Biološki, genetski in epigenetski modeli travmatskega prenosa (osnove genetike, osnove epigenetike, osnovni epigenetski mehanizmi, dedovanje epigenetskih sprememb)

1. EPIGENETSKI PRENOS TRAVME
HOLOKAVSTVA:
SO NOČNE MORE LAHKO DEDNE?
Kellermann, N. P. (2013). Epigenetic transmission of holocaust trauma:
can nightmares be inherited?. The Israel journal of psychiatry and related
sciences, 50(1), 33–39.

2. Teoretični pristopi k razumevanju travmatskega
prenosa
• Psihodinamični relacijski model
• Sociokulturni in socializacijski model
• Model družinskih sistemov in komunikacije
• Biološki in genetski model
< Upoštevamo več vidikov

3. Biološki in genetski model
• Prvotne študije upoštevajo zlati okoljske dejavnike
• Družinske študije in študije dvojčkov kažejo, da je več kot 30 % PSTD
dedno pogojene
• Ni popolnoma jasno, na kak način se posledice travmatičnih vsebin
prenašajo na potomce
• Izključno genetske teorije so preveč splošne
• Izključno genetski mehanizmi ne morejo razložiti, kako se podvajajo
pridobljene značilnosti
• Bolj relevantne so dedne spremembe v genskem izražanju in regulaciji

4. Epigenetski model
• Epigenetika razlaga dedovanje pridobljenih lastnosti
• Epigenetika lahko pojasni prenos latentnih vsebin
• Model upošteva tako dedne kot okoljske dejavnike
• Model lahko pomembno prispeva k biološki dimenziji
razumevanja travmatskega prenosa
• Epigenetski odtis v obliki kemičnega ovoja kromosomov bi lahko
predstavljal vrsto biološkega spomina
• Empirični dokazi so še slabi

5. Osnove genetike
• Osnove genetike
• DNK vsebuje navodila za delovanje celic
• Navodila so zapisana v abecedi nukleotidov (adenin, citozin,
gvanin, timin)
• Človeški DNK sestavljajo ok. 3. milijarde nukleotidov, ki
zapisujejo več kot 20.000 genov (gen je specifično zaporedje
nukleotidov)

6. Osnove epigenetike
• Nekateri geni so aktivni (se izražajo), drugi pa neaktivni
• Izražanje gena = uporaba informacije gena za sintezo funkcionalnega
produkta, npr. proteina, različnih tipov RNK
• Izražanje gena = transkripcija + spajanje RNK + translacija + posttranslacijska
modifikacija
• Na aktivnost in neaktivnost vpliva kemični ovoj
• Epigenetske specifike določajo vse od diferenciacije celic do
osebnostnih lastnosti
• Analogija: Genetika je kot scenarij za film, epigenetika pa režija

7. Osnovni epigenetski mehanizmi
• Modifikacije histonov
• Acetilacija, metilacija, fosforilacija, ubikvitinacija, sumoilacija
• Modifikacije DNK
• Metilacija DNK oz. vezava metilne skupine (CH3)
• Remodelacije kromatina
• Mehanizmi nekodirajoče RNA

8. Sestava DNK (1)
Legenda: 1 – kromosom; 2 – kromatin; 3 – histonski izrastki;
4 – histon; 5 – epigenetski dejavnik; 6 – DNK, 7 – metilna skupina
Vir: https://www.whatisepigenetics.com/fundamentals/

9. Sestava DNK (2)
└────┘
2 mm
└────┘
11 nm
└────┘
30 nm
└────┘
300 nm
└────┘
700 nm
└────┘
1400 nm
DNK Nukleosomi Kromatin Kromatinske zanke Kondenzirane
kromatinske zanke
Kromosom
Legenda: 1 – nukleosom; 2 - histon
Vir: Iftikhar, 2013

10. Dedovanje epigenetskih sprememb
• Lamarck: nekatere pridobljene značilnosti se lahko dedujejo
• Epigenetske spremembe:
• niso pogojene s spremembami v DNK sekvenci
• se lahko pojavijo kot odgovor na vplive okolja
• so relativno trajne spremembe v genskem izražanju
• so potencialno medgeneracijsko prenosljive
• Epigenetsko dedovanje poznamo pri bakterijah, rastlinah in živalih
• Empirični dokazi epigenetskega prenosa pri človeku so skopi, zlasti
zaradi težav pri zbiranju podatkov, večina je posrednih

11. Posredne študije dedovanja epigenetskih
sprememb
• Ne vemo za genetske modifikacije, ki bi bile specifične za PSTD
• Incidenčna opažanja so skladna z epigenetskimi razlagami
• Študije kažejo učinke vedenja staršev pred rojstvom in med
nosečnostjo na potomce
• Vrednosti kortizola v urinu, slini, plazmi pri potomcih staršev s PTSD
so v negativni korelaciji z resnostjo simptomov PTSD pri starših
• Travmatski dogodki med nosečnostjo vplivajo na nevroendokrine
mehanizme potomcev

12. Epigenetska razlaga prenosa
• Psihična travma lahko pusti trajni odtis na genetskem materialu
spolnih celic
• Starš je poškodovan in poškodbo posreduje potomcu, npr. povečana
ranljivost za stres in dovzetnost za sekundarno PTSD = epigenetsko
stikalo vklopi preživitveno strategijo v obliki specifičnega
nevrobiološkega odgovora
• Prenašajo se lahko dispozicije, spomin kot tak se epigenetsko ne more
prenašati
• Genetsko ozadje, tip travme, trajanje travmatskih izkušenj vpliva na
število generacij, preko katerih se travma prenaša

13. Potrebne so nadaljnje raziskave!
• Teorija epigenetskega prenosa je široko sprejeta, vendar še nimamo
empiričnih dokazov in primerov epigenetskih modifikacij
• Odkriti je treba dedne biomarkerje, ki so vključeni v transgeneracijski
prenos travme
• Pomembne so epigenetske študije, ki odkrivajo vzorce metilacije
potencialnih genov za prenašanje posledic travmatskih izkušenj
• Dodatna pojasnila bodo mogoče dali epigenotipi (projekt Človeški
epigenom):
• Identifikacija, katalogizacija, interpretacija genomskih DNK metilacijskih vzorcev
človeškega gena v vseh glavnih tkivih
• Specifična oblika genske različice na specifičnem kromosomu, ki določa dovzetnost
za razvoj PTSD

14. Viri
• Kellermann, N. P. (2013). Epigenetic transmission of holocaust
trauma: can nightmares be inherited? The Israel journal of psychiatry
and related sciences, 50(1), 33–39.
• Iftikhar, J. (2013). Role of Histone in DNA packaging. Pridobljeno z
https://www.slideshare.net/jannatiftikhar/role-of-histone-in-dna-
packaging (14. 12. 2017).
• What is Epigenetics? Pridobljeno z
https://www.whatisepigenetics.com/ (14. 12. 2017).