2. Plodnost žene i kvaliteta reprodukcije najviše
su između 20 i 30 godine života
• najplodnija
• zdrave jajne stanice
• nizak rizik za kromosomske abnormalnosti
• nizak rizik za spontani pobačaj
• nizak rizik za patologiju trudnoće
6. Reprodukcijski
gubici %
0 d
OV FERT.
0 d
BL IMPL
ZAVRŠ.
IMPL
KLIN.
TR. PR. događaj
dan/tj
0 d 5 d 6/7 d 12 d 5 tj 40 tj
- 21% - 40% - 20% - 12%
- 27%
-20%
ovul.fert.
gubitak
-60%
pre i implantacijski gubitak
-20%
biokemijske tr.
-30%
postimplantacijski gubici
-10%
ab.spon.
Reprodukcijski gubitci
7. Čimbenici koji utječu na plodnost žene
• ovulacijske greške
• oplodnja
• razvoj zametka do blastociste
• implantacija
• dob
• ovarijska rezerva
• oštećenja reprodukcijskog sustava
8. Plodnost žene – ovulacijske greške
disbalans
hormona maturacija
gamete
ovulacijske
greške
poremećaj
gamete
mejoze
6,9 % grešaka
najčešće
ne
ponavljaju
se
9. Plodnost žene – poremećaji oplodnje
oslobađanje i
smještaj oocite
spolni odnos
timing
oplodnja
transport
gameta
32 % grešaka
oocita
spermij
11. Plodnost žene
Starenje žene umanjuje plodnost
15 20 25 30 35 40
3% 10% 22% 20% 11% 3%
mjesečna
plodnost
godina
- anovulacije
- odnosi
najviša plodnost - kvaliteta oocita
- poremećaji ciklusa
- oštećenja reproduktivnog
sustava
15 godina za kvalitetnu
reprodukciju
dob
12. Starenje jajnika
Li Q et al Sci China Life Sci 2012.
age (years)
Kvaliteta jajnih stanica se eksponencijalno ruši nakon 35 godine života što
ima negativan utjecaj na reprodukcijski potencijal sa dobi
13. Opadanje plodnosti žena starijih od 40 godina
• Nekvalitetni folikuli
- manje granuloza stanica
-niža produkcija inhibina, P4, IGF
• Nekvalitetne jajne stanice
-kromosomske degeneracije
-može se oploditi, brazdati, implantirati
-zastoj u razvitku (morula)
-privremena implantacija (3 puta niža učestalost implantacije)
• Kompromitirana vaskularizacija folikula
• Pet puta češći spontani pobačaj i kod pozit. kčs
(3,8% 20%)
15. Zameci urednog izgleda s genetskim abnormalnostima
Mumne et al, Fert. Steril, 1995.
mlađe od
38 godina starije od
40 godina
10 % 50 %
16. Razvoj folikula kroz markere rezerve jajnika
Tal. Contemporary ovarian reserve tests. Am J Obstet Gynecol 2017
Niti jedan test rezerve jajnike ne može direktno detektirati bazen primordijalnih folikula
17. Bazalne vrijednosti FSH (2. – 5. d.c.)
• bazirano na negativnoj povratnoj sprezi FSH sa
strane ovarijskih čimbenika (E2, inhibin)
• second international standard (WHO)
• cut off koji se koristi 10 – 20 IU/L
• > 10 IU/L ≤ 3 folikula / < 4 oocite
• > 18 IU/L – neuspjeh stimilacije
18. • klinička primjena – kratki ili nepravilni ciklusi (visoke
vrijednosti = POR)
• glavno ograničenje: značajna varijabilnost unutar i između
menstruacijskih ciklusa
• nema prediktivnu vrijednosti OHSS
Bazalni FSH (dan 2. – 5. d.c.)
