1. PolishJ. Chem., 1 9 , 4 2 9 ^ 0 ( 2 0 0 5)
O x i d a t i o n o f o - I s o p r o p y l p h e n o l w i t h L e a d T e t r a a c e t a t e:
S y n t h e s i s o f t h e U n i t o f C e l a s t r o i d i n T e r p e n e s
b y t h e D i e l s - A l d e r C o n d e n s a t i o n *
b y C . K . J a n k o w s k i ' " , A . S a v o i e . L e s a g e ' , J . B o i v i n * , G . L e c l a i r . Díaz T . ^
R R e y e s - C h i l p a ^ , M . Jiménez-Estrada^ a n d H . B a r r i o s^
^Département de chimie ei hiochimie. Université de M o n c t o n , M o n c t o n , N B , E l A 3 E 9 . Canadá
instituto de Q u i m t c a . UNAM. Cd U n i v e r s i t a r i a . C i r c u i t o Exterior. 045¡O México, D F , México
(Received October JSth, 2 0 0 4)
L e a d t e t r a a c e t a t e o x i d a t i o n o f o - i s o p r o p y l p h e n o l u n d e r v a r t o u s c o o d t t i o t i s l e d t o t h e
d i e n o n e acétate w h i c h , w h e n d i m e r i z e d , r e p r e s e n t s a c e n t r a l p a r t o f t h e c e l a s t r o i d in
p e n t a - a n d h e x a - t e r p e n e s ( n a t u r a l p r o d u c t s f r o m t h e M e x i c a n s h r u b Hippocratea
Celastroides). Six o x i d a t i o n producís f o r m e d i n t h i s r e a c t i o n ( t h e i s o - p r o p y l d i e n o l o ne
acétate, t w o dímers, b e n z o q u i n o n e , a n d t w o p h e n o l a c e t a t e s ) w e r e i d e n t i f t e d w i t h h e l p o f
2 D a n d 3 D N M R . G C a n d L C - M S . F r o m t h i s , w c c o n c l u d e d t h a t t h e d i m e r s k e l e t o n o b ­s
e r v e d f o r t h e d i e n o l o n e acétate i n n a t u r a l p r o d u c t s c o r r e s p o n d e d t o t h e p r o d u c t f r o m t he
p h o t o c h e m i c a l p a t h w a y , a n d t h a t t h e s y n t h e t i c d i m e r h a s t h e o p p o s i t e g e o m e t i y ; t h i s w a s
v e r i f i e d b y m o l e c u l a r m o d e l l i n g . T h e o x i d a t i o a o f t h e s e c o n d c o m p o u n d , o - c r e s o l , l e a ds
t o a s i m i l a r p r o f i l e o f p r o d u c t s .
K e y w o r d s : D i e l s - A l d e r o n d i e n o n e s , p h e n o l W e s s e l y o x i d a t i o n , D i e l s - A l d e r i n p l a o t ,
H i p p o c r a t e a d l m e r i c d i t e r p e n es
R e c e n t l y w e r e p o r t e d o n t h e s t r u c t u r a l identífication o f c e l a s t r o i d i n e - d c r i v c d t e ­t
r a - and p e n t a t e r p e n e s , from t h e M e x i c a n s h r u b H i p p o c r a t e a Celastroides [1]. T h e
c e n t r a l p a r t o f t h e i r s t r u c t u r e a p p a r e n t l y r e s u l t s from the D i e l s - A l d e r c o n d e n s a t i o n.
C e l a s t r o i d i n e A ( I ) is c o m p o s e d o f a t r i t e r p e n e d i e n o p h i l e , C 3 0 , a n d a d i t e r p e n e d i e n e ,
C 2 0 , h o w e v e r , f o r c e l a s t r o i d i n e B ( 2 ) , t h e D i e l s - A l d e r a d d u c t w a s o b t a i n e d b y c o n d e n ­s
a t i o n o f t w o i d e n t i c a l d i e n o n e C 2 0 d i t e r p c n e - t y p e s u b s t r a t e s 3 ( F i g . 1 ) . W e w e r e i n t e -
r e s t e d i n t h e s y n t h e s i s o f t h e s e c o m p o u n d s b e c a u s c o f t h e c o n t r o v e r s y c o n c c m i ng
d i e l s - a l d e r a s e e n z y m e s n e c e s s a r y f o r t h e f o r m a t i o n o f D i e l s - A l d e r a d d u c t s [ 2 - 5 ] . A l -
t h o u g h m o s t t e r p e n e s c a n b e d e r i v e d f r o m i s o p r e n e c y c l i z a t i o n p a t h w a y s , o t h e rs
s c e m t o r e q u i r e s p e c i f i c e n z y m e s . H o w e v e r , t h e s e t y p e s o f a d d u c t s c a n a l s o b e o b t a ­i
n e d b y a p h o t o c h e m i c a l p a t h w a y from t h e r e l a t i v e l y símpler d i e n e - d i e n o p h i l e s y s -
t e m e s p e c i a l l y f o r c e l a s t r o i d i n e B ( 2 ) , b y the d i m e r i z a t i o n o f t h e d i e n o n e 3 a .
* D e d i c a t c d t o t h e m e m o r v o f P r o f e s s o r A l c k s a n d c r Z a m o j s k i .
