Epilessia e malattie del sistema immunitario, a cura di SCAN Onlus www.scanonlus.it

1. EPILESSIA
E MALATTIE DEL SISTEMA
IMMUNITARIO
Grosseto
19 Settembre 2009
Ada Francia

2. Legame tra Sistema Immunitario ed Epilessia
Sistema Immunitario e le sue reazioni
Malattie Immunologiche ed Autoimmunitarie
Infiammazione ed Epilessia
Anticorpi ed Epilessia
Immunoterapia
Conclusioni

3. Legame tra Sistema Immunitario ed Epilessia
Sistema Immunitario e le sue reazioni
Malattie Immunologiche ed Autoimmunitarie
Infiammazione ed Epilessia
Anticorpi ed Epilessia
Immunoterapia
Conclusioni

5. Epilessia e Autoimmunità:
esiste un legame?
Alterazioni immunologiche in sindromi
epilettiche infantili
Epilessia associata a malattie sistemiche
autoimmuni
Alterazioni immunologiche in pazienti
epilettici adulti
Risposta a terapia immunomodulante e
immunosoppressiva

6. Sindromi epilettiche infantili
Encefalite di Rasmussen
Sindrome di West
Sindrome di Lennox Gastaut
Sindrome di Landau-Kleffner

7. Malattie sistemiche - autoimmuni
 Lupus Eritematoso Sistemico
 Sindrome da antifosfolipidi
 Stiff person
 Encefalite limbica
 Encefalite di Hashimoto
 Encefalomielite paraneoplastica

8. Legame tra Sistema Immunitario ed Epilessia
Sistema Immunitario e le sue reazioni
Malattie Immunologiche ed Autoimmunitarie
Infiammazione ed Epilessia
Anticorpi ed Epilessia
Immunoterapia
Conclusioni

9. GENERALITA' SUL SISTEMA IMMUNE
 EVOLUZIONE FILOGENETICA ed ONTOGENETICA
 COMPOSTO DA ORGANI LINFOIDI PRINCIPALI
(TIMO-MIDOLLO OSSEO)
e SECONDARI (LINFONODI-MILZA-RACCOLTE LINFOIDI)
 DISCRIMINA TRA SELF e NON-SELF
Meccanismi di SORVEGLIANZA e TOLLERANZA
 REAGISCE A QUALSIASI SOSTANZA ESTRANEA
(Antigene) CON RISPOSTE CELLULARI e UMORALI
 RICORDA GLI ANTIGENI GIA' INCONTRATI
(MEMORIA IMMUNOLOGICA)
 FUNZIONA SECONDO UNA ORGANIZZAZIONE
DI TIPO CLONALE
 DIRIGE E REGOLA L'AZIONE DEI MECCANISMI
EFFETTORI DELL'IMMUNITA'

10. CELLULE RESPONSABILI DELLE
RISPOSTE IMMUNI
 CELLULE FAGOCITARIE
 (APC - Antigen Presenting Cell)
 T-LINFOCITI
 B-LINFOCITI
 CELLULE FLOGISTICHE ACCESSORIE

11. REAZIONI IMMUNI SECONDO GELL e COOMBS
 IL SISTEMA IMMUNE, MEDIANTE LE SUE CELLULE
IMMUNOLOGICHE INSIEME A QUELLE
FLOGISTICHE, E CON L’AUSILIO DI VARI FATTORI
UMORALI, RISPONDE ALLO STIMOLO PATOGENO
CON:
 1) REAZIONE DI 1 TIPO: ALLERGICA
 2) REAZIONE DI 2 TIPO: CITOTOSSICA
 3) REAZIONE DI 3 TIPO: DA IMMUNOCOMPLESSI
 4) REAZIONE DI 4 TIPO: CELLULO-MEDIATA

12. Legame tra Sistema Immunitario ed Epilessia
Sistema Immunitario e le sue reazioni
Malattie Immunologiche ed Autoimmunitarie
Infiammazione ed Epilessia
Anticorpi ed Epilessia
Immunoterapia
Conclusioni

14. Epilepsia 2005

16. Attivazione acuta della microglia dopo crisi KA indotte in
topo transgenico

20. Brain & Development 31 (2009) 388-393

21. Biochimica et Biophysica Acta 1788 (2009), 842-857

22. Journal of the Neurological Sciences 267 (2008) 3-16

23. Nat Med. Author manuscript available in PMC 2009 july 14

24. Brain 2009; 132; 2478-2486

25. Inflammatory events occur during epileptogenesis in experimental
models of TLE indicating that a chronic activation of the IL-1β
/IL-1RI system precedes the onset of epilepsy
The recurrence of spontaneous seizures can contribute to
perpetuate inflammation in the epileptogenic regions.
Activation of the IL-1 system during epileptogenesis may
contribute to the onset of epilepsy by increasing neuronal
excitability, promoting cell loss and altering BBB permeability
The identification of “harmful” pro-inflammatory pathways
activated during epileptogenesis may highlight novel
pharmacological strategies to arrest the disease progression
and to control seizures which are refractory to classical
anticonvulsant treatments.

26. Legame tra Sistema Immunitario ed Epilessia
Sistema Immunitario e le sue reazioni
Malattie Immunologiche ed Autoimmunitarie
Infiammazione ed Epilessia
Anticorpi ed Epilessia
Immunoterapia
Conclusioni

27. MALATTIA AUTOIMMUNE
Emergenza di cloni autoreattivi lesivi per:
ROTTURA DELLA TOLLERANZA IMMUNITARIA
ESTRINSECAZIONE CLINICA DELLA M. AUTOIMMUNE

28. MALATTIE AUTOIMMUNI
•Il S.I e’ in grado di riconoscere i costituenti autologhi
dell’organismo e di riprodurre risposte immunologiche verso di
essi senza peraltro che si realizzi una malattia autoimmune vera e
propria
• In soggetti normali sono rilevabili basse concentrazioni di
autoanticorpi e cloni non espansi di linfociti T e B autoreattivi
•Fenomeni di autoimmunita’ transitoria sono riscontrabili (spesso
senza manifestazioni cliniche) in corso di:
•1) malattie infettive acute e croniche
•2) malattie linfoproliferative
•3) neoplasie
•4) malattie da deficienza immunologica
•Nelle malattie autoimmuni esistono molteplici alterazioni del S.I.
responsabili dell’inizio e dell’automantenimento del processo
morboso.

29. AUTO-ANTICORPI
 NON DIVERSI DAGLI ANTICORPI "NATURALI"
O INDOTTI DA ANTIGENI ESOGENI, SE NON
PER LA REATTIVITA' VERSO AUTOANTIGENI
 ESISTONO SPECIFICI SUBSET B-CELLULARI
DEPUTATI ALLA FORMAZIONE DEGLI AUTO-
ANTICORPI (B-CD5+)

30. Mia Levite
Expert Rev.
Neuroterapeutics 2002

31. PRINCIPALI MALATTIE AUTOIMMUNI
SISTEMICHE INTERMEDIE ORGANO-SPECIFICHE
LES S. GOODPASTURE T. HASHIMOTO
AR UVEITE FACOGENICA ADDISON IDIOPATICO
LUPUS DISCOIDE CIRROSI B. PRIM. GASTRITE ATROFICA
SCLERODERMIA OFTALMIA SIMPATICA DIABETE GIOVANILE
D. MIOSITE SCLEROSI MULTIPLA INFERTILITA' MASCH.
CONNETTIVITE
M. DI SJOGREN
CELIACHIA
S. PLURIENDOCRINE
MISTA MIASTENIA GRAVE AUTOIMMUNI
COLITE ULCEROSA? ANEMIA PERNICIOSA
Connettiviti

33. Prevalenza delle crisi epilettiche
nel lupus neuropsichiatrico
Autore Stato Pazienti Prevalenza
Ainiala 2001 Finlandia 46 4(9%)
Sanna 2003 UK 323 27(8.3%)
Brey 2002 Texas USA 128 21(16%)
Afeltra 2003 Italia 61 7(11%)
Costallat 2001 Brasile 527 39(7%)
Sibbit pediatric onset
2002
New Mexico
USA
75 (51%)
A. T. Borchers et al.

35. Semin Arthritis Rheum 2007 36:297-315

36. Neurology 2005; 64:2102-2107

42. Pract Neurol 2008;8:77-89

45. Experimental Neurology: 212 (2008) 239-241

46. Epilepsy Research (2009) 86, 82-88

47. Legame tra Sistema Immunitario ed Epilessia
Sistema Immunitario e le sue reazioni
Malattie Immunologiche ed Autoimmunitarie
Infiammazione ed Epilessia
Anticorpi ed Epilessia
Immunoterapia
Conclusioni

48. Alterazioni immunologiche in
pazienti epilettici adulti
 Alterato livello Ig
 Riduzione dei CD4T
 Aumento dei CD8T
 ANA presenti
 Antifosfolipidi presenti
 Antigangliosidi
 Antiglutammato
 Anti-GAD
 Aumento delle citochine
(IL-1, IL-6, TNF-α)
 Anti VGKC
 Anti cc gliali

50. Autoantibodies to glutamate receptors can
damage the brain in epilepsy, systemic lupus
erythematosus and encephalitis.
Levite M, Ganor Y.
Expert Rev Neurother. 2008 Jul;8(7):1141-60.

53. Legame tra Sistema Immunitario ed Epilessia
Sistema Immunitario e le sue reazioni
Malattie Immunologiche ed Autoimmunitarie
Infiammazione ed Epilessia
Anticorpi ed Epilessia
Immunoterapia
Conclusioni

54. IMMUNOTERAPIA
Cortisonici
ACTH
Immunoglobuline endovene
Immunosoppressori

55. European Journal of Neurology 2008, 15: 893-908

56. …..Terapia

57. Legame tra Sistema Immunitario ed Epilessia
Sistema Immunitario e le sue reazioni
Malattie Immunologiche ed Autoimmunitarie
Infiammazione ed Epilessia
Anticorpi ed Epilessia
Immunoterapia
Conclusioni

58. Esiste il legame tra Epilessia e il
Sistema Immunitario
Emergente è la relazione tra disordine
immunologico e l’epilessia
Necessità di studi ulteriori
Codificazione di
patologie
Scelta di strategie
terapeutiche

60. GRAZIE PER L’ATTENZIONE !