Tien dai thao duong

1. CÁC GIẢI PHÁP KIỂM SOÁT ĐƯỜNG HUYẾT TRÊN
NGƯỜI TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG
QUA CÁC NGHIÊN CỨU
TS LÂM VĂN HOÀNG BVCR

2. NỘI DUNG
• DỊCH TỄ TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG
• ĐINH NGHĨA TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG
• HẬU QUẢ CỦA RỐI LOẠN ĐƯỜNG HUYẾT
• CÁC NGHIÊN CỨU TRONG KIỂM SOÁT ĐƯỜNG
HUYẾT TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG
• KẾT LUẬN

5. Adapted from:
American Diabetes Association. Diabetes Care. 2014;37 Suppl 1:S81-90.
Normal
Diabetes Mellitus
Prediabetes
Impaired Glucose
Tolerance
Fasting Plasma
Glucose
126 mg/dL
2-hour Plasma
Glucose On OGTT
200 mg/dL
140 mg/dL
Any abnormality must be repeated and confirmed on a separate day
The diagnosis of diabetes can also be made based on unequivocal symptoms and a random glucose >200 mg/dL
100 mg/dL
Prediabetes
Impaired Fasting
Glucose
TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG LÀ GÌ ?
Normal
Diabetes Mellitus
Hemoglobin A1C
6.5%
5.7%
Prediabetes
Normal
Diabetes Mellitus

6. Prevalence of Prediabetes in
Children/Adolescents in the U.S.
Li C, et al. Diabetes Care. 2009;32:342-347.

7. TẦM SOÁT
YẾU TỐ
NGUY CƠ

8. TẦM SOÁT ĐỐI TƯỢNG NGUY CƠ
• Xem xét test ở người lớn với BMI* ≥25
kg/m2 và có yếu tố nguy cơ
– Nếu không có yếu tố nguy cơ, xem
xét tầm soát sau tuổi 45
• Kết quả nệu bình thương, làm lai sau 2-3
năm
– Thương xuyên hơn phụ thuộc vào
kết quả test lần đầu và yếu tố nguy
cơ
– Xét nghiên lại hàng năm nếu tiền đái
tháo đường
Yếu tố nguy cơ
●Ít hoạt động thể lực
●Có bà con trực hệ bì đái tháo
đường
● chủng tộc sắc tộc c1 nguy cơ cao
● phụ nữ sinh con > 4kg , hay đái
tháo đường thai kỳ
● cao huyết áp hay đang điều trị
●HDL-C <35 mg/dL and/or a
TG >250 mg/dL
●A1C ≥5.7%, IGT, or IFG on
previous testing
● các tình trạng lâm sàng khác kết
hợp tăng đề kháng insulin như :
obesity, acanthosis nigricans, PCOS
● tiền căn bệnh lý tim mạch
Adapted from:
American Diabetes Association. Testing for Diabetes in Asymptomatic Patients.
Diabetes Care. 2014;37(suppl 1):S17; Table 4
*At-risk BMI may be lower in some ethnic groups

9. CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ CỦA TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG
VÀ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG VỚI BỆNH LÝ TIM MẠCH
American Diabetes Association. Diabetes Care. 2014:37:S14-80.
KHÔNG CAN THIỆP ĐƯỢC
Age
Race/Ethnicity
Gender
Family history
CÓ THỂ CAN THIỆP ĐƯỢC
Physical inactivity
Overweight/Obesity
Hypertension
Smoking
Abnormal lipid metabolism
High plasma glucose levels

10. CÁC NGHIÊN CỨU CAN THIỆP
THAY ĐỔI LỐI SỐNG PHÒNG NGỪA ĐÁI
THÁO ĐƯỜNG
10

11. Study Country N
Baseline
BMI
(kg/m2)
Intervention
period
(years)
RRR
(%) NNT
Diabetes
Prevention
Program
USA 3234 34.0 2.8 58 21
Diabetes
Prevention
Study
Finland 523 31 4 39 22
Da Qing China 577 25.8 6 51 30
NNT, number needed to treat; RRR, relative risk reduction; T2D, type 2 diabetes.
DPP Research Group. N Engl J Med. 2002;346:393-403. Eriksson J, et al. Diabetologia. 1999;42:793-801.
Li G, et al. Lancet. 2008;371:1783-1789. Lindstrom J, et al. Lancet. 2006;368:1673-1679.
CÁC NGHIÊN CỨU THAY ĐỔI LÔI
SỐNG
11

