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Trasplante Hepático en Pacientes
      Infectados por el VIH

       Dra. Estibalitz Montejo
            Estudio TH-VIH
        Coordinadora Zona Norte


              Correo electrónico:estimontejo@hotmail.com
Chronic
Normal     Acute                          Chronic              Cirrhosis        Complications
                          Infection                              (20%)
 liver   infection                        Hepatitis                               & death
                            (80%)


                                                                           Cirrhosis

                                              Cirrhosis


                               AIDS & Death

                          $$&'                                             Cirrhosis


     0     5         10           15          20          25          30       Years
                                       !"
                                        "             #                    $ %# ! "
                                                                                 "!
(       '   ) *




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http://www.gesida.seimc.org



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                                                                               "3       @ :

                             1.0
      Survival probability




                              .8                               p=<0.001

                              .6                   HIV-negative

                              .4

                              .2                   HIV-positive
                                                                                        !
                             0.0
                                0   10   20   30    40    50      60   70
                                                                             "              #
                                              Months
No. at risk
HIV-negative 1037                   619 429   313 208    133      62    9
HIV-positive 180                    75   46    30 19      11       5    3
Cohorte española de TOH en pacientes infectados VIH
   (FIPSE TOH-VIH-05 / GESIDA 45-05 )(2002-08)
                                                      RE -
  PROVINCIA          CENTRO              TOTALES TH                      TOTALES LE   ACTIVOS LE EXITUS LE
                                                      TH     EXITUS TH

  Barcelona    H. Clínico i Provincial       12        1         2           12           4          1
  Barcelona         H Bellvitge              14                  4           7            1
   Valencia    H. La Fé de Valencia          13                  2           11           2          1
                  H. General Vall
  Barcelona                                  18        1         3           9            0          1
                     d’Hebrón
   Málaga         H. Carlos Haya             1                   1           5            3          1
   Granada     H Univ. Virgen Nieves         0                   0           0            0
   Vizcaya         H. de Cruces              21        1         5           12           2          1
   Zaragoza   H Clínico Lozano Blesa         7         1         0           7            0          1

  La Coruña   H Santiago Compostela          3                   2           5            0          1

  Cantabria   H. Marqués Valdecilla          1                   1           1            1
  La Coruña      H. Juan Canalejo            4                   2           4            1
   Asturias    H Central de Asturias         5                   1           5            0
    Madrid       H Ramón y Cajal             10                  3           10           3          3
   Córdoba        H. Reina Sofía             8                   4            8           2
    Madrid     H. Gregorio Marañón           10        1         4           8            0          1
    Madrid       H. 12 de Octubre            18        1         4           25           7          2
    Murcia    H Virgen de la Arrixaca        2                   2           1            0
                H. Univ. Virgen del
    Sevilla                                  3                   1           3            0
                      Rocío
                      TOTAL                 150        6        41          133           26        13
TOH en España en pacientes infectados VIH en
     la era TARGA -- (2002-07) (N=116*)
                0.5%**      1.5%      1.5%       1.8%       3.0%       3.0%
          53

          5"

          !3

          !"                                                                        $ +
            3                                                                       % )

            "

            3

            "
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 *4 patients had retransplantation; ** OLT in HIV-infected recipients/OLT in general population ratio.
                                              HIV-
TOH en España en pacientes infectados VIH en la era TARGA -- (2002-07)

