Uso de inotrópicos en pacientes con
ingresos repetidos por insuficiencia
cardiaca y cómo
administrarlos
JOSÉ MANUEL GARCÍA PINILLA
UNIDAD DE INSUFICIENCIA CARDIACA Y CARDIOPATÍAS
FAMILIARES. A.G.C. DEL CORAZÓN
HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA
VICTORIA. IBIMA.
MÁLAGA
ICC AVANZADA
• Disfunción miocárdica severa
– FEVI<30%
– Patrón de flujo mitral
pseudonormal o restrictivo
– Presiones de llenado
VD/VI elevadas
– Elevación de péptidos
natriuréticos
• Limitación severa de la
capacidad funcional
– Test 6 min <300 m
– VO2 pico <12-14
ml/Kg/min
• Síntomas GF III-IV NYHA
Metra M. Eur J Heart Fail 2007
Episodios frecuentes de descompensac
Congestión
Hipoperfusión periférica
Hospitalizaciones frecuentes
>1 en los últimos 6 meses
Alta mortalidad
….A pesar de tratamiento óptimo !
OBJETIVOS
– ESTABILIZACIÓN
HEMODINÁMICA
– MEJORAR CLASE
FUNCIONAL/QoL
– REDUCIR
HOSPITALIZACIONES
– SIN DAÑO PARA EL
PACIENTE
TRATAMIENTO
PALIATIVO
QoL
Pronóstico
LA MALDICIÓN DEL SOPORTE
INOTRÓPICO EN LA ICC
AVANZADA
Thackray S et al. Eur Journal Heart Failure 2002;4(4):515
MORTALIDAD QoL
Packer M,et al. N Eng J Med 1991;325
3 mecanismos de acción…
NNT: 17
Levosimendan meta-analyses: Is there a pattern in the effect
on mortality?
Pollesello P, et al. Int J Cardiol 2016;209:77–
APRENDIMOS…
• PAPEL EN LA ICC AGUDA CON
PREDOMINIO DE BAJO GASTO
• ESPECIALMENTE EN
POSTCARDIOTOMÍA
• EVITAR LAS DOSIS DE CARGA
• INFUSIONES INTERMITENTES?
Comparison of three different regimens of intermittent inotrope
infusions for end stage heart failure
Bonios MJ, et al. International Journal of Cardiology 159 (2012) 225–229
A single German center experience with intermittent inotropes
for patients on the high-urgent heart transplant waiting list
Hübner T, et al. Clin Res Cardiol (2015) 104:929–934
Planned repetitive use of levosimendan for heart failure in
cardiology and internal medicine in Sweden
Thorvaldsen T, et al. International Journal of Cardiology 175 (2014) 55–61
Intermittent levosimendan improves mid-term survival in chronic
heart failure patients: meta-analysis of randomised trials
Silvetti S, et al. Clin Res Cardiol (2014) 103:505–513
Edad media 65
FEVI media 28%
I. De Charlson 5.5
NT-proBNP medio 3798pg/ml
Mediana de seguimiento 11 meses (RIC 5-18)
Mejoría de GF 43,5%
Fallecimiento 30,4%
Trasplante 13%
Elena-Aldana E, et al. Datos no publicados
LEVOREP
Efficacy and safety of the pulsed infusions of levosimendan in
outpatients with advanced heart failure (LevoRep) study: a
multicentre randomized trial
Efficacy and safety of the pulsed infusions of levosimendan in
outpatients with advanced heart failure (LevoRep) study: a
multicentre randomized trial
Altenberger J, et al. Eur J Heart Fail (2014) 16, 898–906
LION HEART
LION-HEART – Protocolo
1
Informed Consent
70 patients
Primary End-Point
Changes in NT-proBNP
Comparing AUC of NT-proBNP from
pre and post 24h infusion levels of NT-proBNP)
Screening
1 week
Randomization
69 patients
Outpatient Therapy
3 months
Follow-up
9 months
End of Study
2 3 4 5 6
PRO
Week 13
PRO
Week 25
Levosimendan
0.2μg/Kg/min for 6 hours every 2 weeks
Placebo
0.2μg/Kg/min for 6 hours every 2 weeks
Arrhythmia Evaluation
(24 h Holter Monitoring)
LION-HEART – Características basales
LION-HEART – Resultados
Cicles of Intermittent Levosimendan
❶ ❷ ❸ ❹ ❺ ❻
pre post pre post pre post pre post pre post pre post
P=0.004
P=0.002
NT-proBNPpg/mL
LION-HEART – Seguridad y Tolerancia
Safety analysis #2: Mean and standard deviation of the differences from baseline to
visit 7 (3 months) in blood biomarkers of renal and liver function
Placebo
n=21
Levosimendan
n=48
p-value
Creatinine, mg/dL <0.1 (0.4) -0.1 (0.3) 0.428
AST, UI/L 4.1 (10.7) -2.3 (6.7) 0.029
ALT, UI/L 3.5 (18.4) -0.2 (8.3) 0.233
LION-HEART – Resultados- PRO (EQ-5D VAS score)
*MCID (minimal clinically important difference): 5 points in EQ-5D VAS Scale
LION-HEART – Resultados- Eventos clínicos
Placebo
n=21
Levosimendan
n=48
p-value HR (95% CI)*
Heart Failure Hospitalization 14 (67%) 11 (23%) 0.002 0.25 (0.11-0.55)
All-cause Death 7 (33%) 14 (29%) 0.951 0.85 (0.34-2.12)
All-cause Death or Heart Failure
Hospitalization 17 (81%) 23 (48%) 0.022 0.39 (0.21-0.74)
*Cox Proportional Hazards Models
(time to first event)
HF Hospitalization
All-cause death or HF
Hospitalization
KM curves
…MÁS METAANÁLISIS
Repetitive Infusion of Levosimendan in Patients with Chronic Heart
Failure: A Meta-Analysis
Yi GY, et al. Med Sci Monit, 2015; 21: 895-901
Repeated or intermittent levosimendan treatment in advanced heart
failure: An updated meta-analysis
Silvetti S, Nieminen MS. International Journal of Cardiology 202 (2016) 138–143
Levosimendan meta-analyses: Is there a pattern in the effect
on mortality?
Pollesello P, et al. Int J Cardiol 2016;209:77–
LAICA
Rationale and Design of a Randomized, Double-Blind, Placebo
Controlled Multicenter Trial to Study Efficacy, Security, and Long Term
Effects of Intermittent Repeated Levosimendan Administration in
Patients with Advanced Heart Failure: LAICA study
García-González MJ, et al. Cardiovasc Drugs Ther (2013) 27:573–579
2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of
acute and chronic heart failure
Ponikowski P, et al. Eur Heart J 2016 doi:10.1093/eurheartj/ehw128
¿….?
1 amp (12,5 mg)…..500 cc… 12-16 h
1/2 amp (6,25 mg)…..250 cc… 6-8 h
CONCLUSIONES
• 1. ICC AVANZADA CON PREDOMINIO DE BAJO GASTO
– PACIENTES EN EVALUACIÓN/LISTA DE ESPERA TX
– ICC REFRACTARIA/TERMINAL ASOCIADA A CUIDADOS
PALIATIVOS? INDIVIDUALIZAR!!!
• 2. MEJORÍA CALIDAD DE VIDA Y CAPACIDAD FUNCIONAL
• 3. SEGURIDAD PERO TELEMETRÍA
• 4. EVITAR DOSIS DE CARGA
• 5. DISMINUCIÓN DE INGRESOS?
• 6. AUMENTO DE SUPERVIVENCIA?
Uso de inotrópicos en pacientes con ingresos repetidos por insuficiencia cardiaca y cómo administrarlos

Uso de inotrópicos en pacientes con ingresos repetidos por insuficiencia cardiaca y cómo administrarlos

  • 1.
    Uso de inotrópicosen pacientes con ingresos repetidos por insuficiencia cardiaca y cómo administrarlos JOSÉ MANUEL GARCÍA PINILLA UNIDAD DE INSUFICIENCIA CARDIACA Y CARDIOPATÍAS FAMILIARES. A.G.C. DEL CORAZÓN HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA. IBIMA. MÁLAGA
  • 3.
    ICC AVANZADA • Disfunciónmiocárdica severa – FEVI<30% – Patrón de flujo mitral pseudonormal o restrictivo – Presiones de llenado VD/VI elevadas – Elevación de péptidos natriuréticos • Limitación severa de la capacidad funcional – Test 6 min <300 m – VO2 pico <12-14 ml/Kg/min • Síntomas GF III-IV NYHA Metra M. Eur J Heart Fail 2007 Episodios frecuentes de descompensac Congestión Hipoperfusión periférica Hospitalizaciones frecuentes >1 en los últimos 6 meses Alta mortalidad ….A pesar de tratamiento óptimo !
  • 4.
    OBJETIVOS – ESTABILIZACIÓN HEMODINÁMICA – MEJORARCLASE FUNCIONAL/QoL – REDUCIR HOSPITALIZACIONES – SIN DAÑO PARA EL PACIENTE
  • 5.
  • 6.
    LA MALDICIÓN DELSOPORTE INOTRÓPICO EN LA ICC AVANZADA
  • 7.
    Thackray S etal. Eur Journal Heart Failure 2002;4(4):515 MORTALIDAD QoL Packer M,et al. N Eng J Med 1991;325
  • 8.
    3 mecanismos deacción…
  • 10.
  • 11.
    Levosimendan meta-analyses: Isthere a pattern in the effect on mortality? Pollesello P, et al. Int J Cardiol 2016;209:77–
  • 12.
    APRENDIMOS… • PAPEL ENLA ICC AGUDA CON PREDOMINIO DE BAJO GASTO • ESPECIALMENTE EN POSTCARDIOTOMÍA • EVITAR LAS DOSIS DE CARGA • INFUSIONES INTERMITENTES?
  • 13.
    Comparison of threedifferent regimens of intermittent inotrope infusions for end stage heart failure Bonios MJ, et al. International Journal of Cardiology 159 (2012) 225–229
  • 14.
    A single Germancenter experience with intermittent inotropes for patients on the high-urgent heart transplant waiting list Hübner T, et al. Clin Res Cardiol (2015) 104:929–934
  • 15.
    Planned repetitive useof levosimendan for heart failure in cardiology and internal medicine in Sweden Thorvaldsen T, et al. International Journal of Cardiology 175 (2014) 55–61
  • 16.
    Intermittent levosimendan improvesmid-term survival in chronic heart failure patients: meta-analysis of randomised trials Silvetti S, et al. Clin Res Cardiol (2014) 103:505–513
  • 17.
    Edad media 65 FEVImedia 28% I. De Charlson 5.5 NT-proBNP medio 3798pg/ml Mediana de seguimiento 11 meses (RIC 5-18) Mejoría de GF 43,5% Fallecimiento 30,4% Trasplante 13% Elena-Aldana E, et al. Datos no publicados
  • 18.
  • 19.
    Efficacy and safetyof the pulsed infusions of levosimendan in outpatients with advanced heart failure (LevoRep) study: a multicentre randomized trial
  • 20.
    Efficacy and safetyof the pulsed infusions of levosimendan in outpatients with advanced heart failure (LevoRep) study: a multicentre randomized trial Altenberger J, et al. Eur J Heart Fail (2014) 16, 898–906
  • 21.
  • 22.