" T o w h o m a l l i n q u i n e s s h o u l d b e a d d r e s s c d ; t e l . I - 5 0 6 - 8 5 8 - J 3 3 1 , f a x 1-506-858-4541
o r e - m a i l : j a n k o w c @ u m o n c t o n . C 3

2. 4 3 0 C . K Jankcnvski tí al. O x i d a n
7 - i P r w o u l d l e a d t o t h e T
d i e n o p h i l e . T h e D i e l s - A l
t i v e c e n t e r s i n 8 - i P r . D es
[ 8 ] . B a r t o n [ 5 , 9 ] r e p o r t e c
u s e d t h i s a p p r o a c h t o p ro
t u m e d o u t t o be u s e f a l s>
m i x e d b i o m i m e t i c - c a s ca
d i f f e r e n t b i s - s o r b i c i l l i nc
t l y , N i c o l a o u u s c d a s e r i t
t i o s e l e c t i v e r o u t e o f a S (
d i m e r s , w h i c h s t e r e o c he
c a l c o n d i t i o n s . T h i s t y pe
t i o n , o r m o r e c o r a p l e x t
l e a d i n g t o t h e C o r e y - A y e
T h e acétate p r o t e c t i
d r o l y z e d , e s p e c i a l l y i n Í
í'iE"" I - fiirther t e x t ) . A s p e r N i c
T o t a l s y n t h e s i s o f t h e c e l a s t r o i d i n e t e r p e n e s i s q u i t e c o m p l i c a t e d . One w a y t o r e d d i e n o n e ; h o w e v e r , s
a p p r o a c h i t , via t h e m o d i f i c a t i o n o f a b i e t i c a c i d o r a b i c t a m i n e d e r i v a t i v e s 4 , w a s r e - and h y d r o x y l s h i f t s sin-,
p o r t e d b y M a t s u m o t o [ 3 ] . T h i s raulti-step s y n t h e s i s leads t o f e m i g i n o l ( 5 ) w h i c h Cambie [ 1 4 ] r e p o rt
c o u l d e v e n t u a l l y u n d e r g o o x i d a t i o n ( n o t a c h i e v e d b y t h i s g r o u p ) t o t h e i s o m e r i c d i e - s e c o n d p o s s i b l e o x i d a ti
n o n e e s t e r 3 b . M a n y o t h e r a p p r o a c h e s ( i n c l u d i n g o u r o w n . i n v o l v i n g t h e r e d u c t i v e B a r t o n [ 5 , 9 , 1 5 ] ) c o u l d 1
g e m - d i m e t h y l a t i o n o f a b i e t i c a c i d , f o U o w e d b y t h e shiñ o f its d o u b l e b o n d s t o t h e d i e - l e n o p h e n o l i c e s t e r ( w i t*
n o n e e s t e r ) f a i l e d ; w c , t h e r c f o r e , c h o s e t o s y n t h e s i z e t h e c e n t r a l p a r t o f t h e c e l a s t r o - ' c o n f i r m e d b y t h e m a ss
i d i n e b y t h e p a t h w a y p r c s c n t c d i n S c h c m c 1 , i n h o p e s o f e v e n t u a l l y c l a r i f y i n g i t s w h i c h t h e m o l e c u l a r i
b i o l o g i c a l o r i g i n .
S c h e m e 1
A c O
C A c
»-IPr o 7-IPr
( S c h e m e 2 ) w a s o b s en
O x i d a t i o n o f t h e ph
D i e l s - A l d e r d i m e r . T h
t h e n s e p a r a t e d vía c o l t
T h e s i m i l a r oxidation»
a l s o p r o v i d e d a c o m p l -
t h e o x i d a t i o n m i x t u r e
N M R , as w c U as m a s s
a l l p o s s i b l e i s o m e r s o l
T h e c e n t r a l p a r t o f t h e t e r p e n e 8 - i P r ( t h e n 9 ) c o u l d b e p r e p a r e d & o r a o - i s o p r o p y l ^ ¿ ^ j . ^^^-^ i h e r m a l a r
p h e n o l ( 6 ) w h e n s u b j e c t e d to t h e W e s s e l y o x i d a t i o n w i t h P b ( 0 A c ) 4 , f o U o w e d b y d i - ^^^^ conñrm t he
m e r i z a t i o n o f t h e r e s u l t i n g acétate d i e n o n e 7 - i P r ( 6 - i s o p r o p y l - 6 - a c e t o x y - c y c l o - j - ^ n y o c c u r r i n g c e l a s ti
h e x a - 2 , 4 - d i e n o n e ) . T h i s r e a c t i o n c o u l d b e c o n d u c t e d a c c o r d i n g t o Y a t e s ' s [ 4 ],
B a r t o n ' s [ 5 ] , o r N i c o l a o u ' s [ 6 ] p r o c e d u r e s . i n a l l cases l e a d i n g t o t h i s d i e n o n e . Yates
i n p a r t i c u l a r u s e d t h e W e s s e l y [ 7 ] o x i d a t i o n o f o r r / i o - s u b s t i t u t e d p h e n o l s t o e x p l o re
t h e p o t e n t i a l l y m o r e i n t e r e s t i n g a p p l i c a t i o n o f d i e n o n e s as s y n l h o n s i n s u b s e q u e n t -j-j^g mosi success
D i e l s - A l d e r r e a c t i o n s . B o t h i n t e r m o l e c u l a r ( W e s s e l y ) a n d i n t r a m o l e c u l a r ( Y a t e s ) r e - Q. c r e s o l ( 1 1 ) w e r e peí
a c t i o n s w e r e d e v e l o p e d . I n o u r case, h o w e v e r , d i m e r i z a t i o n o f t h e acétate d i e n o n e ^jon c o n d i t i o n s , s u ch

3. O x i d a t i o n o f o-isopropylphenol with lead tetraacetate.. 4 3 1
c a t e d . O n e w a y t o
: r i v a t i v e s 4 , w a s r e -
¡rruginol ( 5 ) w h i c h
t o t h e i s o m e r i c d i e -
ílving t h e r e d u c t i ve
b l e b o n d s t o t h e d i e -
p a r t o f t h e c e l a s t r o -
t u a l l y c l a r i f y i n g i t s
;d from o - i s o p r o p yl
c)4, f o l i o w c d b y d i -
' 1 - 6 - a c c t o x y - c y c l o -
n g t o Y a t e s * s [ 4 ],
t h i s d i e n o n e . Y a t es
p h e n o l s t o e x p l o r e
h o n s i n s u b s e q u e n t
o l e c u l a r ( Y a t e s ) r e -
ht acétate d i e n o ne
7 - i P r w o u l d l e a d t o t h e D i e l s - A l d e r a d d u c t s 8 a n d 9, w i t h t h e d i e n e a c t i n g as i t s o w n
d i e n o p h i l e . T h e D i e l s - A l d e r r e a c t i o n s h o u l d genérate f o u r r e g i o - a n d d i a s t e r e o s e l e c -
t i v e centers i n 8 - i P r . D e s p i t e t h e f a i l u r e o f s e v e r a l d i r e c t o x i d a t i o n s o f o r f ^ o - p h e n o ls
[ 8 ] , B a r t o n [ 5 , 9 ] r e p o r t e d s p o n t a n e o u s d i m e r i z a t i o n o f o - q u i n o l s a n d N i c o l a o u [ 6 , 1 0 ]
u s e d t h i s a p p r o a c h t o p r o d u c e b i s - s o r b i c i l l i n o l . I n b o t h cases t h e D i e l s - A l d e r a d d u c t s
t u m e d o u t t o b e u s e f u l s y n t h o n s , s o m e t i m e s e n a b l i n g t h e b i o m i m e t i c s y n t h e s e s . T h i s
m i x e d b i o m i m e t i c - c a s c a d e s t r a t e g y w a s successñiUy u s e d b y A b e i n t h e s y n t h e s i s o f
d i f f e r e n t b i s - s o r b i c i l l i n o l s [ 1 1 ] , w h i c h i n d i c a t e d a b i o s y n t h e t i c p a t h w a y . S u b s e q u e n -
t l y , N i c o l a o u u s e d a s e r i e s o f n o v e l [ 4 + 2 ] c y c l o a d d i t i o n r e a c t i o n s t o e x p l o r e t h e e n a n -
t i o s e l e c t i v e r o u t e o f a s e l f - c o n d e n s a t i o n o f t h e d i e n e . T h i s l e d t o a w h o l e f a m i l y o f
d i m e r s , w h i c h s t e r e o c h e m i s t r y c o u l d b e c o n t r o l l e d e i t h e r b y t h e r m a l o r p h o t o c h e m i ­c
a l c o n d i t i o n s . T h i s t y p e o f a d i e n o n e c o u l d t h e n u n d e r g o e i t h e r D i e l s - A l d e r c o n d e n s a ­t
i o n , o r m o r e c o r a p l e x d o u b l e M i c h a e l c o n d e n s a t i o n , f o U o w e d b y h e m i k e t a l i s a t i o n
l e a d i n g t o the C o r e y - A y er t r i c h o d i m e r o l [ 6 ] or t h e N i c o l a o u [ 6 , 1 2 ] b i s - s o r b i c i n o l d i m e r s .
