4. Najmanja koncentracija antibiotika koja inhibiše rast
bakterija naziva se minimalna inhibitorna koncentracija
(MIC).
DDD – Dnevno definisana doza antibiotika – bliska
pojmu prosečne terapijske doze/24h
5. Šta bi bio idealan antibiotik? 6
1. Da pogađa selektivnu metu – cilj je jedinstven;
2. Da ispoljava baktericidno dejstvo – ubija bakterije;
3. Da ima uzak spektar delovanja – da ne ubija normalnu floru u organizmu;
4. Da ima širok terapeutski indeks – raspon terapeutske i toksične doze je
veliki;
5. Nema neželjenih reakcija – toksičnost, alergija...
6. Administracija leka može biti različita – IV, IM, oralna;
7. Ima dobru resporpciju;
8. Ima dobru distribuciju do mesta infekcije;
9. Eventualni razvoj rezistencije je spor.
David Livermore, ekspert za antibiotsku rezistenciju, 2012.
8. KLASE ANTIBIOTIKA:
1. ß-laktamski antibiotici: penicilini, cefalosporini, karbapenemi i
monobaktami;
2. Cefalosporini I-V generacije
3. Karbapenemi – u zadnjim godinama bakterije i na njih razvili
rezistenciju;
4. Monobaktami – npr. aztreonem* ; bez rezistencije za Pseudominas;
5. Aminoglikozidi, 6. Glikopeptidi (vankomicin, teicoplanin);
7. Linkozamidi (klindamicin), 8. Makrolidi (eritromicin, roksitromicin,
azitromicin i klaritromicin), 9. Nitroimidazoli (metronidazol, tinidazole and
nitrotiazol), 10. Hinoloni (ciprofloksacin, moksifloksacin, norfloksacin i
ofloksacin );
11. Rifamicini, 12. Sulfonamidi i trimetoprim, 13. Tetraciklini,
* Inhibitori ß-laktamhidrolaze (ß-laktamaza ili BLI): klavulanska
kiselina, sulbaktam, tazobaktam (novi - avabaktam);
9. REZISTENCIJA
• Rezistencija – podrazumeva nedelovanje do tada efikasnih
antibiotika na mikrobiološki identifikovane (bakterijske)
uzročnike.
Tenover FC. Mechanisms of antimicrobial resistance in bacteria. Am J Infect Control. 2006;
34(5 Suppl 1): S3-10; discussion S64-73
• Predstavlja evolutivni proces prilagođavanja bakterija.
• SVI ANTIBIOTICI su vremenom upotrebe postali rezistentni na neke mikrobe !!! Za sada je bez
rezistencije samo najnoviji antibiotik, odobren u SAD, ali još bez praktične primene.
• RAZVOJ REZISTENCIJE U ODREĐENOJ SREDINI - NIJE NUŽNO DA ĆE
SE TO DESITI U DRUGOJ,.npr. vankomicin u USA i Srbiji…Ali, svet je
globalno selo…(OPASNOST, TRANSFER I KONTRA-TRANSFER).
10. • Akumulacijom prirodno rezistentnih bakterija (sojeva)
• Širenjem rezistentnih gena izmedju bakterija
(transformacija-DNK, transdukcija-virusima bakteriofagi,
konjugacija-polno): rezultira stvaranjem enzima koji razaraju
antibiotik
• Selekcija mutacijom, ponekad i u toku terapije
• Širenjem rezistentnih sojeva izmedju bolesnika (cave osoblje)
Pojam multirezistencije (MDR) ! – osnova tkz. superbakterije
REZISTENCIJA NASTAJE….
Stošić M, Stošić Č. Novine u rezistenciji antibiotika, 2006
*https://www.cdc.gov/drugresistance/about.html
11. MUTACIJOM DO
REZISTENCIJE…
• Mutacija bilo kog gena se dešava
u 1 ćeliji / 107
• Rezistencija koja se dobija
mutacijom se selekcioniše
• Pre noći, jedna ćelija može dati
109 progena
• Selektivno delovanje terapije
dovodi do katastrofe...
