More Related Content
More from Dr. Galit Almoznino (11)
מוקוזיטיס בפה בחולי סרטן
- 1. מוקוזיטיססרטן בחולי בפה
הוא בפה מוקוזיטיססרטן בחולי מוכר סיבוך.למוקוזיטיס ייעודי טיפול שימצא עד,הוא בטיפול הדגשתומך טיפול על
מאת:ד"אלעד שרון ר,ד"ירום נועם ר
14.12.2009
בפה מוקוזיטיס)Oral mucositis(המוכר הסיבוך הואנגד טיפול לאחר בפה ביותר
סרטן.והתכייבות בדלקת מתאפיינת המוקוזיטיסנוספות ריריות ושל הפה רירית של
העיכול מערכת צינור לאורך.המוקוזיטיסהציטוטוקסית ההשפעה של תוצאה היא
מערכת רירית תאי על והעקיפה הישירההעיכול.של בהיבטים תתמקד זו סקירה
הפה מעורבות.
העשורים בשניהאחרונים,הרפואית הקהיליה בקרב רבה לב תשומת הופנתה
למשמעויותזה בסיבוך לטיפול תרופות ולפיתוח מוקוזיטיס של הקליניות.לראות ניתןבכך
גורמים מספר של תוצאה:1(בשילוב או ציטוטוקסיות בתרופות שימושהוביל שלהן
מוגבר בסיכון הכרוכים אגרסיביים טיפול לפרוטוקולילמוקוזיטיס2(של תוספת
על רק הסתמכו שבעבר טיפול לפרוטוקולי כימותרפיהקרינתי טיפול3(הקשר על עדויות
הכללית לבריאות מוקוזיטיס בין4(מוקוזיטיס של הכלכלית המשמעות על עדויות5(
גדילה בגורמי שימושבנאוטרופניה כטיפול העצם מח פעילות את המעודדים,צמצם
את חלקית במידההקלינאים של הלב תשומת את והפנה בנאוטרופניה הכרוך הסיכון
למוקוזיטיס.
זאת עם יחד,האונקולוגיה בתחום וההתפתחויות יתכן)השימושהקרנה בטכנולוגיות
ה כגון יותר ממוקדות-Intensified modulated radiotherapy (IMRT(של וההתחזקות
לקראת המכין הטיפול מינון הורדת מגמתעצם מח השתלת)Reduced intensity
conditioning regimen(את ישנוהמוקוזיטיס של הקליני הפרופיל1-3.
הקליני המופע
המטופלים בחולים יחסית נמוכה בשכיחות מופיעה המוקוזיטיסציטוטוקסיים בפרוטוקולים
מוצקים לגידולים,כ של לשכיחות מתגברת-60אחוזעצם מח השתלת שעוברים בחולים,
ל קרוב של לשכיחות ומגיעה-100אחוזלראש הקרנות שעוברים בחולים-צוואר4.
בעלות שאינן בריריות פוגעת המוקוזיטיסקרטין ציפוי)non-keratinized(בפה,צידי כגון
הלשון ובטן,הפה רצפת,הרך החך,הלביאליות והריריות הבוקליות הריריות.היא
באודם מתבטאתלבנה בפסאודוממברנה המכוסות ובהתכייבויות-צהבהבה.על מוקוזיטיס
רב פיעז לכאב גורמת.נמצא,לגורם עצם מח מושתלי ידי על נחשבה שמוקוזיטיס
ההשתלה סיבוכי עם ההתמודדות את עליהם שהקשו הגורמים מבין העיקרי5.הכאבים
בצריכת להפרעה מובילים למוקוזיטיס שמתלוויםהתייבשות נגרמת מכך וכתוצאה מזון
ותת-תזונה.מקובל צוואר ראש במוקרנישל שירידה5השבועות במהלך במשקל אחוזים
ההקרנות קורס של הראשונים,למע הזנה צינור בהחדרת מטופלת'העיכול.
