Capsules

1. МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ
УЗБЕКИСТАН
КАФЕДРА: ‘ПРОМЫШЛЕННОЙ ТЕХН. ЛЕКАРСТВЕННЫХ
СРЕДСТВ’
ЛЕКЦИЯ № ПО ПРЕДМЕТУ ТГЛФ
ТЕМА: «КАПСУЛЫ. ТЕХНОЛОГИЯ
ТВЕРДЫХ И МЯГКИХ КАПСУЛ»
ЛЕКТОР: НАЗАРОВ У.З., К.Ф.Н.,
КАФ.: «ПРОМЫШЛЕННОЙ ТЕХНОЛОГИИ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ».
ТАШКЕНТ - 2016
Ташкентский фармацевтический институт

2. На самом деле, жизнь проста, но мы
настойчиво её усложняем. Конфуций.
"То, что в одном веке считают мистикой,
в другом становится научным знанием".
[ПАРАЦЕЛЬС].
Capsules. Hard & soft caps.technology.

3. Название графика
50
70
120
1. Капсулы; Определение. Классификация.
2. Получение желатина;
3. Производство желатиновых капсул;
3.1. Приготовление желатиновой массы;
3.2. Получение оболочек – формирование капсул;
3.3. Наполнение капсул;
3.4. Покрытие капсул оболочками;
3.5. Контроль качества (самостоятельно!);
План лекции:

4. КАПСУЛЫ
Капсула [от лат. Capsula(ae) f. — ящичек, ларчик, шкатулка] —
твердая дозированная лек. форма, состоящая из твердой
или мягкой желатиновой оболочки (ранее —
крахмальной облатки), содержащей одну дозу активного
фарм. ингредиента веществ, с добавлением или без
вспомогательных веществ, помещённых в оболочку.
Capsules. Hard & soft caps.technology.

5. Впервые желатиновые капсулы были предложены в 30-х
годах прошлого столетия во Франции.
Вначале они получили распространение только в аптечной
практике.
Однако, постепенно и особенно за последние годы, эта ЛФ
стала очень перспективной благодаря:
• высокой точности дозирования помещаемых в них ЛВ;
• ЛВ защищены от воздействия света, воздуха, влаги;
• исключается неприятный вкус и запах лек. веществ;
• капсулы имеют хороший, внешний вид и легко
проглатывается;
• Быстро набухают, растворяются и всасываются в ЖКТ,
фармакологическое действиеЛВ проявляется ч-з 4–5 мин.;
• характеризуются высокой биологической доступностью.
Capsules. Hard & soft caps.technology.

6. Capsules. Hard & soft caps.technology.
Одним из наиболее распространенных
формообразующих материалов для производства
желатиновых капсул является желатин —
ВМС белковой природы.
Это продукт частичного гидролиза коллагена,
образующего главную часть соединительной ткани
позвоночных (костей, хрящей, рогов, копыт, кожи,
сухожилий крупного рогатого скота и кожи свиней).
В основе белковой молекулы желатина, лежит
полипептидная цепь, образуемая 19 аминокислотами,
большинство из которых незаменимы для организма
человека.
Основными являются: глицин (до 30 %),
пролин, оксипролин, глутаминовая кислота, аргинин и
лизин.
ЧТО ЕСТЬ ЖЕЛАТИН?...

7. Capsules. Hard & soft caps.technology.
Коллаген костей и шкур животных подвергают
мацерации (размягчению и разрыхлению вследствие
длительного воздействия на них жидкости) и
очистке кислотами или щелочами, которые расщепляют
его гидролитически на практически неразветвленные
аминокислотные цепочки различной длины, т.е.
желатин.
В зависимости от длины цепи желатин имеет
молекулярную массу от 40 000 до 100 000.
Применяющийся способ разложения определяет природу
конечного продукта.

8. Использование желатина, при изготовлении капсул
основано на способности его водных растворов, при
охлаждении образовывать твердый гель.
Его получают из различного коллагенсодержащего
сырья – костей, хрящей, сухожилий крупного рогатого
скота и кожи свиней, применяя 2 (два) способа:
кислотный (1.) и щелочной (2.)
Продукт, полученный при кислой обработке, известен
как желатин типа «А», при щелочной – типа «Б».
Capsules. Hard & soft caps.technology.
ПОЛУЧЕНИЕ ЖЕЛАТИНА:
Продолжение следует..

9. Capsules. Hard & soft caps.technology.
Желатин легко и быстро усваивается организмом
человека даже при тяжелых нарушениях со стороны
ЖКТ, нетоксичен и не оказывает побочных реакций.
Характерным свойством желатина (от лат. gelare —
застывать) является способность его растворов
застудневать при охлаждении, образуя твердый гель.
На этом свойстве желатина, основано изготовление
желатиновых капсул.

