1. От медицинской генетики
до геномной медицины.
Глазами очевидца
Владимир Зельман, M.D., Ph.D.
Профессор и Со-заведующий Кафедрой Анестезиологии
Университет Южной Калифорнии
Лос Анджелес, Калифорния, США
Aкадемик РАН и РАМН
2.
3. СЕРДЦЕ и МОЗГ:
от охлаждения к взаимному комфорту
Новосибирск -> Москва -> Лос-Анджелес
~50,000 случаев
3
4. История Геномики и
Персонализированной Медицины
Грегор Мендель
Генетика
1866
Френсис Крик описал
“происхождение
генетического кода”
1967
Секвенирование
ДНК Зангера
1975
1956
Генетика токсичности
примаквина
1898
Арчибальд Гаррет - Алкаптонурия
“врожденный дефект метаболизма”
1977
Метаболические
энзимы Cytochrome
P450
2010s
Персонализированная
Медицина – Более
1,600 генетических
тестов
1959
Фогель – термин
Фармакогенетика
Кари Мюллис ПЦР
1983
Открытие двойной
спирали ДНК
1953
Секвенирование
следующего поколения
2000s
4
8. Цели Проекта Геном Человека
Интерпретация генетического кода
Геномные последовательности
Сравнительная генетика
Биоинформатика
Новые исследовательские средства, которые позволят
проанализировать функционирование организма в состоянии
здоровья и болезни
Идентифицировать 120000 тысяч генов
Выяснить генетическую природу 4000 заболеваний
8
9. История
Осуществление проекта «Геном человека», результаты
которого были объявлены в июне 2000 года и опубликованы в
полном объеме в журнале «Nature» и «Science», заняло 13 лет
и потребовало 3 миллиардов долларов, для его завершения.
Для биологии, это был беспрецедентный по масштабам проект не
имевший себе равных в истории: была определена
последовательность трех миллиардов пар оснований человеческой
ДНК, которые определяют неповторимую индивидуальность каждого
отдельного человека.
The Decade of Genomics. Jason Pontin. Technology Review January/February 2011
9
12. Френсис С. Коллинз
«Язык жизни:
ДНК и Революция в Персонализированной Медицине»
12
13. “Сегодня, десять лет спустя мы спрашиваем тех кто стоял у
истоков этого проекта: «Где практические результаты этого, и
какова перспектива применения полученных данных?» ”
“Ученые надеялись что определение последовательности ДНК
откроет генетические причины заболеваний, улучшит диагностику,
и откроет путь к созданию препаратов для лечения таких тяжелых
заболеваний как раковые опухоли. ”
“…еще предстоит выполнить обещанное, и найти причины
многих распространенных заболеваний.”
Jon Cohen "The Human Genome, a Decade Later" Technology Review, Jan/Feb 2011
13
14. Уроки и будущие
задачи
10 лет спустя
1. Что мы узнали нового?
2. Чему мы научились?
3. Неожиданности
4. Что нас разочаровало?
5. Реальности и возможности
6. Размышления о будущем
14
15. Технологические
перспективы
исследования генома
Быстрое развитие дешевых и масштабных методов изучения
последовательности ДНК является впечатляющим
примером создания эффективных технологических инноваций.
В течение нескольких ближайших лет прогнозируемые технологии
«третьего поколения» позволят описать последовательность 3
млрд пар нуклеотидов в геноме человека всего за 1000 долларов.
В 1988 году аналогичная задача потребовала бы 30 тысяч человеко-
лет (т.е. работы 3000 ученых в течение 10 лет каждый!).
В проекте участвовало 2000 человек.
Lessons from Genomics (editorial) by Bruce Alberts, Science 4 February 2011: Vol. 331 no. 6017 p. 511 DOI: 10.1126/science.1203356
15
16. Быстрое снижение стоимости
определения последовательности
ДНК всего генома
The Case for Personalized Medicine. 3rd Edition
16
17. Функции генетического аппарата клетки
ДНК Транскрипция РНК Трансляция Белок
Поток генетической информации от ДНК к белку через
РНК остается основой для понимания функции генома.
