SlideShare a Scribd company logo
1 of 12
Download to read offline
94 «Recipe» № 5 (103), 2015
УДК 615.45 : 615.012/014
Могилюк В.В., Давтян Л.Л.
Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика,
Киев, Украина
Mohylyuk V., Davtyan L.
P. Shupyk National Medical Academy of Post-Graduate Education, Kiev, Ukraine
Влияние молекулярной массы
поливинилпирролидона на высвобождение
триметазидинадигидрохлорида
из нерастворимых матричных таблеток
на основе этилцеллюлозы
Effect of polyvinylpyrrolidone molecular weight on
trimetazidine dihydrochloride release from insoluble
ethylcellulose matrix tablets
______________________ Резюме __________________________________________________________________________
Проведено сравнительное исследование влияния молекулярной массы поливинил-
пирролидона (ПВП) (Kollidon  K17, K25 и  K90) на кинетику высвобождения низкомолеку-
лярной легкорастворимой (340  мг/мл) модельной субстанции триметазидинадигидро-
хлорида из матричной таблетки. Матричные таблетки были изготовлены методом прямо-
го прессования с содержанием 50 масс % этилцеллюлозы (Ethocel Std. 10 FP) в качестве
матрицеобразователя, 17,5  масс % модельной субстанции и  31,3  масс % ПВП. Кинетику
высвобождения определяли в  фосфатном буфере рН  6,8  в аппарате с  лопастью при по-
мощи УФ-спектроскопии при длине волны 269 нм. При использовании разных типов ПВП
кинетика высвобождения модельной субстанции уменьшается в  последовательности:
Kollidon  K17>K25>K90. Полученный результат согласуется с  увеличением молекулярной
массы ПВП (Kollidon K17<K25<<K90) и объясняется большим временем растворения частиц
ПВП и большей микровязкостью раствора в капиллярах матрицы при использовании ПВП
с большей молекулярной массой.
Ключевые слова: нерастворимая матричная таблетка, поливинилпирролидон, вязкость.
______________________ Abstract __________________________________________________________________________
A comparative study of polyvinylpyrrolidone (PVP; Kollidon K17, K25 and K90) molecular
weight effect on release kinetics of low molecular weight freely soluble (340 mg/ml) trimeta-
zidine dihydrochloride model substance from matrix tablet was conducted. Matrix tablets
95«Рецепт» № 5 (103), 2015
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
„ ВВЕДЕНИЕ
Пероральные матричные таблетки являются современной лекар-
ственной формой, при помощи которой можно достичь желаемой кине-
тики высвобождения активного фармацевтического ингредиента (АФИ)
in vitro и соответствующего уровня концентрации АФИ in vivo. Поэтому
изучение факторов, влияющих на кинетику АФИ in vitro, является важ-
ной задачей.
Механизм высвобождения из нерастворимой матричной таблетки
состоит из последовательных стадий: контакт таблетки с водной средой;
диффузия воды в таблетку через капилляры нерастворимой матричной
структуры; растворение растворимых компонентов матрицы; диффузия
растворенных компонентов в среду [1–8].
Известно, что АФИ с меньшей молекулярной массой легче диффун-
дируют через капилляры, чем АФИ с большей молекулярной массой
[9–10]. Возможность растворимости полимера в  воде обусловлена
способностью образования водородных связей. Поэтому набухание
и  растворимость полимеров в  воде обусловлены количеством по-
лярных групп ионогенной и неионогенной природы. В матричной си-
стеме вода находится в трех так называемых состояниях: свободная
(несвязанная), на границе раздела фаз (слабо связанная) и связанная
с полимером водородными связями. Свободная вода не взаимодей-
ствует с полимером и способна к растворению АФИ и других раство-
римых компонентов матрицы [11–16]. Также  известно, что скорость
растворения полимеров уменьшается с увеличением молекулярной
массы [17].
„ ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Сравнительное исследование влияния ПВП с  различной молеку-
лярной массой в  качестве наполнителя на  кинетику высвобождения
in vitro легкорастворимой низкомолекулярной модельной субстанции
триметазидинадигидрохлорида из нерастворимой матричной таблетки
с этилцеллюлозой в качестве матрицеобразователя.
„ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Модельная субстанция: триметазидинадигидрохлорид (TMZ∙2HCl;
Sochinaz SA, Швейцария). Растворимый полимер: поливинилпирроли-
дон (ПВП; повидон; Kollidon K17, K25, K90; BASF SE, Германия). Матрице-
were prepared using direct compression method with 50  mass% of ethylcellulose (Ethocel
Std. 10 FP) as matrix former, 17.5 mass% of model substance and 31.3 mass% of PVP. Release
kinetics was determined in phosphate buffer solution pH 6.8 in apparatus with paddle using
UV-spectroscopy at a wavelength of 269 nm. Using different types of PVP dissolution kinetics
decreased in sequence: Kollidon K17>K25>K90. Obtained result is consistent with increasing
of PVP molecular weight (Kollidon K17<K25<<K90) and can be explained by longer dissolution
time and higher micro viscosity of solution in matrix capillaries than PVP with higher molecu-
lar weight used.
Keywords: insoluble matrix tablet, polyvinylpyrrolidone, viscosity.
_________________________________________________________________________________________________
96 «Recipe» № 5 (103), 2015
образователь – нерастворимый полимер: этилцеллюлоза со степенью
замещения на радикал -CH2
CH3
48,0–49,5% (Ethocel Std. 10 FP; The Dow
Chemical Company, Мидланд, США). Глидант: кремния диоксид коллоид-
ный (Aerosil 200 Ph.; Evonik AG, Германия). Растворимый лубрикант: стеа-
рилфумарат натрия (Pruv; JRS Pharma, Германия).
Изготовление таблеток
Для обеспечения более прогнозируемой микроструктуры таблеток
был использован метод прямого прессования. Использовалась одина-
ковая процедура изготовления таблеток: смешивание триметазидина-
дигидрохлорида (17,5%), поливинилпирролидона (31,3%) и этилцеллю-
лозы (50,0%) в смесителе (Turbula T2F, Willy A. Bachofen AG, Швейцария)
на протяжении 15 мин, просеивание полученной смеси через сито с раз-
мером отверстий 0,5 мм, смешивание с глидантом (0,2%) и лубрикантом
(1,0%), предварительно просеянными через сито с размером отверстий
0,5 мм, в том же смесителе на протяжении 5 мин (табл. 1). Для изготов-
ления таблеток двояковыпуклой формы с диаметром 8 мм и радиусом
кривизны 6 мм со средней массой 200 мг был задействован однопози-
ционный эксцентриковый таблеточный пресс (Korsch  EKO, Korsch  AG,
Германия).
Тест «Растворение»
Проводили тест «Растворение» в  Apparatus  ІІ (VanKel 7000, 7010,
7025,Varian Inc., США) в 900 мл фосфатного буфера pH 6,8 в качестве сре-
ды растворения при температуре 37±0,5 °С и при 100 об/мин вращения
лопасти. Образцы отбирались через фильтры с размером пор 0,35 мкм
и после измерения оптической плотности возвращались в емкость. Оп-
тическая плотность измерялась методом УФ-спектроскопии (UV-2101
PC, Shimadzu Scientiic Instruments Inc., США) при длине волны 269 нм.
Концентрация TMZ∙2HCl рассчитывалась при помощи предварительно
построенной калибровочной кривой (y=0,0022x + 0,0276; R2
=0,9993).
Высвобождение TMZ∙2HCl за  определенное время рассчитывалось
в процентах по отношению к общему количеству TMZ∙2HCl в таблетке,
которое принимали за 100%.
„ РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В приготовленных матричных таблетках нерастворимый полимер
этилцеллюлозы (Ethocel Std. 10 FP) в количестве 50% от массы матрич-
ной таблетки формирует непрерывную нерастворимую матричную
структуру. Частицы триметазидинадигидрохлорида (TMZ∙2HCl) и  ПВП
равномерно распределены в этой структуре.
По мере проникновения воды в матричную таблеткуTMZ∙2HCl и ПВП
растворяются и  диффундируют в  среду растворения. Таким образом,
растворение частиц ПВП влияет на разблокировку капилляров, а рас-
твор полимера оказывает влияние на микровязкость в капиллярах ма-
тричной структуры.
Типы ПВП – Kollidon K17, K25 и K90 – были использованы для вы-
яснения влияния молекулярной массы полимера на  высвобождение
TMZ∙2HCl из матричных таблеток. Молекулярная масса и соответствую-
Влияние молекулярной массы поливинилпирролидона на высвобождение
триметазидинадигидрохлорида из нерастворимых матричных таблеток на основе этилцеллюлозы
97«Рецепт» № 5 (103), 2015
Экспериментальные исследования
щая ей вязкость приведенных типов ПВП увеличивается в следующей
последовательности: Kollidon K17<K25<<K90 (табл. 2).
ПВП относится к гидрофильному линейному полимеру. Так как по-
лимеры Kollidon K17, K25 и K90 не отличаются природой мономеров,
а только молекулярной массой, то наряду с увеличением вязкости ожи-
дается, что скорость растворения частиц, соответствующих этим типам
ПВП, будет уменьшаться в той же последовательности.
Логично предположить, что более длительное растворение частиц
ПВП и большая микровязкость в капиллярах нерастворимой матрицы
при использовании Kollidon K90, чем при использовании Kollidon K25
и  K17, должны сказаться на  замедлении кинетики высвобождения
TMZ∙2HCl от Kollidon K17 к K25 и K90.
В результате эксперимента установлено, что при использовании