Mutant
nastaje
slučajno
Antibiotici
ubijaju
senzitivne
ćelije
Rezistentni
mutanti se
umnožavaju
13. P
o
j
m
o
v
i
Bolnička infekcija – se definiše kao infekcija koja se
očitava (razvija) 48h od prijema pacijenta u bolnicu pa sve
do 30 dana iza otpusta iz bolnice ili 30 dana od operacije.
IZAZIVAČI SU U NAJVEĆOJ MERI REZISTENTNE
BAKTERIJE, ali ne nužno.
Inweregbu K. et al. Nosocomial infections. Continuing Education in Anaesthesia, Critical Care & Pain 2005; 5(1): 14-7.
14. Profilaktički se Ertapenem može kombinovati sa metronizadolom
u kolorektalnoj hirurgiji.
Profilaktički ordiniranje antibiotika – je primena
antibiotika 1h pre operacije ili procedure! (za prve 2 grupe
operacija – čiste i čiste kontaminirane);
- male toksičnosti,
- odgovarajućeg spektra koji bi trebalo da pokriva najčešće prisutne
bakterije na mestu operacije
- da se u tkivima postigne delotvorna antibakterijska koncentracija za
vreme hirurškog rada
- da je primena ograničena na kratak period.
Enzler MJ. Et al. Antimicrobial Prophylaxis in Adults. Mayo Clin Proc. 2011; 86(7): 686-701
15. Empirijski ordiniranje antibiotika – je „slepa“ primena
antibiotika kod bolesnika u teškom opštem stanju, bez
odlaganja, već u 1. satu od dijagnoze.
Tuon FF. Et al. A simple mathematical model to determine the ideal empirical antibiotic therapy for bacteremic patients.
Braz J Infect Dis. 2014; 18: 360-3
ERTAPENEM JE U DOZI OD 1GR ZA 1 DAN, 4-7 DANA PRVA LINIJA
TERAPIJE POSEBNO ZA INTRA-ABDOMINALNE INFEKCIJE (iAi)
16. • U Jedinici intenzivne nege (JIN) SELEKTIVNA DIGESTIVNA I
OROFARINGEALNA DEKONTAMINACIJA
• DE-ESKALACIJA I ROTACIJA !
• U PREPORUČENOJ DOZI, BEZ SUBDOZIRANJA, DOVOLJNO DUG
PERIOD, ALI NE I PREKRATAK.
• POSLE KONSULTACIJE (TIM) – antibiotic stewardship.
• FORMORATI TIMOVE ZA strateško ANTIBIOTSKO VOĐENJE, ZA 24/7
KONSULTACIJU, ZA FORMIRANJE I ODOBRENJE REZERVNIH
ANTIBIOTIKA NA LOKALNOM NIVOU
• VODITI RAČUNA O TRANSFERU BOLESNIKA SA KLINIKA !
Principi davanja antibiotika
19. Kod rizičnih pacijenata - APACHE II skor,
(ili: infekt, okolina, pacijentovo opšte stanje)
- Prema kliničkom stanju, biohumoralnim faktorima, opremljenosti i
sposobnosti
- Klasifikovati pacijenta: kod teških infekcija razmišljati o naj-jačim
antibioticimna
- Karbapenemi su grupa „teške artiljerije“ antibiotika
- Pogrešno indikovano ordiniranje može razviti rezistenciju;
- Ovde spadaju: imipenem/cilastatijn, meropenem, doripenem, ertapenem
20. • deluje na enterične Gram-negativne aerobne bacile i Gram-pozitivne
streptokoke – široki spektar !
• deluje na anaerobe (distalno tanko crevo, apendix, kolon kao i proksimalne
perforacije gastrointenstinalnog trakta u prisusutvu opstrukcije i paralitičkog
ileusa)*
• ne preporučuju se režimi koji deluju na Pseudomonas (veći rizik za toksičnost i
selekcija rezistencije)
• ne preporučuje se empirijsko pokrivanje Enterococcusa i Candide
Solomkin J, Clinical Infectious Diseases 2010; 50:133–64
Preporučeni antimikrobni režim je ertapenem za
umerene do umereno-teške intra-abdominalne infekcije
– zašto?
