Gyógyítható-e a krónikus hepatitis? Budai Egészségközpont Szakmai továbbképzés 2015.05.14.

1. A krónikus HCV hepatitis
gyógyítható?
Avagy egy sikeres vírus
legyőzése
Dr. Szabó Olga
2015.05.14.
BEK

2. Hepatitis C vírus
• 1989-ben azonosították.
• A Flaviviridae víruscsalád Hepacivírus
nemzetségébe tartozik.
• Genomja egyszálú RNS.
• 6 genotipus, számos subtipus.

3. A HCV szeroprevalenciája
• Világszerte: 3%, kb. 200M fertőzött
- a legalacsonyabb Nyugat-és Észak-Európában: 0,1-1,2%
- a legmagasabb Egyiptomban: majdnem 24%.
• Magyarországon
- a normál populációban 0,8-1%, kb. 90.000 fertőzött
- az iv. droghasználók között átlagosan 24% (2011.Epinfo),Bp. 34%,
VIII. kerület tűcsere programban résztvevők között akár 80%)

4. Jelentősége
• Globális népegészségügyi problémát jelent.
• Világszerte az összes hepatocelluláris carcinomás eset
80 %-áért a krónikus HBV vagy a HCV infekció a felelős
(a 4. leggyakoribb daganatos betegség a világon, kifejezetten rossz
prognózisú, folyamatosan nő az incidenciája).

5. Terjedés
• Elsősorban vérrel, vérkészítményekkel (transzfúzió,
szervtranszplantáció, invazív orvosi beavatkozások,
fogászati kezelések, iv. droghasználat)
• Ritka a szexuális transzmisszió (kockázatot növeli a
promiszkuitás és a MSM)
• Vertikális átvitel még ritkábban fordul elő.

6. A HCV és az immunitás
• Elsősorban hepatotrop vírus, de további célsejtjei lehetnek a
limfociták, makrofágok, dendritikus sejtek, stb.
• Rendkívül változékony, ezért egészséges immunitásúakban is
perzisztens fertőzést okoz és ezért nincs ellene védőoltás.
• Nem citopatogén, a májkárosodáshoz a fertőződés során kialakuló
immunfolyamatok vezetnek.
• A betegség kimenetele a gazdaszervezet genetikai hátterétől és
immunrendszerétől, főként a celluláris válasz hatékonyságától függ.
• A vírus I. típusú interferonok
termelődését váltja ki és
egyúttal érzékeny is rájuk.

7. A betegség lefolyása
fertőzöttek
100%
krónikus hepatitis
80%
S
p
o
n
t
á
n
spontán gyógyulás
20%
változó progresszió
40%
gyors progresszió
30%
nincs progresszió
30%
cirrhosis
20%
Májelégtelenség
5 %
hepatocelluláris
carcinoma
2-4% évente
Akut hepatitis
(80% tünetmentes)

8. Extrahepatikus manifesztációk
Hematológiai
- kevert cryogloulinaemia
- aplasticus anaemia
- thrombocytopenia
- Non-Hodgkin lymphoma
Dermatológiai
- porphyria cutanea tarda
- lichen planus
Renális
- glomerulonephritis
- nephrosis syndroma
Endokrinológiai
- thyreoiditis
- inzulinrezisztencia
- 2. diabetes mellitus
Szemészeti
- cornea ulceratio
- uveitis
Kardiovaszkuláris
- vasculitis
- polyarteritis nodosa
- cardiomyopathia
Mozgásszervi
- myalgia
- arthritis
Neuropszichiátriai
- neuropathia
- cerebrális vasculitis
- depressio
Tüdőgyógyászati
- pulmonáris fibrosis

9. A CHC kezelésének célja
• a betegség progressziójának megállítása
• a máj regenerációjának elősegítése
• a vírus terjedésének megállítása

10. A CHC kezelésének indikációi, EASL 2015

11. Az EU-ban jóváhagyott HCV elleni szerek,
2015

12. pegIFN+RBV kettős kezelés, G1, 2015
• EASL ajánlás: csak a néhány könnyen kezelhető
esetben fogadható el
• a magyar protokoll: naiv betegek, stop szabály
– alacsony kiindulási vírusszám és RVR: SVR 90%
– nincs IFN alapú hármas kombinációs kezelés

13. Direkt antivirális szerek - DAA
• 2013-tól, per os
• jól tolerálhatók (dekompenzált cirrhosisban is adható
májtransplantáció előtt)
• kombinációkban nagy hatékonyság, >95%, 8-24 hét alatt
• ellenőrizni kell a lehetséges gyógyszer kölcsönhatásokat

14. Direkt antivirális szerek
HCV NS3/4A proteázgátlók
Boceprevir (Victrelis)
Telaprevir (Incivo)
Simeprevir (Olysio)
Paritaprevir (Viekirax része)
HCV NS5B polimerázgátlók
Sofosbuvir (Sovaldi) - nukleotid analóg
Dasabuvir (Exviera) - nem-nukleozid analóg
HCV NS5A komplex replikációgátlók
Daclatasvir (Daklinza)
Ledipasvir (Harvoni része)
Ombitasvir (Viekirax része)

15. 1990
2011
2014

16. EASL 2015.Bécs: Terápiás ajánlás I.
HCV monoinfekció, HCV/HIV koinfekció krónikus hepatitissel, cirrhosis
nélkül, mind naiv, mind pegIF+RBV-vel sikertelenül kezelt
betegeknek

17. EASL 2015. Bécs: Terápiás ajánlás II.
HCV monoinfekció, HCV/HIV koinfekció krónikus hepatitissel,
kompenzált cirrhosissal (Child A), mind naiv, mind pegIF+RBV-vel
sikertelenül kezelt betegeknek

18. Összefoglalás
• A közelmúltban törzskönyvezett gyógyszerekkel
a klinikai vizsgálatok során szinte minden
betegcsoportban 95 % feletti a gyógyulási arány.
• Mellékhatások csak ritkán, jelentéktelen
mértékben, 2%
• Az IFN alapú kezelésnél tapasztalt negatív
prediktív tényezők (magas vírusszám, obesitas,
DM, stb) nem játszanak szerepet.
• Szervezett szűrések és megfelelő interferon-
mentes kezelések bevezetésével a betegség
eliminálható, a vírus legyőzése szervezési és
anyagi kérdéseken múlik.

19. Köszönöm a figyelmet!