разных типов ПВП замедление кинетики высвобождения низкомолеку-
лярной легкорастворимой (340 мг/мл) модельной субстанции TMZ∙2HCl
происходит в последовательности: Kollidon K17>K25>K90 (рис. 1). Полу-
ченный результат согласуется с выдвинутой гипотезой и объясняется
большим временем растворения частиц ПВП, т.е. более длительной раз-
блокировкой капилляров матричной таблетки и большей микровязко-
стью раствора в капиллярах матрицы при использовании ПВП с боль-
шей молекулярной массой.
„ ЗАКЛЮЧЕНИЕ
При использовании ПВП в качестве наполнителя в нерастворимых
этилцеллюлозных матричных таблетках с  низкомолекулярной легко-
растворимой модельной субстанцией TMZ∙2HCl было установлено, что
при увеличении молекулярной массы ПВП можно замедлить кинетику
Таблица 1
Состав матричных таблеток
Ингредиенты
Условное обозначение рецептуры, %
Kollidon K17 Kollidon K25 Kollidon K90
TMZ∙2HCl 17,5 17,5 17,5
Kollidon K17 31,3 – –
Kollidon K25 – 31,3 –
Kollidon K90 – – 31,3
Ethocel St. 10 FP 50,0 50,0 50,0
Aerosil 200 0,2 0,2 0,2
Pruv 1,0 1,0 1,0
Таблица 2
Молекулярная масса и вязкость поливинилпирролидона [18]
Полимер
Молекулярная масса, исходя
из номинального значения K
Графически рассчитанная вязкость
15%-го водного раствора, мПа×с
Kollidon K17 9300 2,5
Kollidon K25 25 700 6,5
Kollidon K90 1 100 000 2 900
98 «Recipe» № 5 (103), 2015
Влияние молекулярной массы поливинилпирролидона на высвобождение
триметазидинадигидрохлорида из нерастворимых матричных таблеток на основе этилцеллюлозы
высвобождения TMZ∙2HCl. При использовании различных типов ПВП
замедление кинетики высвобождения, как и увеличение молекулярной
массы и вязкости, соответствует последовательности от Kollidon K17 к
K25 и к K90.
„ ЛИТЕРАТУРА
1. Wesselingh J.A. (1993) Controlling difusion. J of Controlled Release, vol. 24, pp. 47–60.
2. Amsden B.G., Cheng Y.-L., Goosen M.F.A. (1994) A mechanistic study of the release of osmotic
agents from polymeric monoliths. J of Controlled Release, vol. 30, pp. 45–56.
3. Khan G.M., Zhu J.-B. (2001) Evaluation of Ethocel Premium ethylcellulose ether derivatives with
diferent molecular weights as controlled-release matrix forming functional polymer for ibupro-
fen. Asian Network for Sci Information, vol. 1, no 6, pp. 361–367.
4. Zhang Y.E., Schwartz J.B. (2003) Melt granulation and heat treatment for wax matrix-controlled
drug release. Drug DevInd Pharm, vol. 29, no 2, pp. 131–138.
5. Veen B. (2005) The efect of powder blend and tablet structure on drug release mechanisms of
hydrophobic starch acetate matrix tablets. Eur J of Pharm and Biopharm, vol. 61, pp. 149–157.
6. Üner M., Gönüllü Ü., Yener G., Altınkurt T. (2005) A new approach for preparing a controlled re-
lease ketoprofen tablets by using beeswax. IlFarmaco, vol. 60, pp. 27–31.
7. Cao Q.-R., Kim T.-W., Lee B.-J. (2007) Photoimages and the release characteristics of lipophilic
matrix tablets containing highly water-soluble potassium citrate with high drug loadings. Int J
Pharm, vol. 339, pp. 19–24.
8. Javadzadeh Y., Adibkia K., Bozorgmehr Z., Dastmalchi S. (2012) Evaluating retardation and physi-
cochemical properties of co-ground mixture of Na-diclofenac with magnesium stearate. Powder
Technol, vol. 218, pp. 51–56.
9. Bawa R. (1985) An explanation for the controlled release of macromolecules from polymers. J of
Controlled Release, vol. 1, pp. 259–267.
10. RangoRao K.V., Devi K.P., Buri P. (1990) Inluence of molecular size and water solubility of the
solute on its release from swelling and erosion controlled polymeric matrices. J of Controlled
Release, vol. 12, pp. 133–141.
Рис. 1. Влияние типа Kollidon на высвобождениеTMZ∙2HCl из матричных таблеток Ethocel Std. 10 FP
0
20
40
60
80
100
0 2 4 6 8 10 12
ВысвободилосьАФИ,%
Время, ч
Влияние типа Kollidon
на высвобождение TMZ•2HCl
из нерастворимой матрицы
TMZ•2HCl 17,5%; Kollidon 31,3%,
Ethocel -10 50%; 200 мг, D 8 мм
900 мл; pH 6,8, apparatus II, 100 oб/мин
K17
K25
K90
99«Рецепт» № 5 (103), 2015
Экспериментальные исследования
11. Roy D.S., Rohera B.D. (2002) Comparative evaluation of rate of hydration and matrix erosion
of HEC and HPC and study of drug release from their matrices. Eur J of Pharm Sci, vol. 16,
pp. 193–199.
12. Sasa B., Odon P., Stane S., Julijana K. (2006) Analysis of surface properties of cellulose ethers and
drug release from their matrix tablets. Eur J of Pharm Sci, vol. 27, pp. 375–383.
13. Khamanga S.M., Walker R.B. (2006) Evaluation of rate of swelling and erosion of verapamil (VRP)
sustained-release matrix tablets. Drug DevInd Pharm, vol. 32, № 10, pp. 1139–1148.
14. Ferrero C., Massuelle D., Doelker E. (2010) Towards elucidation of the drug release mechanism
from compressed hydrophilic matrices made of cellulose ethers. II. Evaluation of a possible
swelling-controlled drug release mechanism using dimensionless analysis. J of Controlled Re-
lease, vol. 141, pp. 223–233.
15. Talukdar M.M., Kinget R. (1995) Swelling and drug release behavior of xanthan gum matrix tab-
lets. Int J Pharm, vol. 120, pp. 63–72.
16. Ebube N.K., Jones A.B. (2004) Sustained release of acetaminophen from a heterogeneous mix-
ture of two hydrophilic non-ionic cellulose ether polymers. Int J Pharm, vol. 272, pp. 19–27.
17. Miller-Chou  B.A., Koenig  J.L. (2003) A review of polymer dissolution. Prog Polym Sci, vol.  28,
pp. 1223–1270.
18. Buhler V. (2008) Kollidon-polyvinylpyrrolidone excipients for the pharmaceutical industry. Ludwig-
shafen: BASF SE Pharma Ingredients & Services.
_________________________________
Поступила в редакцию 25.09.2015
Контакты: Valentyn.Mohylyuk@gmail.com
Received 25.09.2015
Contacts: Valentyn.Mohylyuk@gmail.com
© «Рецепт»
Авторские права защищены. Любое воспроизведение материалов издания возможно только с письменного
разрешения редакции с обязательной ссылкой на источник.
© УП «Профессиональные издания», 2015
© Оформление и дизайн УП «Профессиональные издания», 2015
Беларусь Украина
Журнал зарегистрирован
в Государственной регистрационной
службе Украины
Регистрационное свидетельство КВ №18183-6983Р
Учредитель:
УП «Профессиональные издания»
Представительство в Украине:
ООО «Издательский дом
«Профессиональные издания»
Директор Ильина В.А.
Контакты:
Тел.: +38 (067) 363 65 05, (095) 091 24 50
e-mail: proidom@ukr.net
Журнал зарегистрирован
в Министерстве информации
Республики Беларусь
Регистрационное свидетельство №1220
Учредитель:
УП «Профессиональные издания»,
ООО «Искамед», ЗАО «Унифарм»
Адрес редакции:
220012, Минск, ул. Чернышевского, 10а, оф. 805
Тел.: (017) 280 01 12, (017) 280 88 09
e-mail: recipe@recipe.by
Директор Евтушенко Л.А.
Заместитель главного редактора Гарбуз А.Г.
Руководитель службы рекламы
и маркетинга Коваль М.А.
Технический редактор Мурашко А.В.
5 (103) 2015
Электронная версия журнала доступна
на сайте научной электронной библиотеки РФ
www.elibrary.ru и в базе данных East View
на сайте www.eastview.com
По вопросам приобретения журнала обращайтесь
в редакцию в Минске
и представительство издательства в Киеве
по тел.: +38 (067) 360 93 80
Журнал выходит 1 раз в 2 месяца.
Цена свободная.
Подписано в печать: 10.11.2015.
Тираж 1500 экз.
Заказ №
Формат 70х100 1/16. Печать офсетная.
Отпечатано в типографии ОАО «ТРАНСТЭКС»
Лиц. 02330/36 от 23.01.2014.
Свид. о гос. рег. ИИРПИ № 2/37 от 29.01.2014.
3. 279. Т. 3530.
Подписка
в каталоге РУП «Белпочта» (Беларусь)
индивидуальный индекс 74929
ведомственный индекс 749292
В Украине подписка оформляется через офис
ООО «Издательский дом «Профессиональные издания».
В электронных каталогах «Газеты и журналы»
на сайтах агентств:
ООО «Северо-Западное Агентство "Прессинформ"»
(Российская Федерация)
ООО «Информнаука» (Российская Федерация)
ЗАО «МК-Периодика» (Российская Федерация)
ГП «Пресса» (Украина)
ГП «Пошта Молдовей» (Молдова)
АО «Летувос паштас» (Литва)
ООО «Подписное агентство PKS» (Латвия)
Фирма «INDEX» (Болгария)
Kubon&Sagner (Германия)
индекс 74929
www.recipe.by
Главный редактор Давтян Л.Л., д.ф.н., проф.
Председатель редакционного совета Гудзенко А.П.,
д.ф.н., проф.
Редакционная коллегия:
Белоклицкая Г.Ф., д.м.н., проф.,
Борис Е.Н., д.м.н., проф.,
Войтенко Г.Н., д.м.н., проф.,
Гладух Е.В., д.ф.н., проф.,
Гладышев В.В., д.ф.н., проф.,
Грошовый Т.А., д.ф.н., проф.,
Громовик Б.П., д.ф.н., проф.,
Искра Н.И., д.м.н., проф.,
Кечин И.Л., д.м.н., проф.,
Корытнюк Р.С., д.ф.н., проф.,
Нартов П.В., д.м.н., проф.,
Немченко А.С. д.ф.н., проф.,
Новиков В.П., д.х.н., проф.,
Петюнин Г.П. д.ф.н., проф.,
Пономаренко Н.С., д.ф.н., проф.,
Попович В.П., д.ф.н., доцент,
Посылкина О.В., д.ф.н., проф.,
Романенко И.В., д.м.н., проф.,
Свистунов И.В., д.м.н., проф.,
Толочко В.М., д.ф.н., проф.,
Трохимчук В.В., д.ф.н., проф.,
Шаламай А.С., к.х.н.,
Шматенко А.П., д.ф.н., проф.,
Черных В.П., д.ф.н., д.х.н., академик НАН Украины,
Ярных Т.Г., д.ф.н., проф.,
Дашевский А.Н., д.ф.н., доцент (Германия),
Мусоев С.М., д.ф.н., проф. (Таджикистан),
Бокхуа З., д.ф.н., д.м.н., проф. (Грузия),