T h e acétate p r o t e c t i n g t h e h y d r o x y l g r o u p o f t h e t e r p e n e c o u l d a f t e r w a r d s b e h y -
d r o l y z e d , e s p e c i a l l y i n a c i d i c médium, w h a t w o u l d p r o v i d e t h e free a l c o h o l [ 1 2 ] (see
f u r t h e r t e x t ) . A s p e r N i c o l a o u [ 6 ] , l e a d acétate o x i d a t i o n o f p h e n o l s a f f o r d s t h e d e s i -
r e d d i e n o n e ; h o w e v e r , s e v e r a l i s o m e r i c c o m p o u n d s w e r e a l s o o b t a i n e d d u e t o acétate
a n d h y d r o x y l s h i f t s s i m i l a r t o t h e F r i e s r e a n a n g e m e n t [ 1 3 ].
C a m b i e [ 1 4 ] r e p o r t e d t h i s ortho-para rearrangement i n t h e o x i d a t i o n o f t a x o l . A
s e c o n d p o s s i b l e o x i d a t i o n u s i n g p h e n y l s e l c n o i c a c i d ( d e v e l o p e d b y C a m b i e [ 1 4 ] a nd
B a r t o n [ 5 , 9 , 1 5 ] ) c o u l d l e a d t o a s i m i l a r d i e n o n e ; h o w e v e r , w e s t o p p e d at t h e s t a b l e se-l
e n o p h e n o l i c e s t e r ( w i t h o u t f u r t h e r r e a r r a n g e m e n t t o t h e d e s i r e d d i e n o n e ) . T h i s w as
c o n f i r m e d b y t h e m a s s s p e c t r u m o f e s t e r 10 ( o - i s o p r o p y l p h e n o l p h e n y l s e l e n a t e ) , i n
w h i c h t h e m o l e c u l a r i o n w i t h i t s c h a r a c t c r i s t i c i s o l o p i c p a t t e m o f o n e s e l e n i um
( S c h e m e 2 ) w a s o b s e r v e d.
O x i d a t i o n o f t h e p h e n o l 6 w a s p e r f o r m c d as a p o s s i b l e r o u t e t o d i e n o n e 7 a n d i ts
D i e l s - A l d e r d i m e r . T h e s u b s e q u e n t r e a c t i o n m i x t u r e w a s a n a l y z e d b y G C - M S , a nd
t h e n s e p a r a t e d vía c o l u m n , p r e p a r a t i v e t h i n l a y e r , a n d l i q u i d c h r o m a t o g r a p h i e s [ 1 6 ].
T h e s i m i l a r o x i d a t i o n o f a n o t h e r m o d e l c o m p o u n d , t h e c l o s e l y - r e l a t e d o - c r e s o l ( 1 1 ) ,
a l s o p r o v i d e d a c o m p l e x m i x t u r e . I d e n t i f i c a t i o n o f s e v e r a l c o m p o u n d s i s o l a t e d from
t h e o x i d a t i o n m i x t u r e w a s p e r f o r m c d u s i n g o n e - a n d t w o - d i m e n s i o n a l h i g h r e s o l u t i o n
N M R , as w e l l as m a s s s p e c t r o s c o p y . M o l e c u l a r m o d e l l i n g w a s t h e n u s e d t o simúlate
a l l p o s s i b l e i s o m e r s o f d i m e r s f o r m e d i n the D i e l s - A l d e r c y c l i z a t i o n o f t h i s d i e n o ne
u n d e r b o t h t h e r m a l a n d p h o t o c h e m i c a l c o n d i t i o n s . T h i s s h o u l d c l a r i f y t h e m e c h a -
n i s m , a n d conñrm t h e n a t u r e o f t h e p a t h w a y ( p h o t o c h e m i c a l o r t h e r m a l ) f o r t h e n a t u -
r a l l y o c c u r r i n g c e l a s t r o i d i n e.
R E S U L T S A N D D I S C U S S I O N
T h e m o s t s u c c e s s f u l l e a d t e t r a a c e t a t e o x i d a t i o n s o f o - i s o p r o p y l p h e n o l ( 6 ) a nd
o - c r e s o l ( 1 1 ) w e r e p e r f o r m c d u s i n g t h e N i c o l a o u p r o c e d u r e ( m e t h o d A ) . O t h e r r e a c ­t
i o n c o n d i t i o n s , s u c h as o x i d a t i o n i n a c e t o n i t r i l e ( m e t h o d B ) , a n d a c e t i c a c i d ( a c c . t o

4. 4 3 2 C.fC Jankowsid et a l .
Y a t e s ; m e t h o d C ) , w e r e less s u c c e s s f u l a n d l e d t o e v e n m o r e c o m p l e x m i x t u r e s o f p r o ­d
u c t s , w h i c h w e r e d i f f i c u l t t o sepárate a n d i d e n t i f y .
