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CENTRO ESTATAL DE ONCOLOGÍA.
TERCERA JORNADA DE ONCOLOGÍA.
TUMORES GENITOURINARIOS.
Dr. Rodolfo Woller Vázquez.
TUMORES GENITOURINARIOS
CANCER (Global)
 FRECUENCIA USA MEXICO (incan)
1 596 670 127 930
 MORTALIDAD 38 % (2ª. Causa) 58%
 SOBREVIVENCIA ( 5 a.) 68 %
TERCERA JORNADA ONCOLÓGICA
DESARROLLO DE CA POR SITIO
TODOS ---------------------------1 EN 2
PROSTATA--------------------- -1 EN 6
PULMÓNY BRONQUIOS------1 EN 13
COLONY RECTO----------------1 EN 19
VEJIGA----------------------------1 EN 26
LINFOMA NO HODKING-------1 EN 45
MELANOMA---------------------1 EN 55
RIÑÓN----------------------------1 EN 55
Leucemia 1 en 67, Boca 1 en 77, Estomago 1 en 90,TESTICULO, 1 en 500
CÁNCER DE VEJIGA
INCIDENCIA
Tumores Genitourinarios
TUMORES UROLOGICOS Mortalidad
FRECUENCIA )
Ca de Prostata, Vejiga, Riñón,Testiculo y
Pene
MAYOR MORTALIDAD-ENF.AVANZADA:
Testiculo-25 %
Riñón- 20 %
Vejiga 6.5 %
Prostata-5.5 %
Pene-3 %
TUMORES GENITOURINARIOS.
COLEGIO SONORENSE DE UROLOGIA
PAPEL DEL UROLOGO ENTGU
Tumores Benignos.
T. Malignos: Localizado------Cirugía---------Urólogo
Radioterapia-----RadTx.
Loc. Avanzado—Cirugía--------Urologo
Radioterapia-----RadTx.
QuimioTx-------Urologo?
Avanzada------Cirugía paliativa, Qui-
mioTx, Cuidados Paliativos----?
TUMOR
LOCALIZADO
CIRUGIA
RADIOTERAPIA
UROLOGO
RADIOTERAPEUTA
LOCALMENTE
AVANZADO
CIRUGÍA.
RADIOTX
QUIMIOX
UROLOGO
RADIOTX.
UROLOGO?
ONCOLOGO?
T. AVANZADO
CIR. PALIATIVA.
QUIMIOTX
CUIDADOS
PALIATIVOS
??
TUMORES GENITOURINARIOS
PAPEL DEL UROLOGO
CENTRO ESTATAL DE ONCOLOGÍA
TERCERA JORNADA DE ONCOLOGÍA
TUMORES GENITOURINARIOS
Dr. RodolfoWollerVázquez
CA DE VEJIGA. patología
Ca de Cels.Trans. 90 %
Ca de Cels. escamosas 5%,
Adenocarcinoma 2 %
Carcinoma Urotelial
70 % A 80% NO invasivos.
CANCER DE VEJIGA
CANCER DE VEJIGA
CANCER DE VEJIGA
UROTELIO:
 REVESTIMIENTO DEVEJIGA DE CELULAS
TRANSICIONALES-
 TRANSFORMACIÓN ENTUMORES
BENIGNOSY MALIGNOS
(PLURICRONOTOPICIDAD)
 TUMORES CELULAS TRANSICIONALES
CA DE VEJIGA
Ca de Urotelio 90 %
Ca de cels. escamosas 5%,
Adenocarcinoma 2 %
CANCER DE UROTELIO. INCIDENCIA
 CA. DE CELS. TRANCISIONALES—90%
Vejiga 90 %
Pelvis renal 8 %
Ureter y Uretra 2 %
 No Invasivo 75%-80%
 Invasivos 20 %
 Cis 10%
INCIDENCIA 7 % (51,230 H 17,580 M)
CA EN GRAL. 9a. Causa ( 357 000)
13a. CAUSA DE MUERTES (145 000)
CUARTA CAUSA DE CA (hombres)
11a. CAUSA EN MUJERES
ENFERMEDAD LETAL: 3 % Muertes (14 100)
CANCER DE VEJIGA.
PROBABILIDAD CA VEJIGA : 1 en 26
(hombres) 1 en 86 (mujeres)
Disminuye: Raza Blanca 3.5%, afro-am,
hispanos (5%)
FRECUENTE EN HOMBRES (Rel.
3 a 1)
EDAD 70 a. (Raro 40 a.)
DIFERENCIAS GEOGRAFICAS:
Europa, medio oriente, 14-24 %
AFRICAY EGIPTO 70% (ca cels
esc)
CANCER DE VEJIGA. Incidencia.
FACTORES AMBIENTALES
ANORMALIDADES GENÉTICAS
CÁNCER DE VEJIGA
CANCER DE VEJIGA ETIOLOGÍA
• TABAQUISMO
• OCUPACION
• OTROS (Genes,
ingesta líquidos, dieta)
FXS
AMBIENTALES
• CALCULOS,
• PARASITOS
• INFECCIONES, PVH,
FXS. LOCALES
IRRITATIVOS
CÁNCER DE VEJIGA. Etiología.
 FACTORES AMBIENTALES:
Tabaquismo. Factor más común, mal pronostico,
Grado alto
Ocupación:
Aminas aromáticas; hule, poliuretano, aluminio,
imprenta, fund. Metales
Anilinas; trabajadores ind. agricolas,
colorantes,herbicidas, barnices, explosivos, pint
sintéticas
.
.
TABAQUISMO
CANCER DE VEJIGA TABAQUISMO
 Riesgo de Ca ----2.77
 Factor en 40% a 60 % Hombres
30% Mujeres
 Mortalidad: 30% Hombres
46% Paises Desarrollados
28% P menos desarrollo
13% Mujeres, 29% P.
Desarrollados,3% Poco dearrolladoss
CA DE VEJIGA. Etiología.
Ocupación:
Aminas aromáticas; hule, poliuretano, aluminio,
imprenta, fund. Metales
Anilinas; trabajadores ind. agricolas,
colorantes,herbicidas, barnices, explosivos, pint
sintéticas
CA DE VEJIGA. Etiología
CA DE VEJIGA. Etiología
CÁNCER DE VEJIGA. Etiología.
 Fxs. Irritativos Locales:
Cálculos, Parásitos.
Infecciones (Bacterias,
PVH)
 Otros:
Genes,
Dieta
Baja ingesta de
líquidos, café o té,
Edulcurantes,
Abuso de analgésicos,
Herencia.
CANCER DE VEJIGA ETIOLOGÍA
• TABAQUISMO
• OCUPACION
• OTROS (Genes,
ingesta líquidos, dieta)
FXS
AMBIENTALES
• CALCULOS,
• PARASITOS
• INFECCIONES, PVH,
FXS. LOCALES
IRRITATIVOS
Otros:
Genes,
Dieta
Baja ingesta de líquidos, café o té,
Edulcurantes,
Abuso de analgésicos, Herencia.
CA DE VEJIGA Etiología.
.
CANCER DE VEJIGA ETIOLOGIA
GENES
EDULCURANTES
SUPERFICIALES
ANALGESICOS
CA DE VEJIGA. tumorogenesis
CA DE VEJIGA PLEOCRONOTOPOCIDAD
 Origin, Recurrence, and Invasion
 l Primary urothelial cancer is an environmentally caused
 tumor that recurs because of persistent genetic changes
 within the normal-appearing urothelium.
 l Recurrent urothelial tumors occur by activation of nascent
 normal cells that have some genetic instability by environmental
 factors and tumor seeding during transurethral
 tumor resection.
 l Accumulation of genetic changes leads to cellular proliferation,
 loss of cell–cell adhesion, and invasion.
 lThe depth of invasion and grade of the tumor are the best
 prognostic determinants of urothelial cancer, but molecular
 assays are likely to be incorporated into future staging
 schemas.
CA DE VEJIGA
CATEGORIAS DETUMORESVESICALES
•Tumores papilaresTaT1 (cáncer de vejiga sin
invasión muscular) 75%-80%
• Carcinoma in situ (CIS) 1%-10% (primario)
•Tumores vesicales con invasión muscular. 20%
CÁNCER VEJIGA
CANCER DE VEJIGA CLASIFICACION
 T –Tumor Primario
Ta Carcinoma Papilar No invasivo
Tis Carcinoma in situ
T1 Tumor invade a lámina propia
CANCER DE VEJIGA CLASIFICACION
 T2 –Tumor invade capa muscular
T2a Invasión a capa superficial
T2b Invasion a capa profunda ó mitad
Externa
CANCER DE VEJIGA CLASIFICACION
 T3 Invasión a tejido perivesical
T3a Invasión microscópica
T3b Invasión macroscópica
 T4 Invasión a próstata, ó vagina, útero,
(T4a) pelvis, pared abdominal(T4b).
CARACTERÍSTICAS DE GRADO
CA VESICAL NO INVASIVO
OMS 2004
PAPILOMA UROTELIAL
•Neoplasia Papilar Urotelial
de bajo potencial maligno
(PUNLMP)
• Carcinoma Urotelial papilar
de bajo grado
• Carcinoma Urotelial papilar
de alto grado.
CA DE VEJIGA No Invasivo.
CA DE VEJIGA PROGRESION Y RECIDIVA
 NEOPLASIA UROTELIAL PAPILAR DE BAJO
POTENCIAL MALIGNO
Pueden recurrir, Raramente invaden.
 CARCINOMA DE BAJO GRADO
Recurren mas 60%. Invasión menos 10%
 CARCINOMA DE ALTO GRADO
Recurren; Invasión yProgresion 50% .
 CA. PAPILARALTO GRADO MASTis---Mismo
%
CA DE VEJIGA. Diagnóstico
CA DE VEJIGA. Diagnóstico
CANCER DE VEJIGA NO INVASIVO.
DIAGNOSTICO
 HEMATURIA
 EXPLORACIÓN
 TAC
 ECOGRAFÍA
 CITOLOGIA URINARIA
 ANALISIS MOLECULARES
CANCER DE VEJIGA NO INVASIVO.
DIAGNOSTICO
 HEMATURIA
 EXPLORACIÓN
 CITOLOGIA URINARIA
95% especificidad
40%-60% sensibilidad
82% en alto riesgo
 ECOGRAFÍA
 UROTOMOGRAFIA
 CISTOSCOPIA
CANCER DE VEJIGA DETECCION
 Painless gross hematuria occurs in 85% of patients with
 bladder cancer and requires a complete evaluation that
 includes cystoscopy, urine cytology, CT scan, and a PSA
 blood test.
 Patients with microscopic hematuria require a full evaluation,
 but low-risk patients do not require repeat evaluations.
 High-risk individuals primarily are those with a smoking
 history and should be evaluated every 6 months.
 lWhite light cystoscopy with random bladder biopsies is the
 gold standard for tumor detection, but blue light cystoscopy
 may be an adjunct.
 There are various urine markers that evaluate secreted proteins
 or shed cells in the hope of noninvasively detecting
 bladder cancer.To date, none of these markers have a high
 enough sensitivity or specificity to replace office
 cystoscopy.
CA DE VEJIGA Diagnostico
CANCER DE VEJIGA NO INVASIVO.
DIAGNOSTICO
 HEMATURIA
 EXPLORACIÓN
 TAC
 ECOGRAFÍA
 CITOLOGIA URINARIA
 BIOPSIAS DEVEJIGA:
cono frío, citología positiva, aspecto no papilar,
sospecha de ca in situ (2% en t. bajo riesgo), no
determina tx intraveical adyuvante.
CANCER DE VEJIGA Diagnóstico
CANCER DE VEJIGA
MARCADORES MOLECULARES
CA DE VEJIGA RTU DE TUMOR
CA DE VEJIGA RTU DE TUMOR
CA DE VEJIGA DIAGNÓSTICO
 RTU DETUMOR
 SEGUNDA RTU
 INFORME DEL ANATOMOPATOLOGO
CA DE VEJIGA SEGUNDA RTU
 TUMOR RESIDUAL POSRTU (incompleta)
INICIAL
 ENFEREMDAD PERSISTENTE 33%-53%
T1 ÓTa ALTO GRADO.
 SUBCLASIFICACIÓN DE ESTADIO REAL(18%-
34%)
 BIOPSIA SINTEJIDO MUSCULAR (Ta alto Grado,
T1)
 INVASIÓN MUSC. (10%) NO SE REALIZA
 TUMORES MULTIPLES Ó GRANDES
 AUMENTA SOBREVIDA SIN RECIDIVAS
 REALIZARLA 2- 6 SEMANAS POSRTU INICIAL
EXAMEN CLAVE
ESPECIFICAR GRADO, PROFUNDIDAD DE
LESIÓN
INFORMAR PRESENCIA O NO DE LAMINA
PROPIAY MUSCULO
CA DE VEJIGA INFORME HISTOPATOLOGICO
RECIDIVAY PROGRESION
Numero de tumores
Tamaño del tumor
Frecuencia recidiva anterior
Categoría T
Cis concomitante
Grado del tumor
PuntuaciónTotal: 0-17 (recidiva) 0-23
(progresión
CA DE VEJIGA FXS CLINICOS
Cálculo de Recurrencia y Progresion
Factor Recurrencia Progresión
No. de tumores
Unico 0 0
2 a 7 3 3
> 8 6 3
Diámetro de tumor
< 3 cm 0 0
> 3 cm 3 3
Recurrencia previa Recidiva Progresión
Primario 0 0
< 1 rec/año 2 2
1 rec./añor 4 2
Categoria
Ta 0 1
T1 1 4
Cis concomitante Recidiva Progresión
No 0 0
Si 1 6
Grade (1973 OMS)
G1 0 0
G2 1 0
G3 2 5
Total Score 0 - 17 0 - 23
CA DE VEJIGA PRONOSTICO.