Альрахави Х., д.ф.н., проф. (Йемен)
Беларусь Украина
Главный редактор Годовальников Г.В.,
к.ф.н.
Редакционная коллегия:
Алексеев Н.А., к.ф.н.,
Боровая Т.В., к.м.н., доц.,
Вальковская Е.В.,
Воронов Г.Г., к.м.н., доц.,
Гавриленко Л.Н., к.м.н., доц.,
Гореньков В.Ф., д.ф.н., проф.,
Гурина Н.С., д.б.н., проф.,
Доста Н.И., к.м.н., доц.,
Захаренко А.Г., к.м.н., доц.,
Лукьянов А.М., д.м.н.,
Покачайло Л.И., к.ф.н.,
Реутская Л.А.,
Рождественский Д.А., к.м.н.,
Сосонкина В.Ф.,
Сытый В.П., д.м.н., проф.,
Трухачева Т.В., к.т.н.,
Хулуп Г.Я., д.м.н., проф.,
Шамсутдинова Т.А., к.м.н.,
Шеин В.С.,
Шеряков А.А., к.ф.н.
Рецензируемое издание
Входит в Перечень научных изданий Республики Беларусь для опубликования результатов диссертационных
исследований.
Научные статьи, опубликованные в журнале, для украинских соискателей ученых степеней на основании приказа
МОНмолодьспорта Украины от 17.10.2012 № 1112 приравниваются к зарубежным публикациям.
Ответственность за точность приведенных фактов, цитат, собственных имен и прочих сведений, а также за разглашение
закрытой информации несут авторы.
Редакция может публиковать статьи в порядке обсуждения, не разделяя точки зрения автора.
RECEPT
© «Recipe»
Copyright is protected. Any reproduction of materials of the edition is possible only with written
permission of edition with an obligatory reference to the source.
© «Professional Editions» Unitary Enterprise, 2015
© Design and decor of «Professional Editions» Unitary Enterprise, 2015
Belarus Ukraine
The journal is registered
at the State registry of Ukraine
Registration certiicate № 18183-6983P
Founder:
UE «Professional Editions»
Representative Oice in Ukraine:
LLC «Publishing house» Professional Edition»
Director Ilyina V.
Contacts:
phone: +38 (067) 363 65 05, (095) 091 24 50
e-mail: proidom@ukr.net
The journal is registered
in the Ministry of information
of the Republic of Belarus
Registration certiicate № 1220
Founder:
UE «Professional Editions»,
LLC «Iskamed», JSC «Unipharm»
Address of the editorial oice:
220012, Minsk, Chernyshevsky str., 10A, Oice 805
phone: +375 (017) 385 65 08, (017) 280 88 09
e-mail: recipe@recipe.by
Director Evtushenko L.
Deputy editor-in-chief Harbuz A.
Head of advertising and marketing Koval M.
Technical editor Murashko A.
The electronic version of the journal is available
on the scientiic electronic library 's website of the
Russian Federation www.elibrary.ru and in East View
database on the website www.eastview.com
Concerning acquisition of the journal address
to the editorial oice in Minsk
and publishing house representation in Kiev
phone: +38 (067) 360 93 80
The frequency of journal is 1 time in 2 months.
The price is not ixed.
Sent for the press 10.11.2015.
Circulation is 1500 copies.
Order №
Format 70x100 1/16. Litho.
Printed in printing house
JSC "TRANSTEKS"
Number PL 02330/36 от 23.01.2014,
Issued by Ministry of Information of Belarus
5 (103) 2015
International scientific journal for pharmacists and doctors
RECIPE
Subscription:
Belarus:
in the Republican unitary enterprise «Belposhta»
individual index – 74929
departmental index – 749292
In Ukraine the subscription is made out through oice
LLC «Publishing house» Professional Edition»
In the electronic catalogs «Newspapers and
Magazines» on web-sites of agencies:
LLC «North-West Agency "Pressinform"»
(Russian Federation)
LLC «Informnauka» (Russian Federation)
JSC «MK-Periodika» (Russian Federation)
SE «Press»(Ukraine)
SE «Poshta Moldovey»(Moldova)
JSC «Letuvos pashtas» (Lithuania)
LLC «Subscription Agency PKS» (Latvia)
«INDEX» Firm agency (Bulgaria)
Kubon&Sagner (Germany)
index 74929
RECEPT
www.recipe.by
Editor in chief Davtyan L., Prof., Dr.Sci. (pharm.)
Chairman of the Editorial Council Gudzenko А.,
Prof., Dr.Sci. (pharm.)
Editorial council:
Biloklytska H., Prof., Full Doctor,
Borys O., Prof., Full Doctor,
Voitenko G. Prof., Full Doctor,
Gladukh I., Prof., Dr.Sci. (pharm.),
Gladishev V., Prof., Dr.Sci. (pharm.),
Groshoviy Т., Prof., Dr.Sci. (pharm.),
Gromovik B., Prof., Dr.Sci. (pharm.),
Iskra N., Prof., Full Doctor,
Kechin I., Prof., Full Doctor,
Korytniuk R., Prof., Dr.Sci. (pharm.),
Nartov P., Prof., Full Doctor,
Nemchenko A., Prof., Dr.Sci. (pharm.),
Novikov V., Prof., Dr.Sci. (chem.),
Petyunin G., Prof., Dr.Sci. (pharm.),
Ponomarenko M., Prof., Dr.Sci. (pharm.),
Popovich V., Assoc.Prof., Dr.Sci. (pharm.),
Posylkina O., Prof., Dr.Sci. (pharm.),
Romanenko I., Prof., Full Doctor,
Svistunov I., Prof., Full Doctor,
Tolochко V., Prof., Dr.Sci. (pharm.),
Trokhymchuk V., Prof., Dr.Sci. (pharm.),
Shalamay A., PhD (chem.),
Shmatenko O., Prof., Dr.Sci. (pharm.),
Chernykh V., Dr.Sci. (pharm., chem.), Akkad. NAS
of Ukraine,
Yarnikh T., Prof., Dr.Sci. (pharm.),
Dashevskiy A., Assoc.Prof., Dr.Sci. (pharm.) (Germany),
Musoev S., Prof., Dr.Sci. (pharm.) (Tajikistan),
Bokhua Z., Prof., M.D., PhD (Georgia),
Alrahawi K., Prof., PhD (Yemen)
Belarus Ukraine
Editor-in-chief Godovalnikov G.,
PhD (pharm.)
Editorial council:
Alekseev N., PhD (pharm.),
Borovaya T., Assoc. Prof., M.D.,
Valkovskaya E.,
Voronov G., Assoc. Prof., M.D.,
Gavrilenko L., Assoc. Prof., M.D.,
Gorenkov V., Prof., Dr.Sci. (pharm.),
Gurina N., Prof., Dr.Sci. (biol.),
Dosta N., Assoc. Prof., M.D.,
Zakharenko A., Assoc. Prof., M.D.,
Lukiyanov A., Full Doctor,
Pokachaylo L., PhD (pharm.),
Reutskaya L.,
Rogdestvenskyi D., M.D.,
Sosonkina V.,
Sytyi V., Prof., Full Doctor,
Trukhacheva T., M.D.,
Hulup G., Prof., Full Doctor,
Shamsutdinova T., M.D.,
Sheyin V.,
Sheryakov A., PhD (pharm.)
Peer-reviewed edition
The journal is included into a List of scientiic publications of the Republic of Belarus for the publication of the results of the
dissertation research.
Scientiic articles published in the journal for Ukrainian applicants of academic degrees on the basis of the order of Ministry
of Education and Science, Youth and Sports of Ukraine from 17.10.2012 № 1112 are equated to foreign publications.
Responsibility for the accuracy of the given facts, quotes, own names and other data, and also for disclosure of the classiied
information authors bear.
Editorial staf can publish articles as discussion, without sharing the point of view of the author.
ВНОМЕРЕ
Новости регистрации
Обзор регистрации
лекарственных средств
Воронов Г.Г. ...............................................................8
Анализ фармацевтических рынков
Исследование рынка безрецептурных
лекарств в Украине: результаты
анализа социально ориентированных
регулирующих перечней
Тетерич Н.В. .........................................................16
Обзоры и лекции
Таргетная синтетическая базисная
терапия ревматоидного артрита
Кундер Е.В. .............................................................25
Возможности медикаментозной
коррекции внепеченочных
проявлений хронической
HCV-инфекции
Лукашик С.П., Карпов И.А. ...............................38
Прогнозирование производных
хиназолина с потенциальным
противоопухолевым действием
методом докинг-анализа
Мешкова Н.А., Шарыкина Н.И.,
Кельш Я.П., Ярмолюк С.Н., Бджола В.Г.,
Демченко А.М., Бобкова Л.С. .......................... 47
Научные исследования
Роль однонуклеотидных
полиморфизмов в эффективности
этиотропной терапии хронического
вирусного гепатита C 1-го генотипа
препаратами интерферона
и рибавирином
Данилов Д.Е., Литвинчук Д.В.,
Карпов И.А., Соловей Н.В.,
Левданский О.Д. ..................................................52
Динамика функционального
состояния почек, магистральных
артериальных сосудов,
вариабельности сердечного ритма
и микроциркуляции у больных
гипертензивной нефропатией
под влиянием терапии
Фуштей И.М., Токаренко А.А. .........................62
Исследование антиальтеративных
и антипролиферативных свойств
комбинации глюкозамина
с кетопрофеном в форме крем-геля
ДавишняяН.В.,ЗупанецИ.А.,ШебекоС.К. ......77
Исследование реологических свойств
эмульсионных систем в зависимости
от состава эмульгирующей смеси
и технологии изготовления
Кухтенко Г.П. ........................................................85
Экспериментальные исследования
Влияние молекулярной массы
поливинилпирролидона
на высвобождение
триметазидинадигидрохлорида из
нерастворимых матричных таблеток
на основе этилцеллюлозы
Могилюк В.В., Давтян Л.Л. ..............................94
Клиническое применение
лекарственных средств
Внебольничный бактериальный
менингит: современные аспекты этио-
тропной и патогенетической терапии
Соловей Н.В., Карпов И.А., Щерба В.В.,
Данилов Д.Е., Борисевич О.В. ........................100
Подготовка кадров
Некоторые аспекты государственной
политики Республики Беларусь
в сфере обращения
лекарственных средств
Сосонкина В.Ф. ..................................................120
История медицины и фармации:
лица и события
В Троицкой аптеке встретились
любители истории
Сосонкина В.Ф. ..................................................124
Для авторов......................................................128