В зависимости от среды функционирования, один и тот же ген может
быть источником обширного набора продуктов.
Этот механизм значительно увеличивает количество факторов
продуцируемых ~20000 генов в геноме человека.
17
18. Nobel Laureate presents Zelman Lecture
From left are: Vladimir Zelman, professor and co-chair
of the Department of Anesthesiology; Philip
Lumb, chair of the Department of Anesthesiology;
Tami and Arieh Warshel; and Carmen A. Puliafito,
dean of the Keck School.
The Keck School of Medicine’s
Department of Anesthesiology hosted
the 4th Annual Vladimir Zelman, MD,
PhD, Distinguished and Endowed
Lectureship on April 17,
featuring a lecture by 2013 Nobel
Laureate Arieh Warshel, professor of
chemistry at the USC Dornsife College of
Letters, Arts and Sciences.
Warshel presented his lecture,
“Computer Simulations of Biological
Functions,” to a packed audience at
Aresty Auditorium and described his
scientific journey to bridge the
disciplines of molecular and quantum
chemistry in a manner
then undiscovered.
From HSC News, May 16, 2014, Vol 1, Number 10, Page 2
19. Ученые добавляют новые буквы к
алфавиту ДНК
В течении нескольких миллиардов лет алфавит
генетического кода состоял из четырех букв: А-
аденин, Т- тимин, Г- гуанин, и Ц- цитозин. Это
четыре основания, которые входят в состав
нуклеотидов, создающих двойную спираль ДНК.
В дополнение к этим четырем нуклеотидам,
ученые успешно встроили в структуру ДНК E. coli
две синтетические молекулы. Микроорганизмы с
этими молекулами, не только оказались
жизнеспособными, но и обеспечили передачу
генетического материала последующэим
поколениям.
20. Геномика - как основание для
Системной Биологии
Интегрирование генетических факторов
и клеточных компонентов для создания
биологических систем существующих в
социальных формированиях
Биотехнология
Геномика
Функциональная геномика
Протеомика
Функциональная протеомика
Целломика
Метаболомика
Токсикогеномика
Фармакогеномика
20
22. Геном содержит гораздо больше неправдоподобных фактов, чем мы
предполагали 10 лет тому назад. Сама идея о том что мы наследуем и
что мы передаем по наследству претерпела существенные изменения.
22
23. Где скрыты основные секреты...
(The Dark Matter?)
Мы знаем структуру большинства генов. Но мы еше даже не
прикоснулись к тому огромному числу элементов, которые не
являются генами.
Накапливается все больше и больше доказательств, что большинство
вариаций связанных с болезнями заложены в некодирующих участках
ДНК.
Мы должны провести каталогизацию этих элементов. Каким образом
вариации в этих элементах влияют на возникновение и прогресс
заболеваний?
Критически важно понять механизмы влияния на болезни этих
From “Future of the Human Genome" by Emily Singer, Technology Review, Feb. 10, 2011
вариаций.
23
25. From: Don’t Trash These Genes. “Junk” DNA may lead to valuable cures. By Alice Park. Times magazine Oct. 22, 2012, pp19-20.
25
26. Сравненительные данные по составу тела
и геному человека и микробиона
Клеточная масса:
Человек- 10 триллионов клеток (10%)
Микробион- 100 триллионов клеток (100%)
Вес микробиона- 1.5 кг
Вес мозга человека- 1.5 кг
Геном человека- ~20000 генов
Геном микробиона- ~8000000 генов
27. Связь микробиона с патологическими
состояниями человека
Исследования последних лет указывают на связь
между изменениями в микробионе и возникновением
таких заболеваний как ожирение, аллергия,
диабет, нарушения функции кишечника, аутизм,
шизофрения, депрессия
28. Эпигенетика
Эпигенетические изменения представляют собой
химические изменения молекулы ДНК (метилирование) которые не
затрагивают первичную последовательности оснований.