         Datos Demográficos (N=112)
 Male gender                                   84 (75%)
 Age (years)
       years)                                 43 (39;46)**
 HIV risk factor
 - Former i.v. drug use                         82 (73%)
                                                     73%)
 - Sexual                                       19 (17%)
                                                     17%)
 - Hemophilia
   Hemophilia                                     5 (4%)
 - Other                                          6 (5%)
 Race: Caucasian                                110 (98%)
 * Median (IQR)
   Median IQR)
TOH en España en pacientes infectados VIH en la era TARGA -- (2002-07)
     Características de la enfermedad hepática(N=112)
       Liver cirrhosis etiology*
       - HCV                                                92 (82%)
       - HBV**                                               1 (1%)
       - HCV+HBV**                                          19 (17%)
                                                               (17
       Child-
       Child-Pugh stage (WL)
       -A                                                  15 (13%)
                                                               13%)
       -B                                                  45 (40%)
                                                               40%)
       -C                                                  46 (41%)
       MELD (WL) (median [IQR])                            14 [11;18]
                                                              [11;18
*25 patients (22%) had a hepatocellular carcinoma (HCC); HCV genotypes 1/4 in 73 (65%);
    patients
genotypes 2/3 in 25 (22%); 4 other genotypes; 5 cases had a non-typable genotype and no
                                                                non-
                     data in 5 cases ** Delta co-infection in nine cases.
                                              co-
TOH en España en pacientes infectados VIH en la era TARGA -- (2002-07)

  Características TAR pre-TOH (N=112)
    ART regimens
    - Efavirenz-based ART
      Efavirenz-                               43 (39%)
    - PI-based ART
      PI-                                      36 (32%)
    - 3/4 NRTI*                                11 (10%)
    - Other combinations                       21 (19%)

    CD4 count (cel./mm3)
              (ce                         276 (182;402)**
                                              (182;402)**
    CV < 200 copies/mL
         200 copies/mL                      106 (95%)
          * Abacavir-based ART; ** Median (IQR).
            Abacavir-              Median IQR)
TOH en España en pacientes infectados VIH en la era TARGA -- (2002-07)
          Donante :Características (N=108)
     Age (yr.)
         (yr.                                 52 (40;68)*
     Male Gender                               68 (61%)
     Etiology of death
     - Craneal traumatism                       33 (29%)
     - Stroke                                   49 (44%)
     - Other                                    22 (20%)
     Marginal donors                          15 (13%)
     Cold isquemia (min)                   334 (250; 480)*
                                                250;
* Median (IQR).
  Median IQR).
TOH en España en pacientes infectados VIH en la era TARGA -- (2002-07)

            Características TOH (N=112)
    Time on waiting list (mo.)
                         (mo.)                  4 (2-7)*
                                                  (2-

    Type of liver
    - Cadaveric
      Cadaveric                                   99%
                                                  99%
    - Living-donor
      Living-                                      1%

    Blood transfusion (Units)                    4 (1;7)

    Follow-up (mo.)
    Follow-                                    18 (8-29)
    * Median (IQR).
      Median IQR).
TOH en España en pacientes infectados VIH en la era TARGA -- (2002-07)
          Evolución Postoperatoria (N=112)
   Hospitalization stay (days)                     21 (16; 37)*
                                                      (16 37)*
   Surgical complications                            48 (43%)
   - Biliary fistula                                    13
   - Hepatic artery                                      9
   - Surgical wound infection                            3
   - Other complications                                 36
   Re-
   Re-transplantation                                 4 (4%)
   - PGF                                                 2
   - Arterial thrombosis                                 1
   - HCV recurrence                                      1
* Median (IQR).
  Median IQR).
TOH en España en pacientes infectados VIH en la era TARGA -- (2002-07)

                       Mortalidad (N=32; 29%)
    Early mortality (<6 mo.)                                                9 (28%)
    - Post-op. complications
      Post-                                                                     4
    - Severe cholestatic HCV hepatitis                                          2
    - Other*                                                                    3
    Late mortality (>6 mo.)                                                 23 (72%)
    - Graft ELSD – HCV reinfection                                             11
    - Chronic rejection                                                         4
    - Other**                                                                   8
* Massive variceal bleeding, lactic acidosis – mitochondrial toxicity and CMV disease 1 case each.
** MOF (2), OI (2), Cancer (2), mucormicosis (1) and lactic acidosis – mitochondrial toxicity (1).
TOH en España en pacientes infectados VIH en la era TARGA -- (2002-07)