12. 4.8
7.8
11
0
2
4
6
8
10
12
CAN THỆP TÍCH CỰC THAY ĐỔI LỐI SỐNG
NGĂN NGỪA TIẾN TTRIỂN TỬ IGT ĐẾN T2D
12
Intensive lifestyle
intervention*
(n=1079)
DiabetesIncidence
per100Person-Years
Placebo
(n=1082)
Metformin
850mg BID
(n=1073)
Diabetes Prevention Program
(N=3234)
58%
31%
*Goal: 7% reduction in baseline body weight through low-calorie, low-fat diet and ≥150 min/week moderate intensity exercise .
IGT, impaired glucose tolerance; T2D, type 2 diabetes.
DPP Research Group. N Engl J Med. 2002;346:393-403.

13. 11.6
10.8 10.8
6.7
7.6
9.6
6.2
4.7
3.1
0
2
4
6
8
10
12
14
25-44 45-59 ≥60
Placebo
Metformin
Lifestyle
CAN THIỆP LỐI SỐNG HIỆU QUẢ TRONG
CÁC NHÓM DÂN SỐ
DiabetesIncidence
per100Person-Years
Diabetes Prevention Program
(N=3234)
Age (years)
*Goal: 7% reduction in baseline body weight through low-calorie, low-fat diet and ≥150 min/week moderate intensity exercise .
DPP Research Group. N Engl J Med. 2002;346:393-403.
48%
59%
71%
13

14. 9 8.9
14.3
8.8
7.6
7.0
3.3 3.7
7.3
0
2
4
6
8
10
12
14
16
22 to <30 30 to <35 ≥35
Placebo
Metformin
Lifestyle
HIỆU QUẢ CAN THIỆP LỐI SỐNG
TRÊN CÂN NẶNG
DiabetesIncidence
per100Person-Years
Diabetes Prevention Program
(N=3234)
65%
BMI (kg/m2)
51%
61%
*Goal: 7% reduction in baseline body weight through low-calorie, low-fat diet and ≥150 min/week moderate intensity exercise .
DPP Research Group. N Engl J Med. 2002;346:393-403. 14

15. DUY TRI ỔN ĐỊNH GIẢM CÂN
DPP, Diabetes Prevention Program; T2D, type 2 diabetes.
DPP Research Group. Lancet. 2009;374:1677-1686.
10 32 54 76 8 109
Years
15
DPP Outcomes Study
(N=2766)

16. 10 32 54 76 8 109
Placebo
Metformin
Lifestyle
Years
KẾT QUẢ SAU 10-NĂM TẦN SUẤT T2D
16
DPP, Diabetes Prevention Program; T2D, type 2 diabetes.
DPP Research Group. Lancet. 2009;374:1677-1686.
DPP Outcomes Study
(N=2766)

17. KẾT QUẢ SAU 10-NĂM TẦN SUẤT T2D
17
DPP, Diabetes Prevention Program; DPPOS, Diabetes Prevention Program Outcomes Study; T2D, type 2 diabetes.
DPP Research Group. Lancet. 2009;374:1677-1686.
DPP Outcomes Study

18. HIỆU QUẢ CỦA THAY ĐỔI LỐI SỐNG TRÊN
CÂN NẶNG VÀ HUYẾT ÁP
DBP, diastolic blood pressure; SBP, systolic blood pressure.
Tuomilehto J, et al. N Engl J Med. 2001;344:1343-1350.
Changefrombaseline
P<0.001 P<0.001
P=0.007 P=0.02
18
-6
-5
-4
-3
-2
-1
0
Weight (kg) Waist (cm) SBP (mm Hg) DBP (mm Hg)
Control (n=250) Diet intervention (n=256)
The Finnish Diabetes Prevention Study