O x i d a t i o n o f 6, a c c o r d i n g l o t h e N i c o l a o u , l e d l o a m i x t u r e , w h i c h w a s s e p a r a t ed
b y c o l u m n a n d t h i n - l a y e r p r e p a r a t i v e c h r o m a t o g r a p h y . A f t e r t h e s e p a r a t i o n o f u m e -
a c t e d p h e n o l 6 ( 2 3 % ) , t h e i s o m e r i c acétale a n d h y d r o x y l a t e d o x i d i z e d p r o d u c t w e re
i s o l a t e d , as w e r e t w o d i m e r s ( t o t a l o f s i x i d e n t i f i e d c o m p o u n d s ) . G C - M S a n a l y s is
r e v e a l e d t h e p r e s e n c e o f s e v e r a l o t h e r c o m p o u n d s . I n t h e m o r e v o l a t i l e fraction f o ur
c o m p o u n d s w e r e d e t c c l e d ( o n e a t a t r a c e l e v e l ) : f i r s t , t h e m a i n m o n o m e r 7 - i Pr
( 6 0 - 7 0 % o f i s o l a t e d p r o d u c t s i n t h i s m i x t u r e ) d i s p l a y i n g a u n i q u e c o u p l i n g o f f o u r v i -
c i n a l p r o t o n s , ÓH2= 6 . 2 1 , Ó H 3 = 6 . 9 0 , ÓH4 = 6 . 4 2 , <5H5= 7 . 0 5 ; t h e n , t w o i s o m e r i c a n d i s o -
raass c o m p o u n d s c o r r e s p o n d i n g t o t h e m o n o acétate i s o - p r o p y l p h e n o l s ( 1 5 % t o t a l)
a n d t h e i s o - p r o p y i p - b e n z o q u i n o n e ( 1 6 ) ( 5 % o f t h e m i x t u r e ) . S t r u c t u r a l identifícation
o f t h e two i s o m e r i c p h e n o l a c e t a t e s ( o u t o f f o u r p o s s i b i l i t i e s ) i n t h i s s e r i e s w a s p e r f o r ­m
c d f r o m t h e a n a l y s i s o f t h e 5 0 0 M H z N M R s p e c t r a.
S e p a r a t i o n o f t h e s e i n d i v i d u a l m o n o a c e t a t e d i p h e n o l s w a s p e r f o r m c d u s i n g L C .
U n e x p e c t e d l y , o n e i s o m e r , 1 4 - i P r , w a s m i s s i n g , p r o b a b l y b e c a u s e o f i t s p r o p e n s i ly
l o w a r d s h y d r o l y s i s a n d r e t e n t i o n o n t h e L C c o l u m n . I n a s e c o n d l e s s v o l a t i l e f r a c t i o n ,
t w o d i m e r p r o d u c t s w e r e o b s e r v e d : 8 - i P r ( 5 % , m / z 3 8 8 M " ^ a n d 1 2 - i P r w i t h l o s s o f
a c e t i c a c i d ( 5 % , m / z 3 2 8 ) , f o r a t o t a l y i e l d o f 1 0 % i s o l a t e d n o n - p o l y m e r i c m a t e r i a l .
I n t e r e s t i n g l y , t h e i o n at m / z 2 6 8 w a s n o t o b s e r v e d , w h i c h m e a n s , t h a l t h e s e c o n d ace­t
i c a c i d r e s i d u e r e s i s t e d c l i m i n a t i o n . F i n a l l y , t h e t r a c e p r o d u c t ( o b s e r v e d o n l y f o r t h e
o - i s o p r o p y l p h e n o l ( 6 ) ) w a s t e n t a i i v e l y a s s i g n e d as 1 5 - i P r b y a h i g h - r e s o l u t i o n N M R .
F o r t h e a n a l o g o u s o - c r e s o I ( 1 1 ) s e r i e s , a s i m i l a r G C - M S p r o f i l e w a s o b s e r v e d : t w o a l -
r c a d y - m e n t i o n e d d i m e r s ( 8 - M e t a n d 1 2 - M e t ) , t h e d i e n o n e acétale 7 - M e t , a n d a
m i x t u r e o f s e v e r a l m o n o a c e t a t e d i p h e n o l s 1 4 - M e t . S e p a r a t i o n o f i n d i v i d u a l i s o m e rs
f r o m t h i s f r a c t i o n via c o l u m n a n d p r e p a r a t i v e l i q u i d c h r o m a t o g r a p h i e s w a s m o r e d i f ­ficult;
i h e r e f o r e , t h e s e p r o d u c t s w e r e n o t i d e n t i f i e d .
T a b l e 1. O x i d a t i o n o f 6 a n d 11 w i t h PbíOAc)/.
P h e n o l
T o t a l
conversión*
(%)
O x i d a t i o n p r o d u c t s
s u b s t r a t e
(% s t a r t i ng
m a t e r i a l
r c c o v e r e d )
D i e n o n e
(%)
D i m e r s
U, ( % )
B e n z o q u i n o n e
U, {%)
Acétate
p h e n o l s
#,(%)
o t h e r s
n , { % )
6 ( 2 2 )
1 1 ( 1 7 )
S I
32
7 - i P r (70)
7 - M e t (19)
»-iPr (6)
8 - M e t a n d 12-
M e t ( t o t a l o f
8%)
1 6 ( 5 ) 1 4 a - i P r (8)
14p-íPr ( 7)
1 4 - M c t (5)
1 5 . 1 2 - i P r , 22. 23
( t o t a l o f 4%)
' F r o m t h e G C a n d G C - M S p r o f i l e o f s p e c i f i c i o n c h r o m a t o g r a m s m / z 194, 150, 388, 3 2 8 , 270 f o r 6 a n d
3 3 2 , 2 7 2 . 166 f o r I I .
d i p h e n o l s 2 7% a n d 5 1% r e s p e c t i v e l y .
O x i d a t i
l i e m o i e t y -
( 7 - i P r ) , w h
1 4 o , t h e n to
t w o i s o r a e ri
a l r e a d y m e r
t h o s e a l r e a(
A g a i n . n o d
s p i t e t h e i r c
r e p o r t e d b y
e n l s o f t h e s i
t w o o t h e r a
first compo
v i c i n a l I h re
1 4 r - i P r a n d
n a l c o u p l i n g.
Protón i
p r e s e n c e o l
d i r e c t o x i da
= 7 . 5 H z ) . T
u p l i n g p a i te
8 H z , 4 J 3 s =
m a l i c r i n g s,
T h i s u n e x pe
p r o d u c t o f S"
h i g h - r e s o l u '
D i m e r s
c o m p o u n d s
f o r t h e i d e n
s p o n d s l o i h
l e ( 8 - i P r ) .