19. Antimullerian hormone (AMH)
• primarno luče rani folikuli
do 8 mm
• razine rastu kroz djetinjstvo
i dosežu vrhunac oko 254
godine i onda postupno
opadaju do nemjerljivih
vrijednosti neposredno
prije menopause
20. AMH
• timing – bilo koji dan ciklusa – relativno neovisni
gonadotropin najosjetljiviji test
• koreliraju sa primordijalnim folikulima
• negativno korelira sa biološkom dobi u odraslih i pouzdano
predviđa ovarijski odgovor u IVF MPO ciklusa
• predviđa početak menopauze
21. AMH – tumačenje serumskih razina
• Visoko (često PCOS) iznad 3.0 ng/ml > 21 pmol/L
• Normalne iznad 1.0 ng/ml > 7 pmol/L
• Niske normalne 0.7 - 0.9 ng/ml 5-7 pmol/L
vrijednosti
• Niske 0.3 - 0.6 ng/ml 2 – 5 pmol/L
• Vrlo niske Niže od 0.3 ng/ml< 2pmol/L
22. Čimbenici koji utječu na serumske razine AMH
Biološke karakteristike
Potencijalni čimbenici Utjecaj na AMH
Rasa odnosno etnička skupina Nema učinka nakon prilagodbe za
zbunjujuće čimbenike
Sistemska bolest (npr ., Mb. Crohn, SLE) Smanjuje
BRCA1 nosioci Smanjuje
FMR1 premutacije Smanjuje
Nelson SM et al. Assessment. of Ovarian Reserve
23. Čimbenici koji utječu na serumske razine AMH
Reprodukcijski čimbenici
Potencijalni čimbenici Utjecaj na AMH
Supresija jajnika (OHK, GnRH agonisti) Smanjuju
PCOS Povisuje
Trudnoća u tijeku Smanjuju
Paritet Nema učinka
Anamneza operacije na jajniku Smanjuju
Endometrioza Smanjuju
Granuloza stanični tumor Povisuje
24. Čimbenici koji utječu na serumske razine AMH
Okoliš / Stil života
Potencijalni čimbenici Utjecaj na AMH
Socioekonomski status Nema učinka
BMI (pretilost) Inkonzistentnost – velike studije
ukazuju da nema promjene
Pušenje (bivše) Minimalno smanjuje
Pušenje (sadašnje) Smanjuju
Kemoterapija Smanjuju
Niska razina vitamina D Smanjuju
Korištenje alkohola Nema učinka
Tjelovježba Nema učinka
25. Antral Follicle Count (AFC)
• zbroj folikula – oba jajnika na UZV 2-4 dan
• AF 2-10 mm na dvodimenzionalnom UZV
• dobra prediktivna vrijednost za MPO
• dobra prediktivna vrijednosti OHSS
• prezicnost testa kompromitirana je kod
debljine i pretilosti
26. 3D – sono AVC
Sono AVC – automatski izračin volumena koristeći
trodimenzionalni prikaz
28. Indikacije za testiranje ovarijske rezerve
• Žene koje se liječe ili obrađuju zbog neplodnosti
• Individualizacija protokola stimulacije za MPO – doza lijeka
• anamneza prijevremene ovarijske insuficijencije ili
preuranjena menopauze
• Sindrom policističnih jajnika
• Pacijentice koje planiraju kriopohranju jajnih stanica (social
freezing)
• donori oocite
29. Indikacije za testiranje ovarijske rezerve
• očuvanje plodnosti prije i nakon primjene gonadotoksičnih lijekova
• prijeoperacijski prije kirurgije jajnika u žena reprodukcijske dobi
• diagnostika i praćenje pacijentica sa granuloza staničnog tumora
• perimenopauza
• pacijentice sa BRCA-1 ili FMR1 premutacije
• BRCA-1, breast cancer gene-1; FMR1, fragile X mentalna retardacija
1.
30. Testiranje ovarijske rezerve u općoj populaciji
• 10% ubrzanje gubitka ovarijske rezerve – prerana menopauza
• trenutno ne postoji kosenzus o korištenju AMH kao screening
u općoj populaciji žena
• smanjene koncentracije – smanjena vjerojatnost za prirodno
zanošenje??? nema dokaza – potrebne su dodatne studije za
stvaranje preporuka