 MAYOR RIESGO DE RECURRENCIA:
Una recurrencia/Año, lesiones múltiples,
 MAYOR RIESGO DE INVASIÓN:
Grado, Cis,T1, más de dos lesiones
 MISMO RIESGO: más 3 cms. tamaño
Origin, Recurrence, and Invasion
l Primary urothelial cancer is an environmentally caused
tumor that recurs because of persistent genetic changes
within the normal-appearing urothelium.
l Recurrent urothelial tumors occur by activation of nascent
normal cells that have some genetic instability by environmental
factors and tumor seeding during transurethral
tumor resection.
l Accumulation of genetic changes leads to cellular proliferation,
loss of cell–cell adhesion, and invasion.
lThe depth of invasion and grade of the tumor are the best
prognostic determinants of urothelial cancer, but molecular
assays are likely to be incorporated into future staging
schemas.
CA DE VEJIGA PRONOSTICO
Estimates of Disease Progression in
Non–Muscle-
TUMORTYPE
% RELATIVE
FREQUENCY
%
PROGRESSION % DEATHS
Noninvasive
Papilloma 10 0-1 0
Papillary urothelial
neoplasm of low
malignant
potential
20 3 0-1
Papillary cancer low
grade (TaG1)
20 5-10 1-5
Papillary cancer high
grade (TaG3)
30 15-40 10-25
 FREQUENCY
 %
 PROGRESSION % DEATHS
 Noninvasive
 Papilloma 10 0-1 0
 Papillary urothelial
 neoplasm of low
 malignant
 potential
 20 3 0-1
 Papillary cancer low
 grade (TaG1)
 20 5-10 1-5
 Papillary cancer high
 grade (TaG3)
 30 15-40 10-25
CA DE VEJIGA. tumorogenesis
CA DE VEJIGA. HISTORIA NATURAL
 Ta BAJO GRADO RARAMENTE PROGRESAN
(5%), Recurren 50%-70%
 Ta alto grado (6.9%) igual a alto riesgo
 Cis invade 40%-83% sin tx.
 T1 alto grado recurren 80%
progresan 50% a 3 años
 Ta T1
50%-70% Recurren en 5 años
y 26% Mueren
ESTADIOT1
CANCER RESIDUAL 30%
PROGRESION—7%/AÑO
CA DE VEJIGA HISTORIA NATURAL
 CA IN SITU 20%-34 % progresan (Primario)
42%-83% invaden acompañando aT1 oTa
CA DE VEJIGA PRONOSTICO
ALTO GRADO
Ta G3
RECURREN 3 a.
PROGRESAN 5 a. 20%
10 a. 30%-40%
MUEREN 10 a. 10%-26%
CA DE VEJIGA PRONOSTICO
T1 ALTO GRADO
Recurrencia 1 año 50%
3 años 80%
5 años 90%
Progresan 5 años 50%
Cis concomitante 80%
CA DE VEJIGA Pronóstico
MMC,THIOTEPA, EPIRUBICINA (80 mgs), GEMCITABINA
PREVIENEN IMPLANTACIÓN DE CELS.TUMORALES
PREFERENTEMENTE USADA EN PAC . BAJO RIESGO DE
RECURRENCIA.
MMC(40 mgs-UNA DOSIS, 6-24 HS DESPUES RTU.
T1 ALTO GRADO, 6 SEM (DUDOSO)
NO IMPACTA EN RIESGO DE PROGRESIÓN
CANCER DE VEJIGA
QUIMIOTERAPIA INTRAVESICAL ADYUVANTE
CANCER DE VEJIGA QUIMIOTERAPIA
Intravesical Chemotherapy
l Intravesical chemotherapy has a clear impact on tumor
recurrence when immediately instilled afterTURBT and in
the adjuvant setting.There is no clear evidence of an impact
on progression.
l Combinations of various chemotherapeutic agents and
chemotherapy
combined with BCG have not demonstrated
major benefit combined with single-agent treatment, with
the exception of interferon.
l In general, side effects of chemotherapy tend to be less
common and less severe than those for BCG, but BCG is
more efficacious.
RESPUESTA INMUNE MASIVA (CITOKINAS)
INICIO 2-4 SEMA PORSRTU RETENER ENVEJIGA 2 HS
• RIESGO INTERM Ó ALTO DE RECIDIVA, RIESGO
INTERM. PROGRESION: 1 AÑO
• RIESGOALTO DE PROGRESIÓN (post-quimioterapia)
BCG (3 AÑOS)
CA DE VEJIGA INMUNOTERAPIA
CANCER DE VEJIGA INMUNOTERAPIA
Immunotherapy
l Intravesical BCG has higher efficacy than intravesical
chemotherapy.
l BCG should be used cautiously for patients with low-risk
disease because of concern about side effects.
l BCG is the only agent shown to delay or reduce high-grade
tumor progression.
lThe optimum dosage and the treatment schedule for BCG
are undetermined, but results are better with maintenance
therapy, if tolerated.
l BCG is contraindicated in the setting of a disrupted urothelium
because of the risk of intravasation and septic death.
l Interferon-α has not been shown to have benefit compared
with BCG for primary treatment but appears to work well
in combination with low-dose BCG, especially for salvage
CA DE VEJIGA ENF. REFRACTARIA
Management of Refractory Disease
l Patients who fail to respond to an initial course of intravesical
therapy afterTURBT are at high risk of recurrence or
progression.
l Failure after initial chemotherapy or BCG is most appropriately
treated with a subsequent course of BCG because its
efficacy in this setting is significantly greater than that of
chemotherapy.
l Patients at high risk for progression should be considered
for cystectomy.
l Failure to respond to an initial course of intravesical therapy
is occasion to reconsider cystectomy. Failure to respond to
a second course is an indication for immediate cystectomy
unless contraindicated or the patient chooses to pursue
clinical trials.
•CISTECTOM IA INMEDIATA
FALLA DE BCG
RIESGO MAYOR DE
PROGRESIÓN T. NO INV.
Riesgo bajo de recidiva y progresión
3 meses.
NEGATIVA- 9º. mes despues una vez/año, 5 años
Riesgo alto de progresión:
Cistoscopia y citologia en 3 meses.
NEGATIVA, cistoscopias y citologias cada 3 m.
en 2 años, cada4 meses en tercer año, cada 6
meses - 5 años, anualmente.
Riesgo intermedio de progresión
Esquema Intermedio cistoscopia y citologia,
CA RECURRENTE
CISTOSCOPIA DE SEGUIMIENTO
CA DE VEJIGA
VIGILANCIA Y PREVENCION
Surveillance and Prevention
l Cystoscopy is the hallmark of surveillance.The optimum
schedule is undefined but may be individualized on the
basis of risk.
lTable 81–8 demonstrates reasonable surveillance protocols
based on clinical scenarios. Guidelines for management are
shown inTable 81–9.
l A number of tumor markers have shown the ability to
improve upon the sensitivity of cytology, but specificity is
lower for most.
l Increased fluids, smoking cessation, and a low-fat diet are
recommended.
CA DE VEJIGA Pronóstico
CA VESICAL Manejo
 Pathologic, Morphologic and Clinical
atures
 • Accurate determination of stage and grade
 – Surgical quality –TURBT and bladder biopsies
 – Recommend re‐review and 2ndTUR forT1G3
 •Variant histology: micropapillary
 • Focality – single vs. multiple
 • Presence of CIS
 • Age
 • Status at 3 month follow‐up
 • Size
 • Future: Molecular profiling
TX INTRAVESICAL
TaG3, Cis,T1G3
78%
CA DE VEJIGA
PACIENTESCON GRANDESY MULTIPLES
TUMORES (MAS DE 3 CMS)Y ALTAMENTE
RECURRENTES (MAS DE UNA RECURRENCIA POR
AÑO)TIENEN MAS RIESGO DE RECURRENCIA
MIENTRAS QUE PACIENTESCONTUMORES
ESTADIOT1, ALTOGRADOY Cis ,TIENEN EL
MAYOR RIESGO DE PROGRESIÓN.
Table 4: Probability of recurrence and progression
according to total score
Recurrence Prob. Prob. Recurrence
score recurrence recurrence risk group
1 year 5 years
0 15% 31% Low risk
1-4 24% 46%
Intermediate risk
5-9 38% 62%
10-17 61% 78% High risk
Progression Prob. Prob. Progression
score progression progression risk group
1 year 5 years
0 0.2% 0.8% Low risk
2-6 1% 6% Intermediate risk
7-13 5% 17%
14-23 17% 45%
High risk
Note: electronic calculators forTables 3 and 4 are availab at
http://www.eortc.be/tools/bladdercalculator/
a.The prompt detection of muscle invasive and high-grade
non-muscle invasive recurrences is critical since a delay in
diagnosis and therapy threatens a patient’s life.
b.Tumour recurrence in the low-risk group is nearly always
low stage and low grade. Small, non-invasive (Ta), lowgrade
papillary recurrences do not present an immediate
danger to the patient and their early detection is not essential
for successful therapy.
c.The result of the first cystoscopy afterTUR at 3 months is
a very important prognostic factor for recurrence and for
progression.The first cystoscopy should thus always be
performed 3 months afterTUR in all patients with nonmuscle
invasive bladder tumour.
CA DE VEJIGA SEGUIMIENTO
Recommendations for follow-up cystoscopy
• Patients with tumours at low risk of recurrence and
progression should have a cystoscopy at 3 months.
If negative, the following cystoscopy is advised at 9
months and consequently yearly for 5 years. (Grade of
recommendation: C)
• Patients with tumours at high risk of progression should
have a cystoscopy and urinary cytology at 3 months.
If negative, the following cystoscopies and cytologies
should be repeated every 3 months for a period of 2
years, every 4 months in the third year, every 6 months
thereafter until 5 years, and yearly thereafter.
A yearly exploration of the upper tract is recommended.
(Grade of recommendation: C)
• Patients with intermediate-risk of progression (about
one-third of all patients) should have an in-between follow-
up scheme using cystoscopy and cytology, adapted
according to personal and subjective factors. (Grade of
recommendation: C)
CA VESICAL CISTOSCOPIA DE SEGUIMIENTO
CA DE VEJIGA Invasivo
Consideraciones Oncológicas,
CA P y CA TEST. CA. VEJIGA y RIÑÓN
 DETECCIÓNTEMPRANA
Marcadores tumorales
Conciencia de enf.
Letalidad prevenible
Propaganda,
Evolución lenta, “benignos”
 DETECCIÓNTARDÍA
Hematuria,
No previsible, Letales
No conciencia de enf.
Propaganda,
Ocupacional
TUMORES GENITOURINARIOS
CONSIDERACIONES ONCÓLOGICAS:
 Ca P. TUMOR MAS COMUN (33 %)
 Ca deVEJIGA OCUPA CUARTO LUGAR (7 %)
 CaP , 2ª. Causa de fallecimientos (10 %)
 Ca de VEJIGA 9ª. Causa de fallecimientos (3%)
 AMBOS DEL HOMBREVIEJO (Ca de VEJIGA
con relación 3 a 1)
CA DE VEJIGA Diag. Cistoscopico
CA VESICAL. Recurrente
RecurrentTumors
A hallmark of urothelial cancer is
the high recurrence rate that
approaches 80% for high–
malignant potential, non–
muscle-invasive
bladder cancer
CA DE VEJIGA. Marcadores
CA DE VEJIGA INVASIVO
TUMORES GENITOURINARIOS
 MORTALIDAD EN ETAPASAVANZADAS
Testiculo-25 %
Riñón-20 %
Vejiga-6.5 %
Próstata-5.5%
Pene-3 %
TUMORES DE UROTELIO
ETIOLOGIA:
 Tabaquismo,
 Factores ocupacionales,
 Factores irritativos locales,
 Carcinogenicos,
 Radioterapia,
 Otros: Genes, baja ingesta de líquidos, café o té,
edulcurantes, abuso de analgésicos, herencia.
CA DE VEJIGA. Etiología
CA DE VEJIGA. Diagnóstico
HEMATURIA
CA DE VEJIGA. Diagnóstico
OBJETIVOS: GENERAL, Centro de Referencia
ESPECIFICOS:
 COADYUVAR en mejor atención y beneficio a
los pacientes con neoplasias,
 CONCIENTIZAR de la importancia y necesidad
de trabajar local, interinstitucional y
multidisciplinariamente para
 OBTENER mejores resultados diagnóticos,
terapéuticos y controles estadisticos en la
Región.
CONSECUENCIA:
Incremento en Quimioterapia
TUMORES GENITOURINARIOS
CANCER DE VEJIGA Diagnóstico
CA. DE VEJIGA
RESECCION TRANSURETRAL
 MULTIFOCALIDAD
 TAMAÑOTUMORAL
 TUMORES PREVIOS
 PROFUNDIDAD
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Tumores Genitourinarios

  • 1. CENTRO ESTATAL DE ONCOLOGÍA. TERCERA JORNADA DE ONCOLOGÍA. TUMORES GENITOURINARIOS. Dr. Rodolfo Woller Vázquez.
  • 3. CANCER (Global)  FRECUENCIA USA MEXICO (incan) 1 596 670 127 930  MORTALIDAD 38 % (2ª. Causa) 58%  SOBREVIVENCIA ( 5 a.) 68 %
  • 4. TERCERA JORNADA ONCOLÓGICA DESARROLLO DE CA POR SITIO TODOS ---------------------------1 EN 2 PROSTATA--------------------- -1 EN 6 PULMÓNY BRONQUIOS------1 EN 13 COLONY RECTO----------------1 EN 19 VEJIGA----------------------------1 EN 26 LINFOMA NO HODKING-------1 EN 45 MELANOMA---------------------1 EN 55 RIÑÓN----------------------------1 EN 55 Leucemia 1 en 67, Boca 1 en 77, Estomago 1 en 90,TESTICULO, 1 en 500 CÁNCER DE VEJIGA
  • 6.