                      Supervivencia (N=83)*


                        88% (78-93%)

                                        72% (60-81%)

                                                       65% (51-75%)   65% (51-75%)




   Patients
   at risk       83           70            37              21           14


* Survival analysis was performed including only patients underwent OLT between 2002 and 2006 and
                                followed until December 31st, 2007.
Superviviencia a los 4 años tras TOH:
 82 pacientes VIH+ vs 1.489 pacientes VIH- (2002-06)


                                                         .B 35"6




                               HIV +            HIV -
                                  Years




Patients
           HIV - 1489   1085   763        492           298   120
at risk    HIV +  83     70                                    2
                               37         20            14
TOH en España en pacientes infectados VIH en la era TARGA -- (2002-07)

         Infecciones post TOH (N=112)
 Type of
                              0-30         31-180 >180 days
infections
 Viral                          16             9             5
 PCP                            1              -             -
 Bacterial                      24             7             3
 Mycobacterial (TB)              -             -             2
 Fungal                         1              6             5
 Other                          4              -             2

 Total                          48            22            17
TOH en España en pacientes infectados VIH en la era TARGA -- (2002-07)

  Características TAR post TOH(N=112)
  Antiretroviral therapy was started 9 (5;19)* days after
                   liver transplantation.
     ART regimens
     - Efavirenz-based ART
       Efavirenz-                               50 (50%)
     - PI-based ART
       PI-                                      29 (29%)
     - 3/4 NRTI*                                 4 (4%)
     - Other combinations                       17 (17%)
 * Abacavir-based ART; ** Median (IQR).
   Abacavir-              Median IQR)
TOH en España en pacientes infectados VIH en la era TARGA -- (2002-07)

        VIH & cART post TOH (N=112)
                         CD4+ cells/µL Plasma HIV-1 RNA
                         Median (IQR) VL<200 copies/mL
Before OLT                 276 (182;402
                               (182;402)                  95%
+ 3 mo (N=92)              288 (193;420)                  93%
+ 12 mo (N=70)             309 (197;424)                  94%
+ 24 mo (N=39)             260 (197;470)                  92%
+ 36 mo (N=23)             262 (156;500)                  95%
+ 48 mo (N=14)             258 (156;372)                  93%
TOH en España en pacientes infectados VIH en la era TARGA -- (2002-07)

      Eventos B y C post TOH (N=112)
B events                                                3 (2.5%)
- Oral candidiasis                                          3

C events                                                  7 (6%)
- Disseminated M. tuberculosis                               2
- CMV disease                                                2
- Esophageal candidiasis                                     1
- Disseminated Herpes simplex                                1
- Pneumocystis jiroveci pneumonia                            1
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   )       +      ) &(
TOH en España en pacientes VIH (cohorte FIPSE):
      LINEAS DE INVESTIGACIÓN
    - 5-year prognosis (HIV+/-): Drs. Miro/Rimola/Mahillo
        - Acute rejection. Drs. Rafecas/Rimola/Fortún
 - Natural history HCV(HIV+/-): Drs. Valdivieso /Castells/de
                             la Torre
- Rx of HCV reinfection: Drs. Castells/Valdivieso/delaTorre
                                 +
            - Infections: Drs. Moreno/Fortun/Blanes
         - HIV & cART (PK interactions; toxicity):Drs.
                      Gonzalez/Miro/Miralles
- Waiting list prognosis (HIV+/-): Drs. Rimola/Rafecas/de la
                               Rosa
TOH en España en pacientes VIH (cohorte FIPSE):
                  BIOBANCO
WL                      Follow-up
           OLT
-3 mo                   +1 mo                     +12 mo