19. Effect of Lifestyle Modification on
Glucose in Patients with IGT
IGT, impaired glucose tolerance.
Tuomilehto J, et al. N Engl J Med. 2001;344:1343-1350. 19
Changefrombaseline
P<0.001
P=0.003
P=0.001
(mg/dL) (mg/dL) (mg/mL) (g/mL)
-40
-30
-20
-10
0
10
FPG 2-h PG Fasting insulin 2-h insulin
Control (n=250) Diet intervention (n=256)
The Finnish Diabetes Prevention Study

20. 78
32
0
20
40
60
80
Control (n=250) Diet intervention (n=256)
TẦN SUẤT ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TRÊN 4 NĂM
20
Incidenceofdiabetes
(cases/1000person-years)
DBP, diastolic blood pressure; SBP, systolic blood pressure.
Tuomilehto J, et al. N Engl J Med. 2001;344:1343-1350.
58%
The Finnish Diabetes Prevention Study

21. NGHIẾN CỨU TRÊN NHÓM CHÂU Á VỚI IGTPatientswithT2DatYear6(%)
IGT, impaired glucose tolerance; T2D, type 2 diabetes.
Pan XR, et al. Diabetes Care. 1997;20:537-544.
65.9
47.1 44.2 44.6
60
38.2
26.3
34.8
72.3
48
51.2 52.5
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Control Diet Exercise Diet + Exercise
Total Lean Overweight
Da Qing Diabetes Prevention Study
(N=577)
21

22. TẦN SUẤT SAU 20 NĂM Ở NHÓM DÂN
CHÂU Á VỚI IGT
22
Da Qing Diabetes Prevention Study
IGT, impaired glucose tolerance; T2D, type 2 diabetes.
Li G, et al. Lancet. 2008;371:1783-1789.

23. TỬ VONG DO MỌI NGUYÊN NHÂN SAU 23
NĂM TRONG NHÓM NGHIÊN CỨU
Da Qing Diabetes Prevention Study
IGT, impaired glucose tolerance.
Li G, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2:474-478. 23

24. 23-Year Cardiovascular Mortality
in Asian Patients with IGT
IGT, impaired glucose tolerance.
Li G, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2:474-478.
Da Qing Diabetes Prevention Study
24

25. TẦN SUẤT ĐÁI THÁO ĐƯỜNG SAU 23 NĂM
IGT, impaired glucose tolerance; T2D, type 2 diabetes.
Li G, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2:474-478.
Da Qing Diabetes Prevention Study
25

26. CÁC NGHIÊN CỨU CAN THIỆP THUỐC
VÀ PHẪU THUẬT
26

27. CÁC NGHIÊN CỨU CAN THIỆP THUỐC VÀ
NGOẠI KHOA
Intervention Follow-up Period
Reduction in Risk of T2D
(P value vs placebo)
Antihyperglycemic agents
Metformin1 2.8 years 31% (P<0.001)
Acarbose2 3.3 years 25% (P=0.0015)
Pioglitazone3 2.4 years 72% (P<0.001)
Rosiglitazone4 3.0 years 60% (P<0.0001)
Weight loss interventions
Orlistat5 4 years 37% (P=0.0032)
Phentermine/topiramate6 2 years 79% (P<0.05)
Bariatric surgery7 10 years 75% (P<0.001)
27
T2D, type 2 diabetes.
1. DPP Research Group. N Engl J Med. 2002;346:393-403. 2. STOP-NIDDM Trial Research Group. Lancet. 2002;359:2072-2077.
3. Defronzo RA, et al. N Engl J Med. 2011;364:1104-15. 4. DREAM Trial Investigators. Lancet. 2006;368:1096-1105.
5. Torgerson JS, et al. Diabetes Care. 2004;27:155-161. 6. Garvey WT, et al. Diabetes Care. 2014;37:912-921.
7. Sjostrom L, et al. N Engl J Med. 2004;351:2683-2693.

