1. ‫הפרעות תנועה‬
‫על רקע טיפול בחסמי דופאמין‬
‫ד"ר מיכאל רוטשטיין‬
‫המרפאה להפרעות תנועה בילדים‬
‫היחידה לנוירולוגית ילדים והמכון להתפתחות הילד‬
‫מרכז רפואי תל אביב‬

2. ‫מהם חסמי דופאמין?‬
‫"נוירולפטיקה"= אנטיפסיכוטיים‬ ‫‪‬‬
‫‪Dopamine Receptor Blocking‬‬ ‫‪‬‬
‫‪Agents= DRBA‬‬

3. Selected DRBAs
:‫דור ראשון‬ 
 Haloperidol (Peridor), Pimozide (Orap), Propericiazine
(Neuleptil)
:‫דור שני‬ 
 Risperidone (Risperdal), Olanzapine (Zyprexa),
Ziprazidone (Geodon), aripiprazole (Abilify)
:‫אטיפיקליים‬ 
 Clozapine (Leponex), Quetiapine (Seroquel)
:‫חסמי דופאמין לא נוירולפטיים‬ 
 Metoclopramide (Pramin), Melatonin (case report)

4. ‫הרקע‬
‫ילדים בגילאים צעירים מטופלים בתרופות חוסמות‬ ‫‪‬‬
‫דופאמין‬
‫מעבר להתוויות פסיכיאטריות, שכיחות גבוהה‬ ‫‪‬‬
‫בקרב ילדים עם הפרעות נוירולוגיות והתפתחותיות‬
‫‪ASD‬‬ ‫‪‬‬
‫‪ADHD‬‬ ‫‪‬‬
‫‪ODD‬‬ ‫‪‬‬
‫טיקים ותסמונת טורט‬ ‫‪‬‬

5. ‫כיצד עובדות תרופות נוירולפטיות?‬

6. Dopamine pathways
Nigrostriatal
pathway
Substantia Nigra to
Striatum
Tuberoinfundibular
pathway
Mesolimbic and Mesocortical Hypothalamus to Pituitary
pathways gland
Ventral Tegmental Area to Nucleus
Accumbens, Amygdala &
Hippocampus,
and Prefrontal Cortex

7. glial cell
Pharmacotherapy of HVA
MT-3
the dopaminergic COMT
MAO
system DA HVA
DOPAC
.
EMT
Postsynaptic
neuron
DOPAC DRBA
D1
presynaptic neuron MAO DA
DAT1 D2
TH AADC DA
Tyrosine DOPA
VMAT
2
D1
B6
DA
D2
Tyrosine

8. ‫תופעות הלוואי נגזרות מיעילות חסימת רצפטורים‬ ‫‪‬‬
‫מסוג 2‪D‬‬

9. ‫הפרעות תנועה הנגרמות מחסימת‬
‫רצפטורים לדופאמין‬
 Drug induced Parkinsonism
 Tardive Syndromes

10. ‫‪Drug induced Parkinsonism‬‬
‫תופעה תלוית מינון וחולפת לאחר הפסקת הטיפול‬
‫איטיות כללית‬ ‫‪‬‬
‫פנים "קפואות"‬ ‫‪‬‬
‫קול שקט‬ ‫‪‬‬
‫נוקשות‬ ‫‪‬‬
‫גו כפוף‬ ‫‪‬‬
‫הליכה איטית‬ ‫‪‬‬
‫רעד‬ ‫‪‬‬
‫נפילות חוזרות‬ ‫‪‬‬
‫כתב איטי וקטן‬ ‫‪‬‬

11. Tardive Syndromes
‫תופעות שאינן תלוית מינון, מופיעות בכל שלב טיפולי, גם‬
.‫לאחר הפסקת הטיפול, ויכולות להימשך זמן רב‬
 Withdrawal Emergent Syndrome
 Classic Tardive (O-B-L) Dyskinesia
 Tardive Dystonia
 Tardive Akathisia
 Tardive Myoclonus
 Tardive Tremor
 Tardive Tics/Tourettism
 Tardive Chorea
 (Tardive Parkinsonism)?