Химическая модификация ДНК-связывающих белков также влияет на
транскрипцию.
Эпигенетические изменения меняется со временем и находятся под
влиянием окружающей среды в совокупности с генетическими
детерминантами.
Genomic Medicine — An Updated Primer. WG Feero, et al. NEJM 362;21 May 27, 2010
28
29. Потенциальный партер БМТ кластера: Epigenetic Dream Team at USC Epigenome Center
(международная ассоциация исследователей в области Эпигенетики) в качестве генерального
партера в ЦКП «Трансгеномные и Пост-геномные Технологии» для добавления эпигенетических
исследований к набору компетенции центра»
Профессор Питер А. Джонс, Ph.D., D.Sc.
29
30. Корни проблем со здоровьем лежат в детстве:
как неблагоприятная окружающая обстановка
«встраивается» в организм
Зачатие Взрослый
возраст
Раннее
детство
Дети
старшего
возраста Отрочество
Физиологические
нарушения
• Нейропсихологические
• Иммунологические
• Метаболические
• Нейроэндокринные
• Сердечно-сосудистые
Low
Income
20%
Ранняя
смерть
Неблагоприятная
обстановка в
раннем возрасте
Заболевания
Поведение,
представляющее
опасность для здоровья
Плохое образование
Биовстраивание в
организм на
критических
этапах развития
Токсический стресс
Неблагоприятные
факторы окружающей
среды
Истощение
Кумулятивная
негативная
нагрузка,
возрастающая со
временем
30
31. Неблагоприятная окружающая обстановка
нарушает развитие ребенка в первые три года
жизни
Число факторов риска
Source: Barth et al. (2008)
Дети с задержкой развития
1-2 3 4 5 6 7
100%
80%
60%
40%
20%
31
32. Токсический стресс меняет архитектуру мозга
Норма
Токсический
стресс
Типичный нейрон –
много синапсов
Prefrontal Cortex and
Hippocampus
Поврежденный
нейрон – мало
синапсов
Sources: Radley et al. (2004)
Bock et al. (2005) 32
33. Сложности в понимании
генетических путей
возникновения болезней
Количество генетических путей возникновения болезней
гораздо больше чем ранее предполагалось.
Одна и та же мутация может привести к различным
заболеваниям у разных людей, в то время как несколько
различных мутации могут быть причинной одной
болезни.
From "The Human Genome, a Decade Later" by Jon Cohen, Technology Review, Jan/Feb 2011
33
34. Исследования вариаций всего генома
(Genome-Wide Association Studies – GWAS)
Агностический дизайн анализа плотной панели
маркеров которые определяют большинство
распространенных вариантов в сложных заболеваниях.
GWAS определяют факторы риска и защитные факторы
связанные с развитием астмы, рака, диабета,
сердечнососудистых заболеваний, психических
расстройств и других состояний.
Первый GWAS был опубликован в 2005
Более 1000 исследований было опубликованно
34
35. From “On Beyond 100” by Stephan S. Hall. National Geographic, May 2013
37. Одно и то же не подходит всем
The Case for Personalized Medicine. 3rd addition 37
38. Побочные эффекты
приводят к
значительным людским
и финансовым потерям
В США
– 6.7% - частота серьезных побочных эффектов
– Причина 100 тысяч летальных исходов в год и дополнительных
расходов в размере 100 млн $
– 42% побочных эффектов возникают из-за неправильного
дозирования лекарств
– 50% - не имеют объяснимых причин (вероятнее всего возникают
из-за действия генетических факторов)
В Великобритании
– Учтенные побочные реакции являются причиной до 7% расходов
на лечение в госпитале
38
40. Лечение каких болезней уже
можно персонализировать?