Plasma                  Plasma                    Plasma
 Cells                   Cells                     Cells
 DNA                     DNA                       DNA
           Liver biopsy
              - Donor                               Liver
            - Recipient                            biopsy
          Spleen biopsy        Blood samples: acute rejection
              - Donor             and before anti-HCV Rx
-        G# -      #
 # ++    >;                                  D )
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            ?   - '                           D
/       ?
    '       ;                )   + ?
AGRADECIMIENTOS
 '                               - ' (
 '     H             I            . $9
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Trasplante Hepático en Pacientes Infectados por el VIH. Dra Estíbalitz Montejo. FIPSE Jornadas FEAT 2010. Bilbao

  • 1. Trasplante Hepático en Pacientes Infectados por el VIH Dra. Estibalitz Montejo Estudio TH-VIH Coordinadora Zona Norte Correo electrónico:estimontejo@hotmail.com
  • 2. Chronic Normal Acute Chronic Cirrhosis Complications Infection (20%) liver infection Hepatitis & death (80%) Cirrhosis Cirrhosis AIDS & Death $$&' Cirrhosis 0 5 10 15 20 25 30 Years !" " # $ %# ! " "!
  • 3. ( ' ) * + , & )
  • 5. & / $ 0 '-# 1 / 2 ! " 4! 05 5 6 "3 5 3 - 0 ) / ) 0 7 0 + + 8% 9 :5 ( :7 / - 8 ';9 9 . .74 9 ! // 7 0 # -' %< = "" > //5 - ' =!"" > //5 ) # -'4 9 57 0& $ + ;% $&' 9 2 9 #-' % 0 $7 ) =!? 4 ;7 ) =6/ )
  • 6. ++ / . $ ? ! " 9 < 0@ : A "3 @ : 1.0 Survival probability .8 p=<0.001 .6 HIV-negative .4 .2 HIV-positive ! 0.0 0 10 20 30 40 50 60 70 " # Months No. at risk HIV-negative 1037 619 429 313 208 133 62 9 HIV-positive 180 75 46 30 19 11 5 3
  • 7. Cohorte española de TOH en pacientes infectados VIH (FIPSE TOH-VIH-05 / GESIDA 45-05 )(2002-08) RE - PROVINCIA CENTRO TOTALES TH TOTALES LE ACTIVOS LE EXITUS LE TH EXITUS TH Barcelona H. Clínico i Provincial 12 1 2 12 4 1 Barcelona H Bellvitge 14 4 7 1 Valencia H. La Fé de Valencia 13 2 11 2 1 H. General Vall Barcelona 18 1 3 9 0 1 d’Hebrón Málaga H. Carlos Haya 1 1 5 3 1 Granada H Univ. Virgen Nieves 0 0 0 0 Vizcaya H. de Cruces 21 1 5 12 2 1 Zaragoza H Clínico Lozano Blesa 7 1 0 7 0 1 La Coruña H Santiago Compostela 3 2 5 0 1 Cantabria H. Marqués Valdecilla 1 1 1 1 La Coruña H. Juan Canalejo 4 2 4 1 Asturias H Central de Asturias 5 1 5 0 Madrid H Ramón y Cajal 10 3 10 3 3 Córdoba H. Reina Sofía 8 4 8 2 Madrid H. Gregorio Marañón 10 1 4 8 0 1 Madrid H. 12 de Octubre 18 1 4 25 7 2 Murcia H Virgen de la Arrixaca 2 2 1 0 H. Univ. Virgen del Sevilla 3 1 3 0 Rocío TOTAL 150 6 41 133 26 13
  • 8. TOH en España en pacientes infectados VIH en la era TARGA -- (2002-07) (N=116*) 0.5%** 1.5% 1.5% 1.8% 3.0% 3.0% 53 5" !3 !" $ + 3 % ) " 3 " !""! !""5 !""< !""3 !""6 !""@ *4 patients had retransplantation; ** OLT in HIV-infected recipients/OLT in general population ratio. HIV-