  • 8. FRECUENCIA ) Ca de Prostata, Vejiga, Riñón,Testiculo y Pene MAYOR MORTALIDAD-ENF.AVANZADA: Testiculo-25 % Riñón- 20 % Vejiga 6.5 % Prostata-5.5 % Pene-3 % TUMORES GENITOURINARIOS.
  • 9. COLEGIO SONORENSE DE UROLOGIA PAPEL DEL UROLOGO ENTGU Tumores Benignos. T. Malignos: Localizado------Cirugía---------Urólogo Radioterapia-----RadTx. Loc. Avanzado—Cirugía--------Urologo Radioterapia-----RadTx. QuimioTx-------Urologo? Avanzada------Cirugía paliativa, Qui- mioTx, Cuidados Paliativos----?
  • 11. CENTRO ESTATAL DE ONCOLOGÍA TERCERA JORNADA DE ONCOLOGÍA TUMORES GENITOURINARIOS Dr. RodolfoWollerVázquez
  • 12. CA DE VEJIGA. patología Ca de Cels.Trans. 90 % Ca de Cels. escamosas 5%, Adenocarcinoma 2 % Carcinoma Urotelial 70 % A 80% NO invasivos.
  • 15. CANCER DE VEJIGA UROTELIO:  REVESTIMIENTO DEVEJIGA DE CELULAS TRANSICIONALES-  TRANSFORMACIÓN ENTUMORES BENIGNOSY MALIGNOS (PLURICRONOTOPICIDAD)  TUMORES CELULAS TRANSICIONALES
  • 16. CA DE VEJIGA Ca de Urotelio 90 % Ca de cels. escamosas 5%, Adenocarcinoma 2 %
  • 17. CANCER DE UROTELIO. INCIDENCIA  CA. DE CELS. TRANCISIONALES—90% Vejiga 90 % Pelvis renal 8 % Ureter y Uretra 2 %  No Invasivo 75%-80%  Invasivos 20 %  Cis 10%
  • 18. INCIDENCIA 7 % (51,230 H 17,580 M) CA EN GRAL. 9a. Causa ( 357 000) 13a. CAUSA DE MUERTES (145 000) CUARTA CAUSA DE CA (hombres) 11a. CAUSA EN MUJERES ENFERMEDAD LETAL: 3 % Muertes (14 100) CANCER DE VEJIGA.
  • 19. PROBABILIDAD CA VEJIGA : 1 en 26 (hombres) 1 en 86 (mujeres) Disminuye: Raza Blanca 3.5%, afro-am, hispanos (5%)
  • 20. FRECUENTE EN HOMBRES (Rel. 3 a 1) EDAD 70 a. (Raro 40 a.) DIFERENCIAS GEOGRAFICAS: Europa, medio oriente, 14-24 % AFRICAY EGIPTO 70% (ca cels esc) CANCER DE VEJIGA. Incidencia.
  • 22. CANCER DE VEJIGA ETIOLOGÍA • TABAQUISMO • OCUPACION • OTROS (Genes, ingesta líquidos, dieta) FXS AMBIENTALES • CALCULOS, • PARASITOS • INFECCIONES, PVH, FXS. LOCALES IRRITATIVOS
  • 23. CÁNCER DE VEJIGA. Etiología.  FACTORES AMBIENTALES: Tabaquismo. Factor más común, mal pronostico, Grado alto Ocupación: Aminas aromáticas; hule, poliuretano, aluminio, imprenta, fund. Metales Anilinas; trabajadores ind. agricolas, colorantes,herbicidas, barnices, explosivos, pint sintéticas . .
  • 25. CANCER DE VEJIGA TABAQUISMO  Riesgo de Ca ----2.77  Factor en 40% a 60 % Hombres 30% Mujeres  Mortalidad: 30% Hombres 46% Paises Desarrollados 28% P menos desarrollo 13% Mujeres, 29% P. Desarrollados,3% Poco dearrolladoss
  • 26. CA DE VEJIGA. Etiología. Ocupación: Aminas aromáticas; hule, poliuretano, aluminio, imprenta, fund. Metales Anilinas; trabajadores ind. agricolas, colorantes,herbicidas, barnices, explosivos, pint sintéticas
  • 27. CA DE VEJIGA. Etiología
  • 28. CA DE VEJIGA. Etiología
  • 29. CÁNCER DE VEJIGA. Etiología.  Fxs. Irritativos Locales: Cálculos, Parásitos. Infecciones (Bacterias, PVH)  Otros: Genes, Dieta Baja ingesta de líquidos, café o té, Edulcurantes, Abuso de analgésicos, Herencia.
  • 30. CANCER DE VEJIGA ETIOLOGÍA • TABAQUISMO • OCUPACION • OTROS (Genes, ingesta líquidos, dieta) FXS AMBIENTALES • CALCULOS, • PARASITOS • INFECCIONES, PVH, FXS. LOCALES IRRITATIVOS
  • 31. Otros: Genes, Dieta Baja ingesta de líquidos, café o té, Edulcurantes, Abuso de analgésicos, Herencia. CA DE VEJIGA Etiología. .
  • 32. CANCER DE VEJIGA ETIOLOGIA GENES EDULCURANTES SUPERFICIALES ANALGESICOS
  • 33.
  • 34. CA DE VEJIGA. tumorogenesis
  • 35. CA DE VEJIGA PLEOCRONOTOPOCIDAD  Origin, Recurrence, and Invasion  l Primary urothelial cancer is an environmentally caused  tumor that recurs because of persistent genetic changes  within the normal-appearing urothelium.  l Recurrent urothelial tumors occur by activation of nascent  normal cells that have some genetic instability by environmental  factors and tumor seeding during transurethral  tumor resection.  l Accumulation of genetic changes leads to cellular proliferation,  loss of cell–cell adhesion, and invasion.  lThe depth of invasion and grade of the tumor are the best  prognostic determinants of urothelial cancer, but molecular  assays are likely to be incorporated into future staging  schemas.
  • 36.
  • 37.
  • 38.
  • 39. CA DE VEJIGA CATEGORIAS DETUMORESVESICALES •Tumores papilaresTaT1 (cáncer de vejiga sin invasión muscular) 75%-80% • Carcinoma in situ (CIS) 1%-10% (primario) •Tumores vesicales con invasión muscular. 20%
  • 41. CANCER DE VEJIGA CLASIFICACION  T –Tumor Primario Ta Carcinoma Papilar No invasivo Tis Carcinoma in situ T1 Tumor invade a lámina propia
  • 42. CANCER DE VEJIGA CLASIFICACION  T2 –Tumor invade capa muscular T2a Invasión a capa superficial T2b Invasion a capa profunda ó mitad Externa
  • 43. CANCER DE VEJIGA CLASIFICACION  T3 Invasión a tejido perivesical T3a Invasión microscópica T3b Invasión macroscópica  T4 Invasión a próstata, ó vagina, útero, (T4a) pelvis, pared abdominal(T4b).
  • 44. CARACTERÍSTICAS DE GRADO CA VESICAL NO INVASIVO OMS 2004 PAPILOMA UROTELIAL •Neoplasia Papilar Urotelial de bajo potencial maligno (PUNLMP) • Carcinoma Urotelial papilar de bajo grado • Carcinoma Urotelial papilar de alto grado.
  • 45. CA DE VEJIGA No Invasivo.
  • 46. CA DE VEJIGA PROGRESION Y RECIDIVA  NEOPLASIA UROTELIAL PAPILAR DE BAJO POTENCIAL MALIGNO Pueden recurrir, Raramente invaden.  CARCINOMA DE BAJO GRADO Recurren mas 60%. Invasión menos 10%  CARCINOMA DE ALTO GRADO Recurren; Invasión yProgresion 50% .  CA. PAPILARALTO GRADO MASTis---Mismo %
  • 47. CA DE VEJIGA. Diagnóstico
  • 48. CA DE VEJIGA. Diagnóstico
  • 49. CANCER DE VEJIGA NO INVASIVO. DIAGNOSTICO  HEMATURIA  EXPLORACIÓN  TAC  ECOGRAFÍA  CITOLOGIA URINARIA  ANALISIS MOLECULARES
  • 50.
  • 51. CANCER DE VEJIGA NO INVASIVO. DIAGNOSTICO  HEMATURIA  EXPLORACIÓN  CITOLOGIA URINARIA 95% especificidad 40%-60% sensibilidad 82% en alto riesgo  ECOGRAFÍA  UROTOMOGRAFIA  CISTOSCOPIA
  • 52. CANCER DE VEJIGA DETECCION  Painless gross hematuria occurs in 85% of patients with  bladder cancer and requires a complete evaluation that  includes cystoscopy, urine cytology, CT scan, and a PSA  blood test.  Patients with microscopic hematuria require a full evaluation,  but low-risk patients do not require repeat evaluations.  High-risk individuals primarily are those with a smoking  history and should be evaluated every 6 months.  lWhite light cystoscopy with random bladder biopsies is the  gold standard for tumor detection, but blue light cystoscopy  may be an adjunct.  There are various urine markers that evaluate secreted proteins  or shed cells in the hope of noninvasively detecting  bladder cancer.To date, none of these markers have a high  enough sensitivity or specificity to replace office  cystoscopy.
  • 53. CA DE VEJIGA Diagnostico
  • 54. CANCER DE VEJIGA NO INVASIVO. DIAGNOSTICO  HEMATURIA  EXPLORACIÓN  TAC  ECOGRAFÍA  CITOLOGIA URINARIA  BIOPSIAS DEVEJIGA: cono frío, citología positiva, aspecto no papilar, sospecha de ca in situ (2% en t. bajo riesgo), no determina tx intraveical adyuvante.
  • 55. CANCER DE VEJIGA Diagnóstico
  • 57.
  • 58. CA DE VEJIGA RTU DE TUMOR
  • 59. CA DE VEJIGA RTU DE TUMOR
  • 60. CA DE VEJIGA DIAGNÓSTICO  RTU DETUMOR  SEGUNDA RTU  INFORME DEL ANATOMOPATOLOGO
  • 61. CA DE VEJIGA SEGUNDA RTU  TUMOR RESIDUAL POSRTU (incompleta) INICIAL  ENFEREMDAD PERSISTENTE 33%-53% T1 ÓTa ALTO GRADO.  SUBCLASIFICACIÓN DE ESTADIO REAL(18%- 34%)  BIOPSIA SINTEJIDO MUSCULAR (Ta alto Grado, T1)  INVASIÓN MUSC. (10%) NO SE REALIZA  TUMORES MULTIPLES Ó GRANDES  AUMENTA SOBREVIDA SIN RECIDIVAS  REALIZARLA 2- 6 SEMANAS POSRTU INICIAL
  • 62. EXAMEN CLAVE ESPECIFICAR GRADO, PROFUNDIDAD DE LESIÓN INFORMAR PRESENCIA O NO DE LAMINA PROPIAY MUSCULO CA DE VEJIGA INFORME HISTOPATOLOGICO
  • 63. RECIDIVAY PROGRESION Numero de tumores Tamaño del tumor Frecuencia recidiva anterior Categoría T Cis concomitante Grado del tumor PuntuaciónTotal: 0-17 (recidiva) 0-23 (progresión CA DE VEJIGA FXS CLINICOS
  • 64. Cálculo de Recurrencia y Progresion Factor Recurrencia Progresión No. de tumores Unico 0 0 2 a 7 3 3 > 8 6 3 Diámetro de tumor < 3 cm 0 0 > 3 cm 3 3
  • 65. Recurrencia previa Recidiva Progresión Primario 0 0 < 1 rec/año 2 2 1 rec./añor 4 2 Categoria Ta 0 1 T1 1 4
  • 66. Cis concomitante Recidiva Progresión No 0 0 Si 1 6 Grade (1973 OMS) G1 0 0 G2 1 0 G3 2 5 Total Score 0 - 17 0 - 23
  • 67. CA DE VEJIGA PRONOSTICO.  MAYOR RIESGO DE RECURRENCIA: Una recurrencia/Año, lesiones múltiples,  MAYOR RIESGO DE INVASIÓN: Grado, Cis,T1, más de dos lesiones  MISMO RIESGO: más 3 cms. tamaño
  • 68. Origin, Recurrence, and Invasion l Primary urothelial cancer is an environmentally caused tumor that recurs because of persistent genetic changes within the normal-appearing urothelium. l Recurrent urothelial tumors occur by activation of nascent normal cells that have some genetic instability by environmental factors and tumor seeding during transurethral tumor resection. l Accumulation of genetic changes leads to cellular proliferation, loss of cell–cell adhesion, and invasion. lThe depth of invasion and grade of the tumor are the best prognostic determinants of urothelial cancer, but molecular assays are likely to be incorporated into future staging schemas. CA DE VEJIGA PRONOSTICO
  • 69. Estimates of Disease Progression in Non–Muscle- TUMORTYPE % RELATIVE FREQUENCY % PROGRESSION % DEATHS Noninvasive Papilloma 10 0-1 0 Papillary urothelial neoplasm of low malignant potential 20 3 0-1 Papillary cancer low grade (TaG1) 20 5-10 1-5 Papillary cancer high grade (TaG3) 30 15-40 10-25
  • 70.  FREQUENCY  %  PROGRESSION % DEATHS  Noninvasive  Papilloma 10 0-1 0  Papillary urothelial  neoplasm of low  malignant  potential  20 3 0-1  Papillary cancer low  grade (TaG1)  20 5-10 1-5  Papillary cancer high  grade (TaG3)  30 15-40 10-25
  • 71. CA DE VEJIGA. tumorogenesis
  • 72. CA DE VEJIGA. HISTORIA NATURAL  Ta BAJO GRADO RARAMENTE PROGRESAN (5%), Recurren 50%-70%  Ta alto grado (6.9%) igual a alto riesgo  Cis invade 40%-83% sin tx.  T1 alto grado recurren 80% progresan 50% a 3 años  Ta T1 50%-70% Recurren en 5 años y 26% Mueren
  • 74. CA DE VEJIGA HISTORIA NATURAL  CA IN SITU 20%-34 % progresan (Primario) 42%-83% invaden acompañando aT1 oTa
  • 75. CA DE VEJIGA PRONOSTICO ALTO GRADO Ta G3 RECURREN 3 a. PROGRESAN 5 a. 20% 10 a. 30%-40% MUEREN 10 a. 10%-26%
  • 76. CA DE VEJIGA PRONOSTICO T1 ALTO GRADO Recurrencia 1 año 50% 3 años 80% 5 años 90% Progresan 5 años 50% Cis concomitante 80%
  • 77. CA DE VEJIGA Pronóstico
  • 78. MMC,THIOTEPA, EPIRUBICINA (80 mgs), GEMCITABINA PREVIENEN IMPLANTACIÓN DE CELS.TUMORALES PREFERENTEMENTE USADA EN PAC . BAJO RIESGO DE RECURRENCIA. MMC(40 mgs-UNA DOSIS, 6-24 HS DESPUES RTU. T1 ALTO GRADO, 6 SEM (DUDOSO) NO IMPACTA EN RIESGO DE PROGRESIÓN CANCER DE VEJIGA QUIMIOTERAPIA INTRAVESICAL ADYUVANTE
  • 79. CANCER DE VEJIGA QUIMIOTERAPIA Intravesical Chemotherapy l Intravesical chemotherapy has a clear impact on tumor recurrence when immediately instilled afterTURBT and in the adjuvant setting.There is no clear evidence of an impact on progression. l Combinations of various chemotherapeutic agents and chemotherapy combined with BCG have not demonstrated major benefit combined with single-agent treatment, with the exception of interferon. l In general, side effects of chemotherapy tend to be less common and less severe than those for BCG, but BCG is more efficacious.