Персонализированное лечение инфекционных
заболеваний
– Малярия
– СПИД
– Гепатит C
– Туберкулез
Персонализированная Психиатрия
Наследственные болезни (всегда
персонализированное лечение…)
– Cystic Fibrosis, Li-Fraumeni, Huntington’s disease и др.
40
41. Генетическая диагностика
врожденных дефектов
5 наиболее распространенных врожденных дефектов:
• Врожденные пороки сердца: 1 million
• Дефекты нервной системы: 324,000
• Нарушения структуры гемоглобина- талассемия, серповидно-клеточная
анемия: 308,000
• Синдром Дауна: 217,000
• Недостаток глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы: 117,000
41
42. Калифорния – Август 2005
В Калифорнии у детей производится тестирование
на все большее число генетических нарушений.
Каждый новорожденный проходит скрининг на 75
генетических заболеваний
42
43. Калифорния – Август 2005
Вмешательство в течение нескольких дней после рождения может
предупредить отставание в развитии, повреждение мозга и другие
проблемы
Скрининг стоит 78 $ на одного новорожденного
Стоимость лечения ребенка с отставанием в умственном развитии
в течение всей его жизни составляет 0,3-1,0 миллион $
43
44. Оправдались ли
наши надежды?
Цена определения последовательности ДНК упала до
тысячи долларов на человека.
В то же время число генетических аберраций вызывающих
заболевания возросло со 100 до почти 3000. Растет список
заболеваний, имеющих генетическую основу, который
сегодня включает в себя множество болезней от слепоты
и аутоиммунных заболеваний до нарушениями обмена веществ при
диабете.
С устрашающей скоростью растет число генов связанных с
возникновением раковых опухолей. Сегодня этот список включает в
себя 200 генов.
The Human Genome, a Decade Later. Jon Cohen. Technology Review January/February 2011
44
45. Оправдались ли
наши надежды?
Генетика злокачественных опухолей оказалась более сложной, чем
The Decade of Genomics. Jason Pontin. Technology Review January/February 2011
предполагалось.
Сегодня мы понимаем, что от 5 до 20 мутаций могут быть
вовлечены, прежде чем начнется неконтролируемая пролиферация
раковых клеток.
Дешевые, постоянно совершенствующиеся методы изучения
последовательности ДНК могут сделать персонализированное
лечение рака реальностью.
45
46. Приоритет комплексной
диагностики генома
Молекулярная диагностика заболеваний стремительно набирает силу.
До недавнего времени, генетическая диагностика была направлена на
заболевания вызванные мутациями отдельных генов.
Сегодня фокус смещается в сторону комплексных тестов, способных
обнаруживать множество вариантов в структуре генома.
Genomic Medicine — An Updated Primer. WG Feero, et al. NEJM 362;21 May 27, 2010
46
47. Связь между вновь описанными
участками ДНК и раковыми опухолями
Collаborative Oncological Gene Environmental Study –
COGES
COGES идентифицировал 74 новых участка ДНК
связанных с возникновением рака груди (41 ген),
раком яичников (3 гена) и раком предстательной
железы (23 гена).
Эти опухоли поражают 500000 американцев ежегодно.
48. Влияние экспрессии гена HMGA2
в меланоме и метастазах на
смертность
Высокий уровень экспрессии HMGA2 (красная линия) связан с высокой
смертностью больных с меланомой.
Анализ HMGA2 в меланоме может служить персонализированным
биомаркером для прогноза развития метастазов у больных с меланомой.
48
50. “Десятилетие мозга 1990-2000 в США”
и инициаторы этого проекта из
Университетов Южной Калифорнии и Ирвин
Stanley van den Noort
1970. Ирвайн
Joseph P. Van Der Meulen
1971. Южная Калифорния
50
51. Управляемые геномом эволюционные
51
механизмы сохранения мозга
Нейронауки 2010-2020
Владимир Зельман, MD, PhD
Keck School of Medicine of the University of Southern California
52. Будущее
Создать атлас ДНК, из которого станет ясно, какие
именно гены экспрессируются на различных ключевых
этапах эмбриогенеза.