28. HIỆU QUẢ CỦA METFORMIN TRÊN TIẾN
TRIỂN CỦA IGT THÀNH T2D
28
IncidenceofDiabetes(%/yr)
Control Metformin
The Chinese Prevention Study
(N=321)
IGT, impaired glucose tolerance; RRR, relative risk reduction.
Yang W, et al. Chin J Endocrinol Metab. 2001;17:131-136.
11.6
4.1
0
2
4
6
8
10
12
14
65%

29. HIỆU QUẢ CỦA CAN THIỆP LỐI SỐNG VÀ
METFORMIN TRÊN TẦN SUẤT MẮC T2D
29
3-yCumulativeIncidence(%)
Control
(n=136)
DPP, Diabetes Prevention Program; LSM, lifestyle modification; MET, metformin; RRR, relative risk reduction.
Ramachandran A, et al. Diabetologia. 2006;49:289-297.
The Indian DPP
(N=531)
55.0
39.3 40.5 39.5
0
10
20
30
40
50
60
Lifestyle
Modification
(n=133)
Metformin
(n=133)
Lifestyle
Modification
+ Metformin
(n=129)
29%
P=0.02
26%
P=0.03
28%
P=0.02

30. Effect of Acarbose on
Reversion of IGT to NGT
30.9
35.3
0
5
10
15
20
25
30
35
40
P<0.0001
Placebo
(n=715)
Acarbose
(n=714)
Patients(%)
IGT, impaired glucose tolerance; NGT, normal glucose tolerance; STOP-NIDDM, Study to Prevent Non-Insulin Dependent Diabetes Mellitus.
Chiasson JL, et al. Lancet. 2002;359:2072-2077.
STOP-NIDDM
30

31. HIỆU QUẢ CỦA Rosiglitazone TRÊN
ĐÁI THÁO ĐƯỜNG MỚI
DREAM, Diabetes Reduction Assessment with Ramipril and Rosiglitazone Medication.
DREAM Trial Investigators. Lancet. 2006;368:1096-1105.
No. at risk
Placebo
Rosiglitazone
2634
2635
2470
2538
2150
2414
1148
1310
177
217
0.6
0.5
0 1 2 3 4
Follow-up (years)
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
Placebo
Cumulative
hazardrate
Rosiglitazone
60%
31
DREAM

32. HIỆU QUẢ Pioglitazone KIỂM SOÁT
DIỄN TIẾN T2D VỚI IGT
ACT NOW, Actos Now for the Prevention of Diabetes; IGT, impaired glucose tolerance; T2D, type 2 diabetes.
Defronzo RA, et al. N Engl J Med. 2011;364:1104-1115.
ACT NOW
32
Kaplan-Meier plot of Hazard Ratios for Time
to Development of T2D

33. HIỆU QUẢ Exenatide VÀ CAN THIỆP LỐI SỐNG
TRÊN BỆNH NHÂN THỪA CÂN CÓ HAY KHÔNG CÓ
TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG
• NGHIÊN CỨU TRÊN
– N=152, weight 108.6 +/- 23.0 kg, BMI 39.6 +/- 7.0 kg/m2 (IGT
or IFG 25%)
• THIẾT KẾ
– 24-week randomized controlled trial: exenatide or placebo
plus lifestyle intervention
• KẾT QUẢ :
– Exenatide-treated patients lost 5.1 kg from baseline vs 1.6 kg with
placebo (P<0.001)
– Both groups reduced their daily caloric intake
– IGT or IFG normalized at end point in 77% and 56% of exenatide
and placebo subjects, respectively
BMI, body mass index; IFG, impaired fasting glucose; IGT, impaired glucose tolerance.
Rosenstock J, et al. Diabetes Care. 2010;33:1173-1175. 33

34. Effect of Lorcaserin on Body Weight
in Obese Adults Over 2 Years
Smith SR, et al. N Engl J Med. 2010;363:245-256.
BLOOM Study
34

