sindrome de charge un poco de la importancia de este padecimiento.. saludos gente

1. Alejandro Zambrano R1
Audiología y Otoneurología
CMN LA RAZA
domingo, 16 de junio de
2013
SÍNDROME DE CHARGE

2. OBJETIVOS
Actualización
Características
clínicas
Tratamiento

3. INTRODUCCIÓN
Hall/Hittner
• Síndrome
Asociación
CHARGE
R. Pagon
CHARGE
A. Verloes
1 Lubinsky MS: Properties of associations: identity, nature, and clinical criteria, with a commentary on why CHARGE and Goldenhar are not associations. Am J Med Genet 1994; 49: 21– 25.
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.

4. 1 Lubinsky MS: Properties of associations: identity, nature, and clinical criteria, with a commentary on why CHARGE and Goldenhar are not associations. Am J Med Genet 1994; 49: 21– 25.
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.

5. CHARGE
Coloboma
Malformaciones
Cardiacas
Atresia Coanas
Malformaciones
de Oído
Trastornos
Urogenitales
Crecimiento y
Desarrollo
Retardado
1 Lubinsky MS: Properties of associations: identity, nature, and clinical criteria, with a commentary on why CHARGE and Goldenhar are not associations. Am J Med Genet 1994; 49: 21– 25.
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.

6. • Cresta
neural
Trastorno
blastogenético
y proceso
neurológico
• 8q12
• 2/3 ClínicaGen CHD7
1 Lubinsky MS: Properties of associations: identity, nature, and clinical criteria, with a commentary on why CHARGE and Goldenhar are not associations. Am J Med Genet 1994; 49: 21– 25.
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.

7. ETIOLOGÍA
Teratogénicos
58% serie
americana
64%
Dutch
GEN CHD7
Multifactorial
Características
clínicas
Blake’s y
Verloes
Valor
Predictivo
31 Lalani SR, Safiullah AM, Fernbach SD et al: Spectrum of CHD7 Mutations in 110 Individuals with CHARGE Syndrome and Genotype-Phenotype Correlation. Am J Hum Genet 2006; 78: 303– 314.
32 Aramaki M, Udaka T, Kosaki R et al: Phenotypic spectrum of CHARGE syndrome with CHD7 mutations. J Pediatr 2006; 148: 410– 414.

8. CHD7
CHD7
Mutación
Cromatin
helicasa
DNA
Proteína 7
8q12.1
Dos
cromatinas
Un
SNF2/SWI
Un helicasa
Dos
dominios
BRK
Presente en
10/17
pacientes
31 Lalani SR, Safiullah AM, Fernbach SD et al: Spectrum of CHD7 Mutations in 110 Individuals with CHARGE Syndrome and Genotype-Phenotype Correlation. Am J Hum Genet 2006; 78: 303– 314.
32 Aramaki M, Udaka T, Kosaki R et al: Phenotypic spectrum of CHARGE syndrome with CHD7 mutations. J Pediatr 2006; 148: 410– 414.

9. 1 Lubinsky MS: Properties of associations: identity, nature, and clinical criteria, with a commentary on why CHARGE and Goldenhar are not associations. Am J Med Genet 1994; 49: 21– 25.
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.

10. Los dominios de cromo
• Reorganizan lisina-metilada de
histona del DNA
Dominios SNF2/SWI
Proteínas que forman DNA
• Dependientes ATP asa
36 Jongmans M, Sistermans EA, Rikken A et al: Genotypic and phenotypic characterization of Noonan syndrome: new data and review of the literature. Am J Med Genet A 2005; 134:165– 170.
37 Arrington CB, Cowley BC, Nightingale DR, Zhou H, Brothman AR, Viskochil DH: Interstitial deletion 8q11.2-q13 with congenital anomalies of CHARGE association. Am J Med Genet A 2005; 133: 326