T h e m a i
ceoftheH-¿
l a r ) p r o t o n s •
e x p e r i m e n t i
o f 4 % ) a r er
* I n o r d c r t o hyí
h y d r o x i d e .

5. O x i d a t i o n o f o-isopropylphenol with lead tetraacetate... 4 33
s o f p r o -
i p a r a t e d
o f u n r e -
i c t w e r e
a n a l y s i s
i o n f o u r
: r 7 - i P r
• f o u r v i -
a n d i s o -
Vo t o t a l )
f i c a t i o n
i p e r f o r -
; i n g L C .
) p e n s i t y
V a c t i o n ,
1 l o s s o f
n a t e r i a l .
D n d a c e -
y f o r t h e
n N M R .
: t w o a l -
t , a n d a
i s o m e r s
l o r e d i f -
c r s
%)
% 2 2 . 23
) f 4 % )
f o r 6 a n d
O x i d a t i o n o f p h e n o l 6 c o u l d t a k e p l a c e o n e i t h e r ortho carbón a t o m o f t h e p h c n o -
l i c m o i c t j ' ( S c h e m e 2 ) . T h e p r i m a r y o x i d a t i o n t a k e s p l a c e o n t h e i s o p r o p y l side
( 7 - i P r ) , w h i l e t h e s e c o n d a r y o x i d a t i o n l e a d s f i r s t t o t h e i s o m e r i c d i p h e n o l acétate
1 4 o , t h e n t o t h e r e a r r a n g e d p r o d u c t s as a r e s u l t o f t h e s h i f t o f t h e a c e t o x y l g r o u p i n te
t w o i s o m e r i c p o s i t i o n s t o 1 4 m o r 1 4 r , t h e n , f r o m t h e o t h e r i n l e r m e d i a t e , t o 14;?. T h e
a l r e a d y m e n t i o n e d F r i e s - l i k e r e a r r a n g e m e n t o f d i e n o n e c o u l d t a k e p l a c e s i m i l a r l y t o
t h o s e a l r e a d y o b s e r v e d b y C a m b i e f o r t e r p e n e s k e l e t o n [ 9 ] , a n d t o b e n z o q u i n o n e .
A g a i n , n o d i p h e n o l s ( 1 , 2 o r 1,3 o r 1 . 4 ) w e r e o b s e r v e d i n t h e p o s t - r e a c t i o n m i x t u r e d e ­s
p i t e t h e i r e x p e c t e d f o r m a t i o n v i o h y d r o l y s i s o f t h e c o r r e s p o n d i n g p h e n o l acétate' as
r e p o r t e d b y B a r t o n [ 5 , 9 ] . M S a n d N M R p o s i t i v e l y i d e n t i f i e d t h e m o s t o f the c o n s t i t u -
e n t s o f t h e s e m i x t u r e s . I n a d d i t i o n l o t h e m a i n d i r e c t o x i d a t i o n p r o d u c t , w e o b s e r v ed
t w o o t h e r acétale p h e n o l s . T h e h i g h - r e s o l u t i o n 5 0 0 M H z ' H N M R s p e c t r u m o f t h e
first c o m p o u n d s h o w e d t h e c h a r a c t c r i s t i c 1 , 2 , 3 - p r o t o n c o u p l i n g p a t t e m o f a d o u b le
v i c i n a l t h r e e - p r o t o n c o u p l i n g s y s t e m , i n d i c a t i n g t w o s t r u c t u r e s o f acétate p h e n o ls
1 4 r - i P r a n d 14í7-iPr. T h e s e c o n d , w i t h i t s 1 , 2 , 4 - p r o t o n c o u p l i n g p a t t e m , has o n e v i c i ­n
a l c o u p l i n g o n l y , c o r r e s p o n d i n g t o s t r u c t u r e s 1 4 w - i P r a n d 1 4 / 7 - i P r .
Protón c h e m i c a l s h i f t s w e r e u s e d f o r t h i s i d e n t i f i c a t i o n . A n a l y s i s c o n f i r m e d t h e
p r e s e n c e o f 1 4 o - i P r i s o m e r , d e s p i t e t h e fací t h a t 1 4 r - i P r r e p r e s e n t e d t h e s e c o nd
d i r e c t o x i d a t i o n o f p h e n o l 6 p r o d u c t (Í5H4 = 6 . 6 8 , (5HS = 6 . 6 0 , <5H6 = 6 . 8 2 , 'J^s = 8 H z , 'Jss
= 7 . 5 H z ) . T h e s e c o n d p a i r o f p r o d u c t s 1 4 m , a n d I 4 p , s h o w e d t h e c h a r a c t c r i s t i c c o ­u
p l i n g p a t t e m c o r r e s p o n d i n g b e t t e r t o 1 4 p (ÓH3 = 7 . 3 2 , ÓHS = 7 . 1 6 , = S.ll, ^ J j j =
8 H z , 4 J 3 5 = 1 . 7 H z ) . T h e d i m e r i c t r a c e - l e v c l p r o d u c t 1 5 , w i t h C - C c o u p l i n g o f i t s a r o -
m a t i c r i n g s , w a s n o t o b s e r v e d i n t h e o x i d a t i o n p r o d u c t m i x t u r e s i n t h e c r e s o l s e r i e s.
T h i s u n e x p e c t e d c o m p o u n d 1 5 , w i t h a u i n i q u e b i p h e n y l s t r u c t u r e , w a s t h o u g h t t o b e a
p r o d u c t o f s e l f - o x i d a t i o n . T h e c o n f i r m a l i o n s o f t h e s e s t r u c t u r e s w e r e o b t a i n e d ft'om
h i g h - r e s o l u t i o n h c t c r o n u c l e a r o n e - a n d t w o - d i m e n s i o n a l N M R a n a l y s e s.
D i m e r s . 14 p r o d u c t s , i n c l u d i n g o n e p r e s e n t i n 6 % , a s w e l l as a m i x t u r e o f t h r ec
c o m p o u n d s i n 4 % , w e r e s t u d i e d . T h e i s o p r o p y l m e t h y l s i g n a l w a s t h e s t a r t i n g p o i n t
f o r t h e i d e n t i f i c a t i o n o f t h e d i m e r ' s m i x t u r e . S t r u c t u r e o f t h e first o n e ( 6 % ) c o r r e -
s p o n d s t o t h e 2 , 2 ' - d i i s o p r o p y l bis-sorbÍcilin^'* 4 , 5 - d i e n - 2 , 2 ' - d i o l - l , 1 ' - d i o n c d i a c c t a -
T h e m a i n N M R f e a t u r e f o r t h i s D i c l s - A l d e r - t y p e c o m p o u n d 8 - i P r w a s t h e p r e s e n -
ce o f the H - 4 , H - 5 signáis f o r v i n y l i c p r o t o n s c o u p l e d l o t h e a l l y l i c H - 3 a n d H - 6 ( a n g u ­l
a r ) p r o t o n s o n t h e b r i d g e h e a d . I t s p r e s e n c e , h o w e v e r , v a r i e s from one l e a d t e t r a a c e t a te
e x p e r i m e n t l o t h e o t h e r , d e p e n d i n g o n r e a g e n t p u r i t y . S t r u c t u r e s o f o t h e r d i m e r s ( t o t a l
o f 4 % ) are m o r e c o m p l i c a t e d ( S c h e m e 3 ) .