21. INVANZ®- INDIKACIJE
INVANZ je indikovan za terapiju navedenih infekcija uzrokovanih bakterijama za koje se
smatra ili je veoma verovatno da su osetljive na ertapenem, i u slučajevima kada se
zahteva parenteralna terapija:
• Intraabdominalne infekcije
• Infekcije kože i mekih tkiva kod dijabetesnog stopala
• Vanbolnički stečena pneumonija (CAP)
• Akutne infekcije u ginekologiji (pyosalpinx npr.)
• Komplikovane infekcije urogenitalnog trakta
Kod odraslih pacijentata se može koristiti u elektivnoj kolorektalnoj
hirurgiji zajedno sa metronidazolom.
Invanz SPC (Sazetak karakteristika leka)
24. DIJABETIČKO STOPALO
Dolazi do pada krivine stopala;
Zapaljenja su difuzna i vremenom
sve gora, do moguće sepse
Potrebna energična hirurška i
antibiotska terapija – ertapenemom
kao i podržavajuća terapija.
From Internet 2017.
25. VANBOLNIČKA PNEUMONIJA PRI PRIJEMU
U BOLNICU(CAP –ENGL.)- KADA BUDE PACIJENT
BUDE PRIMLJEN ZBOG HIRURŠKIH PROBLEMA
26. URINARNE I GENITALNE INDIKACIJE
INDIKACIJE
Teška (mešovita, „otporna“) urinarna
infekcija ili prostatitis
Kolorektalna profilaksa kao 2. linija
27. DA BI SE DUŽE KORISTIO…
Potrebno:
Optimalno doziranje i dužina terapije
Antibiotik koji prouzrokuje minimalni poremećaj normalne
flore
Antibiotik će biti u upotrebi zavisno od podataka kretanja
rezistencije u lokalnoj sredini
Pažnja:
Antibiotici mogu da omoguće rast rezistentnih mutanata
28. • Divertikulitis kolona
• Cholecystitis
• Akutna gastrična i duodenalna perforacija
• Traumatska perforacija creva
• Perforirani apendiks
• Intra-abdominalni abscesi (uključujući jetru i slezinu)
• Pelvički peritonitis
• Urinarna infekcija
Gde koristiti ertapenem (Invanz®) u praksi:
29. Brink AJ, Feldman C, Grolman DC, et al. Appropriate use of the carbapenems. S Afr Med J. 2004;94(10 pt 2):857–61.
US Food and Drug Administration (FDA). FDA approves new drug to treat complicated urinary tract and intra-abdominal infections. FDA
News. 17 October, 2007.
JEDINSTVEN SPEKTAR DEJSTVA
Invanz®, prvi i jedini iz karbapenema grupe 1 poseduje spektar dejstva koji
je pogodan za terapiju vanbolnički stečenih infekcija ali i bolničkih, takođe.
Grupa 1 Grupa 2
Karbapenemi širokog
antimikrobnog spektra, osim
protiv Pseudomonas i
Acinetobacter
Spektar dejstva grupe 1 +
deluju na Pseudomonas i
Acinetobacter
Ertapenem (Invanz) Imipenem (Tienam)
Meropenem(Meronem)
30. • Kontraindikacije:
• Alergija na ertapenem
• Psudomonas aeroginosa, Candida i Accetinobacter.
• U sažetku karakteristika leka samog proizvođača navedene su
neke nuspojave davanja leka - niska učestalost.
• ČINJENICA: za 3 godine korišćenja istog nismo imali
NIJEDAN neželjeni događaj.
31. Preporuke za primenu Invanz®-a
Invanz® se preporučuje na početku lečenja u sledećim indikacijama:
*Evropski panel: Ukoliko se sumnja na P. seudomonas, potrebna je kombinacija sa drugim antibioticima.