12. ‫מיהן התרופות המועדות לפורענות...?‬
‫‪‬‬ ‫‪Typical Antipsychotics‬‬
‫‪‬‬ ‫קיימת סכנה להופעת פרקינסוניזם ותופעות טרדיביות‬
‫‪‬‬ ‫‪Atypical Antipsychotics‬‬
‫‪‬‬ ‫קיימת סכנה מופחתת לקיום פרקינסוניזם ותופעות‬
‫טרדיביות‬
‫תרופות דור שני אינן בהכרח "אטיפיקליות".‬ ‫‪‬‬

13. ‫אפיניות תרופות שונות לרצפטורים שונים‬
‫‪Haloperidol‬‬ ‫‪Clozapine‬‬ ‫‪Quetiapine‬‬ ‫‪Olanzapine Risperidone Ziprazidone‬‬
‫(הלידול(‬ ‫לפונקס((‬ ‫)סרוקוול(‬ ‫)זיפרקסה(‬ ‫)ריספרדל(‬ ‫)גאודון(‬
‫1‪D‬‬ ‫51‬ ‫35‬ ‫093‬ ‫01‬ ‫12‬ ‫5.9‬
‫2‪D‬‬ ‫28.0‬ ‫63‬ ‫93‬ ‫1.2‬ ‫44.0‬ ‫8.2‬
‫המידע הוא ‪ – (Ki (nmol/L‬ככל שהמספר גדול יותר, האפיניות נמוכה יותר והתרופה אטיפיקלית יותר.‬

14. Tardive syndromes in children
‫תיאורי מקרים בודדים בספרות בילדים‬
 Polizos P et al. J Autism Child Schizophr,
3 :247-253, (1973)
 Correll CU, Schenk EM. Curr Opin
Psychiatry, 21 :151-156, (2008)
 Connor DF, Fletcher KE, Wood JS. J Clin
Psychiatry, 62 :967-974, (2001)

15. ‫תיאור תופעות לוואי טרדיביות ב 02 ילדים‬
Age of onset (years) Ave ± SD Range
Total: 13.0±4.4 4.5 - 19.75
Males (13): 15.0±3.0 4.5 - 18.67
Females (7): 14.1±4.7 7.4 - 19.75
Rotstein M, Pearson T, Fahn S, Greene PE

16. ‫אבחנות נוירופסיכיאטריות‬
 ASD/PDD 11 (55%)
 ADD/ADHD 10 (50%)
 OCD 6 (30%)
 ODD 2 (10%)
 Mood Disorders 5 (25%)
 No Psych Dx 3 (15%)

17. ‫לקויות התפתחותיות‬
 Motor delay 6 (30%)
 Speech delay 12 (60%)
 Social abnormalities 12 (60%)
 Cognitive delay 13 (65%)
 Normal development 5 (25%)

18. ‫סיבות לטיפול תרופתי‬
Aggressive behavior 13 (65%)
Hyperactivity 9 (45%)
Tics 7 (35%)
Bipolar disorder/depression 5 (25%)
Psychosis 2 (10%)

20. ‫תרופות שגרמו לתופעות טרדיביות‬
‫תרופה‬ ‫שכיחות‬ ‫מינון מכסימלי‬ (‫זמן חשיפה )חדשים‬
 Risperidone 11 (55%) 3.2±2.5 (1.25-8) 52±37 (7- 96)
 Haloperidol 6 (30%) 5.0±0.9 (4.5-6) 13.3±9.24 (8- 24)
 Aripiprazole 4 (20%) 25 “‫”שנים‬
 Pimozide 2 (10%) 0.75 12
 Chlorpromazine 2 (10%)
-
 Olanzapine 1 (5%)
-
 Tiapride 1 (5%)
2
 2 drugs 3 (15%)
 3 drugs 2 (10%)

21. ‫סיכום‬
‫תופעות טרדיביות קורות בילדים בעקבות חשיפה ל ‪DRBA‬‬ ‫‪‬‬
‫תופעות יכולות להופיע כבר לאחר חשיפה קצרה עד חדשיים.‬ ‫‪‬‬
‫התרופות ה"חדשות" אינן אטיפיקליות והסיכון בהן משתווה בד"כ‬ ‫‪‬‬
‫לתרופות מדור ראשון.‬
‫ריספרדל היא השכיחה ביותר הגורמת לתופעות טרדיביות בילדים‬ ‫‪‬‬
‫כמעט כל הילדים למעט אלו עם ‪ WES‬הראו תופעות הנמשכות‬ ‫‪‬‬
‫לאורך זמן ללא תגובה לטיפולים תרופתיים.‬