' i n o r d c r t o h y d r o l y z e s i m i l a r p h e n o l a c e t a t e s , C o r e y [ 1 6 ] u s c d N a O C H s a n d N i c o l a o u [6,10] u s e d s o d i um
h y d r o x i d e .

6. 4 3 4 C.K. JanJcowskJ et al.
S c b e m e 2
R °
A c O ,
O
I I
- O H
H
^4r•^Pr
14-M«t
OH
1 1
F i n a l l y , *
t o t h e h e r n ia
a d y - p o s t u l a i
N M R e x p e ri
o b s e r v e d wz
4 - ( r - h y d r o :
T h e l a st
p y I - 2 , 6 ' - d i o
d i s p l a y e d f o i
d i n g t o t h r ec
1.08 p p m w i
( M H ^ i o n . £
I
Q^c
14ni-IPr
I
R
U P t
1 O
o
R
12-U»r
- S t a r t i n g from t h e M S d a t a , t h e l o s s o f o n e a c e t i c a c i d r e s i d u e from the 8 - i P r d i m e r
w a s o b s e r v e d . T h i s I c d t o s e v e r a l h y p o t h e s e s as t o t h e s t r u c t u r e o f t h i s s e c o n d d i m e r.
W c p r o p o s e f o u r s t r u c t u r e s c o r r e s p o n d i n g t o t h i s p r o d u c t . T h e first, 2 , 2 ' - d i i s o p r o p yl
b i s - s o r b i c i l i n ' * 2 , 4 , 5 - t r i e n 2 - o l 1,1 ' - d i o n c acétate ( 1 2 - i P r ) , c o m e s from t h e 8 - i P r by
a l o s s o f a c e t i c a c i d , g i v i n g a B r e d t - o b e d i e n t b i s - s o r b i c i l i n p r o d u c t b y the D i e l s - A l d e r
r e a c t i o n p a t h w a y . T w o o t h e r p a t h w a y s c o r r e s p o n d e d t o t h e M i c h a e l a d d i t i o n , a nd
t h e e x t e n d e d M i c h a e l a d d i t i o n o f d e a c e t y l a t e d 6 - h y d r o x y - 6 - i s o p r o p y l c y c l o h e x a -
2 , 4 - d i e n o n e anión t o t h e 7 - i P r via h y d r o l y s i s . T h e s e p a t h w a y s w e r e p r e d i c t e d b y B a r ­t
o n a n d N i c o l a o u [ 6 , 9 , 1 2 ] , a n d d i s r e g a r d e d as b e i n g c o n t r a r y t o t h e s p e c t r o s c o p ic
d a t a . T w o i s o m e r i c p r o d u c t s w e r e o b t a i n e d from t h e M i c h a e l a d d i t i o n ; t h e s e h ad
s t r u c t u r e s 1 7 a n d 1 8 , N M R s p e c t r a o f w h i c h s h o u l d s h o w t h e f e a t u r e s o f a n a ^ - u n s a -
t u r a t e d s y s t e m f o r 1 7 a n d a n i s o l a t e d d o u b l e b o n d protón f o r 1 8 . F r o m 17 a n d 1 8 , t he
d o u b l e d e a c e t y l a t e d t r i c y c l i c d i m e r 2 0 s h o u l d a l s o b e f o r m e d ; h o w e v e r , w e d i d n o t
o b s e r v e i t s p r e s e n c e i n t h e m i x t u r e .
• T h i s t r a c e - q u a n t i t y p r o d u c t a t m a s s 328 ( C I , M N H j ) w i t h m / z 329 (33%. M H * ) . 346(100%. M N H : ) a n d 3 1 1
( N ü T - H A 1 7 % ) c o u l d c o r r e s p o n d t o b i s - s o r b i c i l i n a n d d o e s n o t viólate t h e B r c d t r u l e ( s t r u c t u r e 1 3 - i P r ).
F o r t h e v e r y s a m e r c a s o n , t h e l o s s o f t h e s e c o n d a c e t i c a c i d d o e s n o t t a k e p l a c e.
M o l e c u
l a c k o f a gre
d e l l i n g o f t i
t h e r m a l and
t h e t h e r m a l :
p a t h w a y .
T h e e ne
[ I 7 ] . E i g h t .
a n d f o u r f o l
m e d from th
a n d a n / / s i d t
b o t h s e r i es
t h e r m a l p a ti
s t a b l e o f eig
{syn-endo).

7. F i n a l l y , f o r t h e A b e / A y e r / C o r c y p a t h w a y [ 1 1 , 6 , 1 6 ] , t h e d i e n o n e 7 - i P r s h o u l d l e ad
t o t h e h e m i a c e t a l - l i n k c d d i e n o n e d i e n e 19 a f t e r i t s d e a c e t y l a t i o n , a n d t h e n t o t h e a l r c -
a d y - p o s t u l a t e d t r i c h o d i m e r o l - t y p e s t r u c t u r e 2 1 . T h i s w a s n o t , h o w e v e r , f o u n d i n t h e
N M R e x p e r i m e n t s . T h e d e t a i l e d N M R d a t a l e d u s t o c o n c l u d e , t h a t t h e s e c o n d d i m er
o b s e r v e d w a s r a t h e r a n u n u s u a l c y c l o h e x a d i e n e adduct l o t h e p h e n o l 6: 2 - i s o p r o p y l
4 - ( r - h y d r o x y 2 ' - i s o p r o p y l c y c l o h c x a - 2 ' - 4 ' d i c n e - y l - a c e t a t e ) p h e n o l (22).