19. Sartelli M, et al. Antimicrobial management of intra-abdominal infections:Literatures guidelines.World J Gastroenterol 2012;18(9):865-871
20. Chow AW, et bal. AB et al Canadian practice guidelines for surgical intra-abdominal infections Can J Infct Dis Med Microbiol 2010;21(1)11-37
21.Eckman C. Et al. Antimicrobial treatment of complicated intra-abdominal inf. and the new IDSA guidelines – a commentary and an alternative European
approach according to clnical definitions.Eur J Med Res 2011;16:115-126
32. LOKALNA ISKUSTVA:
Peritonitis (težak) ertapenem 1gr
(iskustvo I linije);
uobičajeno -
monoterapija
vankomicin 500mg/8h+
ciprofloksacin 400mg/8h+
metronidazol 500mg/8h
Dok još nije otkriven
uzrok peritonita
ertapenem 1gr
(IDSA)
NIJE REGISTROVAN
NIJEDAN NEŽELJENI
DOGAĐAJ
33. J Antimicrob Chemother. 2004 Jun;53 Suppl 2:ii7-9.
Ertapenem: a Group 1 carbapenem with distinct antibacterial and pharmacological properties.
Hammond ML1.
A meta-substituted benzoic acid substituent increases the molecular weight and lipophilicity of the molecule, and the
carboxylic acid moiety, ionized at physiological pH, results in ertapenem having a net negative charge. As a result,
ertapenem is highly protein bound and has an extended half-life, permitting a once-a-day treatment regimen.
34.
35. Cochrane Database of Systematic Reviews: Plain Language Summaries [Internet].
Antibiotics to treat foot infections in people
with diabetes
This version published: 2015
ertapenem with or without vancomycin is
more effective in achieving clinical resolution
of infection than tigecycline
36.
37. Drugs & Diseases
ertapenem (Rx)
Brand and Other
Names:Invanz
•Classes: Carbapenem
s
•novembar 2017.
Community-Acquired Pneumonia
1 g/day IV/IM up to 14 days; after ≥3 days of parenteral
therapy, may be switched to appropriate PO regimen if patient
improves clinically
Complicated Urinary Tract Infections (Including
Pyelonephritis)
1 g/day IV/IM up to 14 days; after ≥3 days of parenteral
therapy, may be switched to appropriate PO regimen if patient
improves clinically
Acute Pelvic Infections
1 g/day IV/IM for 3-10 days
Complicated Intra-abdominal Infections
1 g/day IV/IM for 5-14 days
Complicated Skin/Skin Structure Infections
1 g/day IV/IM for 7-14 days; may be continued up to 4 weeks
for diabetic foot infections, depending on severity of infection
38. Prvi lek iz nove grupe karbapenema
Širok spektar dejstva (gram pozitivni i gram-negativni aerobni i anaerobni
patogeni uzročnici vanbolničkih infekcija)
Brza baktericidna aktivnost
Mali rizik sa selektovanje rezistencije
Dokazana klinička efikasnost karbapenema
Potvrđena dobra podnošljivost bez relevantnih interakcija
Jednostavan režim doziranja – simplifikuje terapiju i redukuje troškove
Jedan gram, jedna doza, jednom dnevno IV
39. PRIKAZ POTROŠENIH ANTIBIOTIKA NA HIRURŠKOM ODELJENJU U VRANJU
ZA PERIOD 01.01.2015. – 30.11.2016. GODINE:
ANTIBIOTIK: KOLIČINA DDD
CIPROFLOKSACIN 31,84 GR 64,00
LEVOFLOKSACIN 303,50 GR 607,00
TIGECIKLIN 0,50 GR 5,00
LINEZOLID 3,00 GR 2,50
VANKOMICIN 51,00 GR 25,50
KLINDAMICIN 36,00 GR 20,00
METRONIDAZOL 1120,00 GR 746,50
CEFAZOLIN 1910,00 GR 636,50
CEFUROKSIM 3075,00 GR 1025,00
CEFTAZIDIM 775,00 GR 193,50
CEFTRIAKSON 3720,00 GR 1869,00
CEFOTAKSIM 101,00 GR 25,00
CEFEPIM 12,00 GR 6,00
ERTAPENEM 327,00 GR 327,00
IMIPENEM/SULBAKTAM 10,00 GR 5,00
MEROPENEM 108,00 GR 54,00
AMPICILIN 160,00 GR 80,00
AMOKSICILIN/KLAVULANSKA KISELINA 83,00 GR 25,40
PIPERACILIN/TAZOBAKTAM 387,00 GR 27,50
GENTAMICIN 106,40 GR 443,00
AMIKACIN 591,00 GR 591,00
AZITROMICIN 105,00 GR 210,00
40. Cena upotrebe pojedinih antibiotika za 1 dan
lečenjaCene antibiotske terapije za 1 dan lečenja:
Lek Klasa Doza Cena za 1
dan
Dužina le-
čenja
cefazolin cefalosporin 2 x 1gr-2gr 4gr – 416,56 d. 7-10 dana
cefuroksim cefalosporin 2-3 x 1,5 gr 3gr – 280,80 d. 7-10 dana
cefotaksim cefalosporin 2 x 2gr 4gr – 774,90 d.