10. Capsules. Hard & soft caps.technology.
В странах СНГ, применяют желатин типа «Б», хотя
наиболее перспективен желатин типа «А» (получается
раствор с более высокой прочностью и вязкостью).

11. Capsules. Hard & soft caps.technology.
1. Пластификаторы (глицерин, сорбит, ПЭО-400, ПЭГ,
ПП, ПЭ, сорбит (3—15%) с оксиэтиленом (4—40 %),
гексантропол). Для изготовления твердых капсул
желатиновая масса должна содержать небольшое
количество пластификаторов (0,3—1,0 %);
2. Пленкообразователи (парааминобензоаты);
3. Консерванты (смесь салициловой кислоты (до 0,12 %)
с калия (натрия) метабисульфитом (до 0,2 %), кислоту
бензойную и натрия бензоат (0,05-0,1 %), нипагин (0,1-
0,5 %)).

12. Capsules. Hard & soft caps.technology.
4. Корригирующие вещества (эфирные масла,
эссенции, этилванилин 0,1 %, которые придают
капсулам приятный запах. Добавление сладких
веществ (сахарный сироп, сахароза, глюкоза)
улучшает вкус капсул и уменьшает неприятное
ощущение при проглатывании.
5. Красители и пигменты (карминовая кислота,
хлорофилл, бетакаротин.
Малая токсичность позволяет использовать их без
ограничений в большинстве стран мира,
неорганические пигменты (желтая, красная и
черная окись железа, двуокись титана), а также
органические красители, разрешенные к
медицинскому применению.
Количество красителей в 1 (одной) капсуле, как
правило, не превышает 50 мкг.;

13. Capsules. Hard & soft caps.technology.
6. Стабилизаторы;
7. Замутнители (капсулы, предназначенные для
заполнения светочувствительными веществами,
должны быть непрозрачными. С этой целью,
используют замутнители — вещества, позволяющие
получить непрозрачные капсулы, благодаря
способности образовывать в желатиновой массе
устойчивую мелкодисперсную суспензию. Чаще
всего в качестве замутнителя используют двуокись
титана, реже — гидроксид алюминия или карбонат
кальция).

14. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЖЕЛАТИНА
Внешний вид. Бесцветные или слегка
желтоватые, просвечивающиеся гибкие листочки или
мелкие пластинки без вкуса и запаха.
Желатин является системой, включающей до 25
различных фракций, различающихся по вязкости, и
двух модификаций: α-золь-форма и β-гель-форма.
Переход форм — явление обратимое. Спиральная
форма молекул, существующая при t 20—25 °С,
обусловливает структурную вязкость и застудневание
растворов. С повышением t до 35—40°С растворы
приобретают свойства ньютоновской жидкости.
Capsules. Hard & soft caps.technology.

15. 3. ПРОИЗВОДСТВО ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛ:
Состоит из следующих основных стадий:
1) приготовление желатиновой массы;
2) получение оболочек — формирование капсул;
3) наполнение капсул;
4) покрытие капсул оболочками;
5) контроль качества.
В процессе изготовления капсул, отдельные стадии
могут совмещаться.
Capsules. Hard & soft caps.technology.

16. Приготовление желатиновой массы:
Желатиновую массу готовят в основном из желатина,
глицерина и воды в разных соотн., в зависимости от
вида капсул.
Для твердых капсул масса содержит небольшое
количество глицерина (до 0,3 %), для мягких — его
количество увеличивается до 20—25 %.
В состав массы, могут входить различные
вспомогательные вещества, разрешенные к
медицинскому применению, такие как
пластификаторы, красители, ароматизирующие
вещества, консерванты.
Продолжение следует
Capsules. Hard & soft caps.technology.

17. Желатиновую массу готовят в чугунно-эмалированном
реакторе с паровой рубашкой, снабженном якорной
мешалкой (25—30 об/мин), автоматическим регулятором t,
воздушным краном и подводкой вакуума.
Для получения устойчивой в отношении бактерий и
плесени массы инвентарь и производственные помещения
подвергают 2 раза в месяц дезинфекции, а аппараты после
каждой загрузки пропаривают острым паром в течение 1 ч.
Capsules. Hard & soft caps.technology.
Как её готовят на производстве:

18. ПОЛУЧЕНИЕ ЖЕЛАТИНА:
o С НАБУХАНИЕМ:
- желатин заливают хол.
водой и оставляют для
набухания (2 часа);
• - расплавление (45-74ºС)
• - добавление ВВ;
• -вакуумирование.
o БЕЗ НАБУХАНИЯ:
- в нагретой воде
растворение ВВ;
- добавление желатина;
- стабилизация.
Capsules. Hard & soft caps.technology.

