Videoitu luento aiheesta 'Farmakogenetiikka lääkärin työssä' Turussa 17.10.2017. Luennoitsijana LT, dosentti ja sisätautien erikoislääkäri Jari Forsström. https://youtu.be/nuwQ7QyYms4 http://www.abomics.fi http://www.generx.fi http://www.laakkeeni.fi http://www.geenitaltio.fi

1. Farmakogenetiikka lääkärin työssä
Jari Forsström, Toimitusjohtaja Abomics Oy

2. Sama annos ei sovi kaikille

3. Ongelman yleisyydestä
7 %
lääkeaineista
18 %
resepteistä

4. Lääkehoidon turvallisuudesta
• Lääkehoidon ongelmien osuus kaikista terveydenhuollon suorista
kustannuksista on 9,5 %
• Keskivertokansalaista kohden kulut 320 € / vuosi
• 10 % käyttää 80 % terveydenhuollon kuluista
• Näiden lääkeongelmien kulu on keskim. 2 600 €/vuosi/potilas
• Suurin osa lääkeongelmista liittyy tilanteisiin, joissa lääke on
määrätty suositellulla annoksella ja potilas on ottanut lääkkeen
ohjeiden mukaan.

5. Miksi
nyt?

6. Meyer, 2004. Nat. Rev. Genetics. 5:669-76
?
PubMedarticles/year

7. Stanek et al., 2012. Clin. Pharmacol. Ther. 91:450-8
Farmakogeneettisen testauksen omaksuminen yhdysvaltalaisten lääkäreiden
keskuudessa: Maanlaajuisen tutkimuksen tulokset

8. Farmakogenetiikka
Farmakologiaan kuuluva tieteenala, joka tutkii perinnöllisten
tekijöiden merkitystä lääkeaineiden aineenvaihdunnassa ja
vaikutuksissa ihmiselimistössä
Ei minulla lääkeallergioita ole,
mutta olen CYP2D6 hidas
metaboloija…
Panacod ei siis tehoa
sinulle!

9. Metabolianopeuden luokittelusta
• Tutkimukset selvittävät useiden lääkeaineiden
metabolianopeuden, eli sen, kuinka nopeasti elimistö
käsittelee tiettyjä lääkeaineita
• Geenitestien perusteella luokitellaan neljään ryhmään
1. Ultrarapid metabolizer
2. Normal metabolizer (ent. Extensive metabolizer)
3. Intermediate metabolizer
4. Poor metabolizer
• Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC)
• Laatii ”käypä hoito” -suosituksia farmakogenetiikasta

10. Uusissa lääkkeissä käyttö saattaa edellyttää
metabolianopeuden tuntemista
Esimerkiksi CERDELGA TM (eliglustat)

11. Kodeiini ja CYP2D6

12. Kodeiinin suositukset
• Kodeiinia ei tule käyttää alle 12-vuotiailla lapsilla
• Kodeiinia ei tule käyttää alle 18-vuotiailla lapsilla, joille tehty
ylähengitysteiden toimenpide
• Kodeiinia ei tule käyttää potilaille, joiden tiedetään olevan
CYP2D6 ultranopeita metaboloijia

14. • D kodeiinin yhdistelmä 288 000
• D metoprololi 146 000
• B essitalopraami 98 000
• C tramadoli 92 000
• B sitalopraami 85 000
• B propranololi 75 000
• C venlafaksiini 51 000
• D risperidoni 43 000
• B terbinafiini 38 000
• B olantsapiini 28 000
• B fluoksetiini 25 000
• C karvelidoli 23 000
• D amitriptyliini 21 000
• B klotsapiini 10 000
• C aripipratsoli 10 000
• B perfenatsiini 8 000
• D doksepiini 5 000
CYP2D6 lääkkeitä ja saajat / Kipu- ja mielialalääkkeet
Lähde: Kelan reseptitiedot 2014

15. Stingl, J. C., et al. 2013. Molecular psychiatry.
Pienentynyt metabolianopeus
Osittain pienentynyt m.nopeus
Normaali metabolianopeus
Suurentunut metabolianopeus

16. Klopidogreeli ja CYP2C19
• Vuosittain noin 45 000 reseptiä
• 25 – 30 % potilaista lääkkeen teho heikko hitaan tai olemattoman CYP2C19
metabolian takia
• Suosituksen mukaan CYP2C19 genotyyppi olisi syytä
selvittää klopidogreelipotilailta
• Muut hyödyt
• Tehottoman lääkehoidon potilailla runsaammin verisuonitukoskomplikaatioita,
koska annettu lääkehoito ei tehoa oletetusti

17. Klopidogreeli ja CYP2C19
Esimerkiksi PLAVIX TM

18. CYP2C19 lääkkeitä ja saajat / Verenhyytymis- ja mielialalääkkeet
• B pantopratsoli 331 000
• B esomepratsoli 151 000
• C essitalopraami 98 000
• B drospirenoni (+etinyyliestradioli) 88 000*
• B lansopratsoli 85 000
• C sitalopraami 85 000
• B omepratsoli 82 000
• D klopidogreeli 45 000
• B diatsepaami 38 000
Lähde:Kelanreseptitiedot2014

19. Stingl, J. C., et al. 2013. Molecular psychiatry.
Pienentynyt metabolianopeus
Osittain pienentynyt m.nopeus
Normaali metabolianopeus
Suurentunut metabolianopeus

20. Farmakogenetiikan testipaketti
• CYP1A2
• CYP2B6
• CYP2C19
• CYP2C9
• CYP2D6
• CYP3A5
• SLCO1B1
• VKORC1
• F2
• F5
• ABCB1
• ALDH2
• BCHE
• DPYD
• G6PD
• GRIK4
• IFNL3
• TPMT
• UGT1A1
• CYP3A4
B –Farma-DB –Farma-D Laaja

21. Mielialalääke Kipulääke
Kolesterolilääke

22. 2015 ja 2016 ”kandipilotit”
n = 120
90.32%
5.38%
2.51% 1.79%
CYP2D6 % Osuus
EM Normaali metabolianopeus
UM Suurentunut metabolianopeus
PM Pienentynyt metabolianopeus
IM Osittain pienentynyt metabolianopeus
39.19%
30.04%
27.11%
3.66%
CYP2C19 % Osuus
EM Normaali metabolianopeus
UM Suurentunut metabolianopeus
IM Osittain pienentynyt metabolianopeus
PM Pienentynyt metabolianopeus
0%
4%
40%
55%
Vakavuusluokitus osuus
A B C D

23. Esimerkki GeneRx-tietokannasta

24. Lääketesti on lääkehoidon veriryhmä

25. www.laakkeeni.fi

26. www.geenitaltio.fi

28. Farmakogenetiikan käyttöönoton 3 pointtia
1. Farmakogenetiikka-tietokannan käyttöoikeus Terveysportista
2. Tutkimusnimike B-Farma-D tai B-Farma-D Laaja käyttöön
3. Sovitaan kliiniset käyttötilanteet esim:
• Kodeiinin aloituksen yhteydessä
• Klopidogreelin aloituksen yhteydessä
• Risperidonin aloituksessa
• Potilaat, joilla toistuvia lääkeongelmia

29. Abomics Oy
Tykistökatu 4 B
20520 Turku, Finland
www.abomics.fi
KIITOS!
Jari Forsström
CEO
Hyödynkö farmakogeneettisestä paneelista? Tee testi: www.geenitaltio.fi/test