11. Dominio helicasa
• Separación fragmentos DNA en
replicación, reparto, transcripción
y recombinación
Dominio BRK
• Desconocida
36 Jongmans M, Sistermans EA, Rikken A et al: Genotypic and phenotypic characterization of Noonan syndrome: new data and review of the literature. Am J Med Genet A 2005; 134:165– 170.
37 Arrington CB, Cowley BC, Nightingale DR, Zhou H, Brothman AR, Viskochil DH: Interstitial deletion 8q11.2-q13 with congenital anomalies of CHARGE association. Am J Med Genet A 2005; 133: 326

12. CHD7
• Se expresa desde el día 10 de
concepción en tejidos que formaran
• Vesícula óptica
• Epitelio olfatorio
• Oído interno
• Sistema vascular
• Corazón
• Complejo preganglionar acústico-facial
• Procencéfalo
• Romboencéfalo
• Primer arco braquial
36 Jongmans M, Sistermans EA, Rikken A et al: Genotypic and phenotypic characterization of Noonan syndrome: new data and review of the literature. Am J Med Genet A 2005; 134:165– 170.
37 Arrington CB, Cowley BC, Nightingale DR, Zhou H, Brothman AR, Viskochil DH: Interstitial deletion 8q11.2-q13 with congenital anomalies of CHARGE association. Am J Med Genet A 2005; 133: 326

13. 1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.
2 Issekutz KA, Graham Jr JM, Prasad C, Smith IM, Blake KD: An epidemiological analysis of CHARGE syndrome: preliminary results from a Canadian study. Am J Med Genet A 2005; 133: 309– 317.

14. 1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.
2 Issekutz KA, Graham Jr JM, Prasad C, Smith IM, Blake KD: An epidemiological analysis of CHARGE syndrome: preliminary results from a Canadian study. Am J Med Genet A 2005; 133: 309– 317.

15. SEMA3E
SEMA3E
7q21
S703L
Mutación de novo
Lalani
Coloboma
Atresia coanas
Malformaciones
de oído
Hipoacusia
profunda
Tetralogía de
Fallot
Crecimiento y
Desarrollo
retardado
Relación CHD7 y
SEMA3E
desconocida
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.
2 Issekutz KA, Graham Jr JM, Prasad C, Smith IM, Blake KD: An epidemiological analysis of CHARGE syndrome: preliminary results from a Canadian study. Am J Med Genet A 2005; 133: 309– 317.

16. ANOMALIAS CROMOSOMICAS
Trisomía 18
Trisomía 13
CHARGE
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.
2 Issekutz KA, Graham Jr JM, Prasad C, Smith IM, Blake KD: An epidemiological analysis of CHARGE syndrome: preliminary results from a Canadian study. Am J Med Genet A 2005; 133: 309– 317.

17. 1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.
2 Issekutz KA, Graham Jr JM, Prasad C, Smith IM, Blake KD: An epidemiological analysis of CHARGE syndrome: preliminary results from a Canadian study. Am J Med Genet A 2005; 133: 309– 317.

18. ANTECEDENTE PRENATALES
Diabetes Gestacional
Alcoholismo
Ácido
retinoico
Talidomina
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.
2 Issekutz KA, Graham Jr JM, Prasad C, Smith IM, Blake KD: An epidemiological analysis of CHARGE syndrome: preliminary results from a Canadian study. Am J Med Genet A 2005; 133: 309– 317.

19. PATOGENIA
Día 36
Cóclea
Día 37 cierre
coloboma
Día 38
Dehiscencia
membrana
bucofaríngea
Día 40
colonización
tubo
cardiaco por
células tubo
neural
Alteración en
diferenciación
• Mesodermo y ectodermo
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.
2 Issekutz KA, Graham Jr JM, Prasad C, Smith IM, Blake KD: An epidemiological analysis of CHARGE syndrome: preliminary results from a Canadian study. Am J Med Genet A 2005; 133: 309– 317.