19. КЛАССИФИКАЦИЯ КАПСУЛ
ПО СПОСОБУ ПРИМЕНЕНИЯ
КЛАССИФИКАЦИЯ КАПСУЛ
ПО СПОСОБУ ПРИМЕНЕНИЯ
Желудочно-
растворимые
Желудочно-
растворимые
РектальныеРектальные
СублингвальныеСублингвальные
ОральныеОральные ВагинальныеВагинальные
Кишечно-
растворимые
Кишечно-
растворимые
Capsules. Hard & soft caps.technology.

20. КАПСУЛЫ МОЖНО ПОДРАЗДЕЛИТЬ НА:
1) ТВЕРДЫЕ С КРЫШЕЧКАМИ (capsulae durae ореrсulatае);
2) МЯГКИЕ, С ЦЕЛЬНОЙ ОБОЛОЧКОЙ (capsulae molles).
Capsules. Hard & soft caps.technology.

21. РАЗМЕРЫ КАПСУЛ, В ЗАВИСИМОСТИ
ОТ ИХ СРЕДНЕЙ ВМЕСТИМОСТИ :
Номер 000 00 0 1 2 3 4 5
Средняя
вместимость
капсулы,
мл
1,37 0,95 0,68 0,5 0,37 0,3 0,21 0,13
Capsules. Hard & soft caps.technology.

22. Консистенция капсул зависит от соотношения 3 (трех)
основных компонентов: желатина, глицерина и воды.
Глицерин частично может заменяться другими
пластификаторами – сорбитом, сахарным сиропом.
ТВЕРДЫЕ КАПСУЛЫ предназначены для дозирования
сыпучих порошкообразных и гранулированных веществ.
Они имеют форму цилиндра с полусферическими
концами состоят из 2 (двух) частей: корпуса (1) и
крышечки (2): обе части должны свободно входит одна в
другую, не образуя зазоров.
Capsules. Hard & soft caps.technology.
КОНСИСТЕНЦИЯ КАПСУЛ:

23. Capsules. Hard & soft caps.technology.
 МЯГКИЕ КАПСУЛЫ – для жидких и пастообразных
лекарственных веществ. Имеют форму сферическую,
яйцевидную, продолговатую или цилиндрическую
полусферическими концами.
Кач-во капсул во многом определяется
пленкообразователями, которых в настоящее время
насчитывается свыше 50: желатин, жиры, парафин,
МЦ, ЭЦ, полиэтилен, нейлон, ПВХ и др.
Основным сырьем для получения капсул является
желатин.

24. Изготовление мягких желатиновых капсул в заводских
условиях производится 3 (тремя) методами:
 ПОГРУЖЕНИЕМ («МАКАНИЕМ»);
 КАПЕЛЬНЫМ и
 ПРЕССОВАНИЕМ («ШТАМПОВАНИЕМ.»).
Capsules. Hard & soft caps.technology.

25. МЕТОД «ПОГРУЖЕНИЯ»:
o состоит в том, что в термостатируемую емкость с
подготовленной желатиновой массой погружают
металлические формы-штифты (оливы), разной величины
и формы, укрепленные на раме, которые поднимают с
одновременным вращением для равномерного
распределения на них массы, и проводят по конвейеру
через кондиционированные сушилки. Образовавшиеся
капсулы подрезают, снимают их половинки — корпус и
крышечку и затем комплектуют.
o При получении мягких капсул желатиновую оболочку
охлаждают, снимают с форм, наполняют масляными
растворами или суспензиями ЛВ и запаивают.
Все эти процессы механизированы и осуществляются на
капсульных машинах различного типа, которые
отличаются формой рам-держателей со штифтами, их
количеством, механизмами устройства.
Capsules. Hard & soft caps.technology.

26. КАПЕЛЬНЫЙ МЕТОД:
получения желатиновых капсул основан на одновременном
образовании желатиновой оболочки и заполнении ее дозой ЛВ.
КАПЕЛЬНЫЙ МЕТОД позволяет получать шарообразные
капсулы без шва, на автомате голландской фирмы «Globex
Mark» с одновременным заполнением жидким ЛВ или лек.
формой (раствор, суспензия, эмульсия).
Метод, обеспечивает:
- высокую точность дозирования;
- гигиеничность производства;
- экономный расход желатиновой массы.
Относительным недостатком: является необходимость
использования растворов ЛВ близких по плотности и вязкости к
маслу (например, масляные растворы витаминов А, Д, Е, К,
нитроглицерин, валидол, рыбий жир).
Capsules. Hard & soft caps.technology.