שונה המוקוזיטיס עיתויהמטופלים חולים לבין לסוגיה בכימותרפיה המטופלים חולים בין
בהקרנות.עצם מח השתלת עוברים או בכימותרפיה שמטופלים בחולים,של החומרה
עד כשבוע לשיאה מגיעה המוקוזיטיס10הכימותרפיה תחילת לאחר ימים,במקביל
הנאוטרופניה לתקופת.מתפתחת המוקוזיטיס בהקרנות שמטופלים בחוליםבשלושת
הטיפול תום עם לשיאה ומגיעה הכימי הטיפול של הראשונים השבועות.
ולתפקודן הפה לרקמות הישירים לנזקים מעבר,יכולה המוקוזיטיסלנזקים לגרום
עקיפים סיסטמיים.נאוטרופניים בחולים,מקור הוא הפה חללסיסטמי לזיהום פוטנציאלי.
ההגנה מחסום את שוברת הפה ברירית הפגיעההפה מחלל לחיידקים ומאפשרת המכני
הגוף ליתר המטוגני באופן להתפזר6,7.
לציין יש,קיימים סרטן בחולי כיהפה ברקמות שפוגעים נוספים אופייניים סיבוכים,כך
למוקוזיטיס שבמקביל,זמנית בו נוספים סיבוכים בפה להופיע יכולים,זיהומים כגון,
Page 1 of 3TheDENTAL - בישראל השיניים רופאי של הבית אתר|להדפסה גרסה
03/01/2010http://www.thedental.co.il/ArticlePrintDialog.aspx?itemID=213
- 2. פגיעהטעם והפרעת הרוק בלוטות בתפקוד.על מקשה בפה סיבוכים מספר של השילוב
המוקוזיטיס עם ההתמודדות את החולים.
המנגנון
לתיאור היום המקובל המודלמורכב ביולוגי תהליך מציג מוקוזיטיס של הפתוגנזה,רב
מסלולים ובעל שלבימקבילים.לאורך שפעילים והמדיאטורים האירועים על פירוט
ניתן הפתוגנזהסוניס ידי על שפורסמו בסקירות למצוא6.8.התהליך הפשטת לצורך
ל הפתוגנזה את מחלקים-5שלבים:
1.פתיחה)initiation(-גורמים הרדיותרפיה או הכימותרפיהלרירית לנזק.ה שבירת-
DNAהתאים למות גורם.בנוסף,רדיקלים נוצריםלתאים נוסף נזק שיוצרים חופשיים.
מופעל במקבילNuclear factor -B (NF-B.(
2.עולה ויסות)upregulation) - NF-Bלהפעלת גורםהרירית בתאי גנים.במקביל,
מע תאי'מעוררי ציטוקינים מפרישים החיסוןהרירית לתאי נוסף לנזק שגורמים דלקת
התא בממברנת שומנים של ופירוקה במסלול אפופטוזיס מעורר-ceramide.
3.הגברה)amplification(-להגברת כסמן משמשות הקודם בשלב שהופרשו החומרים
הציטוקינים כמותבתאים ההרס בתהליכי ולהגברה הדלקת תומכי.הזה החיובי המשוב
לרירית גורםיופיעו המוקדמים שהסימפטומים ויתכן יותר דקה להיות.אולם,לא עדיין
מוקוזיטיס של קליניים סימנים כל יראו.
4.התכייבות)ulceration(-קליני באופן מתבטא לרירית הנזק של המצטברת התוצאה
כהתכייבות.והללו מיקרופתוגנים של חדירה מאפשר הרירית מחסום פריצתאת מחמירים
המקומית הדלקתית התגובה,הדם למחזור להתפשט עלולים ואף.
5.ריפוי)healing(-ספונטני באופן קורה הריפוי,כתוצאה כנראהמולקולרית מפעילות
הפה רירית של המשתית של.
השלכות
על השלכות יש בפה למוקוזיטיסהסרטן נגד הטיפול הצלחת,החיים איכות על השלכות
הטיפולים בתקופתכלכליות והשלכות.
ראש במוקרני-תגביל שהמוקוזיטיס למצוא שכיח צווארהקרינתי הטיפול המשך את.
גם לשליטה ניתן אינו מהמוקוזיטיס הנגרם הכאבאחת לא והחולה פרמקולוגיים באמצעים
מהטיפול לסגת מבקש.פוחת אלו בתנאיםהסרטן נגד הטיפול להצלחת הסיכוי.
לפגיעה קשורה המוקוזיטיסהחולים של החיים באיכות9בצרכים ולעלייהשל הרפואיים
החולים.בכמות הרפואים בצרכים העליה את למדוד ניתןהטיפול בעת הנרקוטיקה,
החום אירועי ומשך במספר,זיהומים בשכיחותהאישפוז ובמשך סיסטמיים.לפרמטרים
מאשר יותר רחבה כלכלית משמעות יש אלהבמוקוזיטיס הטיפול עצם6.10.11.
הטיפול
ביצוע הוא בטיפול יסודי חלקהסרטן נגד הטיפול תחילת בטרם החולה של הערכה.
מנת על נדרשת זו הערכהמצבו של בסיסי תיעוד ליצור,משניים סיכון גורמי לזהות
להתפתחותמוקוזיטיס)השיניים ממקור טראומה כגון(בהם ולטפל,הצפוי לגבי ולהדריכו
הטיפול בהמשך.עם בהתמודדות חשוב חינוכי מרכיב הוא החולה של ההדרכההקשיים
פעולתו שיתוף את להשיג מנת על ואמצעי בהמשך בפניו שעומדיםהפה טיפולי בביצוע
הטיפול תקופת לאורך הקבועים.
צריכה ההדרכההחולה של האישיים לצרכים מותאמת להיות,בדיקת לממצאי בהתאם
ההערכההמוקדמת.האוראלית ההגיינה שמירת חשיבות את להדגיש צריכה ההדרכה
בתקופתבכך להתמיד החולה את ולעודד הסרטן נגד הטיפול.שאין לחולה להבהיר חשוב
וכי הסרטן נגד הטיפול תחילת עם השיניים צחצוח של גורפת להפסקה הצדקהניתן
אוראלית היגיינה לשמירת המקובלים באביזרים להשתמש להמשיך.
כך לצורך,מאפייני על ייחודי ידע בעל מקצועי צוות נדרשובצרכים אלו חולים אוכלוסיית
שלהם.מקצוע מאנשי מורכב להיות צריך הצוותבחולים לטיפול שמשיקים התחומים מכל
רופאים כגון אונקולוגיים,אחיות,רוקחים,הפה ברפואת ידע בעלי ושינניות שיניים רופאי,
סוציאליים עובדיםופסיכולוגיים.כתובים באמצעים ההערכה את ללוות אפשר.
ההערכהעם מוקוזיטיס סימני לזהות מנת על הטיפול במהלך גם להמשך צריכה הקלינית
הופעתם.המוקוזיטיס עוצמת לדירוג סקלות מספר קיימות.שביניהן המוכרותהסקלה הן
העולמי הבריאות איגוד של)World Health Organization, WHO(,מכון של הסקלה
ארה של הלאומי הסרטן"ב)National Cancer Institute, NCI(הקרויה וסקלהOral
Mucositis Assessment Scale (OMAS.(של הסקלהNCIאלו בימים עדכון עוברת
מספר גירסה להתפרסם צפויה ובקרוב4.