More Related Content

Viewers also liked

Viewers also liked (7)

Evaluation of tablet by dev d
Evaluation of tablet by dev dEvaluation of tablet by dev d
Evaluation of tablet by dev d
 
Evaluation of tablet
Evaluation  of  tabletEvaluation  of  tablet
Evaluation of tablet
 
tablet defects
tablet defectstablet defects
tablet defects
 
Synonyms
SynonymsSynonyms
Synonyms
 
Tablet coating defetcs 1
Tablet coating defetcs 1Tablet coating defetcs 1
Tablet coating defetcs 1
 
Cyclodextrine
CyclodextrineCyclodextrine
Cyclodextrine
 
Tablet coating power point
Tablet coating power pointTablet coating power point
Tablet coating power point
 

More from Valentyn Mohylyuk

202312.07-08. Conference - Booklet.pdf
202312.07-08. Conference - Booklet.pdf202312.07-08. Conference - Booklet.pdf
202312.07-08. Conference - Booklet.pdfValentyn Mohylyuk
 
IVIVC for Extended-Release Hydrophilic Matrix Tablets in Consideration of Bio...
IVIVC for Extended-Release Hydrophilic Matrix Tablets in Consideration of Bio...IVIVC for Extended-Release Hydrophilic Matrix Tablets in Consideration of Bio...
IVIVC for Extended-Release Hydrophilic Matrix Tablets in Consideration of Bio...Valentyn Mohylyuk
 
Wurster Fluidised Bed Coating of Microparticles: Towards Scalable Production ...
Wurster Fluidised Bed Coating of Microparticles: Towards Scalable Production ...Wurster Fluidised Bed Coating of Microparticles: Towards Scalable Production ...
Wurster Fluidised Bed Coating of Microparticles: Towards Scalable Production ...Valentyn Mohylyuk
 
IGAsorp: dynamic vapor sorption analyzer
IGAsorp: dynamic vapor sorption analyzerIGAsorp: dynamic vapor sorption analyzer
IGAsorp: dynamic vapor sorption analyzerValentyn Mohylyuk
 
Distek Opt-Diss 410 in-situ fiber optic UV system
Distek Opt-Diss 410 in-situ fiber optic UV systemDistek Opt-Diss 410 in-situ fiber optic UV system
Distek Opt-Diss 410 in-situ fiber optic UV systemValentyn Mohylyuk
 
PATVIS APA: visual inspection system for automated particle analysis
PATVIS APA: visual inspection system for automated particle analysisPATVIS APA: visual inspection system for automated particle analysis
PATVIS APA: visual inspection system for automated particle analysisValentyn Mohylyuk
 
NETZSCH Nevio Instrument Series for THERMAL ANALYSIS
NETZSCH Nevio Instrument Series for  THERMAL ANALYSISNETZSCH Nevio Instrument Series for  THERMAL ANALYSIS
NETZSCH Nevio Instrument Series for THERMAL ANALYSISValentyn Mohylyuk
 
2018.10.05. aaps. particles investigation
2018.10.05. aaps. particles investigation2018.10.05. aaps. particles investigation
2018.10.05. aaps. particles investigationValentyn Mohylyuk
 
2018.10.03. aaps sr supension
2018.10.03. aaps sr supension2018.10.03. aaps sr supension
2018.10.03. aaps sr supensionValentyn Mohylyuk
 
2018.09.07. APS@FIP poster "Development of multi-dose oral sustained release ...
2018.09.07. APS@FIP poster "Development of multi-dose oral sustained release ...2018.09.07. APS@FIP poster "Development of multi-dose oral sustained release ...
2018.09.07. APS@FIP poster "Development of multi-dose oral sustained release ...Valentyn Mohylyuk
 
2018.09.07. Development of multi-dose oral sustained release suspensions for ...
2018.09.07. Development of multi-dose oral sustained release suspensions for ...2018.09.07. Development of multi-dose oral sustained release suspensions for ...
2018.09.07. Development of multi-dose oral sustained release suspensions for ...Valentyn Mohylyuk
 
2017.10.18. Обзор мероприятия: Индустрия 4.0: Тенденции в области фармацевтич...
2017.10.18. Обзор мероприятия: Индустрия 4.0: Тенденции в области фармацевтич...2017.10.18. Обзор мероприятия: Индустрия 4.0: Тенденции в области фармацевтич...
2017.10.18. Обзор мероприятия: Индустрия 4.0: Тенденции в области фармацевтич...Valentyn Mohylyuk
 
2017.11.07-08. Medicines for older adults:
2017.11.07-08. Medicines for older adults: 2017.11.07-08. Medicines for older adults:
2017.11.07-08. Medicines for older adults: Valentyn Mohylyuk
 
2017.06.13 14. 3rd tech seminar from shin etsu (bradford england)
2017.06.13 14. 3rd tech seminar from shin etsu (bradford england)2017.06.13 14. 3rd tech seminar from shin etsu (bradford england)
2017.06.13 14. 3rd tech seminar from shin etsu (bradford england)Valentyn Mohylyuk
 
2016.02.17. Extract from PhD Dissertation (Mohylyuk Valentyn)
2016.02.17. Extract from PhD Dissertation (Mohylyuk Valentyn)2016.02.17. Extract from PhD Dissertation (Mohylyuk Valentyn)
2016.02.17. Extract from PhD Dissertation (Mohylyuk Valentyn)Valentyn Mohylyuk
 