27. МЯГКИЕ ЖЕЛАТИНОВЫЕ КАПСУЛЫ.
Методы получения:
1. КАПЕЛЬНЫЙ МЕТОД:
ПРЕИМУЩЕСТВА:
- полная автоматизация;
- высокая производительность;
- точность дозирования (±3%);
- гигиеничность;
- экономичность расхода желатина.
НЕДОСТАТКИ:
- ограничен размер капсул (300 мг);
- плотность и вязкость раствора
должны быть близкими к маслу.
Capsules. Hard & soft caps.technology.

28. Capsules. Hard & soft caps.technology.
Машина для наполнения и
закрытия капсул серии GKF 1400
Высокопроизводительная
капсулонаполнительная машина GKF
2600 точно и надежно дозирует
порошки, гранулы, таблетки и
жидкости, а также их комбинации в
капсулы.
Производительность может
составлять до 1400 капсул в минуту.
Машина оснащена новой системой
дозирования, оптимизированной
системой приводов, значительно
усовершенствованной сенсорной
техникой для управления
технологическим процессом,
а также, по требованию заказчиков,
системой защиты.

29. Capsules. Hard & soft caps.technology.
Капсульно-заполняющая машина лаб. и
промышленного уровня Harro Höfliger
Высокотехнологичная промышленная
установка предназначена
для наполнения и закрытия твердых
желатиновых и HPMC капсул.
Современное оборудование позволяет
Работать с различными по своим
физическим свойствам порошками:
от микродоз 1-30 мг до 30-500 мг.
Капсульная машина имеет 2 (две) дозирующие системы:
вакуумная система микродозирования барабанного типа и
компактирование.
Уникальность подобного типа наполнения, заключается
в точности дозирования и позволяет избежать уплотнение
порошка, что особенно важно при производстве препаратов,
предназначенных для ингаляционной терапии.

30. Capsules. Hard & soft caps.technology.
Для более прочного и надежного соединения крышечки
и корпуса в конце 60-х годов ведущими
производителями начат выпуск капсул Snap-Fit15 — это
капсулы стандартных типоразмеров (от 5 до 00), в
которых имеется так называемый «замок» — пара
концентрических желобков (один на корпусе, недалеко
от края, и один на крышечке), которые обеспечивают
взаимную блокировку крышечки и корпуса при
соединении и делают невозможным открытие капсул
при дальнейших операциях.
До наполнения пустая капсула Snap-Fit предварительно
закрывается при помощи 2 (двух) насечек,
расположенных по отношению друг к другу под углом
180º на крышечке.

31. Capsules. Hard & soft caps.technology.
Внедрение высокопроизводительных наполняющих
устройств последнего поколения привело к
необходимости технических усовершенствований.
В результате этого, фирмой «Capsugel» были
разработаны капсулы Coni-Snap16 стандартного
типоразмера (от 4 до 00) с коническим краем, который
обеспечивает большую свободу между 2 (двумя)
частями в начале процесса соединения и уменьшает
опасность попадания встык, в результате чего
исключается возможность растрескивания, дающая
основной процент брака при заполнении капсул на
автоматических устройствах.

32. Capsules. Hard & soft caps.technology.
Одним из последних новшеств, являются капсулы
Coni-Snap с «ямочками». Кроме 2 (двух) насечек для
сохранения капсулы в закрытом состоянии до
наполнения, на капсулу наносится еще 4 насечки в виде
ямочек круглой или овальной формы.
Новая конструкция, обеспечивающая предварительную
блокировку, сокращает возможность открывания
капсул во время транспортировки и наполнения,
уменьшает количество отбраковываемых капсул при
наполнении на автоматах.

33.  могут использоваться, чтобы маскировать неприятный
вкус, аромат или другие свойства препарата;
 порошки одновременно м.б. в компактной,
но не спрессованной форме, что позволяет сочетать
преимущества таблеток (компактность) и порошков
(быстрое растворение и всасывание лек. средства);
 являются универсальной лек. формой, позволяющей
вводить любую дозу различными способами (например,
орально, ректально, вагинально);
 В желатиновых капсулах могут отпускаться все вещества,
не вступающие во взаимодействие с глицерином и
желатином и не растворяющие желатин… и т.д.
КАПСУЛЫ ИМЕЮТ СЛЕДУЮЩИЕ
ПРЕИМУЩЕСТВА:
Capsules. Hard & soft caps.technology.

34. НЕДОСТАТКИ желатиновых капсул:
 их высокая чувствительность к влаге. Это требует соблюдения
определенных условий их хранения.
 другой недостаток ( ! ) желатиновых капсул – прекрасная среда
для размножения микроорганизмов – предотвращается
добавлением в массу консервантов: нипагина (0,4%) нипазола
(0,4%), сорбиновой кислоты (0,1 – 0,2%) и др.
Capsules. Hard & soft caps.technology.

35. Capsules. Hard & soft caps.technology.
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!....