על פה שטיפות כגון במוקוזיטיס לטיפול כלליות הנחיות קיימותנטול נוזל עם יומי בסיס
סודה בסיס על שטיפה או סליין מי כמו פעיל מרכיבלשתיה)ביקרבונט סודיום(מנת על
בפה החיידקים עומס את להקטין;הימנעותהטיפול בתקופת בתותבות משימוש
Page 2 of 3TheDENTAL - בישראל השיניים רופאי של הבית אתר|להדפסה גרסה
03/01/2010http://www.thedental.co.il/ArticlePrintDialog.aspx?itemID=213
- 3. הכימי/מרכיב את להקטין מנת על הקרינתיהמקומית הטראומה;בחומרים ושימוש
לשליטה סיסטמיים או טופיקליים מאלחשיםהכאב על.
על יותר ספציפיות הנחיות מספר פורסמו האחרונות בשניםמקצועיים איגודים מספר ידי
מוכרים,כגוןMultinational Association of Supportive Care in Cancer /
International Society of Oral Oncology MASCC/ISOO)12(,
National Comprehensive Cancer Networking (NCCN)13(,
Oncology Nursing Society (ONS)14, Cochrane Group 15, 16, American
Society of Clinical Oncology (ASCO)17.(לטיפול המלצה כוללות ההנחיות
ב המטופלים בחולים מוקוזיטיס למניעת קרח בקוביות-5-פלואורציל)5-fluorouracil(או
אדטרוקסט)edatroxate(מרוכזת במנה ניתנים הם כאשר)bolus(שעוברים בחולים או
שכלל מכין טיפול לאחר עצם מח השתלתmelphalanגבוה במינון;גדילת בגורם שימוש
מספר הקרטינוציטים1)Keratinocyte Growth Factor-1(השתלת שעוברים בחולים
עצמית עצם מחכלל הקרנות שכלל מכין טיפול לאחר-גופיות)בשמות גם המוכר זה חומר
PaliferminאוKapivance(;קביעת את שמאפשרים באמצעים בנרקוטיקה שימוש
ע המינון"החולה י)patient controlled analgesics.(
רשימתונמצאו במוקוזיטיס לטיפול או למניעה שנבדקו חומרים גם מונה ההנחיותכבלתי
יעילים12,14.כן כמו,הם כי רושם שקיים שונות פה ושטיפות נוספים טיפולים הוצעו
בעלימוקוזיטיס במניעת תועלת,הרושם את לחזק כדי נוספים מחקרים דרושים אך
בהם המדויק השימוש אופן את ולהגדיר הראשוני.15,16.
סיכום
סרטן בחולי רבות משמעויות בעל מוכר סיבוך הוא מוקוזיטיס,הןוהן הפה בתפקודי
סיסטמיים בסיבוכים.
מוקוזיטיס בנושא המחקרכיוונים בשני מתמקד:א.המוקוזיטיס במנגנון מפתח אתרי גילוי
שיוכלולטיפול מטרה לשמש;ב.בה לטיפול או מוקוזיטיס למניעת תרופות פיתוח.למרות
מיטבי מענה לתת שיוכל טיפול נמצא טרם בתחום הנרחב המחקרבמרבית למוקוזיטיס
הסרטן חולי.תומך לטיפול הנחיות קיימות זאת עם יחד.לעיל האמור לאור,קיימת
אנטר פעולה לשיתוף רבה חשיבות-כל בין דיספלינריבחולי שמטפלים הרפואה אנשי
סרטן.
ד"אלעד שרון ר,הפה לרפואת המחלקה,בי"האוניברסיטה של שיניים לרפואת ס
והדסה העברית,ירושלים
ד"ירום נועם ר,פה לכירורגיית במחלקה הפה לרפואת המרפאהולסתות,המרכז
ע הרפואי"אורלית לפתולוגיה והמחלקה השומר תל שיבא שהפה ורפואת,בית
שיניים לרפואת הספר,אביב תל אוניברסיטת
Page 3 of 3TheDENTAL - בישראל השיניים רופאי של הבית אתר|להדפסה גרסה
03/01/2010http://www.thedental.co.il/ArticlePrintDialog.aspx?itemID=213