    LION-HEART – Protocolo 1 InformedConsent 70 patients Primary End-Point Changes in NT-proBNP Comparing AUC of NT-proBNP from pre and post 24h infusion levels of NT-proBNP) Screening 1 week Randomization 69 patients Outpatient Therapy 3 months Follow-up 9 months End of Study 2 3 4 5 6 PRO Week 13 PRO Week 25 Levosimendan 0.2μg/Kg/min for 6 hours every 2 weeks Placebo 0.2μg/Kg/min for 6 hours every 2 weeks Arrhythmia Evaluation (24 h Holter Monitoring)
  • 23.
  • 24.
    LION-HEART – Resultados Ciclesof Intermittent Levosimendan ❶ ❷ ❸ ❹ ❺ ❻ pre post pre post pre post pre post pre post pre post P=0.004 P=0.002 NT-proBNPpg/mL
  • 25.
    LION-HEART – Seguridady Tolerancia Safety analysis #2: Mean and standard deviation of the differences from baseline to visit 7 (3 months) in blood biomarkers of renal and liver function Placebo n=21 Levosimendan n=48 p-value Creatinine, mg/dL <0.1 (0.4) -0.1 (0.3) 0.428 AST, UI/L 4.1 (10.7) -2.3 (6.7) 0.029 ALT, UI/L 3.5 (18.4) -0.2 (8.3) 0.233
  • 26.
    LION-HEART – Resultados-PRO (EQ-5D VAS score) *MCID (minimal clinically important difference): 5 points in EQ-5D VAS Scale
  • 27.
    LION-HEART – Resultados-Eventos clínicos Placebo n=21 Levosimendan n=48 p-value HR (95% CI)* Heart Failure Hospitalization 14 (67%) 11 (23%) 0.002 0.25 (0.11-0.55) All-cause Death 7 (33%) 14 (29%) 0.951 0.85 (0.34-2.12) All-cause Death or Heart Failure Hospitalization 17 (81%) 23 (48%) 0.022 0.39 (0.21-0.74) *Cox Proportional Hazards Models (time to first event) HF Hospitalization All-cause death or HF Hospitalization KM curves
  • 28.
  • 29.
    Repetitive Infusion ofLevosimendan in Patients with Chronic Heart Failure: A Meta-Analysis Yi GY, et al. Med Sci Monit, 2015; 21: 895-901
  • 30.
    Repeated or intermittentlevosimendan treatment in advanced heart failure: An updated meta-analysis Silvetti S, Nieminen MS. International Journal of Cardiology 202 (2016) 138–143
  • 31.
    Levosimendan meta-analyses: Isthere a pattern in the effect on mortality? Pollesello P, et al. Int J Cardiol 2016;209:77–
  • 32.
  • 33.
    Rationale and Designof a Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Multicenter Trial to Study Efficacy, Security, and Long Term Effects of Intermittent Repeated Levosimendan Administration in Patients with Advanced Heart Failure: LAICA study García-González MJ, et al. Cardiovasc Drugs Ther (2013) 27:573–579
  • 40.
    2016 ESC Guidelinesfor the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure Ponikowski P, et al. Eur Heart J 2016 doi:10.1093/eurheartj/ehw128 ¿….?
  • 41.
    1 amp (12,5mg)…..500 cc… 12-16 h 1/2 amp (6,25 mg)…..250 cc… 6-8 h
  • 42.
    CONCLUSIONES • 1. ICCAVANZADA CON PREDOMINIO DE BAJO GASTO – PACIENTES EN EVALUACIÓN/LISTA DE ESPERA TX – ICC REFRACTARIA/TERMINAL ASOCIADA A CUIDADOS PALIATIVOS? INDIVIDUALIZAR!!! • 2. MEJORÍA CALIDAD DE VIDA Y CAPACIDAD FUNCIONAL • 3. SEGURIDAD PERO TELEMETRÍA • 4. EVITAR DOSIS DE CARGA • 5. DISMINUCIÓN DE INGRESOS? • 6. AUMENTO DE SUPERVIVENCIA?