4. Kinetyka procesu rozpuszczania cia ł stałych w cieczy Model warstwy dyfuzyjnej (Higuchiego) Schemat rozpuszczania cia ła stałego
5. Szybko ść rozpuszczania ciała stałego w cieczy można opisać w oparciu o prawo dyfuzji Ficka zmodyfikowane w następujący sposób (Noyes i Whitney, 1897 r.): dC/dt – szybko ść rozpuszczania ciała stałego K – współczynnik proporcjonalności D – współczynnik dyfuzji (zależy m. in. od rodzaju substancji rozpuszczonej i rozpuszczalnika, jego lepkości i temperatury) S – powierzchnia kontaktu fazy stałej i ciekłej V – obj ętość roztworu h – grubość warstwy dyfuzyjnej C s – stężenie roztworu nasyconego (rozpuszczalność substancji w danym rozpuszczalniku) C - stężenie roztworu w chwili t Zwiększenie dC/dt mo że nastąpić w wyniku zmiany D pod wpływem wzrostu temperatury i zmniejszania h przez mieszanie układu.
9. Je śli S pH =C s i S 0 = C 0 to dla kwasów: a dla zasad: Podstawiając do równania na szybkość rozpuszczania te wyrażenia otrzymamy: dla kwasów dla zasad
10. S pH =S 0 +S i Zak ładając, że S 0 =[HA] i S i =[A - ] dla kwas ó w dla zasad S pH – rozpuszczalno ść zwi ą zku przy danym pH S 0 - rozpuszczalno ść kwasu, gdy pH d ą zy do zera lub zasad gdy pH d ą zy do 14
11. Sta łe cząstki leku lek we krwi rozpuszczanie wch łanianie lek w roztworze Preparat Sta ła szybkości Stężenie (mg/l) po czasie rozpuszczania 0.5 h 1 h 2 h (min -1 ) A 0.144 0.43 1.09 1.80 B 0.021 0.27 0.78 1.28 C 0.006 0.19 0.57 1.14 D 0.003 0.08 0.29 0.76 Zale żność między szbkością rozpuszczania tetracy- kliny in vitro a jej stężeniem we krwi Wp ływ rozdrobnienia cząstek chloramfenikolu na jego stężenie we krwi królików
12. BADANIE SZYBKO ŚCI ROZPUSZCZANIA LEKÓW opiera si ę na oznaczaniu ilości substancji rozpuszczonej w czasie k’’ – wsp ółczynnik proporcjonalności A - całkowita ilość substancji rozpuszczonej A - ilość rozpuszczona w czasie t (A -A) - ilość nierozpuszczonej substancji w tym samym czasie K=k’·C s ·k’’ Po scałkowaniu w przedziale od 0 do t: pozorna stała szybkości rozpuszczania A 1 , A 2 – ilości substancji rozpuszczonej odpowiednio po czasie t 1 i t 2 S = k’’(A - A) Wykres zmian ilo ści nierozpuszczonego kwasu acetylosalicylowego (mg) od czasu Ilo ść (A -A )