  • 80. RESPUESTA INMUNE MASIVA (CITOKINAS) INICIO 2-4 SEMA PORSRTU RETENER ENVEJIGA 2 HS • RIESGO INTERM Ó ALTO DE RECIDIVA, RIESGO INTERM. PROGRESION: 1 AÑO • RIESGOALTO DE PROGRESIÓN (post-quimioterapia) BCG (3 AÑOS) CA DE VEJIGA INMUNOTERAPIA
  • 81. CANCER DE VEJIGA INMUNOTERAPIA Immunotherapy l Intravesical BCG has higher efficacy than intravesical chemotherapy. l BCG should be used cautiously for patients with low-risk disease because of concern about side effects. l BCG is the only agent shown to delay or reduce high-grade tumor progression. lThe optimum dosage and the treatment schedule for BCG are undetermined, but results are better with maintenance therapy, if tolerated. l BCG is contraindicated in the setting of a disrupted urothelium because of the risk of intravasation and septic death. l Interferon-α has not been shown to have benefit compared with BCG for primary treatment but appears to work well in combination with low-dose BCG, especially for salvage
  • 82. CA DE VEJIGA ENF. REFRACTARIA Management of Refractory Disease l Patients who fail to respond to an initial course of intravesical therapy afterTURBT are at high risk of recurrence or progression. l Failure after initial chemotherapy or BCG is most appropriately treated with a subsequent course of BCG because its efficacy in this setting is significantly greater than that of chemotherapy. l Patients at high risk for progression should be considered for cystectomy. l Failure to respond to an initial course of intravesical therapy is occasion to reconsider cystectomy. Failure to respond to a second course is an indication for immediate cystectomy unless contraindicated or the patient chooses to pursue clinical trials.
  • 83. •CISTECTOM IA INMEDIATA FALLA DE BCG RIESGO MAYOR DE PROGRESIÓN T. NO INV.
  • 84. Riesgo bajo de recidiva y progresión 3 meses. NEGATIVA- 9º. mes despues una vez/año, 5 años Riesgo alto de progresión: Cistoscopia y citologia en 3 meses. NEGATIVA, cistoscopias y citologias cada 3 m. en 2 años, cada4 meses en tercer año, cada 6 meses - 5 años, anualmente. Riesgo intermedio de progresión Esquema Intermedio cistoscopia y citologia, CA RECURRENTE CISTOSCOPIA DE SEGUIMIENTO
  • 85. CA DE VEJIGA VIGILANCIA Y PREVENCION Surveillance and Prevention l Cystoscopy is the hallmark of surveillance.The optimum schedule is undefined but may be individualized on the basis of risk. lTable 81–8 demonstrates reasonable surveillance protocols based on clinical scenarios. Guidelines for management are shown inTable 81–9. l A number of tumor markers have shown the ability to improve upon the sensitivity of cytology, but specificity is lower for most. l Increased fluids, smoking cessation, and a low-fat diet are recommended.
  • 86. CA DE VEJIGA Pronóstico
  • 87. CA VESICAL Manejo  Pathologic, Morphologic and Clinical atures  • Accurate determination of stage and grade  – Surgical quality –TURBT and bladder biopsies  – Recommend re‐review and 2ndTUR forT1G3  •Variant histology: micropapillary  • Focality – single vs. multiple  • Presence of CIS  • Age  • Status at 3 month follow‐up  • Size  • Future: Molecular profiling
  • 89. PACIENTESCON GRANDESY MULTIPLES TUMORES (MAS DE 3 CMS)Y ALTAMENTE RECURRENTES (MAS DE UNA RECURRENCIA POR AÑO)TIENEN MAS RIESGO DE RECURRENCIA MIENTRAS QUE PACIENTESCONTUMORES ESTADIOT1, ALTOGRADOY Cis ,TIENEN EL MAYOR RIESGO DE PROGRESIÓN.
  • 90. Table 4: Probability of recurrence and progression according to total score Recurrence Prob. Prob. Recurrence score recurrence recurrence risk group 1 year 5 years 0 15% 31% Low risk 1-4 24% 46% Intermediate risk 5-9 38% 62% 10-17 61% 78% High risk Progression Prob. Prob. Progression score progression progression risk group 1 year 5 years 0 0.2% 0.8% Low risk 2-6 1% 6% Intermediate risk 7-13 5% 17% 14-23 17% 45% High risk Note: electronic calculators forTables 3 and 4 are availab at http://www.eortc.be/tools/bladdercalculator/
  • 91. a.The prompt detection of muscle invasive and high-grade non-muscle invasive recurrences is critical since a delay in diagnosis and therapy threatens a patient’s life. b.Tumour recurrence in the low-risk group is nearly always low stage and low grade. Small, non-invasive (Ta), lowgrade papillary recurrences do not present an immediate danger to the patient and their early detection is not essential for successful therapy. c.The result of the first cystoscopy afterTUR at 3 months is a very important prognostic factor for recurrence and for progression.The first cystoscopy should thus always be performed 3 months afterTUR in all patients with nonmuscle invasive bladder tumour. CA DE VEJIGA SEGUIMIENTO
  • 92. Recommendations for follow-up cystoscopy • Patients with tumours at low risk of recurrence and progression should have a cystoscopy at 3 months. If negative, the following cystoscopy is advised at 9 months and consequently yearly for 5 years. (Grade of recommendation: C) • Patients with tumours at high risk of progression should have a cystoscopy and urinary cytology at 3 months. If negative, the following cystoscopies and cytologies should be repeated every 3 months for a period of 2 years, every 4 months in the third year, every 6 months thereafter until 5 years, and yearly thereafter. A yearly exploration of the upper tract is recommended. (Grade of recommendation: C) • Patients with intermediate-risk of progression (about one-third of all patients) should have an in-between follow- up scheme using cystoscopy and cytology, adapted according to personal and subjective factors. (Grade of recommendation: C) CA VESICAL CISTOSCOPIA DE SEGUIMIENTO
  • 93. CA DE VEJIGA Invasivo
  • 94. Consideraciones Oncológicas, CA P y CA TEST. CA. VEJIGA y RIÑÓN  DETECCIÓNTEMPRANA Marcadores tumorales Conciencia de enf. Letalidad prevenible Propaganda, Evolución lenta, “benignos”  DETECCIÓNTARDÍA Hematuria, No previsible, Letales No conciencia de enf. Propaganda, Ocupacional
  • 95. TUMORES GENITOURINARIOS CONSIDERACIONES ONCÓLOGICAS:  Ca P. TUMOR MAS COMUN (33 %)  Ca deVEJIGA OCUPA CUARTO LUGAR (7 %)  CaP , 2ª. Causa de fallecimientos (10 %)  Ca de VEJIGA 9ª. Causa de fallecimientos (3%)  AMBOS DEL HOMBREVIEJO (Ca de VEJIGA con relación 3 a 1)
  • 96. CA DE VEJIGA Diag. Cistoscopico
  • 97. CA VESICAL. Recurrente RecurrentTumors A hallmark of urothelial cancer is the high recurrence rate that approaches 80% for high– malignant potential, non– muscle-invasive bladder cancer
  • 98. CA DE VEJIGA. Marcadores
  • 99. CA DE VEJIGA INVASIVO
  • 100. TUMORES GENITOURINARIOS  MORTALIDAD EN ETAPASAVANZADAS Testiculo-25 % Riñón-20 % Vejiga-6.5 % Próstata-5.5% Pene-3 %
  • 101. TUMORES DE UROTELIO ETIOLOGIA:  Tabaquismo,  Factores ocupacionales,  Factores irritativos locales,  Carcinogenicos,  Radioterapia,  Otros: Genes, baja ingesta de líquidos, café o té, edulcurantes, abuso de analgésicos, herencia.
  • 102.
  • 103. CA DE VEJIGA. Etiología
  • 104.
  • 105. CA DE VEJIGA. Diagnóstico
  • 106.
  • 107. HEMATURIA CA DE VEJIGA. Diagnóstico
  • 108. OBJETIVOS: GENERAL, Centro de Referencia ESPECIFICOS:  COADYUVAR en mejor atención y beneficio a los pacientes con neoplasias,  CONCIENTIZAR de la importancia y necesidad de trabajar local, interinstitucional y multidisciplinariamente para  OBTENER mejores resultados diagnóticos, terapéuticos y controles estadisticos en la Región.
  • 110. CANCER DE VEJIGA Diagnóstico
  • 111. CA. DE VEJIGA RESECCION TRANSURETRAL  MULTIFOCALIDAD  TAMAÑOTUMORAL  TUMORES PREVIOS  PROFUNDIDAD  PRESENCIA DE CA IN SITU  TUMORES PREVIOS  TIEMPO DE SEGUIMIENTO

Editor's Notes

  1. ANTES DE ENTRAR AL TEMA ASIGNADO DE CANCER DE VEJIGA QUIERO PRESENTARLE A MIEMBROS RECONOCIDOS DEL COLEGIO CON SUS PARTICIPACIONES RESPECTIVAS EN LOS TUMORES GENITOURINARIOS MAS COMUNES QUE PRESENTAN RETOS ESPECIALES EN SU DIAGNOSTICO Y MANEJO TERAPEUTICO.. ELLOS SON
  2. ME PERMITO APUNTAR CIFRAS QUE NOS HABLAN DE LA MAGNITUD DEL CANCER EN GENERAL QUE TIENE UNA FRECUENCIA DE NUEVOS CASOS EN 2005 DE 1 596 670 CASOS EN ESTADOS UNIDOS Y EN EL INCAN DE LA CD DE MEXICO APARECEN REPORTES DE 127 930 CASOS CON UNA MORTALIDAD DE CASÍ EL 60 POR CIENTO Y DE 38 EN USA. LA SOBREVIVENCIA GLOBAL A 5 AÑOS ES DEL 68 % EN ESTADOS UNIDOS.
  3. LAS PROBABILIDADES EN LA VIDA DE DESARROLLAR UN CANCER POR SITIO U ORGANO, EN VIAS URINARIAS Y GENITALES MASCULINOS ES DE UNO EN SEIS PARA LA PROSTATA , DE CANCER EN LA VEJIGA EXISTE UNA POSIBILIDAD EN 26, RIÑÓN DE UNO EN 55 Y EN EL TESTICULO ES 1 EN 500. ES DECIR QUE LA PROSTATA ES EL ORGANO DONDE MAS FRECUENTEMENTE APARECEN CANCERES, QUEDANDO EN CUARTO LUGAR LA VEJIGA URINARIA Y CON MENOS FRECUENCIA RIÑONES Y TESTICULO.
  4. EN UN ESTUDIO EUROPEO DEL AÑO 2001 SE REVISO LA INCIDENCIA DE NUEVOS DIAGNOSTICOS DE TUMORES GENITOURINARIOS ENCONTRANDOSE QUE EL MAS COMUNMENTE DTRECTADO FUE EL CANCER DE PROSTATA, El cáncer vesical constituyó el 44,89% de los nuevos diagnósticos (519/1159), el cáncer renal el 5,7% (66 casos), el testicular el 2,5% (29 casos) y por último, el cáncer de pene el 0,77% (9 casos). Las Tablas 1 y 2reflejan los resultados de esta parte del estudio.