11 International Controlled Release Seminar
11 International Controlled Release Seminar11 International Controlled Release Seminar
11 International Controlled Release SeminarValentyn Mohylyuk
 
2017. Micropellets coated with Kollicoat Smartseal 30 D (Full version)
2017. Micropellets coated with Kollicoat  Smartseal 30 D (Full version)2017. Micropellets coated with Kollicoat  Smartseal 30 D (Full version)
2017. Micropellets coated with Kollicoat Smartseal 30 D (Full version)Valentyn Mohylyuk
 
2016.10.19. конференция
2016.10.19. конференция2016.10.19. конференция
2016.10.19. конференцияValentyn Mohylyuk
 
2016. Dosage Form Optimization: Technology to Advance the Patient-Centric Dru...
2016. Dosage Form Optimization: Technology to Advance the Patient-Centric Dru...2016. Dosage Form Optimization: Technology to Advance the Patient-Centric Dru...
2016. Dosage Form Optimization: Technology to Advance the Patient-Centric Dru...Valentyn Mohylyuk
 

More from Valentyn Mohylyuk (20)

202312.07-08. Conference - Booklet.pdf
202312.07-08. Conference - Booklet.pdf202312.07-08. Conference - Booklet.pdf
202312.07-08. Conference - Booklet.pdf
 
IVIVC for Extended-Release Hydrophilic Matrix Tablets in Consideration of Bio...
IVIVC for Extended-Release Hydrophilic Matrix Tablets in Consideration of Bio...IVIVC for Extended-Release Hydrophilic Matrix Tablets in Consideration of Bio...
IVIVC for Extended-Release Hydrophilic Matrix Tablets in Consideration of Bio...
 
Wurster Fluidised Bed Coating of Microparticles: Towards Scalable Production ...
Wurster Fluidised Bed Coating of Microparticles: Towards Scalable Production ...Wurster Fluidised Bed Coating of Microparticles: Towards Scalable Production ...
Wurster Fluidised Bed Coating of Microparticles: Towards Scalable Production ...
 
2017.02. droplet size
2017.02. droplet size2017.02. droplet size
2017.02. droplet size
 
IGAsorp: dynamic vapor sorption analyzer
IGAsorp: dynamic vapor sorption analyzerIGAsorp: dynamic vapor sorption analyzer
IGAsorp: dynamic vapor sorption analyzer
 
Distek Opt-Diss 410 in-situ fiber optic UV system
Distek Opt-Diss 410 in-situ fiber optic UV systemDistek Opt-Diss 410 in-situ fiber optic UV system
Distek Opt-Diss 410 in-situ fiber optic UV system
 
PATVIS APA: visual inspection system for automated particle analysis
PATVIS APA: visual inspection system for automated particle analysisPATVIS APA: visual inspection system for automated particle analysis
PATVIS APA: visual inspection system for automated particle analysis
 
NETZSCH Nevio Instrument Series for THERMAL ANALYSIS
NETZSCH Nevio Instrument Series for  THERMAL ANALYSISNETZSCH Nevio Instrument Series for  THERMAL ANALYSIS
NETZSCH Nevio Instrument Series for THERMAL ANALYSIS
 
2018.10.05. aaps. particles investigation
2018.10.05. aaps. particles investigation2018.10.05. aaps. particles investigation
2018.10.05. aaps. particles investigation
 
2018.10.03. aaps sr supension
2018.10.03. aaps sr supension2018.10.03. aaps sr supension
2018.10.03. aaps sr supension
 
2018.09.07. APS@FIP poster "Development of multi-dose oral sustained release ...
2018.09.07. APS@FIP poster "Development of multi-dose oral sustained release ...2018.09.07. APS@FIP poster "Development of multi-dose oral sustained release ...
2018.09.07. APS@FIP poster "Development of multi-dose oral sustained release ...
 
2018.09.07. Development of multi-dose oral sustained release suspensions for ...
2018.09.07. Development of multi-dose oral sustained release suspensions for ...2018.09.07. Development of multi-dose oral sustained release suspensions for ...
2018.09.07. Development of multi-dose oral sustained release suspensions for ...
 
2017.10.18. Обзор мероприятия: Индустрия 4.0: Тенденции в области фармацевтич...
2017.10.18. Обзор мероприятия: Индустрия 4.0: Тенденции в области фармацевтич...2017.10.18. Обзор мероприятия: Индустрия 4.0: Тенденции в области фармацевтич...
2017.10.18. Обзор мероприятия: Индустрия 4.0: Тенденции в области фармацевтич...
 
2017.11.07-08. Medicines for older adults:
2017.11.07-08. Medicines for older adults: 2017.11.07-08. Medicines for older adults:
2017.11.07-08. Medicines for older adults:
 
2017.06.13 14. 3rd tech seminar from shin etsu (bradford england)
2017.06.13 14. 3rd tech seminar from shin etsu (bradford england)2017.06.13 14. 3rd tech seminar from shin etsu (bradford england)
2017.06.13 14. 3rd tech seminar from shin etsu (bradford england)
 
2016.02.17. Extract from PhD Dissertation (Mohylyuk Valentyn)
2016.02.17. Extract from PhD Dissertation (Mohylyuk Valentyn)2016.02.17. Extract from PhD Dissertation (Mohylyuk Valentyn)
2016.02.17. Extract from PhD Dissertation (Mohylyuk Valentyn)
 
11 International Controlled Release Seminar
11 International Controlled Release Seminar11 International Controlled Release Seminar
11 International Controlled Release Seminar
 
2017. Micropellets coated with Kollicoat Smartseal 30 D (Full version)
2017. Micropellets coated with Kollicoat  Smartseal 30 D (Full version)2017. Micropellets coated with Kollicoat  Smartseal 30 D (Full version)
2017. Micropellets coated with Kollicoat Smartseal 30 D (Full version)
 
2016.10.19. конференция
2016.10.19. конференция2016.10.19. конференция
2016.10.19. конференция
 
2016. Dosage Form Optimization: Technology to Advance the Patient-Centric Dru...
2016. Dosage Form Optimization: Technology to Advance the Patient-Centric Dru...2016. Dosage Form Optimization: Technology to Advance the Patient-Centric Dru...
2016. Dosage Form Optimization: Technology to Advance the Patient-Centric Dru...
 

Влияние молекулярной массы поливинилпирролидона на высвобождение триметазидинадигидрохлорида из нерастворимых матричных таблеток на