Определить, какие гены «включаются» и «выключаются»
в различных участках мозга в ходе развития.
“Это приведет нас к новым прорывам в области
определения риска и профилактики заболеваний…даст в
руки ученых фантастически богатый ресурс для будущих
исследований.”
(P. Levitt and J.A. Knowles, MD, at Zilkha Neurogenetics Institute, University of Southern California)
52
53. Совместные исследования в
Университете Южной Калифорнии
С целью создания первой генетической базы данных для
развивающегося мозга человека ученые из Института нейрогенетики
им. Зилка (Университет Южной Калифорнии) объединили свои усилия
с группой исследователей из Йельского Университета и сотрудниками
Института мозга им. Аллена. Эта самая большая на сегодняшний день
база данных доступна для широкого использования начиная с
Oктября 2011 года. С помощью этой базы данных станет возможным
установить генетический риск для большого количества заболеваний
мозга. Данные экспрессии генов будут предствлены для 15 областей
человеческого мозга и затронут 13 возрастных категорий.
53
54. 54
Атлас генной транскрипции мозга
Этот атлас представит в высоком разрешении
транскрипционный профиль специфических
участков мозга. Для создания этого атласа
использованы наиболее современные технологии
определения последовательностей в РНК. Данные
атласа представят информацию о специфических
областях коры головного мозга и подкорковых
структурах на протяжении всех этапов развития
головного мозга. В целом, будут представлены 16
структур головного мозга на 13 отдельных стадиях
развития как у мужчин так и у женщин.
Около 1000 уникальных биологических образцов
понадобилось для создания атласа.
http://www.developinghumanbrain.org/
55. 55
Атлас генной транскрипции мозга
Атлас обобщит клеточное распределение функционально
важных молекул mРНК
из специфических анатомических участков
мозга как в развивающемся, так и в достигшем зрелости
мозгу. Собранные данные будут сфокусированы на пяти
главных участках мозга в процессе их развития. Эти
участки включающие, срединную префронтальную кору,
первичный зрительный участок коры, гиппокамп,
миндалевидное ядро и передний стриатум,
представляющие собой наиболее важные в клиническом
отношении образования для целого ряда патологий
развития мозга.
Идентифицированы более 300 генетических локусов
связанных с патологией ЦНС.
http://www.developinghumanbrain.org/
56. 56
Атлас генной транскрипции мозга
Следующим компонентом атласа будет
детальный анализ экспрессии генов взрослого
мозга, участвующих в развитии нервных и
нервно-психических заболеваний, включая
шизофрению, эпилепсию, болезни Паркинсона и
Алцгеймера. Заключительный компонент атласа
обозначит распределение транскриптов в мозгу
плода. Набор генов описанных в этой части
атласа будет включать ключевые гены
связанные с развитием мозга.
http://www.developinghumanbrain.org/
66. Ген Trem2 и болезнь Альцгеймера
Здоровые люди обычно теряют меньше чем
1% ткани мозга в год. Эта потеря
компенсируется регенерацоей ткани под
влиянием умственной активности мозга.
Симптомы болезни Альцгеймера начинают
проявляться при потери 10% ткани мозга.
67. Достижения в борьбе с
болезнью Альцгеймера
Отстрочка начала болезни
Альцгеймера на 5 лет (возрастной
сдвиг с 76 лет до 81 года) уменьшит на
50% количетво больных, а отсрочка на
10 лет, снизит количество больных на
75%.
68. Проект “Connectome”
Проект Connectome создаст четырехмерную карту
более чем 100 миллиардов нейронов и 100
триллионов их взаимодействий в мозгу.
Этот метод позволит проследить взаимодействия
нейронов в головном мозгу, установить число их
вариаций, и их генетическую преопределенность.