T h e l a s l t r a c e - l e v e l d i m e r s t r u c t u r e w a s i d e n t i f t e d as 5 ' - a c e l o x y - l , r - d i Í s o p r o -
p y l - 2 , 6 ' - d i o x y - d i c y c l o h e x - 3 , 5 , 2 ' , 4 ' - t e t r a e n - 3 - y l acétate ( 2 3 ) . I t s ' H - N M R s p e c t r um
d i s p l a y e d f o u r v i n y l i c signáis at 6 . 9 4 , 6 . 3 9 , 6 . 1 9 , a n d 6 . 1 2 ( 3 H ) p p m , t h e l a s t c o r r e s p o n ­d
i n g t o i h r c e c t - t o - a c c t o x y - g r o u p p r o t o n s , a n d t w o i s o p r o p y l m e t h y l signáis at 0 . 8 7 a nd
1 . 0 8 p pm w i t h m e t h i n e at 2 . 1 2 p p m . T h e m a s s s p e c t r um d i s p l a y e d t h e i n t e n s e m / z 3 8 7
( M H ' ^ i o n , as w e l l as t h e u s u a l fragracnt al m / z 3 2 7 due t o the loss o f a c e t i c acid.
S c h e m e 3
I T I I
M o l e c u l a r m o d e l l i n g s t u d i e s o f D i e l s - A l d e r d i m e r s . I n o r d e r t o i m d e r s t a n d t h e
l a c k o f a g r e a t e r y i e l d o f t h e r m a l r e a c t i o n , w e d e c i d e d t o u n d e r t a k e t h e m o l e c u l a r m o ­d
e l l i n g o f t h e D i e l s - A l d e r a d d u c t s ( c e l a s t r o i d i n e B 2 a n d t h e d i m e r 9) o b t a i n e d i a
t h e r m a l a n d p h o t o c h e m i c a l r e a c t i o n s o n t h i s d i e n o n e . T h e m a j o r d i m e r o b t a i n e d i n
t h e t h e r m a l r e a c t i o n s h o u l d be d i f T e r e n t from t h e o n e o b t a i n e d via t h e p h o t o c h e m i c a l
p a t h w a y .
T h e e n e r g i e s c a l c u l a t e d from t h e m o l e c u l a r m o d e l l i n g a r e p r e s e n t e d i n T a b l c 2
[ 1 7 ] . E i g h t d i f f e r e n t d i m e r s w e r e m o d e l l e d ; f o u r r e s u l t i n g from t h e t h e r m a l r e a c t i on
a n d f o u r f o U o w i n g t h e p h o t o c h e m i c a l p a t h w a y . I n e a c h case t w o s t r u c t u r e s w e r e f o r ­m
e d from t h e endo, and t w o from t h e exo a p p r o a c h e s , t w o paírs c o r r e s p o n d e d t o syn
a n d anti sides [ 1 8 ] ( S c h e m e 4 ) . C o m p a r i s o n o f t h e c a l c u l a t e d e n e r g i e s s h o w s t h a t , f o r
b o t h s e r i e s o f c o m p o u n d s 9 a n d 2, o f t h e f o u r d i m e r i c s t r u c t u r e s o b t a i n e d from t he
t h e r m a l p a t h w a y , t h e m o s t s t a b l e i s o m e r i s anti-exo. F i n a l l y , f o r t w o s e r i e s t h e m o s t
s t a b l e o f e i g h l i s o m e r s w a s b y f a r t h e o n e o b t a i n e d from t h e p h o t o c h e m i c a l p a t h w ay
(syn-endo).

8. 4 3 6 C . K Jankowstí et al.
T h e s e r e s u l t s a l o n e , h o w e v e r , d o n o t c o n f i r m t h e n e c e s s i t y o f a d i e l s - a l d c r a s c , a n
e n z y m e t h a t w o u l d p r o m o t e t h e b i o s y n t h e s i s o f c e l a s t r o i d i n e s w i t h t h e a p p r o p r i a te
s t e r e o c h e m i s t r y . O n t h e c o n t r a r y , i t s e e m s t o f a v o r t h e i s o m e r w h i c h r e s u l t e d from t he
p h o t o c h e m i c a l p a t h w a y . I t a l s o e x p l a i n s t h e d i f f i c u l t y i n p r e p a r a t i o n a g r e a t e r q u a n t i -
t y o f t h e r m a l d i m e r , w h i c h i s less stable t h a n t h a t f o r m e d b y t h e p h o t o c h e m i c a l p a t h w a y,
a n d m o r e r e s i s t a n ! t o s p o n t a n e o u s d i m e r i z a t i o n i m d e r t h e t h e r m o d y n a m i c a l l y - c o n t r o l -
l e d c o n d i t i o n s o f t h e r e a c t i o n s.
T a b l e 2 . M o l e c u l a r m o d e l l i n g o f t h e r m a l a n d p h o t o c h e m i c a l a d d u c t s 2 u i d 9*.
C e l a s t r o i d i n e B (2) D i m e r 9
Endo a p p r o a ch E x o a p p r o a ch Endo a p p r o a ch E x o a p p r o a ch
T h e r m a l P a t h w a y ( E , k c a l / m o l )
Syn 130.42 127.26 S 0 . 42 78.66
A n t i 136.38 142.59 53.63 85.27
P h o t o c h e m i c a l P a t h w a y ( B , k c a l / m o l )
Syn 100.26 126.69 47.44 80.93
A n t i 130.30 130.24 79.60 79.85
S c h e m e 4
O - / O t e /
O t o E N D O
T h e m o s t s t a b l e o f t h e e i g h l i s o m e r s c a l c u l a t e d f o r c e l a s t r o i d i n e B (2) h a d a t o t a l
e n e r g y o f 1 0 0 . 2 6 k c a l / m o l , c o r r e s p o n d i n g l o t h e syn-endo p h o t o c h e m i c a l p a t h w a y.
T h i s s t r u c t u r e r e p r e s e n t s t h e e x a c t s t e r e o c h e m i s t r y o f n a t u r a l l y - o c c u r r i n g c e l a s t r o ­i
d i n e B , as d e d u c e d from X - r a y a n a l y s i s a n d c o n f i r m e d b y h i g h - r e s o l u t i o n N M R s t u ­d
i e s . T h i s i n d i r e c l l y suggests t h a t c e l a s t r o i d i n e s are t h e r e s u l t o f p h o t o c h e m i c a l
t r a n s f o r m a t i o n o f t h e n a t u r a l l y - o c c u r r i n g d i e n o n e as w e l l as j u s t i f i e d t h e absence o f
t h e o t h e r i s o m e r i c d i m e r s t r u c t u r e s 2 i n t h e H i p p o c r a t e a Celastroides extract.