  • 1. 94 «Recipe» № 5 (103), 2015 УДК 615.45 : 615.012/014 Могилюк В.В., Давтян Л.Л. Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, Киев, Украина Mohylyuk V., Davtyan L. P. Shupyk National Medical Academy of Post-Graduate Education, Kiev, Ukraine Влияние молекулярной массы поливинилпирролидона на высвобождение триметазидинадигидрохлорида из нерастворимых матричных таблеток на основе этилцеллюлозы Effect of polyvinylpyrrolidone molecular weight on trimetazidine dihydrochloride release from insoluble ethylcellulose matrix tablets ______________________ Резюме __________________________________________________________________________ Проведено сравнительное исследование влияния молекулярной массы поливинил- пирролидона (ПВП) (Kollidon  K17, K25 и  K90) на кинетику высвобождения низкомолеку- лярной легкорастворимой (340  мг/мл) модельной субстанции триметазидинадигидро- хлорида из матричной таблетки. Матричные таблетки были изготовлены методом прямо- го прессования с содержанием 50 масс % этилцеллюлозы (Ethocel Std. 10 FP) в качестве матрицеобразователя, 17,5  масс % модельной субстанции и  31,3  масс % ПВП. Кинетику высвобождения определяли в  фосфатном буфере рН  6,8  в аппарате с  лопастью при по- мощи УФ-спектроскопии при длине волны 269 нм. При использовании разных типов ПВП кинетика высвобождения модельной субстанции уменьшается в  последовательности: Kollidon  K17>K25>K90. Полученный результат согласуется с  увеличением молекулярной массы ПВП (Kollidon K17<K25<<K90) и объясняется большим временем растворения частиц ПВП и большей микровязкостью раствора в капиллярах матрицы при использовании ПВП с большей молекулярной массой. Ключевые слова: нерастворимая матричная таблетка, поливинилпирролидон, вязкость. ______________________ Abstract __________________________________________________________________________ A comparative study of polyvinylpyrrolidone (PVP; Kollidon K17, K25 and K90) molecular weight effect on release kinetics of low molecular weight freely soluble (340 mg/ml) trimeta- zidine dihydrochloride model substance from matrix tablet was conducted. Matrix tablets
  • 2. 95«Рецепт» № 5 (103), 2015 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ „ ВВЕДЕНИЕ Пероральные матричные таблетки являются современной лекар- ственной формой, при помощи которой можно достичь желаемой кине- тики высвобождения активного фармацевтического ингредиента (АФИ) in vitro и соответствующего уровня концентрации АФИ in vivo. Поэтому изучение факторов, влияющих на кинетику АФИ in vitro, является важ- ной задачей. Механизм высвобождения из нерастворимой матричной таблетки состоит из последовательных стадий: контакт таблетки с водной средой; диффузия воды в таблетку через капилляры нерастворимой матричной структуры; растворение растворимых компонентов матрицы; диффузия растворенных компонентов в среду [1–8]. Известно, что АФИ с меньшей молекулярной массой легче диффун- дируют через капилляры, чем АФИ с большей молекулярной массой [9–10]. Возможность растворимости полимера в  воде обусловлена способностью образования водородных связей. Поэтому набухание и  растворимость полимеров в  воде обусловлены количеством по- лярных групп ионогенной и неионогенной природы. В матричной си- стеме вода находится в трех так называемых состояниях: свободная (несвязанная), на границе раздела фаз (слабо связанная) и связанная с полимером водородными связями. Свободная вода не взаимодей- ствует с полимером и способна к растворению АФИ и других раство- римых компонентов матрицы [11–16]. Также  известно, что скорость растворения полимеров уменьшается с увеличением молекулярной массы [17]. „ ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Сравнительное исследование влияния ПВП с  различной молеку- лярной массой в  качестве наполнителя на  кинетику высвобождения in vitro легкорастворимой низкомолекулярной модельной субстанции триметазидинадигидрохлорида из нерастворимой матричной таблетки с этилцеллюлозой в качестве матрицеобразователя. „ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Модельная субстанция: триметазидинадигидрохлорид (TMZ∙2HCl; Sochinaz SA, Швейцария). Растворимый полимер: поливинилпирроли- дон (ПВП; повидон; Kollidon K17, K25, K90; BASF SE, Германия). Матрице- were prepared using direct compression method with 50  mass% of ethylcellulose (Ethocel Std. 10 FP) as matrix former, 17.5 mass% of model substance and 31.3 mass% of PVP. Release kinetics was determined in phosphate buffer solution pH 6.8 in apparatus with paddle using UV-spectroscopy at a wavelength of 269 nm. Using different types of PVP dissolution kinetics decreased in sequence: Kollidon K17>K25>K90. Obtained result is consistent with increasing of PVP molecular weight (Kollidon K17<K25<<K90) and can be explained by longer dissolution time and higher micro viscosity of solution in matrix capillaries than PVP with higher molecu- lar weight used. Keywords: insoluble matrix tablet, polyvinylpyrrolidone, viscosity. _________________________________________________________________________________________________
  • 3. 96 «Recipe» № 5 (103), 2015 образователь – нерастворимый полимер: этилцеллюлоза со степенью замещения на радикал -CH2 CH3 48,0–49,5% (Ethocel Std. 10 FP; The Dow Chemical Company, Мидланд, США). Глидант: кремния диоксид коллоид- ный (Aerosil 200 Ph.; Evonik AG, Германия). Растворимый лубрикант: стеа- рилфумарат натрия (Pruv; JRS Pharma, Германия). Изготовление таблеток Для обеспечения более прогнозируемой микроструктуры таблеток был использован метод прямого прессования. Использовалась одина- ковая процедура изготовления таблеток: смешивание триметазидина- дигидрохлорида (17,5%), поливинилпирролидона (31,3%) и этилцеллю- лозы (50,0%) в смесителе (Turbula T2F, Willy A. Bachofen AG, Швейцария) на протяжении 15 мин, просеивание полученной смеси через сито с раз- мером отверстий 0,5 мм, смешивание с глидантом (0,2%) и лубрикантом (1,0%), предварительно просеянными через сито с размером отверстий 0,5 мм, в том же смесителе на протяжении 5 мин (табл. 1). Для изготов- ления таблеток двояковыпуклой формы с диаметром 8 мм и радиусом кривизны 6 мм со средней массой 200 мг был задействован однопози- ционный эксцентриковый таблеточный пресс (Korsch  EKO, Korsch  AG, Германия). Тест «Растворение» Проводили тест «Растворение» в  Apparatus  ІІ (VanKel 7000, 7010, 7025,Varian Inc., США) в 900 мл фосфатного буфера pH 6,8 в качестве сре- ды растворения при температуре 37±0,5 °С и при 100 об/мин вращения лопасти. Образцы отбирались через фильтры с размером пор 0,35 мкм и после измерения оптической плотности возвращались в емкость. Оп- тическая плотность измерялась методом УФ-спектроскопии (UV-2101 PC, Shimadzu Scientiic Instruments Inc., США) при длине волны 269 нм. Концентрация TMZ∙2HCl рассчитывалась при помощи предварительно построенной калибровочной кривой (y=0,0022x + 0,0276; R2 =0,9993). Высвобождение TMZ∙2HCl за  определенное время рассчитывалось в процентах по отношению к общему количеству TMZ∙2HCl в таблетке, которое принимали за 100%. „ РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ В приготовленных матричных таблетках нерастворимый полимер этилцеллюлозы (Ethocel Std. 10 FP) в количестве 50% от массы матрич- ной таблетки формирует непрерывную нерастворимую матричную структуру. Частицы триметазидинадигидрохлорида (TMZ∙2HCl) и  ПВП равномерно распределены в этой структуре. По мере проникновения воды в матричную таблеткуTMZ∙2HCl и ПВП растворяются и  диффундируют в  среду растворения. Таким образом, растворение частиц ПВП влияет на разблокировку капилляров, а рас- твор полимера оказывает влияние на микровязкость в капиллярах ма- тричной структуры. Типы ПВП – Kollidon K17, K25 и K90 – были использованы для вы- яснения влияния молекулярной массы полимера на  высвобождение TMZ∙2HCl из матричных таблеток. Молекулярная масса и соответствую- Влияние молекулярной массы поливинилпирролидона на высвобождение триметазидинадигидрохлорида из нерастворимых матричных таблеток на основе этилцеллюлозы