  5. LAS DIEZ PRINCIPALES CAUSAS DE CONSULTA DE PRIMERA VEZ EN EN EL INCAN EL AÑO PASADO EL TUMOR GENITOURINARIO MAS COMUNMENTE CONSULTADO ES EL DE TESTICULO (212 CASOS) DESPUES DE LA MAMA Y EL CUELLO UTERINO, SIGUIENDO EN ORDEN DECRECIENTE DE FRECUENCIA EL CANCER DE OVARIO, ESTOMAGO, MALIGNIDADES DE LA PIEL Y PROSTATA CON 193 CASOS. CANCER DE COLON SE ENCONTRÓ EN DÉCIMO LUGAR.
  6. ENTRE TODAS LAS MALIGNIDADES, EXISTEN DIFERENCIAS DE TASAS DE MORTALIDAD INEGI, 2006-2007). EN MEXICO COMPARATIVAMENTE ENTRE AMBOS SEXOS: CANCER DE VIAS URINARIAS CON CIFRAS MAS ALTAS EN EL HOMBRE, 3.5% QUE EN LA MUJER DE 2.2%, CANCER DE PROSTATA EN UN 16.5 POR CIENTO EN PROMEDIO (2007) CONTRA EL CA DE OVARIO OVARIO DEL 5% Y LIGERAMENTE MAS ELEVADA QUE EL EL DE MAMA EN LA MUJER (14%)
  7. DENTRO DE LAS INCIDENCIAS DE LOS TUMORES GENITOURINARIOS, EL CANCER DE PROSTATA ENCABEZA LA LISTA COMO LO MENICONÉ EN LA PRIMERA DIAPOSITIVA. LE SIGUE LA VEJIGA, RIÑÓN Y TESTICULO. EN CAMBIO LA MORTALIDAD POR ENFERMEDAD AVANZADA ES PROPORCIONALMENTE INVERSA EN TESTICULO, RIÑON, VEJIGA Y PROSTATA Y PENE CON LOS MAS PEQUEÑOS PORCENTAJES DE MORTALIDAD
  8. ESTA incidencia de tumores malignos ha ido aumentando en todo el mundo y se espera que mas pacientes van a morir por enfermedad avanzada, no en etapas iniciales. Las consecuencia será que se necesitará mas y mas tratamientos principalmente medicamentos. MENCIÓN APRTE, SE CREE QUE EL 30 AL 40 POR CIENTO DE LOS TUMORES AVANZADOS SERÁN TRATADOS POR QUIMIOTERAPIA ESTO NOS LLEVA A DEFINIR BIEN EL PAPEL DE UROLOGO EN EL MANEJO DE ESTAS ENFERMEDADES MALIGNAS ES CIERTO QUE EL CIEN POR CIENTO de los tumores benignos, LO MANEJAMOS LOS UROLOGOS Nosotros mismos hemos tratado las enfermedades benignas con nuestros tx habituales. LA ENFERMEDAD MALIGNA las atendemos con quimioterAPIA Intravesical o inmunoterapia con BCG, antiandrogenos, analogos ó aun los bifosfonatos y algunos citotóxicos y terapias blanco. EN OTRAS NO POCAS OCACIONES nos vemos limitados para manejar algunas enfermedades malignas localizadas, localmente avanzadas y otras recurrentes, en la cuales es necesario contar con procedimientos radio ó quimioterapeuticos con el equipo y personal adecuado principalmente en tratamientos medicamentosos adyuvantes o neoadyuvantes de ca de vejiga, no se diga en el el manejo paliativo de las enfermedad avanzada. CONCLUYO QUE LA META DE TODOS LOS MEDICOS QUE ATENDEMOS EL CANCER ES DETECTAR Y ESTADIFICAR LA ENFERMEDAD DESDE EL INCIO PARA DECIDIR EL PRIMER TRATAMIENTO Y ABATIR LA MORTALIDAD Y MORBILIDAD DE TRATAMIENTOS AGRESIVOS DE LA ENFERMEDAD AVANZADA
  9. POR ESTO, POR LA FRECUENCIA ALTA DEL CANCER DE UROTELIO Y TAMBIEN PORQUE LAS ETAPAS INICIALES O NO INVASIVAS A MUSCULOS SON DETECTADAS SIG DIAP.— HASTA EN UN 80% ME VOY A REFERIR DE AQUÍ EN ADELANTE A LAS IMPORTANTES ESTRATEGIAS DE DIAGNÓSTICO Y MANEJO INCIAL DEL CANCER DE VEJIGA.
  10. EL CANCER DE VEJIGA ESTA CONSTITUIDO DE TRES TIPOS : EL DE CELULAS TRANCISIONALES CON UNA INCIDENCIA DEL 90%, EL CA DE CELS. ESCAMOSAS CON EL 5 POR CIENTO Y EL ADENOCARCINOMA EN UN 2%
  11. EL CANCER DE UROTELIO HISTOLOGICAMENTE ES PAPILAR CON SU FORMA EXTERNA EXOFITICA
  12. LA VEJIGA ORGANO HUECO , ESTÁ REVESTIDA EN SU SUPERFICIE INTERNA POR EL EPITELIO TRANSICIONAL Ó UROTRELIO QUE PUEDEN TRANSFORMARSE EN TUMORES MALIGNOS Y BENIGNOS. ESTE UROTELIO ESTÁ CONSTITUIDO DE UN ESPESOR DE SEIS CAPAS QUE DESCANSAN EN UN TEJIDO O MEMBRANA BASAL. MAS PROFUNDAMENTE SE ENCUENTRA UN TEJIDO FIBROCONECTIVO O LAMINA PROPIA DONDE SE PUEDE ENTREVERAR FIBRAS DELA MUSCULARIS MUCOSA LO QUE HACE CONFUSO ALGUNOS REPORTES DE PATOLOGÍA PARA LA DIFERENCIACIÓNDE UN ESTADIO T1 DEL T2 ESTA LAMINA PROPIA AYUDA A PRODUCIR LA GRAN DISTENSIBILIDAD DE LA VEJIGA LLENA AQUÍ HABLAREMOS SOLAMENTE DE LOS TUMORES MALIGNOS DEL UROTELIO O CANCER DE VEJIGA DE CELS TRANCISIONALES POR SU IMPORTANCIA Y ALTA INCIDENCIA.
  13. DE LOS CANCERES EN LA VEJIGA, EL UROTELIO PRODUCE LA MAYORIA EN UN 90 POR CIENTO. EL CANCER DE CELULAS ESCAMOSAS TIENE UNA INCIDENCIA EN EUROPA Y USA DEL 5 PORCIENTO. ES MUY FRECUENTE EN EGIPTO Y NORTE DE AFRICA (HASTA EL 70 %) Y ES PRODUCIDO POR EL PARASITO SCHISTOSOMA ENTAMOBIUM. EL ADENOCARCINOMA TIENE UNA INCIDENCIA BAJA Y SE MENCIONA QUE ES ORIGINADO POR INFECCIONES CRONICA O EN NIÑOS CON EXTROFIA VESICAL, en conductos ileales, ureterosigmoidoanastomosis, vjigas de aumento.
  14. EN 2007 SE DIAGNOSTICARON EN USA 68 910 NUEVOS CASOS DE CANCER DE VEJIGA SIENDO TRES A CUATRO VECES MAS COMUN EN EL HOMBRE QUE EN LA MUJER. Bladder cancer is the 9th most common cancer worldwide, with 357,000 cases recorded in 2002 (Parkin, 2008). Bladder cancer is the th most common cause of death, accounting for 145,000 deaths worldwide EN EL HOMBRE ES LA CUARTA CAUSA MAS COMUN DE CANCER DESPUES DEL CANCER DE PROSTATA, PULMONES Y DE CA COLORRECTAL EXPLICANDO EL 6.6 % DE TODOS LOS CANCERES EN LA MUJER OCUPA El ONCEAVO LUGAR COMO CAUSA MAS COMUN DE CANCER. Sig, diap.---- LA PROBABILIDAD ES DE UNO A 26 DE QUE LA VEJIGA SEA EL SITIO U ORGANO DONDE SE ASIENTE UN CANCER PERO EN LA MUJER ES MAS LEJANA LA POSIBILIDAD: UNO EN 86…..
  15. LA FRECUENCIA DISMINUYE CON LA RAZA SIENDO MAS BAJA EN LOS HISPANOS
  16. Males are 3 to 4 times more likely to develop bladder cancer than females, presumably because of an increased prevalence of smoking and exposure to environmental toxins . A white male has a 3.7% chance of developing urothelial cancer in his lifetime, which is roughly 3 times the probability for white females or African-American males and more than 4 1/2 times the probability for African-American females The median age of bladder cancer diagnosis is 70 years of age for men and women, and the incidence and mortality from the disease increases with age. EL CANCER DE VEJIGA ES RARO EN PERSONAS MENORES DE 40 AÑOS PERO SI SE ENCUENTRA SON BIEN DIFERENCIADOS NO AGRESIVOS EXISTEN DIFERENCIAS GEOGRAFICAS EN LA INCIDENCIA DEL CA DE VEJIGA SIENDO LAS MAS ALTAS EN EUROPA, MEDIO OESTE Y PARTES DE AFRICA VARIANDO DESDE UN 14 AL 24 POR CIENTO. Y TIENEN TASAS MAS BAJAS EN PAISES MENOS DESARROLADOS Sig, diap.---- LA PROBABILIDAD ES DE UNO A 26 DE QUE LA VEJIGA SEA EL SITIO U ORGANO DONDE SE ASIENTE UN CANCER PERO EN LA MUJER ES MAS LEJANA LA POSIBILIDAD: UNO EN 86…..
  17. Bladder cancer is caused by genetic abnormalities and external risk factors, including carcinogen exposure, nutritional factors, fluid intake, alcohol, inflammation, infection, chemotherapy, radiation, and possibly artificial sweeteners.
  18. Environmental carcinogens can enter the system and cause bladder cancer from inhalation or through skin absorption. In general, there is a long latency period of 10 to 20 years between the industrial exposure and the formation of the bladder cancer, Los carcinogenos uroteliales son los primeros descubiertos como causa del cancer de vejiga are the aromatic amines that bind to DNA. Estas existen en las industrias con altas concentraciones de estos quimicos naftalinas o benzidinas, como por ejemplo en la industria de procesamiento del hule, fundidoras del hierro, del aluminio, pinturas y fabricación de alquitran y gases Other industrial agents implicated in bladder cancer formation include polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH), GASES DE COMBUSTIÓN DEL DIESEL, and paint substances
  19. EL TABAQUISMO ES EL FACTOR DE RIESGO MAS COMUN, MAL PRONOSTICO, Y GRADO ALTO DE CARCINOMA PAPILAR . TRIPLICA (2.77 ) EL RIESGO DE PADECER UN CANCER VESICAL Y SE HA VISTO QUE PROVOCA LA MAYOR MORTALIDAD EN SEGUIMIENTOS A LARGO PLAZO EL TABAQUISMO SE HA VISTO COMO UN FACTOR EN LA MITAD Ó UN TERCIO DE TODOS LOS CANCERES DE VEJIGA EN EL HOMBRE (1 de cada 4 casos) Y UN 30% DE LOS TUMORES EN LA MUJER. EL RIESGO DE FORMAR UN CANCER DE VEJIGA EN LOS FUMADORES PASIVOS ES BAJA Y NO ESTADISTICAMENTE DIFERENTE QUE LA DE LOS NO FUMADORES. EL IMPACTO DE FUMAR SOBRE LA MORTALIDAD POR CANCER DE PROSTATA EN LOS HOMBRES ES EN PROMEDIO 30% AUMENTANDO A MEDIDA QUE EL PAIS SEA MAS O MENOS desarrollado A 46% EN LOS PRIMEROS Y 28 % EN LOS DE MAS BAJOS INGRESOS EN MUJERES ES RESPONSABLE DEL 13 % DE LAS MUERTES, CON 29 % EN LOS PAISE DE ALTOS INGRESOS COMPARADOS SOLO CON EL 3% DE LOS PAISES DE BAJO INGRESO countries.