20. Manif.
Clínicas
dismorfismo
Alteraciones
oftalmológicas
Alteraciones
auditivas
Atresia coanas
Alteraciones
SNC
Alteración
Romboencéfalo
Alteración
Hipotálamo
Crecimiento
retardado
Alteraciones
genitourinarias
Inmadurez
inmunológica
Trastornos
ortopédicos
Retraso mental
20 Pinto G, Abadie V, Mesnage R et al: CHARGE syndrome includes hypogonadotropic hypogonadism and abnormal olfactory bulb development. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 5621– 5626.
21 Khadilkar VV, Cameron FJ, Stanhope R: Growth failure and pituitary function in CHARGE and VATER associations. Arch Dis Childhood 1999; 80: 167– 170.

21. MANIFESTACIONES CLINICAS
Más de 400 casos
reportados en la literatura
Revisión y estudios
grandes
20 Pinto G, Abadie V, Mesnage R et al: CHARGE syndrome includes hypogonadotropic hypogonadism and abnormal olfactory bulb development. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 5621– 5626.
21 Khadilkar VV, Cameron FJ, Stanhope R: Growth failure and pituitary function in CHARGE and VATER associations. Arch Dis Childhood 1999; 80: 167– 170.

22. 20 Pinto G, Abadie V, Mesnage R et al: CHARGE syndrome includes hypogonadotropic hypogonadism and abnormal olfactory bulb development. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 5621– 5626.
21 Khadilkar VV, Cameron FJ, Stanhope R: Growth failure and pituitary function in CHARGE and VATER associations. Arch Dis Childhood 1999; 80: 167– 170.

23. DISMORFISMO
 Cara cuadrada
 Aumento diámetro
bifrontal
 Puente nasal ancho
 Boca pequeña
 Parálisis facial
 Labio y paladar
hendido presente en
15-20% de los casos.
 Alteraciones dentales
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.
2 Issekutz KA, Graham Jr JM, Prasad C, Smith IM, Blake KD: An epidemiological analysis of CHARGE syndrome: preliminary results from a Canadian study. Am J Med Genet A 2005; 133: 309– 317.

24. 1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.
2 Issekutz KA, Graham Jr JM, Prasad C, Smith IM, Blake KD: An epidemiological analysis of CHARGE syndrome: preliminary results from a Canadian study. Am J Med Genet A 2005; 133: 309– 317.

25. ALTERACIONES OCULARES
 Coloboma
corioretineal (40%)
 Microoftalmia
presente en 75-90%
 Coloboma
 C. uveal
 C. palpebral
 Hipoplasia del nervio
óptico
 Enoftalmia
 Nistagmus
 Anquiloblefaro
 Atresia del conducto
lacrimal.
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.
2 Issekutz KA, Graham Jr JM, Prasad C, Smith IM, Blake KD: An epidemiological analysis of CHARGE syndrome: preliminary results from a Canadian study. Am J Med Genet A 2005; 133: 309– 317.

26. 1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.
2 Issekutz KA, Graham Jr JM, Prasad C, Smith IM, Blake KD: An epidemiological analysis of CHARGE syndrome: preliminary results from a Canadian study. Am J Med Genet A 2005; 133: 309– 317.

27. ALTERACIONES AUDITIVAS Y
VESTIBULARES
 Pabellón auricular en
95-100%
 Implantación baja
 Antero-versión
 Forma de asa
 Aplanada
 Apéndices
preauriculares
 Hipoplasia de
conducto auditivo
 Microtía.
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.
2 Issekutz KA, Graham Jr JM, Prasad C, Smith IM, Blake KD: An epidemiological analysis of CHARGE syndrome: preliminary results from a Canadian study. Am J Med Genet A 2005; 133: 309– 317.

28. 1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.

