosis
P < .001
(superiority)
SOF/VEL 12 wks
SOF + RBV 24 wks
Treatment History

62. FDA APPROVES GILEAD’S EPCLUSA® (SOFOSBUVIR/VELPATASVIR)
FOR THE TREATMENT OF ALL GENOTYPES OF CHRONIC HEPATITIS C
• June 28, 2016
• Epclusa is the First and Only All-Oral, Pan-genotypic Single Tablet Regimen for
Chronic Hepatitis C Virus Infection
• Epclusa® (sofosbuvir 400 mg/velpatasvir 100 mg), the first all-oral, pan-genotypic,
single tablet regimen for the treatment of adults with genotype 1-6 chronic
hepatitis C virus (HCV) infection.
• Epclusa is also the first single tablet regimen approved for the treatment of
patients with HCV genotype 2 and 3, without the need for ribavirin.
• Epclusa for 12 weeks was approved :
– in patients without cirrhosis or with compensated cirrhosis (Child-Pugh A)
– in combination with ribavirin (RBV) for patients with decompensated cirrhosis
(Child-Pugh B or C).

63. MK-3682 WITH RUZASVIR (MK-8408)
CHRONIC HEPATITIS C GENOTYPE 1, 2, 3, 4, 5, 6
• MK-3682 450 mg + Ruzasvir 60 mg
• 12 tu nầ
• Đang nghiên c uứ

64. ADDING VOXILAPREVIR TO SOFOSBUVIR/VELPATASVIR FOR 8
WEEKS: EFFECTIVE FOR HCV GENOTYPE 3: AASLD-2016
• Adding voxilaprevir to sofosbuvir and velpatasvir (Epclusa) for 8 weeks: similar
efficacy to sofosbuvir/velpatasvir alone for 12 weeks in the treatment of patients
with hepatitis C virus (HCV) genotype 3 and cirrhosis.
For the phase 3 POLARIS-3 trial, the researchers investigated the addition of voxilaprevir 100 mg/day to
sofosbuvir/velpatasvir 400 mg/100 mg/day for 8 weeks compared with sofosbuvir/velpatasvir 400 mg/100
mg/day alone for 12 weeks in 219 patients with genotype 3 HCV infection and cirrhosis.
The results showed that 96% of patients in each group achieved a sustained virologic response for at least 12
weeks after treatment (SVR12).
In looking at patients according to prior treatment, 96% of treatment-naïve patients in the voxilaprevir group
(72/75) achieved SVR12 compared with 99% of the sofosbuvir/velpatasvir group (76/77). Among those who
received prior treatment, 97% and 91% achieved SVR 12, respectively.
A Randomized Phase 3 Trial of Sofosbuvir/Velpatasvir/ Voxilaprevir for 8 Weeks and Sofosbuvir/Velpatasvir for 12 Weeks for
Patients With Genotype 3 HCV Infection and Cirrhosis: The POLARIS-3 Study]
7.2 EVEN SHORTER DURATION !

65. CURE HEPATITIS C AFTER ONLY 4 WEEKS OF TREATMENT?
• RG-101: newly developed therapy , injection ; targets the microRNA in
the liver that is essential for hepatitis C virus to continue to replicate.
• 79 participants,
• ledipasvir/sofosbuvir (Group 1)
• simeprevir (Group 2)
• daclatasvir (Group 3).
• 2 mg/kg injection of RG-101 on days 1 and 29.
• SVR 12: 100% Group 1, 96% in Group 2, and 92% in Group 3
• After 24 weeks, 29 patients were available for follow-up:
– 100% in Group 1,
– 80% in Group 2,
– 89% in Group 3 were free of hepatitis C virus.

66. Dec 8, 2016 : GILEAD SUBMITS FDA :
INVESTIGATIONAL SINGLE TABLET
SOFOSBUVIR/VELPATASVIR/VOXILAPREVIR
• If Approved, SOF/VEL/VOX Would Be the First Once-
Daily Single Tablet Regimen Available as a Salvage
Therapy for Patients Infected with HCV Genotype 1-
6 Who Have Failed Prior Treatment with DAA
Regimens Including NS5A Inhibitors -
HCV New Drug Research, 2016
7.3 RETREATMENT

67. KẾT LUẬN
1. Điều trị viêm gan C đã có các bước tiến vượt bậc trong thời
gian qua
2. Các phác đồ uống với các DAA, không có interferon và không
có ribavirine: khả thi, hiệu quả, dung nạp tốt…
3. Các phác đồ hiện có hiệu quả tốt trên các nhóm bn chưa điều
trị/đã thất bại điều trị, có/ko có xơ gan, có bệnh thận mạn…
4. Cần có chiến lược điều trị, theo dõi hợp lý trước, trong và
ngay cả sau điều trị.
5. Các NC điều trị mới theo 3 hướng: điều trị cho tất cả
genotpye, thời gian ngắn hơn, điều trị lại: rất triển vọng!