2. Колоректален рак –
епидемиология и значение
Колоректален рак – малигнено заболяване на
дебелото черво;
Заема 4-то място по смъртност в развитите
държави;
Затруднения при диагностициране – бавно и
безсимптомно начало;
Агресивен, лесно метастазира. Поради
местоположението си черният дроб е първият
орган, в който се появяват метастази.
3. Причини и рискови фактори
Хромозомна нестабилност (CIN) - главна причина за
канцерогенеза. Oписани са генетични изменения, на които се
дължи проявата на рак на дебелото черво. В ранни стадии при
развитието на полипи се наблюдава мутация в туморно-
супресорния ген Adenomatous Polyposis Coli (APC), дължащо се на
загуба на алел в 5q-хромозомно рамо
Микросателитна нестабилност (MSI) - MSI се характеризира с
увеличаване или намаляване на на броя на тандемните повтори
на къси ДНК последователности наречени микросателити. При
15-20% от пациентите с колоректален карцином се наблюдава
микрозомална нестабилност. Този механизъм се среща също при
състоянието, известно като наследствен неполипозен
колоректален карцином - синдром на Lynch.
6. Цели и задачи
Да се провери експресията на гените COL1a1,
COL1a2, MMP12, CCL7 и CXCL12 в клетъчните
линии от човешки колоректални карциноми
SW480, SW620, LS147T, HT29, Caco2;
Да се провери експресията на гените ON, OPN,
COL1a1, COL1a2, MMP12, CCL7, CXCL12, HOXA2,
HOXB2 и HOXC8 в линията от чернодробна
метастаза на колоректален тумор от плъх.
Да се установи наличие или отсъствие на регулация
между гените.
7. Резултати
Потискане на ON/SPARC повишава експресията
на collagen 1a1 and 1a2 в CC531 клетъчна линия.
CXCL12 се експресира стабилно и няма установена
връзка с експресията на ON или OPN.
Експресия на collagen 1a1 and 1a2, MMP-12, ON,
OPN, CCL7, CXCL12 в човешките клетъчни линии
LS147T, HT29, SW480, SW620, and Caco2 не бе
открита.
11. Изводи
Възможно е наличието на отрицателна обратна
връзка между експресиите на ON и col1a1/col1a2.
Повишаването на експресията на collagen I
увеличава метастатичната способност,
агресивността и инвазионната способност на
тумора чрез оформяне на туморен фронт от
клетки, подобни на стволовите. Тази корелация
може да се окаже таргет за бъдещи терапии на
колоректалния рак, които да имат за цел забавяне
на скоростта на развитие на тумора, потискане на
растежа му, и повишаване чувствителността му
към антинеопластична терапия.