  20. Environmental carcinogens can enter the system and cause bladder cancer from inhalation or through skin absorption. In general, there is a long latency period of 10 to 20 years between the industrial exposure and the formation of the bladder cancer, Los carcinogenos uroteliales son los primeros descubiertos como causa del cancer de vejiga are the aromatic amines that bind to DNA. Estas existen en las industrias con altas concentraciones de estos quimicos naftalinas o benzidinas, como por ejemplo en la industria de procesamiento del hule, fundidoras del hierro, del aluminio, pinturas y fabricación de alquitran y gases Other industrial agents implicated in bladder cancer formation include polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH), GASES DE COMBUSTIÓN DEL DIESEL, and paint substances
  21. Bacterial. Several investigators have suggested that chronic bacterial infections may play a role in bladder cancer formation (Davis et al, 1991). Clinically, chronic catheter use, stones, and infections are associated with bladder carcinoma, but the mechanism of neoplastic formation is not well understood. A retrospective review of published literature suggests that chronic urinary tract infections are associated with bladder cancer, reporting a 14 to 16 relative risk of developing bladder cancer for any history of urinary tract infection versus none. Previous gonorrhea infections have been associated with urothelial cancer formation (with invasive rather than noninvasive cancers) Infection is clearly a contributor to the formation of squamous cell carcinoma in patients chronically infected with Schistosoma Hematobium possible association between HPV infection and bladder cancer, reporting a 2.3 relative risk There are Several GENES polymorphisms that seem to be related to the formation of bladder cancer, in particular the susceptibility to environmental carcinogens. In general, a Mediterranean diet leads to the lowest urothelial cancer riskBoth fruits and vegetables—specifically citrus, apples, berries, tomatoes, carrots, and cruciferous vegetables—contain several active compounds that are important in detoxification. Fish, rice, and cereal do not seem to have a protective or detrimental effect on urothelial cancer formation, Foods that have an indeterminate effect on bladder cancer formation include beef, eggs, and processed meats. include salted and barbequed meat, pork, total fat, pickled vegetables, soy, and spices Occurrence of urothelial cancer is moderately higher in coffee and tea drinkers, but this may be compounded by smoking or other dietary factors associated with people who drink coffee or tea. In conclusion, although it makes sense that increased fluid intake would decrease the concentration of potential carcinogens and thus decrease the risk of bladder cancer, the scientific data supporting this theory is inconclusive. Epidemiologic studies in humans have shown no evidence of an increased risk of bladder cancer in consumers of artificial sweeteners Consumptions of large quantities of acetaminophen or phenacetin (5 to 15 kg during a 10-year period) have been associated with an increased risk of renal cancer and, perhaps, bladder cancer. Interestingly, urothelial cancer formation after radiation is not age related, but the latency period is 15 to 30 years. Further support that radiation can cause bladder cancer is an increased risk of urothelial cancer in those patients with prostate or cervical cancer who were treated with radiation therapy. First-degree relatives of patients with bladder cancer have a twofold increased risk of developing urothelial cancer themselves, but high-risk of urothelial cancer families are relatively rare
  22. There are Several GENES polymorphisms that seem to be related to the formation of bladder cancer, in particular the susceptibility to environmental carcinogens. Las variantes genéticas asociadas con el cáncer pertenecen a dos categorías: variantes en la secuencia ordinaria del genoma que pasan de generación a generación y están vinculadas al riesgo de la enfermedad y las mutaciones 'somáticas' descubiertas en células tumorales a medida que estas células enferman. Los investigadores han identificado una nueva variante en una única letra, lo que se denomina polimorfismo de nucleótido simple (SNP, en sus siglas en inglés) en el cromosoma 4p16 que confiere un mayor riesgo de cáncer de vejiga urinaria pero que también aumenta el riesgo de una mutación somática en el gen FGFR3, que se sabe que se produce en el cáncer de vejiga urinaria y que promueve el desarrollo de tumores de bajo grado no invasivos. Es el quinto SNP vinculado al riesgo de la enfermedad en poblaciones múltiples y el cuarto descubierto por el equipo investigador de este trabajo. Según explica Kari Stefansson, responsable del estudio, "este descubrimiento es emocionante porque nos ofrece una ventana única a una visión más completa de la contribución genética a la patogénesis de una forma común de cáncer. Esto es fascinante desde el punto de vista del desarrollo terapéutico". Stefansson señala que alrededor de la mitad de los casos de cáncer de vejiga urinaria son de bajo grado y que el tratamiento suele tener éxito. "Pero la enfermedad suele recurrir, lo que convierte el tratamiento en costoso y un fármaco que reduzca la necesidad de procedimientos invasivos podría ser una valiosa herramienta para los pacientes y el sistema sanitario", añade. El estudio analizó datos genotípicos de más de 50.000 pacientes y controles de una docena de países, entre ellos España, y descubrió que los que portaban la versión 'T' del SNP del cromosoma 4 tenían aproximadamente un 25 por ciento más de riesgo de desarrollar la enfermedad por copia portada que los no portadores. El 5 por ciento de las personas bajo mayor riesgo por la combinación de estos cinco marcadores tienen aproximadamente un 60 por ciento más riesgo de la enfermedad In general, a Mediterranean diet leads to the lowest urothelial cancer riskBoth fruits and vegetables—specifically citrus, apples, berries, tomatoes, carrots, and cruciferous vegetables—contain several active compounds that are important in detoxification. Fish, rice, and cereal do not seem to have a protective or detrimental effect on urothelial cancer formation, Foods that have an indeterminate effect on bladder cancer formation include beef, eggs, and processed meats. include salted and barbequed meat, pork, total fat, pickled vegetables, soy, and spices Occurrence of urothelial cancer is moderately higher in coffee and tea drinkers, but this may be compounded by smoking or other dietary factors associated with people who drink coffee or tea. In conclusion, although it makes sense that increased fluid intake would decrease the concentration of potential carcinogens and thus decrease the risk of bladder cancer, the scientific data supporting this theory is inconclusive. Epidemiologic studies in humans have shown no evidence of an increased risk of bladder cancer in consumers of artificial sweeteners Consumptions of large quantities of acetaminophen or phenacetin (5 to 15 kg during a 10-year period) have been associated with an increased risk of renal cancer and, perhaps, bladder cancer. Interestingly, urothelial cancer formation after radiation is not age related, but the latency period is 15 to 30 years. Further support that radiation can cause bladder cancer is an increased risk of urothelial cancer in those patients with prostate or cervical cancer who were treated with radiation therapy. First-degree relatives of patients with bladder cancer have a twofold increased risk of developing urothelial cancer themselves, but high-risk of urothelial cancer families are relatively rare
  23. la formación dE tumores de la vejiga se hace por dos vias: una primaria de hiperplasia a un tumor papilar de bajo grado no invasivo que explican el 70 a 80 % de los canceres. Un 70 por iento recurren y el 15 por ciento se convierten en invasivos a musculo. La otra vía es la formación de un ca in situ ó displasia explicando el 20-30 por ciento, con alta potencialidad de progresión Origin, Recurrence, and Invasion l Primary urothelial cancer is an environmentally caused tumor that recurs because of persistent genetic changes within the normal-appearing urothelium. l Recurrent urothelial tumors occur by activation of nascent normal cells that have some genetic instability by environmental factors and tumor seeding during transurethral tumor resection. l Accumulation of genetic changes leads to cellular proliferation, loss of cell–cell adhesion, and invasion. l The depth of invasion and grade of the tumor are the best prognostic determinants of urothelial cancer, but molecular assays are likely to be incorporated into future staging schemas.
  24. EL ORIGEN Y PATRÓN DE DISEMINACION Y RECURRENCIAS DE LOS TUMORES VESICALES SE BASA EN SU POLICRONOTOPICIDAD ES DECIR QUE EL ORIGEN DE LOS TUMORES ES EN DIFERENTES TIEMPOS Y DIFERENTES SITIOS EN EL UROTELIO DEBIDO A FACTORES MULTIPLES COMO LA DEFICIENCIA DE PROTEINAS INHIBIDORES POR DELECIONES EN GENES p53, P21, P16 Y RB QUE DAN UN POTENCIAL AGRESIVO ALTAMENTE MALIGNO DE LOS CA NO INVASIVOS DE ALTO GARDO. La proteína p53 se conoce como el guardián del genoma ya que es esencial para impedir la acumulación de mutaciones y se activa como respuesta a determinadas señales, por ejemplo, las roturas en el ADN. Esto supone una ralentización del ciclo celular que permite a la célula reparar el daño. En caso de que no sea posible repararlo a tiempo, la activación de p53 acaba conduciendo a apoptosis. EN EL CA NO INVASIVO DE BAJO GRADO SE PRODUCEN DELECIONES O BORRAMIENTOS DEL BRAZO LARGO DEL CROMOSOMA 9   Conclusions Decreased p63 immunoreactivity and p53 overexpression were significantly associated with advanced tumor stages and poor prognosis. However, neither parameter was an independent prognostic factor in multivariate analysis.
  25. The deletion of parts or all of chromosome 9 is most likely the earliest mutation seen in low-malignant potential, non–muscle-invasive bladder cancer (Obermann et al, 2003). There is a known tumor suppressor gene at 9p21 that is a negative regulator of RB Another genetic abnormality mutated in 75% of low–malignant potential, non–muscle-invasive bladder cancer is FGFR-3 There are a large number of genes associated with stage progression because of the general genetic instability seen in high-grade tumors. Deletions of 3p, 5q, 6q, 11p, 16q, 18q, and TP53 with RB are all important for stage progression (Cordon-Cardo et al, 2000). It is the accumulation of these multiple genetic alterations, most often caused by external risk factors, that leads to the formation of urothelial cancer.
  26. LA CLASIFICACIÓN DE LOS TUMORES DE VEJIGA SE HIZO DE ACUERDO A LAS CARACTERISTICAS DE INVASIÓN TUMORAL A LA PROPIA VEJIGA
  27. LA CLASIFICACIÓN DE LOS TUMORES DE VEJIGA SE HIZO DE ACUERDO A LAS CARACTERISTICAS DE INVASIÓN TUMORAL A LA PROPIA VEJIGA, A LOS GANGLIOS Y METASTASIS A DISTANCIA (CLASIFICACIÓN TNM, DONDE T ES TUMOR PRIMARIO, Ta ES UN CANCER PAPILAR NO INVASIVO, CONFINADO AL UROTELIO, TIENEN UNA CONFIGURACION PAPILAR DE SU PORCION EXOFITICA Y NO PENETRAN NI A LAMINA PROPIA NI A MUSCULO LOS TUMORES T1 SE GENERAN DEL UROTELIO PERO PENETRAN LA MEMBRANA BASAL QUE SEPARA EL UROTELIO DE LAS CAPAS PROFUNDAS ES DECIR A LA LAMINA PROPIA PERO NO PROFUNDIZAN AL MUSCULO DETRUSOR, SON POTENCIALMENTE INVASIVOS Y SUMAMENTE MALIGNOS EL CARCINOMA IN SITU ES CLASIFICADO COMO SUPERFICIAL PERO DE ALTO GRADO LO CUAL LO CONVIERTE POTENCIALMENTE INVASIVO Y TAMBIEN ALTAMENTE MALIGNO, ESTÁ CONFINADO AL UROTELIO PERO CON UNA CONFIGURACIÓN PLANA NO PAPILAR, LOCAL O DIFUSA Y PUEDE COEXISTIR CON TUMORES PAPILARES. A DIFERENCIA DE LOS TUMORES PAPILARES EL Tis TIENE LA APARIENCIA ENROJECIDA Y ATERCIOPELADA Y SU MUCOSA ES LIGERAMENTE ELEVADA PERO ALGUNAS VECES NO ES VISIBLE.
  28. EN T2 YA EXISTE INVASIÓN A CAPAS MUSCULARES SUPERFICIAL (MITAD INTERNA DEL DETRUSOR) Ó PROFUNDA (O MITAD EXTERNA)
  29. LAS CARACTERÍSTICAS DE GRADO EN TUMORES NO INVASORES FUE PROPUESTA POR LA OMS Y LA ASOCIACION INTERNACIONAL DE PATOLOGOS EN EL 2002 CORRIGIENDO LA ANTIGUA GRADUACIÓN HISTOLOGICA DE 1973 DE GRADO I BIEN DIFERENCIADO, GRADO 11 MODERADAMENTE DIFERENCIADO Y EL GIII MAL DIFERENCIADO ESTOS DIFERENTES GRADOS DE ANAPLASIA SE CAMBIARON, ELIMINANDOSE EL GRADO INTERMEDIO DE DIFERENCIACIÓN, ESTABLECIENDOSE EL SIGUIENTE NUEVO SISTEMA EN BASE A LA APLICACIÓN DE CRITERIOS CITOLOGICOS Y ESTRUCTURALES ESPECIFICOS En NEOPLASIA PAPILAR UROTELIAL DE BAJO POTENCIAL MALIGNO (PUNLMP), CARCINOMA UROTELIAL PAPILAR DE BAJO GRADO Y CARCINOMA UROTELIAL PAPILAR DE ALTO GRADO. NUPBPM ó PUNLMP SON LESIONES QUE CARECEN DE CARACTERÍSTICAS CITOLOGICAS DE MALIGNIDAD PERO MUESTRA CELULAS UROTELIALES NORMALES EN UNA CONFIGURACIÓN PAPILAR, LLEVAN UN RIESGO INSIGNIFICANTE DE PROGRESIÓN, NO SON COMPLETAMENTE BENIGNAS Y TIENEN TENDENCIA A RECIDIVAR
  30. ES MUY IMPORTANTE TENER EN MENTE Superficial bladder cancer is a misnomer and should be replaced by non–muscle-invasive bladder cancer that includes PUNLMP, CIS, Ta, and T1 tumors.
  31. EL PUNLM (NEOPLASIA UROTELIAL PAPILAR DE BAJO POTECIAL MALIGNO) YA QUE DESCRIBE A LAS LESIONES VESICALES QUE PUEDEN RECURRIR Y RARARAMENTE INVADIR. LAS LESIONES PAPILARES DE BAJO GRADO RECURREN COMUNMENTE EN MAS DEL 60 % papillary lesions are likely to recur in up to 60% PERO INVADEN EN MENOS DEL 10 % DE LOS CASOS. High-grade lesions also recur; however, invasion and subsequent stage progression can occur in 50% of tumors. This is particularly true if CIS is associated with a high-grade papillary lesion.