Этот проект можно назвать “Википедия мозга”, в
которой результаты визуализации мозга будут
объединены в единой карте.
75. Проводка мозга представляет собой 100000 миль
нервных волокон, соединяющих различные области нашего
сознания, участвующего во всех аспектах сязанных с
мышлением,
восприятием и ощущениями100 миллиардов нейронов,
из которых каждый имеет 10000 синапсов.
В целом- 100 триллионов синапсов
Нейроны загружены ДНК, белками и другими молекулами.
Kaждый тип нейронов использует определенный набор
генов
для создания своей молекуляной машинерии
76. Нейронные цепи
Понимание нейронных цепей может улучшить
диагностику
болезней мозга, и понять их патогенез.
Вместо диагностики и лечения патологических
процессов
основываясь на их симптомах, мы сможем
идентифицировать
специфические повреждения в нейронных цепях,
которые
лежат в основе заболевания, и применить
терапевтические
подходы направленные на их коррекцию.
86. Лидеры в области нейронаук в Университете Южной Калифорнии
Pat Levitt, Director, Zilkha Neurogenetic Institute and co-director of
the National Developing Human Brain Transcriptomics initiative
Thompson & Toga - The Institute for
Neuroimaging and Informatics
Carl Kesselman – Director of biomedical
informatics research network
Broad Institute for Integrative Biology
and Stem Cell Research
Andrus Gerontology Center
Center for Excellence in Genomic
Studies (CEGS) Laboratory for Molecular Robots
Program in Hearing &
Communication Neuroscience
James Knowles - Director of the National Developing
Human Brain Transcriptomics initiative
House Ear Institute
Saban Research Institute of Children's Hospital Los Angeles
Университет Южной Калифорнии занимает лидирующие позиции в области нейронаук
благодаря возможности уникального мультидисциплинарного подхода. Ведущие ученые и
высокоэффективной командной работы, с тем чтобы разрешить загадки различных
86
Carlos Pato and Michelle Pato – Directors of
National Psychosis Genomics Initiative
Alfred E. Mann Institute for
Biomedical Engineering
Larry Swanson – Director of
national brain connectome initiative
Michael Jakowec
Center for Vision Science and
Technology
Dorne Cognitive Neuroscience
Imaging Center
Institute for Robotics and Intelligent Systems
Nanotechnology Research Lab
Brain and Creativity Institute
Center for Neural Engineering
Institute for Genetic Medicine
лидеры находят талантливых сотрудников и обеспечивают мотивацию для
заболеваний мозга способами, недоступными для изолированно работающих лабораторий.
Preservation Sept. 2011 86
87. Что впереди...
Мы будем свидетелями значительных успехов в понимании
работы генома, возникновения и прогрессирования
болезней, и как изменения в геноме связаны с
заболеваниями. Но по настоящему значительные изменения
в медицине станут возможными как минимум через 10-20
лет.
From “Future of the Human Genome" by Emily Singer, Technology Review, Feb. 10, 2011
87
88. Следует признать, что существуют определенные противоречия
между геномной медициной и доказательной медициной. Совершенно
очевидно, что эти два подхода не должны противоречить друг другу.
Объединение подходов может произойти путем создания банка данных
ДНК для всех участников будущих клинических испытаний, будь это
испытания новых лекарственных препаратов или нового медицинского
оборудования или техники.
При наличии соответствующего согласия участников испытаний такой
подход поможет более глубокому пониманию роли генетической
вариабильности в лечении больных.
Genomic Medicine — An Updated Primer. WG Feero, et al. NEJM 362;21 May 27, 2010
88
89. Women in Christ’s Line by SC Poet
Новые открытия
приводят к новым
проблемам...
Внедрение генетической информации в повседневную медицинскую
практику не идет гладко. Существуют проблемы с конфидициальностью,
обучением, переводом архивов в электронный формат.
Каким образом документировать генетические характеристрики
человека на протяжении его жизни и сделать их доступными для
врачей?