35. Effect of Lorcaserin on Progression
to T2D
0
1
2
3
4
5
Placebo Lorcaserin
P=0.003
PatientswithA1C≥6.5%(%)
Proportion of BLOOM and BLOSSOM Patients
With Newly Diagnosed Diabetes After 52 Weeks of Treatment
T2D, type 2 diabetes.
Lorcaserin hydrochloride briefing document for FDA Advisory Committee. Woodcliff Lake, NJ: Eisai Inc.; 2012. Available at:
http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryC
ommittee/UCM303200.pdf. 35

36. Effect of Lorcaserin on
Cardiometabolic Risk Markers
Risk Factors
(Mean % Weight Loss)
Lorcaserin 10
mg
(5.8%) P value*
Systolic BP, mmHg  -1.4 0.04
Diastolic BP, mmHg  -1.1 0.01
Triglycerides, %  -6.15 <0.001
Total cholesterol, %  -0.90 0.001
LDL-C, %  2.87 0.049
HDL-C, %  0.05 NS
hsCRP, mg/L  -1.19 <0.001
Fibrinogen, mg/dL  -21.5 0.001
*P values represent comparisons to placebo.
Intent to treat, last observation carried forward analysis for total study population.
Smith SR, et al. N Engl J Med. 2010;363:245-256.
BLOOM Study
36

37. SEQUEL ExtensionCONQUER Trial
Effect of Phentermine/Topiramate ER on
Weight Loss in Obese Adults Over 2
Years
Data are shown with mean (95% CI).
Phen/TPM ER, phentermine/topiramate extended release.
Garvey WT, et al. Am J Clin Nutr. 2012;95:297-308.
SEQUEL Study
(Completer Analysis)
Placebo Phen/TPM ER 7.5/46 Phen/TPM ER 15/92
LSmeanweightloss(%)
-2
-4
-6
-8
-10
-12
-14
-16
0 12 20 92
0
Weeks
28 36 44 52 60 68 76 84 100 108 LOCF
Placebo n: 227 227 227 208 197 227
Phen/TPM 7.5/46 n: 153 152 153 137 129 153
Phen/TPM 15/92 n: 295 295 295 268 248 295
37

38. Effects of Phentermine/Topiramate ER on
Glucose, Insulin, and Progression to T2D
Glucose and Insulin
*P≤0.005 vs placebo.
NS, not significant; Phen/TPM ER, phentermine/topiramate extended release; T2D, type 2 diabetes.
Garvey WT, et al. Am J Clin Nutr. 2012;95:297-308.
*
*
*
*
*
Placebo Phen/TPM ER 7.5/46 mg Phen/TPM ER 15/92 mg
SEQUEL Study
(N=675)
3.7
1.7
0.9
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
Placebo Phen/TPM CR
7.5/46 mg
Phen/TPM CR
15/92 mg
Progressorsperyear(%)
Annualized Incidence of T2D
76%
54%
P=0.008
P=NS
0
-7.2
-3.6
-10.8
-5.4
-18
-25
-15
-5
5
Fasting 2-h OGTT
Glucose
(mg/dL)
-18
-157
-39
-264
-37
-327-400
-300
-200
-100
0
Insulin
(pmol/L)
38

39. Effects of Phentermine/Topiramate ER in
Patients at High Risk of Developing T2D
*All groups had lifestyle intervention.
NS, not significant; Phen/TPM ER, phentermine/topiramate extended release; T2D, type 2 diabetes.
Garvey WT, et al. Diabetes Care. 2014;37:912-921.
SEQUEL Prediabetes/Metabolic Syndrome Cohort
(N=475)
3.5
6.4
1.8
1.5
0.4
1.3
0
1
2
3
4
5
6
7
89%
49%
Annualizedincidence
rateofT2D
Prediabetes
(n=316)
Metabolic syndrome
(n=451)
80%77%
P=0.013
P=NS
P<0.001P=0.009
Placebo* Phen/TPM ER 7.5/46 mg* Phen/TPM ER 15/92 mg*
39