  • 4. 97«Рецепт» № 5 (103), 2015 Экспериментальные исследования щая ей вязкость приведенных типов ПВП увеличивается в следующей последовательности: Kollidon K17<K25<<K90 (табл. 2). ПВП относится к гидрофильному линейному полимеру. Так как по- лимеры Kollidon K17, K25 и K90 не отличаются природой мономеров, а только молекулярной массой, то наряду с увеличением вязкости ожи- дается, что скорость растворения частиц, соответствующих этим типам ПВП, будет уменьшаться в той же последовательности. Логично предположить, что более длительное растворение частиц ПВП и большая микровязкость в капиллярах нерастворимой матрицы при использовании Kollidon K90, чем при использовании Kollidon K25 и  K17, должны сказаться на  замедлении кинетики высвобождения TMZ∙2HCl от Kollidon K17 к K25 и K90. В результате эксперимента установлено, что при использовании разных типов ПВП замедление кинетики высвобождения низкомолеку- лярной легкорастворимой (340 мг/мл) модельной субстанции TMZ∙2HCl происходит в последовательности: Kollidon K17>K25>K90 (рис. 1). Полу- ченный результат согласуется с выдвинутой гипотезой и объясняется большим временем растворения частиц ПВП, т.е. более длительной раз- блокировкой капилляров матричной таблетки и большей микровязко- стью раствора в капиллярах матрицы при использовании ПВП с боль- шей молекулярной массой. „ ЗАКЛЮЧЕНИЕ При использовании ПВП в качестве наполнителя в нерастворимых этилцеллюлозных матричных таблетках с  низкомолекулярной легко- растворимой модельной субстанцией TMZ∙2HCl было установлено, что при увеличении молекулярной массы ПВП можно замедлить кинетику Таблица 1 Состав матричных таблеток Ингредиенты Условное обозначение рецептуры, % Kollidon K17 Kollidon K25 Kollidon K90 TMZ∙2HCl 17,5 17,5 17,5 Kollidon K17 31,3 – – Kollidon K25 – 31,3 – Kollidon K90 – – 31,3 Ethocel St. 10 FP 50,0 50,0 50,0 Aerosil 200 0,2 0,2 0,2 Pruv 1,0 1,0 1,0 Таблица 2 Молекулярная масса и вязкость поливинилпирролидона [18] Полимер Молекулярная масса, исходя из номинального значения K Графически рассчитанная вязкость 15%-го водного раствора, мПа×с Kollidon K17 9300 2,5 Kollidon K25 25 700 6,5 Kollidon K90 1 100 000 2 900
  • 5. 98 «Recipe» № 5 (103), 2015 Влияние молекулярной массы поливинилпирролидона на высвобождение триметазидинадигидрохлорида из нерастворимых матричных таблеток на основе этилцеллюлозы высвобождения TMZ∙2HCl. При использовании различных типов ПВП замедление кинетики высвобождения, как и увеличение молекулярной массы и вязкости, соответствует последовательности от Kollidon K17 к K25 и к K90. „ ЛИТЕРАТУРА 1. Wesselingh J.A. (1993) Controlling difusion. J of Controlled Release, vol. 24, pp. 47–60. 2. Amsden B.G., Cheng Y.-L., Goosen M.F.A. (1994) A mechanistic study of the release of osmotic agents from polymeric monoliths. J of Controlled Release, vol. 30, pp. 45–56. 3. Khan G.M., Zhu J.-B. (2001) Evaluation of Ethocel Premium ethylcellulose ether derivatives with diferent molecular weights as controlled-release matrix forming functional polymer for ibupro- fen. Asian Network for Sci Information, vol. 1, no 6, pp. 361–367. 4. Zhang Y.E., Schwartz J.B. (2003) Melt granulation and heat treatment for wax matrix-controlled drug release. Drug DevInd Pharm, vol. 29, no 2, pp. 131–138. 5. Veen B. (2005) The efect of powder blend and tablet structure on drug release mechanisms of hydrophobic starch acetate matrix tablets. Eur J of Pharm and Biopharm, vol. 61, pp. 149–157. 6. Üner M., Gönüllü Ü., Yener G., Altınkurt T. (2005) A new approach for preparing a controlled re- lease ketoprofen tablets by using beeswax. IlFarmaco, vol. 60, pp. 27–31. 7. Cao Q.-R., Kim T.-W., Lee B.-J. (2007) Photoimages and the release characteristics of lipophilic matrix tablets containing highly water-soluble potassium citrate with high drug loadings. Int J Pharm, vol. 339, pp. 19–24. 8. Javadzadeh Y., Adibkia K., Bozorgmehr Z., Dastmalchi S. (2012) Evaluating retardation and physi- cochemical properties of co-ground mixture of Na-diclofenac with magnesium stearate. Powder Technol, vol. 218, pp. 51–56. 9. Bawa R. (1985) An explanation for the controlled release of macromolecules from polymers. J of Controlled Release, vol. 1, pp. 259–267. 10. RangoRao K.V., Devi K.P., Buri P. (1990) Inluence of molecular size and water solubility of the solute on its release from swelling and erosion controlled polymeric matrices. J of Controlled Release, vol. 12, pp. 133–141. Рис. 1. Влияние типа Kollidon на высвобождениеTMZ∙2HCl из матричных таблеток Ethocel Std. 10 FP 0 20 40 60 80 100 0 2 4 6 8 10 12 ВысвободилосьАФИ,% Время, ч Влияние типа Kollidon на высвобождение TMZ•2HCl из нерастворимой матрицы TMZ•2HCl 17,5%; Kollidon 31,3%, Ethocel -10 50%; 200 мг, D 8 мм 900 мл; pH 6,8, apparatus II, 100 oб/мин K17 K25 K90
  • 6. 99«Рецепт» № 5 (103), 2015 Экспериментальные исследования 11. Roy D.S., Rohera B.D. (2002) Comparative evaluation of rate of hydration and matrix erosion of HEC and HPC and study of drug release from their matrices. Eur J of Pharm Sci, vol. 16, pp. 193–199. 12. Sasa B., Odon P., Stane S., Julijana K. (2006) Analysis of surface properties of cellulose ethers and drug release from their matrix tablets. Eur J of Pharm Sci, vol. 27, pp. 375–383. 13. Khamanga S.M., Walker R.B. (2006) Evaluation of rate of swelling and erosion of verapamil (VRP) sustained-release matrix tablets. Drug DevInd Pharm, vol. 32, № 10, pp. 1139–1148. 14. Ferrero C., Massuelle D., Doelker E. (2010) Towards elucidation of the drug release mechanism from compressed hydrophilic matrices made of cellulose ethers. II. Evaluation of a possible swelling-controlled drug release mechanism using dimensionless analysis. J of Controlled Re- lease, vol. 141, pp. 223–233. 15. Talukdar M.M., Kinget R. (1995) Swelling and drug release behavior of xanthan gum matrix tab- lets. Int J Pharm, vol. 120, pp. 63–72. 16. Ebube N.K., Jones A.B. (2004) Sustained release of acetaminophen from a heterogeneous mix- ture of two hydrophilic non-ionic cellulose ether polymers. Int J Pharm, vol. 272, pp. 19–27. 17. Miller-Chou  B.A., Koenig  J.L. (2003) A review of polymer dissolution. Prog Polym Sci, vol.  28, pp. 1223–1270. 18. Buhler V. (2008) Kollidon-polyvinylpyrrolidone excipients for the pharmaceutical industry. Ludwig- shafen: BASF SE Pharma Ingredients & Services. _________________________________ Поступила в редакцию 25.09.2015 Контакты: Valentyn.Mohylyuk@gmail.com Received 25.09.2015 Contacts: Valentyn.Mohylyuk@gmail.com
  • 7.
  • 8. © «Рецепт» Авторские права защищены. Любое воспроизведение материалов издания возможно только с письменного разрешения редакции с обязательной ссылкой на источник. © УП «Профессиональные издания», 2015 © Оформление и дизайн УП «Профессиональные издания», 2015 Беларусь Украина Журнал зарегистрирован в Государственной регистрационной службе Украины Регистрационное свидетельство КВ №18183-6983Р Учредитель: УП «Профессиональные издания» Представительство в Украине: ООО «Издательский дом «Профессиональные издания» Директор Ильина В.А. Контакты: Тел.: +38 (067) 363 65 05, (095) 091 24 50 e-mail: proidom@ukr.net Журнал зарегистрирован в Министерстве информации Республики Беларусь Регистрационное свидетельство №1220 Учредитель: УП «Профессиональные издания», ООО «Искамед», ЗАО «Унифарм» Адрес редакции: 220012, Минск, ул. Чернышевского, 10а, оф. 805 Тел.: (017) 280 01 12, (017) 280 88 09 e-mail: recipe@recipe.by Директор Евтушенко Л.А. Заместитель главного редактора Гарбуз А.Г. Руководитель службы рекламы и маркетинга Коваль М.А. Технический редактор Мурашко А.В. 5 (103) 2015 Электронная версия журнала доступна на сайте научной электронной библиотеки РФ www.elibrary.ru и в базе данных East View на сайте www.eastview.com По вопросам приобретения журнала обращайтесь в редакцию в Минске и представительство издательства в Киеве по тел.: +38 (067) 360 93 80 Журнал выходит 1 раз в 2 месяца. Цена свободная. Подписано в печать: 10.11.2015. Тираж 1500 экз. Заказ № Формат 70х100 1/16. Печать офсетная. Отпечатано в типографии ОАО «ТРАНСТЭКС» Лиц. 02330/36 от 23.01.2014. Свид. о гос. рег. ИИРПИ № 2/37 от 29.01.2014. 3. 279. Т. 3530. Подписка в каталоге РУП «Белпочта» (Беларусь) индивидуальный индекс 74929 ведомственный индекс 749292 В Украине подписка оформляется через офис ООО «Издательский дом «Профессиональные издания». В электронных каталогах «Газеты и журналы» на сайтах агентств: ООО «Северо-Западное Агентство "Прессинформ"» (Российская Федерация) ООО «Информнаука» (Российская Федерация) ЗАО «МК-Периодика» (Российская Федерация) ГП «Пресса» (Украина) ГП «Пошта Молдовей» (Молдова) АО «Летувос паштас» (Литва) ООО «Подписное агентство PKS» (Латвия) Фирма «INDEX» (Болгария) Kubon&Sagner (Германия) индекс 74929 www.recipe.by