29. 1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.
2 Issekutz KA, Graham Jr JM, Prasad C, Smith IM, Blake KD: An epidemiological analysis of CHARGE syndrome: preliminary results from a Canadian study. Am J Med Genet A 2005; 133: 309– 317.

30. OÍDO MEDIO:
 Ausencia
 musculo del estribo
 ventana oval
 hipoplasia yunque y
estribo
 Otosclerosis
 Otitis crónica serosa.
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.
2 Issekutz KA, Graham Jr JM, Prasad C, Smith IM, Blake KD: An epidemiological analysis of CHARGE syndrome: preliminary results from a Canadian study. Am J Med Genet A 2005; 133: 309– 317.

31. 1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.
2 Issekutz KA, Graham Jr JM, Prasad C, Smith IM, Blake KD: An epidemiological analysis of CHARGE syndrome: preliminary results from a Canadian study. Am J Med Genet A 2005; 133: 309– 317.

32. OÍDO INTERNO:
 Hipoplasia uncus temporal
 Displasia de Mondini no es especifica.
 Hipoplasia Utrícular y canales semicirculares
 Hipoplasia sáculo y cóclea
 Agenesia canales semicirculares
 Skull-rayos-X
 TAC y IRM
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.
2 Issekutz KA, Graham Jr JM, Prasad C, Smith IM, Blake KD: An epidemiological analysis of CHARGE syndrome: preliminary results from a Canadian study. Am J Med Genet A 2005; 133: 309– 317.

33. Las malformaciones de oído interno:
 Ausencia de nistagmos a estimulación calórica.
 Repuesta vestíbulo-ocular rotatoria ausente.
 Hipoacusia en 60-90%
 hipoacusia conductiva o mixta, frecuencias elevadas.
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.
2 Issekutz KA, Graham Jr JM, Prasad C, Smith IM, Blake KD: An epidemiological analysis of CHARGE syndrome: preliminary results from a Canadian study. Am J Med Genet A 2005; 133: 309– 317.

34. 16 Verloes A: Updated diagnostic criteria for CHARGE syndrome: a proposal. Am J Med Genet A 2005; 133: 306– 308.
17 Satar B, Mukherji SK, Telian SA: Congenital aplasia of semicircular canals. Otol Neurotol 2003; 24: 437– 446.

35. 16 Verloes A: Updated diagnostic criteria for CHARGE syndrome: a proposal. Am J Med Genet A 2005; 133: 306– 308.
17 Satar B, Mukherji SK, Telian SA: Congenital aplasia of semicircular canals. Otol Neurotol 2003; 24: 437– 446.

36. 16 Verloes A: Updated diagnostic criteria for CHARGE syndrome: a proposal. Am J Med Genet A 2005; 133: 306– 308.
17 Satar B, Mukherji SK, Telian SA: Congenital aplasia of semicircular canals. Otol Neurotol 2003; 24: 437– 446.

37. ATRESIA DE COANAS
 Presente en 35-65% de
los casos.
 Atresia coanas óseas y
bilateral
 Presente en 38/130
casos
 Hendidura laríngea
 Estenosis subglótica
 Traqueomalacia
 Parálisis de cuerdas
vocales
 Reflujo
gastroesofágico
18 Leclerc JE, Fearon B: Choanal atresia and associated anomalies. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 1987; 13: 265– 272
16 Verloes A: Updated diagnostic criteria for CHARGE syndrome: a proposal. Am J Med Genet A 2005; 133: 306– 308.

38. 18 Leclerc JE, Fearon B: Choanal atresia and associated anomalies. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 1987; 13: 265– 272
16 Verloes A: Updated diagnostic criteria for CHARGE syndrome: a proposal. Am J Med Genet A 2005; 133: 306– 308.

39. MALFORMACIONES DE SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL
 Presentes en 55-85%
de los pacientes
 Anosmia o hipoplasia
del bulbo olfatorio es
la alteración más
común
 18/18 pacientes
demostrado por IRM .
 Holoprosencefalia
 Hipoplasia de lóbulo
frontal
 Hipoplasia de vermis
 Estenosis del
acueducto de Sylvius
20 Pinto G, Abadie V, Mesnage R et al: CHARGE syndrome includes hypogonadotropic hypogonadism and abnormal olfactory bulb development. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 5621– 5626.
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.

40.  Afección del VIII par
 Parálisis facial congénita asimétrica 50-90%
 Revisión Byerly’s 150 casos:
 VII (43%),
 IX y X (31%)
 II (2% )
 VI (2%)
20 Pinto G, Abadie V, Mesnage R et al: CHARGE syndrome includes hypogonadotropic hypogonadism and abnormal olfactory bulb development. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 5621– 5626.
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.

41. 20 Pinto G, Abadie V, Mesnage R et al: CHARGE syndrome includes hypogonadotropic hypogonadism and abnormal olfactory bulb development. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 5621– 5626.
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.

42. ALTERACION HIPOTALOMO-HIPOFISIS Y
SINDROME DE KALLMANN
 Causa de crecimiento retardado
 Hipoplasia genital
 Pubertad retardada.
 La sustitución hormonal es recomendada.
20 Pinto G, Abadie V, Mesnage R et al: CHARGE syndrome includes hypogonadotropic hypogonadism and abnormal olfactory bulb development. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 5621– 5626.
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.

43. CRECIMIENTO RETARDADO
 Es poco frecuente
 La mayoría de los pacientes tiene peso y talla
acorde para la edad
 Se relaciona a alteraciones alimenticias y
problemas quirúrgicos
 La deficiencia de GH es rara
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399
22 Jongmans M, Admiraal R, van der DK: CHARGE syndrome: the phenotypic spectrum of mutations in the CHD7 gene. J Med Genet 2005, eprint.

44. ALTERACIONES UROGENITALES
 50-70% presentan esta alteración
 80-90% hombres
 15-25% mujeres
 Hipoplasia de los genitales externos es más
común
 80% de los niños presentan micropene, y/o
criptorquidia
 1/3 parte de las niñas presentan hipoplasia de
labios mayores
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399
22 Jongmans M, Admiraal R, van der DK: CHARGE syndrome: the phenotypic spectrum of mutations in the CHD7 gene. J Med Genet 2005, eprint.

45.  Alteraciones del tracto urinario presente en 10-
40%
 Principalmente riñón ectópico
 Riñón en herradura
 Alteraciones uretrales
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399
22 Jongmans M, Admiraal R, van der DK: CHARGE syndrome: the phenotypic spectrum of mutations in the CHD7 gene. J Med Genet 2005, eprint.

46. OTRAS MALFORMACIONES
VISCERALES
 Defectos congénitos
cardiacos observados
en 50-85% pacientes
 Tetralogía de Fallot
(1/3 de los casos)
 CIV
 CIA
 Coartación de aorta
 PDA presente 75%
 Arteria subclavia
aberrante
 Fistula
traqueoesofágica
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399
22 Jongmans M, Admiraal R, van der DK: CHARGE syndrome: the phenotypic spectrum of mutations in the CHD7 gene. J Med Genet 2005, eprint.

47. INMUNODEFICIENCIA
 Poco común y muy variable
 Linfopenia células tipo T
 Deficiencia de subtipos de inmunoglobulinas tipo
G2
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399

48. TRASTORNOS ORTOPÉDICOS
 37% presenta alteraciones de extremidades
inferiores. (54).
 Malformaciones vertebrales:
 Vertebras fusionadas
 Hemivertebras
 Unión cervico-craneal
 Numero de costillas
 Escoliosis en la pubertad 60%
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399
22 Jongmans M, Admiraal R, van der DK: CHARGE syndrome: the phenotypic spectrum of mutations in the CHD7 gene. J Med Genet 2005, eprint.