From “Future of the Human Genome" by Emily Singer, Technology Review, Feb. 10, 2011 89
90. Необходимые шаги
Надо начинать думать как правильно подготовить будущих
специалистов - работников здравоохранения и ученых, которые будут
иметь навыки в биоинформатике.
Мы должны подготовить уникальных специалистов способных
перерабатывать огромные количества данных- количества о которых
биологи еще несколько лет назад не имели ни малейшего
представления.
Мы должны привлечь к исследованиям генома наиболее талантливых
людей.
From “Future of the Human Genome" by Emily Singer, Technology Review, Feb. 10, 2011 90
91. Международное
сотрудничество
Международное сотрудничество крупных центров по
изучению последовательности ДНК накапливают
терабайты информации по цене, которая,
казалось немыслимой 5 лет назад. Получение новых
данных облегчается использованием мощных
компьютерных сетей, и Интернета и подключением к
базам данных содержащих обширную информацию
о генотипе и фенотипе человека и других организмов.
Genomic Medicine — An Updated Primer. WG Feero, et al. NEJM 362;21 May 27, 2010
91
92. Индивидуализация
подхода
Надежная, экономически оправданная возможность
измерения вариаций генома человека способствует быстрому
внедрению персонализированной медицины в практику
здравоохранения. Хотя персонализированная медицина может иметь
множество определений, все они разделяют идею о том что здоровье
каждого в отдельности взятого больного наиболее лучше может быть
защишено путем создания индивидуальных превентивных методов и
индивидуальных терапевтических подходов, которые будут основаны на
генетических данных.
Genomic Medicine — An Updated Primer. WG Feero, et al. NEJM 362;21 May 27, 2010
92
93. Вопросы будущего
Почему мутации ведущие к болезням присутствуют в человеческой
популяции?
Какова генетическая основа нашей физиологической адаптации и
адаптации нашего сознания?
Какова была последовательность демографических событий, которые
привели к колонизации земного шара современными людьми?
The golden age of human population genetics. M. Przeworski . Science 4 February 2011: Vol. 331 no. 6017 p. 547
93
94. 94
МИКРО-ФИЛОСОФИЯ В МИКРО-ВРЕМЕНИ
МИКРОКОСМОС ФЕЙМАНА
Две минуты = 120 секунд = 120 `квадрилион фемто-секунд
Одна фемто-секунда (10-15) = созданию или разрушению молекулы (Ahmet
Zewail)
Шестьдесят квадриллион фемто-секунды равны получению ИДЕИ
БЬIТЬ ВОВРЕМЯ
Настоящее в прошлом = наша память
Настоящее в настоящем = наше восприятие
Настоящее в будущем = наша надежда
(Святой Августин, 354 - 430)
Прошедшее в настоящем = наши достижения
Прошедшее в будущем = наши мечты
Прошедшее в прошлом = наш “собственный мозг”
Будущее в настоящем = наше сознание
Будущее в прошлом = наша совесть
Будущее в будущем = нашe “культурное наследие”
СЛЕДУЩЕЕ БУДУЩЕЕ = www.ccgcc.com
(computer connected global cerebral community)
Editor's Notes
30
31
32
Complement factor H polymorphism and age-related macular degeneration.
Edwards AO, Ritter R 3rd, Abel KJ, Manning A, Panhuysen C, Farrer LA.
Science. 2005 Apr 15;308(5720):421-4. Epub 2005 Mar 10.PMID: 15761121 [PubMed - indexed for MEDLINE]
To do this, we divide the cortex into regions of known function, lets say 70 regions all together, and map the density of fibers connecting each pair. This can be represented in a matrix form, with the cortical regions being the X and Y axes and the elements of the matrix being the strength of the connections between them.
This can also be visualized in 3D. We can study how connections grow, or are lost, as the brain develops. We can study the relative proportion of fibers connecting different brain regions, and their integrity.