  • 9. Главный редактор Давтян Л.Л., д.ф.н., проф. Председатель редакционного совета Гудзенко А.П., д.ф.н., проф. Редакционная коллегия: Белоклицкая Г.Ф., д.м.н., проф., Борис Е.Н., д.м.н., проф., Войтенко Г.Н., д.м.н., проф., Гладух Е.В., д.ф.н., проф., Гладышев В.В., д.ф.н., проф., Грошовый Т.А., д.ф.н., проф., Громовик Б.П., д.ф.н., проф., Искра Н.И., д.м.н., проф., Кечин И.Л., д.м.н., проф., Корытнюк Р.С., д.ф.н., проф., Нартов П.В., д.м.н., проф., Немченко А.С. д.ф.н., проф., Новиков В.П., д.х.н., проф., Петюнин Г.П. д.ф.н., проф., Пономаренко Н.С., д.ф.н., проф., Попович В.П., д.ф.н., доцент, Посылкина О.В., д.ф.н., проф., Романенко И.В., д.м.н., проф., Свистунов И.В., д.м.н., проф., Толочко В.М., д.ф.н., проф., Трохимчук В.В., д.ф.н., проф., Шаламай А.С., к.х.н., Шматенко А.П., д.ф.н., проф., Черных В.П., д.ф.н., д.х.н., академик НАН Украины, Ярных Т.Г., д.ф.н., проф., Дашевский А.Н., д.ф.н., доцент (Германия), Мусоев С.М., д.ф.н., проф. (Таджикистан), Бокхуа З., д.ф.н., д.м.н., проф. (Грузия), Альрахави Х., д.ф.н., проф. (Йемен) Беларусь Украина Главный редактор Годовальников Г.В., к.ф.н. Редакционная коллегия: Алексеев Н.А., к.ф.н., Боровая Т.В., к.м.н., доц., Вальковская Е.В., Воронов Г.Г., к.м.н., доц., Гавриленко Л.Н., к.м.н., доц., Гореньков В.Ф., д.ф.н., проф., Гурина Н.С., д.б.н., проф., Доста Н.И., к.м.н., доц., Захаренко А.Г., к.м.н., доц., Лукьянов А.М., д.м.н., Покачайло Л.И., к.ф.н., Реутская Л.А., Рождественский Д.А., к.м.н., Сосонкина В.Ф., Сытый В.П., д.м.н., проф., Трухачева Т.В., к.т.н., Хулуп Г.Я., д.м.н., проф., Шамсутдинова Т.А., к.м.н., Шеин В.С., Шеряков А.А., к.ф.н. Рецензируемое издание Входит в Перечень научных изданий Республики Беларусь для опубликования результатов диссертационных исследований. Научные статьи, опубликованные в журнале, для украинских соискателей ученых степеней на основании приказа МОНмолодьспорта Украины от 17.10.2012 № 1112 приравниваются к зарубежным публикациям. Ответственность за точность приведенных фактов, цитат, собственных имен и прочих сведений, а также за разглашение закрытой информации несут авторы. Редакция может публиковать статьи в порядке обсуждения, не разделяя точки зрения автора.
  • 10. RECEPT © «Recipe» Copyright is protected. Any reproduction of materials of the edition is possible only with written permission of edition with an obligatory reference to the source. © «Professional Editions» Unitary Enterprise, 2015 © Design and decor of «Professional Editions» Unitary Enterprise, 2015 Belarus Ukraine The journal is registered at the State registry of Ukraine Registration certiicate № 18183-6983P Founder: UE «Professional Editions» Representative Oice in Ukraine: LLC «Publishing house» Professional Edition» Director Ilyina V. Contacts: phone: +38 (067) 363 65 05, (095) 091 24 50 e-mail: proidom@ukr.net The journal is registered in the Ministry of information of the Republic of Belarus Registration certiicate № 1220 Founder: UE «Professional Editions», LLC «Iskamed», JSC «Unipharm» Address of the editorial oice: 220012, Minsk, Chernyshevsky str., 10A, Oice 805 phone: +375 (017) 385 65 08, (017) 280 88 09 e-mail: recipe@recipe.by Director Evtushenko L. Deputy editor-in-chief Harbuz A. Head of advertising and marketing Koval M. Technical editor Murashko A. The electronic version of the journal is available on the scientiic electronic library 's website of the Russian Federation www.elibrary.ru and in East View database on the website www.eastview.com Concerning acquisition of the journal address to the editorial oice in Minsk and publishing house representation in Kiev phone: +38 (067) 360 93 80 The frequency of journal is 1 time in 2 months. The price is not ixed. Sent for the press 10.11.2015. Circulation is 1500 copies. Order № Format 70x100 1/16. Litho. Printed in printing house JSC "TRANSTEKS" Number PL 02330/36 от 23.01.2014, Issued by Ministry of Information of Belarus 5 (103) 2015 International scientific journal for pharmacists and doctors RECIPE Subscription: Belarus: in the Republican unitary enterprise «Belposhta» individual index – 74929 departmental index – 749292 In Ukraine the subscription is made out through oice LLC «Publishing house» Professional Edition» In the electronic catalogs «Newspapers and Magazines» on web-sites of agencies: LLC «North-West Agency "Pressinform"» (Russian Federation) LLC «Informnauka» (Russian Federation) JSC «MK-Periodika» (Russian Federation) SE «Press»(Ukraine) SE «Poshta Moldovey»(Moldova) JSC «Letuvos pashtas» (Lithuania) LLC «Subscription Agency PKS» (Latvia) «INDEX» Firm agency (Bulgaria) Kubon&Sagner (Germany) index 74929 RECEPT www.recipe.by
  • 11. Editor in chief Davtyan L., Prof., Dr.Sci. (pharm.) Chairman of the Editorial Council Gudzenko А., Prof., Dr.Sci. (pharm.) Editorial council: Biloklytska H., Prof., Full Doctor, Borys O., Prof., Full Doctor, Voitenko G. Prof., Full Doctor, Gladukh I., Prof., Dr.Sci. (pharm.), Gladishev V., Prof., Dr.Sci. (pharm.), Groshoviy Т., Prof., Dr.Sci. (pharm.), Gromovik B., Prof., Dr.Sci. (pharm.), Iskra N., Prof., Full Doctor, Kechin I., Prof., Full Doctor, Korytniuk R., Prof., Dr.Sci. (pharm.), Nartov P., Prof., Full Doctor, Nemchenko A., Prof., Dr.Sci. (pharm.), Novikov V., Prof., Dr.Sci. (chem.), Petyunin G., Prof., Dr.Sci. (pharm.), Ponomarenko M., Prof., Dr.Sci. (pharm.), Popovich V., Assoc.Prof., Dr.Sci. (pharm.), Posylkina O., Prof., Dr.Sci. (pharm.), Romanenko I., Prof., Full Doctor, Svistunov I., Prof., Full Doctor, Tolochко V., Prof., Dr.Sci. (pharm.), Trokhymchuk V., Prof., Dr.Sci. (pharm.), Shalamay A., PhD (chem.), Shmatenko O., Prof., Dr.Sci. (pharm.), Chernykh V., Dr.Sci. (pharm., chem.), Akkad. NAS of Ukraine, Yarnikh T., Prof., Dr.Sci. (pharm.), Dashevskiy A., Assoc.Prof., Dr.Sci. (pharm.) (Germany), Musoev S., Prof., Dr.Sci. (pharm.) (Tajikistan), Bokhua Z., Prof., M.D., PhD (Georgia), Alrahawi K., Prof., PhD (Yemen) Belarus Ukraine Editor-in-chief Godovalnikov G., PhD (pharm.) Editorial council: Alekseev N., PhD (pharm.), Borovaya T., Assoc. Prof., M.D., Valkovskaya E., Voronov G., Assoc. Prof., M.D., Gavrilenko L., Assoc. Prof., M.D., Gorenkov V., Prof., Dr.Sci. (pharm.), Gurina N., Prof., Dr.Sci. (biol.), Dosta N., Assoc. Prof., M.D., Zakharenko A., Assoc. Prof., M.D., Lukiyanov A., Full Doctor, Pokachaylo L., PhD (pharm.), Reutskaya L., Rogdestvenskyi D., M.D., Sosonkina V., Sytyi V., Prof., Full Doctor, Trukhacheva T., M.D., Hulup G., Prof., Full Doctor, Shamsutdinova T., M.D., Sheyin V., Sheryakov A., PhD (pharm.) Peer-reviewed edition The journal is included into a List of scientiic publications of the Republic of Belarus for the publication of the results of the dissertation research. Scientiic articles published in the journal for Ukrainian applicants of academic degrees on the basis of the order of Ministry of Education and Science, Youth and Sports of Ukraine from 17.10.2012 № 1112 are equated to foreign publications. Responsibility for the accuracy of the given facts, quotes, own names and other data, and also for disclosure of the classiied information authors bear. Editorial staf can publish articles as discussion, without sharing the point of view of the author.
  • 12. ВНОМЕРЕ Новости регистрации Обзор регистрации лекарственных средств Воронов Г.Г. ...............................................................8 Анализ фармацевтических рынков Исследование рынка безрецептурных лекарств в Украине: результаты анализа социально ориентированных регулирующих перечней Тетерич Н.В. .........................................................16 Обзоры и лекции Таргетная синтетическая базисная терапия ревматоидного артрита Кундер Е.В. .............................................................25 Возможности медикаментозной коррекции внепеченочных проявлений хронической HCV-инфекции Лукашик С.П., Карпов И.А. ...............................38 Прогнозирование производных хиназолина с потенциальным противоопухолевым действием методом докинг-анализа Мешкова Н.А., Шарыкина Н.И., Кельш Я.П., Ярмолюк С.Н., Бджола В.Г., Демченко А.М., Бобкова Л.С. .......................... 47 Научные исследования Роль однонуклеотидных полиморфизмов в эффективности этиотропной терапии хронического вирусного гепатита C 1-го генотипа препаратами интерферона и рибавирином Данилов Д.Е., Литвинчук Д.В., Карпов И.А., Соловей Н.В., Левданский О.Д. ..................................................52 Динамика функционального состояния почек, магистральных артериальных сосудов, вариабельности сердечного ритма и микроциркуляции у больных гипертензивной нефропатией под влиянием терапии Фуштей И.М., Токаренко А.А. .........................62 Исследование антиальтеративных и антипролиферативных свойств комбинации глюкозамина с кетопрофеном в форме крем-геля ДавишняяН.В.,ЗупанецИ.А.,ШебекоС.К. ......77 Исследование реологических свойств эмульсионных систем в зависимости от состава эмульгирующей смеси и технологии изготовления Кухтенко Г.П. ........................................................85 Экспериментальные исследования Влияние молекулярной массы поливинилпирролидона на высвобождение триметазидинадигидрохлорида из нерастворимых матричных таблеток на основе этилцеллюлозы Могилюк В.В., Давтян Л.Л. ..............................94 Клиническое применение лекарственных средств Внебольничный бактериальный менингит: современные аспекты этио- тропной и патогенетической терапии Соловей Н.В., Карпов И.А., Щерба В.В., Данилов Д.Е., Борисевич О.В. ........................100 Подготовка кадров Некоторые аспекты государственной политики Республики Беларусь в сфере обращения лекарственных средств Сосонкина В.Ф. ..................................................120 История медицины и фармации: лица и события В Троицкой аптеке встретились любители истории Сосонкина В.Ф. ..................................................124 Для авторов......................................................128