ceftazidim cefalosporin,G- 2 x 2gr 4gr –1259,60 d.
ceftriakson cefalosporin 2 x 2gr 4gr – 954,40 d.
cefepim cefalosporin 3 x 1gr 3gr –1748,10 d.
imipenem/cil. karbapenem 3 x 1gr 3gr –1560,0 d.
41. meropenem karbapenem 3 x 1gr 3gr –1985,55 d.
ertapenem karbapenem 1gr/24h 1gr –5066,30 d.
tigeciklin tetraciklin 2 x 50mg 1gr -10980,14d
ampicilin penicilin šir. 3 x 2gr 6gr – 240,96 d.
amoksicilin/kl penicilin šir. 3 x 1gr 3gr – 566,40 d.
flukloksacilin penicilin šir. 4 x 1gr 4gr – 1196,80 d
piperacilin/taz penicilin šir. 3 x 4,5 gr 13,5gr–1403,40
amikacin aminoglikozid 2 x 500mg 1gr – 365,70 d.
vankomicin glikopeptid 2 x 1gr 2gr – 965,20 d.
teikoplanin glikopeptid 2 x 200mg 0,4gr – 4218,40
metronidazol imidazol 3 x 500mg 1,5gr –415,80 d
klindamicin linkozamid 3 x 600mg 1,8gr –575,10 d
aztreonam monobaktam,G- 2-3 x 1gr
kolistimetat ostali 3 x 1 mil. 3mil - 2403,90 d
daptomicin ostali 1 x 500mg 0,5gr
linezolid oksazolidinon 2 x 600mg 1,2gr–5655,40d
ciprofloksacin fluorhinolon 2 x 500mg 1gr – 1994,00d.
levoflokacin fluorhinolon 2 x 500mg 1gr – 2124,40 d
flukonazol antimikotik 1 x 200mg 0,2gr –620,10 d
43. 1. ERTAPENEM JE SNAŽAN ANTIBIOTIK IDEALAN ZA PRVU
LINIJU INTRA-ABDOMINALNE INFEKCIJE !!!;
2. ORDINIRA SE PO SISTEMU 1GR-1DN.- OD 4-10 DANA,
NAJČEŠĆE;
3. KOD DIJABETIČKE FLEGMONE, UZ RASECANJE ISTE,
ODMAH IDE ERTAPENEM KAO PRVA LINIJA TERAPIJE
4. KOD BOLESNIKA SA VANBOLNIČKOM PENUMONIJOM
(CAP) KOJI STIGNU U JIN – ODMAH ORDINIRATI ERTAPENEM
5. SEKUNDARNO GA KORISTITI ZA KOLOREKTALNE OPERACIJE ILI U
PROFILATIČNE SVRHE.
6. TEŠKE URINARNE INFEKCIJE
7. AKUTNI PELVIČNI PERITONITIS
ZAPAMTITI: