1. P-189 急性膵外分泌毒性のバイオマーカー指標としてのmiR-216aおよび
miR-217
miR-216a & miR-217 as potential biomarkers of acute exocrine pancreatic toxicity
○瀧 憲二 1
, Jianying WANG2
, Rolla YAFAWI2
, Wenhu HUANG2
, Wenyue HU2
, Stephane THIBAULT2
,
Wesley SCOTT2
, Erick KINDT2
, Hovhannes J GUKASYAN2
, Roshan ASHOOR2
, Allison VITSKY2
,
Anette JOHN-BAPTISTE2
1
ファイザー株式会社 非臨床開発研究部 , 2
Drug Safety Research and Development, Pfizer
○ Kenji TAKI1
, Jianying WANG2
, Rolla YAFAWI2
, Wenhu HUANG2
, Wenyue HU2
, Stephane THIBAULT2
, Wesley SCOTT2
, Erick KINDT2
,
Hovhannes J GUKASYAN2
, Roshan ASHOOR2
, Allison VITSKY2
, Anette JOHN-BAPTISTE2
1
Pfizer Japan Inc. Drug Safety R&D., 2
Drug Safety Research and Development, Pfizer
医薬品開発および臨床現場で膵臓障害をモニターするための適切な予測マーカーは存在していない。古典的なバイオマーカー
であるアミラーゼおよびリパーゼは，膵外分泌障害のモニターに対して特異的でなく感度もあまりよくない。そこで，血漿中
のmiR-216aおよびmiR-217が近年，急性膵炎のバイオマーカーとして報告されていることに着目し，本試験では，Caeruleinお
よびCyanohydroxybutene (CHB)誘発の急性膵炎に対して，miR-216aおよびmiR-217の発現を評価した。Caeruleinは合成コレシ
ストキニンアナログ，CHBはアブラナ科で発見された自然毒であり，両化合物ともに膵酵素の分泌を引き起こす。
雄Wistar Hanラットを用いて膵炎モデルを作成した。①Caerulein：0，15および50 µg/kgの用量で1日3回，1時間おきに腹腔内
投与した。②CHB：0，50および150 mg/kgの用量を皮下投与した。それぞれ投与1，6，24および48時間に採血し，投与3日に
剖検した。血清中miR-216aおよびmiR-217をTaqManリアルタイムPCRにより，アミラーゼおよびリパーゼをシーメンスAdvia
1200 Chemistry Analyzerにより測定した。剖検時に膵臓の状態観察および病理組織学的観察も行った。
膵炎はCaeruleinの15および50 µg/kg投与，CHBの50および150 mg/kg投与で認められた。miRNAの発現は両モデルで腺房細
胞の障害と相関していた。Caerulein投与モデルでは，リパーゼとmiRNA発現の相関性は良く，miRNAはリパーゼより長期に
わたって発現していた。以上より，ラットにおいてmiR-216aおよびmiR-217は急性膵外分泌毒性に対して感度が良く，アミラー
ゼやリパーゼより同等かそれ以上の指標であると考えられた。