40. Relationship Between Weight Loss and
Prevention of Type 2 Diabetes
ITT, intent to treat; LOCF, last observation carried forward.
Garvey WT, et al. Diabetes Care. 2014;37:912-921.
SEQUEL Prediabetes/Metabolic Syndrome Cohort
(N=475)
40
0
1
2
3
4
5
6
7
8
<5 ≥5 to <10 ≥10 to <15 ≥15
Magnitude of Weight Loss (%)
Annualizedincidence
rateofT2D
ITT-LOCF Analysis

41. Effect of Phentermine/Topiramate
ER on Cardiometabolic Risk Markers
Risk Factors
(Mean % Weight
Loss)
Phentermine/
Topiramate ER
7.5/46 mg
(8.4%) P value*
Phentermine/
Topiramate ER
15/92 mg
(10.4%) P value*
Systolic BP, mmHg  -4.7 0.0008  -5.6 <0.0001
Diastolic BP, mmHg  -3.4 NS  -3.8 0.0031
Triglycerides, %  -8.6 <0.0001  -10.6 <0.0001
Total cholesterol, %  -4.9 0.0345  -6.3 <0.0001
LDL-C, %  -3.7 NS  -6.9 0.0069
HDL-C, %  5.2 <0.0001  6.8 <0.0001
hsCRP, mg/L  -2.49 <0.0001  -2.49 <0.0001
Adiponectin, g/mL  1.40 <0.0001  2.08 <0.0001
*P values represent comparisons to placebo.
Intent to treat, last observation carried forward analysis for total study population.
Gadde KM, et al. Lancet. 2011;377:1341-1352.
CONQUER Study
41

42. Effects of Liraglutide and Orlistat on
Body Weight Over 2 Years
Astrup A, et al. Int J Obes (Lond). 2012;36:843-854
Weight(kg)
42

43. Effects of Liraglutide in Obese Patients
with Prediabetes
*P<0.001 vs placebo.
Pi-Sunyer X, et al. N Engl J Med. 2015;373:11-22.
Liraglutide 3 mg Placebo
SCALE Obesity and Prediabetes
(N=3731)
7.2
30.8
20.7
67.3
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Weight(kg)
Normoglycemia
at screening
Patients with Prediabetes After
56 Weeks
Patients(%)
Prediabetes at
screening
-8.4
-2.8
-10
-8
-6
-4
-2
0
Weight Change After 56 Weeks
*
*
*
43

44. Effect of Bariatric Surgery on
Incidence of Type 2 Diabetes
44Carlsson LM, et al. N Engl J Med. 2012;367:695-704.
Swedish Obesity Study

45. Effect of Different Bariatric Surgeries on
Weight-Related Comorbidities at 1 Year
*Small numbers of patients with 1 year of follow-up for all comorbidities (n≤38).
†P<0.05 vs LAGB; ‡P<0.05 vs LRYGB.
ACS, American College of Surgeons; BMI, body mass index; GERD, gastroesophageal reflux disease; LAGB, laparoscopic adjustable
gastric band; LSG, laparoscopic sleeve gastrectomy; LRYGB, laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass.
Hutter MM, et al. Ann Surg. 2011;254:410-420.
44 44
33
38
64
55
68
35
62
50
83
79
66 66
70
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Diabetes Hypertension Hyperlipidemia Sleep apnea GERD
LAGB LSG* LRYGB
ACS Bariatric Surgery Center Network
Prospective Observational Study
(N=28,616)
Patientswithresolutionor
improvementofcondition(%)
‡
†
‡
†
‡
45

46. TÓM LẠI
46
• TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TỶ LỆ CAO, CẦN PHÁTHIỆN SỚM
• CAN THIỆP LỐI SỐNG CHỨNG MINH HIỆU QUẢ
• CÁC NGHIÊN CỨU THUỐC CÓ VAI TRÒ CHẬM DIỄN TIÊN
MẮC BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỞNG