1. Ritka genetikai eltérések
fertilitás- vizsgálatok során
EBU Certified Clinic
Andrológiai Centrum
A Magyar Andrológiai Tudományos Társaság
VII. Kongresszusa
2013. November 7-9.
Hajdúszoboszló
Fél Tamás1, Riesz Péter2, Kopa Zsolt2
1 Péterfy Sándor u. kórház, Urológiai osztály
2. Semmelweis Egyetem Urológiai és Andrológiai Centrum

2. Infertilitás és genetikai eltérések
• Az infertilis párkapcsolatok aránya Európában: 15%
• Magyarországon: ~19%.
• Az infertilitás okai:
– veleszületett vagy szerzett urogenitális rendellenesség
– malignómák
– urogenitális infekciók
– emelkedett scrotalis hőmérséklet (pl: varicocele)
– endokrin zavarok
– genetikai rendellenességek
– immunológiai faktorok
– Az esetek 30-40%-ában nem található egyértelmű ok (idiopátiás eredet)
• Genetikai eltérés előfordulási gyakoriság az infertilis populációban:
– 5,8% (11 publikáció, 9,766 infertilis férfi bevonásával)
– 0.38% (három klinikai vizsgálat púlozott adataiból, 94,465 egészséges újszülött
fiúgyermek bevonásával)
• Rizikó betegcsoport: < 5 M/ml cc. esetében az incidencia 10x nagyobb
– Legnagyobb rizikó - NOA

3. Genetikai eltérések típusai
• Nemi kromoszómát érintő
– számbeli (Klinefelter sy)
– szerkezeti (inverzió és transzlokáció)
• Autoszómát érintő
– Transzlokáció
• Robertson féle transzlokáció
• Reciprok transzlokáció
– Inverzió
– Egyéb eltérések
• Génmutáció:
– X kromoszómát érintő (hypothalamo-hypophysealis rsz., Kallmann sy, androgén
inszenzivitás sy)
– Y kromoszómát érintő (mikrodeléció, SRY)
– autoszómát érintő (mutációk, pl: CFTR, ffi. Turner sy)

4. Eset I.
Triszómia (47, XYY, szuperférfi sy)
• Meddő párkapcsolat miatt jelentkezik kivizsgálásra
– Kivizsgálás:
• 1,45 M/ml-súlyos oligo-astheno-teratozoospermia
• Leukocytospermia, Fvs: 1,6 M/ml
• FSH norm: mU/ml
• j.o. here 10 cm3, b.o. here 12 cm3
• citogenetikai vizsgálat eredménye: 47,XYY triszómia
– Az eltérés jellemzői:
• Ritka (1:1.000)
• a korai gyerekkortól fokozott növekedés
• normális nemi fejlődés
• többnyire normális tesztoszteron szint
• jelentősen csökkent fertilitási esélyek
– Javaslat:
• terhesség vállalása előtt preimplantációs genetikai vizsgálat
• ART tekintetében csak ICSI-re alkalmas

5. Eset II.
Robertson transzlokáció (45, XY)
• 2009 óta meddő párkapcsolat miatt jelentkezik
– Kivizsgálás:
• Azoospermia, hypospermia
• Fvs: 0,8 M/ml
• FSH: 1,45 IU/l
• J.o. here 23 cm3, b.o. 18 cm3
• Ductus deferens egyik oldalon sem tapintható,
• CFTRm neg, citogenetikai eredmény: 45,XY,t(13;14)(q10;q10),
• Hasi- és kismedencei UH vizsg: agenesia ren.l.d.
• Scrot UH: j.o. herében rete testis ectasia, a b.o. herében kifejezettebb rete testis tágulat
– Az eltérés jellemzői:
• centrikus fúziós transzlokáció (1:1.000)
• károsíthatja a spermatogenezist
• kiegyensúlyozott formájában nincs hatása a fenotípusra
• szülők örökíthetik a fúziós kromoszómát
– Javaslat:
• genetikai tanácsadás
• preimplantációs genetikai diagnosztika

6. Eset III.
Inverzió (46, XY, inv(Y)(p11;q11)
• 1998-óta meddő párkapcsolat
– Kivizsgálás eredménye:
• Gyerekkorában mko ing. herniotomia
• 0,15 M/ml súlyos oligo-astheno-teratozoospermia
• Leukocitospermia: 1,6 M/ml, csökkent vitalitás: 12,5%
• j.o. here 16 cm3, b.o. 16 cm3
• NAG teszt: 17 mU/ml.
• citogenetikai vizsgálat eredménye: 46,XY,inv(Y)(p11;Q11)
• AZF tesztet a beteg nem készíttette el.
– Az eltérés jellemzői:
• a fenotípusok széles határok között mozoghatnak
• összefüggés található az inverzió és a subfertilitás valamint a habituális
vetélések között
• fertilitási esélyei jelentősen csökkentek
– Javaslat:
• preimplantációs genetikai diagnosztika
• ART tekintetében csak ICSI-re alkalmas

7. Eset IV.
Triple X szindróma (47, XXX)
• Meddő párkapcsolat miatt jelentkezett:
– Kivizsgálás:
• norm. fenotípus és másodlagos nemi jellegek
• genetikai eltérés a partnernél
• Újszülött korban BARR test pozitivitás miatt kromoszóma vizsgálat
• Ikertestvérénél szintén
• citogenetikai vizsgálata 47, XXX
– Az eltérés jellemzői:
• ritka (1:1.000)
• az átlagosnál magasabb növésűek
• a szabályostól eltérhet a nemi ciklus, előfordulhat amenorrhea is
• Korai petefészek-kimerülés
• 75%-ban fogamzóképesek
• mentális eltérések, zavarok
– Javaslat:
• minden terhességben magzati kromoszóma vizsgálat

8. Konklúzió
• Az infertilis populációban gyakoribb a kromoszóma-rendellenességek
előfordulása (<5 M/ml. sp.cc. esetén 10x rizikó).
• < 10 M/ml sp.cc. / < 10 ml herevolumen esetében el kell végezni a
citogenetikai vizsgálatot.
• Ha a spermium cc. < 1 M/ml, el kell végezni az AZF tesztet.
• Kromoszóma rendellenesség igazolása esetén genetikai tanácsadás
javasolt.
• Ezen esetekben az ART során a spermium szelekciós technika alkalmazása
és preimplantációs genetikai vizsgálat elvégzése jöhet szóba.