49. 1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399
22 Jongmans M, Admiraal R, van der DK: CHARGE syndrome: the phenotypic spectrum of mutations in the CHD7 gene. J Med Genet 2005, eprint.

50. RETRASO MENTAL Y ALTERACIONES DEL
COMPORTAMIENTO
 Sedestación después de 1 año de edad
 Primeros pasos 24 o 36 meses
 IQ < 70
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.
29 Raqbi F, Le BC, Morisseau-Durand MP, Dureau P, Lyonnet S, Abadie V: Early prognostic factors for intellectual outcome in CHARGE syndrome. Dev Med Child Neurol 2003; 45: 483– 488.

51. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS EN SÍNDROME DE CHARGE
QUE PRESENTA MUTACIÓN DEL GEN CHD7
 La presencia de mutación CDH7 se reporta en:
 En 69/107 pacientes
 En 59/110 pacientes
 En 17/24 pacientes
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.
29 Raqbi F, Le BC, Morisseau-Durand MP, Dureau P, Lyonnet S, Abadie V: Early prognostic factors for intellectual outcome in CHARGE syndrome. Dev Med Child Neurol 2003; 45: 483– 488.

52. CRITERIOS DIAGNÓSTICOS
 Originalmente se necesitaba cumplir con 4 de los
seis criterios
 Blake’s propuso nuevos criterios diagnósticos
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.

53. 1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.

54. DIAGNÓSTICO PRENATAL
 Polihidramnios 57%
 atresia de coanas
 fistula traqueo- esofágica
 Ausencia de canales semicirculares y
alteraciones cardiacas detectada por ultrasonido
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.
29 Raqbi F, Le BC, Morisseau-Durand MP, Dureau P, Lyonnet S, Abadie V: Early prognostic factors for intellectual outcome in CHARGE syndrome. Dev Med Child Neurol 2003; 45: 483– 488.

55.  Verloes propuso nuevo criterios 3C 2005
 La combinación de 3C presenta un alto valor
predictivo para presencia de mutación CHD7
 Ausencia de mutación CHD7 en 1/3 pacientes
16 Verloes A: Updated diagnostic criteria for CHARGE syndrome: a proposal. Am J Med Genet A 2005; 133: 306– 308.
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.

56. 16 Verloes A: Updated diagnostic criteria for CHARGE syndrome: a proposal. Am J Med Genet A 2005; 133: 306– 308.
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.

57. 16 Verloes A: Updated diagnostic criteria for CHARGE syndrome: a proposal. Am J Med Genet A 2005; 133: 306– 308.
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.

58. TRATAMIENTO
Estabilización
Rehabilitación
Terapia Hormonal
Traqueostomía
Miringotomía
Timpanoplastía
tubos de ventilación
Implante coclear
16 Verloes A: Updated diagnostic criteria for CHARGE syndrome: a proposal. Am J Med Genet A 2005; 133: 306– 308.
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.

59. ÓRGANO
Cardiología
Terapia del Lenguaje
Otorrinolaringología
AudiologíaOftalmología
Neurología
Gastroenterología
16 Verloes A: Updated diagnostic criteria for CHARGE syndrome: a proposal. Am J Med Genet A 2005; 133: 306– 308.
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.

60. CONCLUSIONES
 Diagnostico clínico
 La puntuación clínica muestra mayor importancia en
pacientes con CHD7
 CHD7 potente regulador en las diferentes vías del
desarrollo embriológico
 En un futuro sabremos si el gen SEMA3E está
implicado en Sx. CHARGE que explicaría el 40%
restante de las mutaciones
 Tratamiento multidisciplinario
16 Verloes A: Updated diagnostic criteria for CHARGE syndrome: a proposal. Am J Med Genet A 2005; 133: 306– 308.
1.1 D. Sanlaville. A. Verloes: CHARGE syndrome: an update.Eur J Hum Genet 2007:15:389-399.