  32. EL ESTUDIO DE PACIENTES DE TUMORES DE LA VEJIGA SE INICIA CON LA DETECCIÓN DE HEMATURIA MACRO O MICROSCOPICA, POR HALLAZGO INCIDENTAL O POR INTERROGATORIO DIRECTO O POR QUEJA PRINCIPAL DEL PACIENTE ALGUNAS VECES. LA EXPLORACIÓN FÍSICA NO PONE DE MANIFIESTO TUMORES VESICALES NO INVASIVOS Pasar sig, diapositiva
  33. SE ACEPTA GLOBALMENTE QUE LA HEMATURIA ES EL HALLAZGO MAS FRECUENTE (85%) EN LOS TUMORES VESICALES Ta Y T1. NO CAUSA DOLOR Y RARA VEZ CURSAN CON IRRITACIÓN VESICAL, DISURIA O TENESMO. CUANDO EXISTEN ESTOS SINTOMAS DE IRRITACIÓN DEBE AUMENTAR LA SOSPECHA DE UN CA DE ALTO GRADO O UN CA IN SITU ESTA HEMATURIA DEBIDO A CA VESICAL HA DETERMINADO RETRASO EN EL DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE HASTA 177 DIAS, CASI SEIS MES, DESDE LA ATENCIÓN CON MEDICO DE PRIMER NIVEL HASTA QUE SOLICITA LA INTERCONSULTA CON EL UROLOGO. ESTE DIAGNOSTICO RETRASADO SE DEBE PRINCIPALMENTE AL MISMO PACIENTE QUE NO NO LE DA IMPORTANCIA AL PROBLEMA PORQUE NO TIENE MOLESTIAS NI SINTOMAS O AL MEDICO DE PRIMER NIVEL QUE CONSIDERA QUE LA HEMATURIA ES UNA INFECCIÓN, PORQUE ES INTERMITENTE Y REFERIDA POR OTRO PROBLEMA MENOR. CON EL MISMO UROLOGO SE RETRASA EL DIAGNÓSTICO TAMBIEN PENSANDO EN CALCULOS, O INFECCIONES Y NUNCA PIENSA EN TUMOR DE VEJIGA NO INVASIVO INCIPIENTE.
  34. Smoking history Occupational exposure History of gross hematuria Greater than age 40 years Previous urologic surgery Irritating voiding symptoms History of urinary tract infections Analgesic abuse History of pelvic radiation Previous cyclophosphamide therapy LA EXPLORACIÓN FISICA NUNCA PONDRÁ DE MANIFIESTO LOS TUMORES DE VEJIGA NO INVASORES
  35. CON EL DATO DE HEMATURIA INTERMITENTE Y PERSISTENTE DEBEMOS DESCARTAR OTRAS CAUSAS O CONFIRMAR EL CA DE VEJIGA CON CITOLOGIA Detection of Urothelial Cancer l Painless gross hematuria occurs in 85% of patients with bladder cancer and requires a complete evaluation that includes cystoscopy, urine cytology, CT scan, and a PSA blood test. l Patients with microscopic hematuria require a full evaluation, but low-risk patients do not require repeat evaluations. High-risk individuals primarily are those with a smoking history and should be evaluated every 6 months. l White light cystoscopy with random bladder biopsies is the gold standard for tumor detection, but blue light cystoscopy may be an adjunct. l There are various urine markers that evaluate secreted proteins or shed cells in the hope of noninvasively detecting bladder cancer. To date, none of these markers have a high enough sensitivity or specificity to replace office cystoscopy. sigue sig. Transp------
  36. LA CITOLOGÍA URINARIA SE DEBE REALIZAR CON UNA MUESTRA FRESCA, RECIENTE Y QUE NO SEA LA PRIMERA DE LA MAÑANA PORQUE EXISTE CITOLISI QUE DARÍA FALSAS NEGATIVAS. TIENE MUCHA SENSIBILIDAD EN LA DETECCION DE TUMORES DE ALTO GRADO PERO DISMINUYE MUCHO EN LOS DE BAJO GRADO. POR LO TANTO RESULTA ÚTIL EN LOS CA MALIGNOS DE ALTO GRADO O CA IN SITU Y DESDE ALGUN CALIZ RENAL HASTA LA PORCION PROXIMAL DE LA URETRA. EL RESULTADO NEGATIVO NO EXCLUYE LA PRESENCIA DE CANCER. LOS CALCULOS, INFECCIONES URINARIAS Y INSTILACIONES INTRAVESICALES COMPLICAN LA EVALUCACIÓN IMAGENOLOGIA DE TRACTO URINARIO SUPERIOR O UROTAC PARA DESCARTAR TUMORES DE VIAS URINARIAS SUPERIORES QUE SE CONSIDERA BAJA, 1.8 % PERO AUMENTA A UN 7 % CON TUMORES LOCALIZADOS EN LA VEJIGA EN EL TRIGONO Y SE INCREMENTA AUN MAS EN TUMORES MÚLTIPLES Y DE ALTO RIESGO. EN ESTUDIOS DE VUS DEBE DETECTARSE HIDRONEFROSIS. LA ECOGRAFIA TRANSABDOMINAL SE EMPLEA MAS FRECUENTEMENTE COMO METODO INICIAL POR MEJORIA DE SENSIBILIDAD EN LOS TRASDUCTORES EN BUSQUEDA DE MASAS RENALES, DEFECTOS DE LLENADOS URETERALES, HIDRONEFROSIS Sigue transp.--- CISTOSCOPIA ES EL ESTUDIO DEL CUAL DEPENDE EL DIAGNOSTICO Y MAS SI SE HACEN EXAMEN HISTOLOGICOS DE TEJIDO RESECADO CON BIOPSIAS FRIAS. SE PUEDE HACER EN CONSULTORIO PERO SI EN ESTUDIOS PRVIOS SE DETRETÓ LA TUMORACIÓN VESICAL EL PACIENTE SE SOMETE DIRECTAMENTE A LA RTU.
  37. LA CISTOSCOPIA ES EL ESTUDIO DEL CUAL DEPENDE EL DIAGNOSTICO Y MAS SI SE HACEN EXAMEN HISTOLOGICOS DE TEJIDO RESECADO CON BIOPSIAS FRIAS ES IMPORTANTE LA DESCRIPIÓN METICULOSA DE LOS HALLAZGOS QUE DEBE INCLUIR TAMAÑO, LUGAR EN LA VEJIGA , NÚMERO Y ASPECTO PAPILAR Ó SOLIDO DE LOS TUMORES ASI COMO UNA DESCRIPCIÓN DE LAS ALTERACIONES DE LA MUCOSA. LOS TUMORES VESICALES PUEDEN SER MULTIFOCALES Y PUEDEN ACOMPAÑARSE DE CA IN SITU Ó DISPLASIA
  38. EN TUMORES Ta T1 CON MUCOSA DE ASPECTO NORMAL NO SE RECOMIENDA HACER BIOPSIAS ALEATORIA O DE ZONAS DE LA MUCOSA SELECCIONADAS . ESTAS SE REALIZAN CUANDO SE OBSERVAN ZONAS ANORMALES O EN LAS DE ASPECTO NORMAL CON CITOLOGÍA POSITIVA O CUANDO EL TUMOR EXOFITICO NO TIENE UN ASPECTO FAMILIAR O SESIL LA POSIBILIDAD DE ENCONTRAR UN CA IN SITU ES EXTREMADAMENTE BAJA EN LOS TUMORES DE BAJO RIESGO, MENOS DEL 2%, Y ADEMAS LA ELECCION DEL TRATAMIENTO INTRAVESICAL ADYUVANTE NO ESTÁ DETERMINADO POR EL RESULTADO DE LA BIOPSIA. LA RTU BIOPSIA DEBE REALIZARSE CUANDO EXISTE UNA CITOLOGIA POSITIVA, CUANDO EXISTE SOSPECHA DE AFECTACIÓN DE URETRA Y CONDUCTOS PROSTATICOS, RIESGO MAYOR EN TUMORES VESICALES DEL TRIGONO, TUMORES MULTIPLES Y PRESENCIA DE Cis Siguiente------
  39. CUANDO SE SOSPECHA DE UN Cis O SE DESEA REALIZAR BIOPSIAS FRACCIONADAS  POR TUMORES MULTIPLES, PUEDEN PASAR POR ALTO LESIONES PRESENTES PERO NO VISIBLES, POR LO QUE SE RECOMIENDA BIOPSIAS GUIADAS CON EL USO DE LA RESECTOR O CISTOSCOPIOS DE LUZ VIOLETA (CISTOSCOPIA DE FLUORESCNECIA TRAS LA INSTILACION INTRAVESICAL DE UN FOTOSENSIBILIZADOR, EL ACIDO 5-AMINOLEVULÍNICO (5-ALA) Ó HEXAMINOLEVULINICO Luz azul y un fotosensibilizador que 'tiñe' los tumores de rosa fosforito, son dos nuevas herramientas para detectar tumores en la vejiga y prevenir recaídas. Sumado a la tecnología de los endoscopios tradicionales, el sistema 'Hexvix' intenta maximizar la visualización de posibles zonas cancerosas que pueden pasar desapercibidas bajo la tradicional luz blanca. "Al operar, la luz blanca propia de las técnicas endoscópicas no impide que se nos pasen desapercibidas determinadas zonas pretumorales o pequeños tumores", "El ácido aminolevulínico es una sustancia con gran apetencia por las células tumorales de la vejiga. Se pega a ellas y, cuando iluminamos con luz azul, nos ofrece un color rosa muy llamativo", 
  40. LOS MARCADORES MOLECULARES EN ORINA SE ESTAN UTILIZANDO MUCHO TIENEN MAYOR SENSIBILIDAD PARA DETECTAR EL CANCER QUE LA CITOLOGÍA PERO SU ESPECIFICIDAD ES MENOR. NO ESTÁ CLARO SI ESTAS PRUBAS OFRECEN INFORMACIÓN ADICIONAL QUE RESULTA UTIL PARA LA TOMA DE DECISIONES , SEGUIMIENTO, TRATAMIENTO Y EL PRONOSTICO DE LOS TUMORES VESICALES SIN INVASION
  41. CONFIRMADA LA PRESENCIA DE UN TUMOR VESICAL SE REALIZA LA RESECCIÓN TU DEL TUMOR. SU OBJETIVO PRINCIPAL ES ESTABLECER EL DIAGNÓSTICO CORRECTO Y EXTIRPAR TODAS LAS LESIONES VISIBLES PARA DECIDIR EL MANEJO FUTURO DEL TUMOR. Sig diap.--------
  42. La modalidad de reseccion depnde del tamaño de la lesión. Los menores de un cm se reseca en bloqe mas una parte de la pared vesical subyacente (aparente grado TaG1 LOS TUMORES MAS GRANDES SE RESECAN POR SEPARADO EN FRACCIONES QUE COMPRNDE LA PARTE EXOFITICA DEL TUMOR, PARED VECINA DE VEJIGA CON MUSCULO Y LOS BORDES DE RESECCIÓN. TODO EN RECIPINTES INDEPENDIENTES. EVITAR LA CAUTERIZACION PARA EVITAR DESTRUCCION DEL TEJIDO DURANTE LA RESECCION.
  43. LA FINALIDAD DE LA RTU ES REMOVER TODO TUMOR VISIBLE PARA PROPORCIONAR MUESTRAS HISTOPAT. Y DETERMINAR ESTADIO Y GRADO La modalidad de reseccion depnde del tamaño de la lesión. Los menores de un cm se reseca en bloqe mas una parte de la pared vesical subyacente (aparente grado TaG1 LOS TUMORES MAS GRANDES SE RESECAN POR SEPARADO EN FRACCIONES QUE COMPRNDE LA PARTE EXOFITICA DEL TUMOR, PARED VECINA DE VEJIGA CON MUSCULO Y LOS BORDES DE RESECCIÓN. TODO EN RECIPINTES INDEPENDIENTES. EVITAR LA CAUTERIZACION PARA EVITAR DESTRUCCION DEL TEJIDO DURANTE LA RESECCION.
  44. Se ha demostrado el riesgo significativo de tumor residual despues de la RTU inicial de lesiones TaT1 En el 33 %‑53 % de los pacientes se observa una enfermedad persistente tras la reseccion de tumores T1 Ademas, es posible que la reseccion inicial clasifique el tumor por debajo de su estadio real. La probabilidad de que un tumor de alto grado TaT1 se haya clasificado por debajo de su estadio y que, por tanto, presente invasion muscular es del 10 % Dado que el tratamiento de un tumor de alto grado TaT1 y un tumor T2 es completamente diferente, es importante una estadificacion correcta. Ha de contemplarse una segunda RTU cuando la reseccion inicial haya sido incompleta, por ejemplo, cuando hay tumores multiples o grandes, o cuando el anatomopatologo indique que la muestra no contenia tejido muscular. Ademas, ha de practicarse una segunda RTU cuando en la inicial se detecte un tumor de alto grado sin invasion muscular o un tumor T1. Se ha demostrado que una segunda RTU aumenta la supervivencia sin recidivas. No hay unanimidad con respecto a la estrategia y el momento de la segunda RTU. La mayoria de los autores recomiendan la reseccion al cabo de 2‑6 semanas de la RTU inicial. La intervencion debe incluir la reseccion del foco tumoral primario.
  45. EL PASO ESENCIAL EN EL DIAGNOSTICO DE CA DE VEJIGA ES EL EXAMEN ANATOMOPATOLOGICO DE LA O LAS PIEZAS OBTENIDAS POR RTU O BIOPSIA. EL MEDICO PATOLOGO DEBE ESPECIFICAR EL GRADO DE LA LESIÓN Y LA PROFUNDIDAD DE LA LESIÓN TUMORAL, OBTENER INFORMACIÓN ACERCA DE SI HAY LAMINA PROPIA Y MUSCULO PRESENTES
  46. LA FORMA CLASICA DE CLASIFICAR A LOS PACIENTES CON TUMORES T1 Y Ta CONSISTE EN ESTRATIFICARLOS EN GRUPOS DE ALTO Y BAJO RIESGO SEGÚN LOS FACTORES CLINICOS Y ATOMOPATOLOGICOS DERIVADOS DE ANALISIS MULTIFACTORIALES CON EL FIN DE PREDECIR LOS RIESGOS A CORTO Y LARGO PLAZO DE RECIDIVA O RECURRENCIA DEL TUMOR Y LA PROGRESION
  47. Prognostic Factors and Adjuvant Treatment Since there is considerable risk for recurrence and/or progression of tumours after transurethral resection, adjuvant intravesical therapy is recommended for all stages (Ta, T1 and Tis). All patients should receive one immediate post operative instillation of chemotherapy within 6 hours after TUR. The immediate instillation is considered as standard, the choice of drug (mitomycin C, epirubicin or doxorubicine) is optional. The choice of further intravesical adjuvant therapy depends on the patient’s risk of recurrence and/or progression which can be assessed using the EORTC scoring system (Table 3) and risk tables (Table 4).