  • 9. TOH en España en pacientes infectados VIH en la era TARGA -- (2002-07) Datos Demográficos (N=112) Male gender 84 (75%) Age (years) years) 43 (39;46)** HIV risk factor - Former i.v. drug use 82 (73%) 73%) - Sexual 19 (17%) 17%) - Hemophilia Hemophilia 5 (4%) - Other 6 (5%) Race: Caucasian 110 (98%) * Median (IQR) Median IQR)
  • 10. TOH en España en pacientes infectados VIH en la era TARGA -- (2002-07) Características de la enfermedad hepática(N=112) Liver cirrhosis etiology* - HCV 92 (82%) - HBV** 1 (1%) - HCV+HBV** 19 (17%) (17 Child- Child-Pugh stage (WL) -A 15 (13%) 13%) -B 45 (40%) 40%) -C 46 (41%) MELD (WL) (median [IQR]) 14 [11;18] [11;18 *25 patients (22%) had a hepatocellular carcinoma (HCC); HCV genotypes 1/4 in 73 (65%); patients genotypes 2/3 in 25 (22%); 4 other genotypes; 5 cases had a non-typable genotype and no non- data in 5 cases ** Delta co-infection in nine cases. co-
  • 11. TOH en España en pacientes infectados VIH en la era TARGA -- (2002-07) Características TAR pre-TOH (N=112) ART regimens - Efavirenz-based ART Efavirenz- 43 (39%) - PI-based ART PI- 36 (32%) - 3/4 NRTI* 11 (10%) - Other combinations 21 (19%) CD4 count (cel./mm3) (ce 276 (182;402)** (182;402)** CV < 200 copies/mL 200 copies/mL 106 (95%) * Abacavir-based ART; ** Median (IQR). Abacavir- Median IQR)
  • 12. TOH en España en pacientes infectados VIH en la era TARGA -- (2002-07) Donante :Características (N=108) Age (yr.) (yr. 52 (40;68)* Male Gender 68 (61%) Etiology of death - Craneal traumatism 33 (29%) - Stroke 49 (44%) - Other 22 (20%) Marginal donors 15 (13%) Cold isquemia (min) 334 (250; 480)* 250; * Median (IQR). Median IQR).
  • 13. TOH en España en pacientes infectados VIH en la era TARGA -- (2002-07) Características TOH (N=112) Time on waiting list (mo.) (mo.) 4 (2-7)* (2- Type of liver - Cadaveric Cadaveric 99% 99% - Living-donor Living- 1% Blood transfusion (Units) 4 (1;7) Follow-up (mo.) Follow- 18 (8-29) * Median (IQR). Median IQR).
  • 14. TOH en España en pacientes infectados VIH en la era TARGA -- (2002-07) Evolución Postoperatoria (N=112) Hospitalization stay (days) 21 (16; 37)* (16 37)* Surgical complications 48 (43%) - Biliary fistula 13 - Hepatic artery 9 - Surgical wound infection 3 - Other complications 36 Re- Re-transplantation 4 (4%) - PGF 2 - Arterial thrombosis 1 - HCV recurrence 1 * Median (IQR). Median IQR).
  • 15. TOH en España en pacientes infectados VIH en la era TARGA -- (2002-07) Mortalidad (N=32; 29%) Early mortality (<6 mo.) 9 (28%) - Post-op. complications Post- 4 - Severe cholestatic HCV hepatitis 2 - Other* 3 Late mortality (>6 mo.) 23 (72%) - Graft ELSD – HCV reinfection 11 - Chronic rejection 4 - Other** 8 * Massive variceal bleeding, lactic acidosis – mitochondrial toxicity and CMV disease 1 case each. ** MOF (2), OI (2), Cancer (2), mucormicosis (1) and lactic acidosis – mitochondrial toxicity (1).