  48. Origin, Recurrence, and Invasion l Primary urothelial cancer is an environmentally caused tumor that recurs because of persistent genetic changes within the normal-appearing urothelium. l Recurrent urothelial tumors occur by activation of nascent normal cells that have some genetic instability by environmental factors and tumor seeding during transurethral tumor resection. l Accumulation of genetic changes leads to cellular proliferation, loss of cell–cell adhesion, and invasion. l The depth of invasion and grade of the tumor are the best prognostic determinants of urothelial cancer, but molecular assays are likely to be incorporated into future staging schemas.
  49. Origin, Recurrence, and Invasion l Primary urothelial cancer is an environmentally caused tumor that recurs because of persistent genetic changes within the normal-appearing urothelium. l Recurrent urothelial tumors occur by activation of nascent normal cells that have some genetic instability by environmental factors and tumor seeding during transurethral tumor resection. l Accumulation of genetic changes leads to cellular proliferation, loss of cell–cell adhesion, and invasion. l The depth of invasion and grade of the tumor are the best prognostic determinants of urothelial cancer, but molecular assays are likely to be incorporated into future staging schemas. la formación dE tumores de la vejiga se hace por dos vias: una primaria de hiperplasia a un tumor papilar de bajo grado no invasivo que explican el 70 a 80 % de los canceres. Un 70 por iento recurren y el 15 por ciento se convierten en invasivos a musculo. La otra vía es la formación de un ca in situ ó displasia explicando el 20-30 por ciento, con alta potencialidad de progresión
  50. SEGÚN EL GRADO DE INFILTRACIÓN LOS TUMORES VESICALES TNDRAN UN PRONOSTICO BUENO EN ESTADIOS NO INVASIVOS
  51. CONSIDERAR FACTORES PRONOSTICO Y TRATAMIENTO ADYUVANTE PUESTO QUE HAY CONSIDERABLE RIESGO DE RECURRENCIA Y-Ó PROGRESIÓN DEL TUMOR DESPUES DE LA RTU, ES RECOMENDABLE LA TERAPIA INTRAVESICAL ADYUVANTE EN TODOS LOS ESTADIOS TODOS LOS ENFERMOS DEBE RECIBIR INSTILACIÓN INTRAVESICAL DE UN QUIMIOTERAPICO 6 HS DESÚES DE LA RTU (mitomycin C, epirubicin or doxorubicine). } OPTAR POR MAS QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE INTRAVESICAL DEPENDERÁ DEL RIESGO DE RECURRENCIA Y PROGRESION DEL PACIENTE Prognostic Factors and Adjuvant Treatment Since there is considerable risk for recurrence and/or progression of tumours after transurethral resection, adjuvant intravesical therapy is recommended for all stages (Ta, T1 and Tis). All patients should receive one immediate post operative instillation of chemotherapy within 6 hours after TUR. The immediate instillation is considered as standard, the choice of drug (mitomycin C, epirubicin or doxorubicine) is optional. The choice of further intravesical adjuvant therapy depends on the patient’s risk of recurrence and/or progression
  52. Intravesical Chemotherapy l Intravesical chemotherapy has a clear impact on tumor recurrence when immediately instilled after TURBT and in the adjuvant setting. There is no clear evidence of an impact on progression. l Combinations of various chemotherapeutic agents and chemotherapy combined with BCG have not demonstrated major benefit combined with single-agent treatment, with the exception of interferon. l In general, side effects of chemotherapy tend to be less common and less severe than those for BCG, but BCG is more efficacious.
  53. Immunotherapy l Intravesical BCG has higher efficacy than intravesical chemotherapy. l BCG should be used cautiously for patients with low-risk disease because of concern about side effects. l BCG is the only agent shown to delay or reduce high-grade tumor progression. l The optimum dosage and the treatment schedule for BCG are undetermined, but results are better with maintenance therapy, if tolerated. l BCG is contraindicated in the setting of a disrupted urothelium because of the risk of intravasation and septic death. l Interferon-α has not been shown to have benefit compared with BCG for primary treatment but appears to work well in combination with low-dose BCG, especially for salvage
  54. CISTECTOMÍA PARA EL CÁNCER DE VEJIGA SIN INVASIÓN MUSCULAR Muchos expertos consideran razonable proponer una cistectomia inmediata a los pacientes con un tumor sin invasion muscular que corren un riesgo elevado de progresion. Segun las tablas de riesgo de la EORTC (veanse las tablas 3 y 4), se trata de: • múltiples tumores de alto grado recurrentes • tumores T1 de alto grado • tumores de alto grado con CIS concomitante. En los pacientes sin invasion muscular con fracaso del BCG se recomienda una cistectomia tal como se ha mencionado anteriormente. El aplazamiento de la cistectomia en estos pacientes puede conllevar una disminucion de la supervivencia especifica de la enfermedad (73).
  55. Recommendations for Cistoscopia de seguimiento • pacientes con Riesgo bajo de recidiva y progresión –a los 3 meses. Si esta sale NEGATIVA-la cistoscopia se realiza a los 9 meses y, posteriormente, una vez al ano durante 5 anos. (Grado de recomendacion: C) • Los pacientes con tumores con un riesgo alto de progresión deben someterse a una cistoscopia y una citologia urinaria al cabo de 3 meses. En caso de ser negativas, las siguientes cistoscopias y citologias han de repetirse cada 3 meses durante un periodo de 2 anos, cada 4 meses en el tercer ano, luego cada 6 meses hasta los 5 anos y anualmente a partir de entonces. Se recomienda una exploracion anual de las vias superiores. (Grado de recomendacion: C) • Los pacientes con un riesgo intermedio de progresión (en torno a un tercio de los pacientes) deben seguir un esquema de seguimiento intermedio con cistoscopia y citologia, adaptado en funcion de factores personales y subjetivos
  56. Surveillance and Prevention l Cystoscopy is the hallmark of surveillance. The optimum schedule is undefined but may be individualized on the basis of risk. l Table 81–8 demonstrates reasonable surveillance protocols based on clinical scenarios. Guidelines for management are shown in Table 81–9. l A number of tumor markers have shown the ability to improve upon the sensitivity of cytology, but specificity is lower for most. l Increased fluids, smoking cessation, and a low-fat diet are recommended.
  57. Histological Diagnosis The diagnosis mainly depends on the cystoscopic examination of the bladder, biopsy and urine cytology. To date, molecular urinary markers have not improved the combination of cystoscopy and cytology. The standard therapy for Ta and T1 papillary bladder tumours is complete macroscopic eradication by transurethral resection (TUR) including a part of the underlying muscle. A second TUR should be considered if there is a suspicion that the initial resection was incomplete, e.g. when multiple or large tumours are present or when the pathologist reported no muscle tissue in the specimen or when a high-grade tumour or a T1 tumour was detected. Tis cannot be eradicated by transurethral resection. The diagnosis of Tis is made by multiple biopsies from the bladder wall in conjunction with urine cytology. Fluorescence cystoscopy improves the detection rate of Tis.
  58. PACIENTES CON GRANDES Y MULTIPLES TUMORES (MAS DE 3 CMS) Y ALTAMENTE RECURRENTES (MAS DE UNA RECURRENCIA POR AÑO) TIENEN MAS RIESGO DE RECURRENCIA MIENTRAS QUE PACIENTES CON TUMORES ESTADIO T1, ALTO GRADO Y Cis , TIENEN EL MAYOR RIESGO DE PRORESIÓN. Patients with multiple tumours, large tumours (> 3 cm), and highly recurrent tumours (> 1 recurrence/ year) are at the highest risk of recurrence while patients with stage T1 tumours, high grade tumours, and CIS have the highest risk of progression.
  59. Follow-up for non-muscle invasive bladder tumours Because of the risk of recurrence and progression, patients with non-muscle invasive bladder tumours need to be followed; however, the frequency and duration of cystoscopies should reflect the individual patient’s degree of risk. Using risk tables (see Tables 3 and 4), we are able to predict the shortterm and long-term risks of both recurrence and progression in individual patients and can adapt the follow-up schedule accordingly: a. The prompt detection of muscle invasive and high-grade non-muscle invasive recurrences is critical since a delay in diagnosis and therapy threatens a patient’s life. b. Tumour recurrence in the low-risk group is nearly always low stage and low grade. Small, non-invasive (Ta), lowgrade papillary recurrences do not present an immediate danger to the patient and their early detection is not essential for successful therapy. c. The result of the first cystoscopy after TUR at 3 months is a very important prognostic factor for recurrence and for progression. The first cystoscopy should thus always be performed 3 months after TUR in all patients with nonmuscle invasive bladder tumour.
  60. Recommendations for follow-up cystoscopy • Patients with tumours at low risk of recurrence and progression should have a cystoscopy at 3 months. If negative, the following cystoscopy is advised at 9 months and consequently yearly for 5 years. (Grade of recommendation: C) • Patients with tumours at high risk of progression should have a cystoscopy and urinary cytology at 3 months. If negative, the following cystoscopies and cytologies should be repeated every 3 months for a period of 2 years, every 4 months in the third year, every 6 months thereafter until 5 years, and yearly thereafter. A yearly exploration of the upper tract is recommended. (Grade of recommendation: C) • Patients with intermediate-risk of progression (about one-third of all patients) should have an in-between follow- up scheme using cystoscopy and cytology, adapted according to personal and subjective factors. (Grade of recommendation: C)
  61. l Muscle-invasive bladder cancer leads to death in a significant proportion of patients despite aggressive therapy.
  62. EN FORMA GENERAL ESTOS SON LOS FACTORES RESPONSABLES DEL CANCER DE VEJIGA
  63. Characteristics of Stages Ta, T1 and Tis Stage Ta tumours are confined to the urothelium, have a papil- lary configuration of their exophytic part and do not penetrate from the urothelium into the lamina propria or detrusor muscle. Stage T1 tumours generate from the urothelium but penetrate the basement membrane which separates the urothelium from the deeper layers. T1 tumours invade into the lamina propria, but not so deep that they reach the detrusor muscle. Carcinoma in situ (Tis) is a high-grade (anaplastic) carcinoma confined to the urothelium, but with a flat non-papillary configuration. Tis can be local or diffuse and it can be concomitant with papillary tumours. Unlike a papillary tumour, Tis appears as reddened and velvety mucosa and is slightly elevated but sometimes not visible.
  64. ESTUDIO DE SANGRE EN ORINA
  65. SE ACEPTA GLOBALMENTE QUE LA HEMATURIA ES EL HALLAZGO MAS FRECUENTE (85%) EN LOS TUMORES VESICALES Ta Y T1. NO CAUSA DOLOR Y RARA VEZ CURSAN CON IRRITACIÓN VESICAL, DISURIA O TENESMO. ESTOS SINTOMAS DE IRRITACIÓN DEBE AUMENTAR LA SOSPECHA DE UN CA DE ALTO GRADO O UN CA IN SITU SE HA DETERMINADO UNA MEDIA DE RETRASO DE HASTA 177 DIAS CASI SEIS MES, EN EL DIAGNOSTICO DESDE QUE SE SOLICITA LA CONSULTA a mediana de retraso desde que se solicitó la interconsulta con urología desde atención primaria hasta el diagnóstico fue de 77 días, siendo la media 174 días y la media de 43. Un 20% (9/46) de los tumores uroteliales analizados no se presentaron con hematuria macroscópica. Los más frecuentes de este grupo fueron el carcinoma de vejiga (8 casos) y los del parénquima renal (1 caso). El 95% de las neoplasias se diagnosticaron en varones, siendo fumadores 1 de cada 4 casos.
  66. CUANDO SE SOSPECHA DE UN Cis O SE DESEA REALIZAR BIOPSIAS FRACCIONADAS  POR TUMORES MULTIPLES, PUEDEN PASAR POR ALTO LESIONES PRESENTES PERO NO VISIBLES, POR LO QUE SE RECOMIENDA BIOPSIAS GUIADAS CON EL USO DE LA RESECTOR O CISTOSCOPIOS DE LUZ VIOLETA (CISTOSCOPIA DE FLUORESCNECIA TRAS LA INSTILACION INTRAVESICAL DE UN FOTOSENSIBILIZADOR, EL ACIDO 5-AMINOLEVULÍNICO (5-ALA) Ó HEXAMINOLEVULINICO Luz azul y un fotosensibilizador que 'tiñe' los tumores de rosa fosforito, son dos nuevas herramientas  Luz azul y un fotosensibilizador que 'tiñe' los tumores de rosa fosforito, son dos nuevas herramientas para detectar tumores en la vejiga y prevenir recaídas. Sumado a la tecnología de los endoscopios tradicionales, el sistema 'Hexvix' intenta maximizar la visualización de posibles zonas cancerosas que pueden pasar desapercibidas bajo la tradicional luz blanca. "Al operar, la luz blanca propia de las técnicas endoscópicas no impide que se nos pasen desapercibidas determinadas zonas pretumorales o pequeños tumores", "El ácido aminolevulínico es una sustancia con gran apetencia por las células tumorales de la vejiga. Se pega a ellas y, cuando iluminamos con luz azul, nos ofrece un color rosa muy llamativo",