  • 16. TOH en España en pacientes infectados VIH en la era TARGA -- (2002-07) Supervivencia (N=83)* 88% (78-93%) 72% (60-81%) 65% (51-75%) 65% (51-75%) Patients at risk 83 70 37 21 14 * Survival analysis was performed including only patients underwent OLT between 2002 and 2006 and followed until December 31st, 2007.
  • 17. Superviviencia a los 4 años tras TOH: 82 pacientes VIH+ vs 1.489 pacientes VIH- (2002-06) .B 35"6 HIV + HIV - Years Patients HIV - 1489 1085 763 492 298 120 at risk HIV + 83 70 2 37 20 14
  • 18. TOH en España en pacientes infectados VIH en la era TARGA -- (2002-07) Infecciones post TOH (N=112) Type of 0-30 31-180 >180 days infections Viral 16 9 5 PCP 1 - - Bacterial 24 7 3 Mycobacterial (TB) - - 2 Fungal 1 6 5 Other 4 - 2 Total 48 22 17
  • 19. TOH en España en pacientes infectados VIH en la era TARGA -- (2002-07) Características TAR post TOH(N=112) Antiretroviral therapy was started 9 (5;19)* days after liver transplantation. ART regimens - Efavirenz-based ART Efavirenz- 50 (50%) - PI-based ART PI- 29 (29%) - 3/4 NRTI* 4 (4%) - Other combinations 17 (17%) * Abacavir-based ART; ** Median (IQR). Abacavir- Median IQR)
  • 20. TOH en España en pacientes infectados VIH en la era TARGA -- (2002-07) VIH & cART post TOH (N=112) CD4+ cells/µL Plasma HIV-1 RNA Median (IQR) VL<200 copies/mL Before OLT 276 (182;402 (182;402) 95% + 3 mo (N=92) 288 (193;420) 93% + 12 mo (N=70) 309 (197;424) 94% + 24 mo (N=39) 260 (197;470) 92% + 36 mo (N=23) 262 (156;500) 95% + 48 mo (N=14) 258 (156;372) 93%
  • 21. TOH en España en pacientes infectados VIH en la era TARGA -- (2002-07) Eventos B y C post TOH (N=112) B events 3 (2.5%) - Oral candidiasis 3 C events 7 (6%) - Disseminated M. tuberculosis 2 - CMV disease 2 - Esophageal candidiasis 1 - Disseminated Herpes simplex 1 - Pneumocystis jiroveci pneumonia 1
  • 22. , $ + ' > ? #-' ' C D / ++ 83 "? 7 ' / + ) / / .E> .% 2 D // +9 + ' ) F ' / + ) / / ) + ) &(
  • 23. TOH en España en pacientes VIH (cohorte FIPSE): LINEAS DE INVESTIGACIÓN - 5-year prognosis (HIV+/-): Drs. Miro/Rimola/Mahillo - Acute rejection. Drs. Rafecas/Rimola/Fortún - Natural history HCV(HIV+/-): Drs. Valdivieso /Castells/de la Torre - Rx of HCV reinfection: Drs. Castells/Valdivieso/delaTorre + - Infections: Drs. Moreno/Fortun/Blanes - HIV & cART (PK interactions; toxicity):Drs. Gonzalez/Miro/Miralles - Waiting list prognosis (HIV+/-): Drs. Rimola/Rafecas/de la Rosa
  • 24. TOH en España en pacientes VIH (cohorte FIPSE): BIOBANCO WL Follow-up OLT -3 mo +1 mo +12 mo Plasma Plasma Plasma Cells Cells Cells DNA DNA DNA Liver biopsy - Donor Liver - Recipient biopsy Spleen biopsy Blood samples: acute rejection - Donor and before anti-HCV Rx
  • 25. - G# - # # ++ >; D ) # % ) ) ) / ? - 'D ) ) + )+ / / 85? 7 ++ / + ? - ' D / ? ' ; ) + ?
  • 26. AGRADECIMIENTOS ' - ' ( ' H I . $9 8 # %$> # 9 # & 7 8 ?4 / 7# % 8, 7; C 4 ' H# -' / I9D) ) + 8GE7 & 4 9 / ) ? 2 # C.8G# $7 8# ' > # # '&$> # 7 ' -9 # -' ) - • 8- '9 . # # 9 $''9 # > - , .# 9 $'9 ' 9 # %$7 ,