* A c c o r d i n g t o t h e n o m e n c l a r u r e u s c d , f o r t h e endo-syn p r o d u c t o f t h e r m a l c o n d e n s a t i o n , a l l f o u r a s y m m e t r i c
c e n t r e s ( C 3 , C 6 . C 3 ' , a n d C 4 ' ) a r e S . F o r t h e p h o t o c h e m i c a l a d d u c t , a l l f o u r a.-e R ( a s o b s e r v e d i n (1) t h e
n a t u r a l ter3)ene). F o r t h e exo-anti p h o t o c h e m i c a l p r o d u c t , t w o a r e R a n d t w o a r e S ( t h e e r y l h r o , e r y t h ro
d o u b l e d i a s t e r e o m e r ).
T h e r
syn-endo,
Miterí.
f r o m A l d r i c l
p u r i t y , c a r ne
y s i s .
o - I s o p r i
C H j , J = 7 H
H z ) , 7.09 ( I r
6.7 H z . J i = 1
121.1 ( C - 5 ).
o - C r e s c
7 . 1 2 ( d , l H , í
6.7 H z ) , 6.7í
( C - 6 ) , 127.0
O x i d a t i o n p
M e t h o d
w a s s t i r r e d U
m g , 1.05 m m
e x t r a c t e d w i
m o v e d i n v a c
i s o l a t e d b y H
M e t h o d
t h e A c O H / C r
M e t h o d
g o n b u b b l i n g
o n e p o r t i o n a '
E t O A c ( 3 7 5 -
s i d u e w a s d i :
( 2 0 - 1 5 0 • C ) ^
s a m p l e w a s c
T h e s e p ;
H P L C V a r i a j
g r a d i e n t u s ed
3 0 - 3 5 m i n . 3
N M R e i
p e r f o r m c d o r
h e t e r o n u c l e a
w e r e r e p o r te
Identifií
a n d 3 D h o m .
m e t h y l s i g na
m e n t s . from
( H - C - C - C ' J c
i n g t h e c o u p l
a b l e u p o n re
Nermag-Ribí
i

9. O x i d a t i o n o f o-isopropylphenol with lead tetraacetate.. 4 3 7
T h e m o s t s t a b l e i s o m e r f o r d i m e r 9 s e r i e s w a s , a g a i n , t h e p h o t o c h e m i c a l
syn-endo, d i s p l a y i n g s o m e k e t o - h y d r o x y l H - b o n d p r e s e n c e.
E X P E R I M E N T A L
Miteríal a a d m e t h o d i . o - I s o p r o p y l p h e n o l (6). o - c r e s o l ( U ) , a n d l e a d ( T V ) a c e u t e w e r e p u r c h a s ed
f r o m A l d r i c h C h e m i c a l s , a s w e r e a l l m o d e l p h e n o l s . h y d r o q u i n o n e i a n d quiñones. A l l s o l v e n t s , 9 9 . 9% +
p u r i t y , c a r n e f r o m M e r c k C h e m i c a l s . T h e p u r i t y o f s t a r t i n g p h e n o l s w a s c o n f i r m e d b y d c t a i l c d N M R a n a l ­y
s i s .
í í - I s o p r o p y l p h e n o l (6) b . p . : 2 1 2 - 2 1 3 ' C / 7 6 0 m m H g ; ' H N N Í R (200 M H z , C D C l j ) : ó 1.25 ( d . 6 H .
C H J , J - 7 H Z ) , 3.23 ( s c p t , I H . C H - C H j , J = 7 H z ) . 4 , 7 7 ( I H , O H ) . 7 . 2 3 ( d d , I H , H - 3 . J , = 6.7 H z , J j = 1.8
H z ) . 7.09 (1 m . 1 H . H - 5 , J 1 = 7 H z , J : - 2 H z ) , 6.94 ( m , 1H, H - 4 , J , - 7 H z , J i - 2 H z ) , 6.75 ( d d . 1 H , H - 6 , J j -
6.7 H z , J : = 1.8 H z ) ; ' ' C N M R (50 M H z , C D C l j ) : ó 152.0 ( C - 1 ) , 134.5 ( 0 - 2 ) , 126.5 ( C - 3 ) . 126.3 ( C - 4 ) ,
121.1 ( C - 5 ) . 115.1 ( C - 6 ) . 2 6 . 7 ( C H - C H , ) , 2 2 . 4 (£Hi).
o - C r c s o l ( 1 1 ) b . p . : 1 9 r C / 7 6 0 m m H g ; ' H N M R ( 2 0 0 M H z , C D C l , ) : ^ 2.25 ( s , C H , ) , 4.85 ( I H . O H ) .
7 . 1 2 ( d , I H , H - 3 . J = 6.5 H z ) . 7 . 0 8 ( d d , I H , H - 5 . J , = 6 . 7 H z , J j = 6 . 2 H z ) , 6 . 8 4 ( d d . I H . H - 4 , J , = 6.5 H z , J i =
6.7 H z ) . 6.76 ( d . I H , H - 6 , J = 6.2 H z ) ; " C N M R (50 M H z , C D C l , ) : á 156.0 ( C - 1 ) , 124.2 ( C - 2 ) , 114.8
( C - 6 ) . 1 2 7 . 0 { C - 5 ) . 121.5 ( C - 4 ) . 1 3 1 . 2 ( C . 3 ) . 1 5 . 9 ( C H j ).
O x i d i t i o D p r o c e d u r es
M e t h o d A : A s o l u t i o n o f 2-Í30propylphenol (6) ( 1 . 0 m m o l ) i n A c O H / C H : C l : ( 1 : 1 , 2 5 m L , 0 . 0 4 M )
w a s s t i r r e d f o r 2 0 m i n u t e s w i t h argón b u b b l i n g t h r o u g h t h e s o l u t i o n ; s u b s e q u e n t l y , l e a d t e t r a a c e t a t e ( 4 70
m g , 1.05 m m o l . 1.05 e q . ) w a s a d d e d in o n e p o r t i o n at 0 " C . T h e r e a c t i o n w a s q u e n c b e d w i t h H : 0 (25 m L ) .
e x t r a c t e d w i t h E t O A c (50 m L ) , w a s h e d w i t h H i O ( 4 x 2 5 m L ) . d r i e d w i t h M g S O . . t h e s o l v e n t w a s r e ­m
o v e d i n v a c u o , a n d t h e r e m a i n i n g t r a c e s o f A c O H w e r e p u m p e d o f u n d e r h i g h v a c u u m . T h e p r o d u c t w a s
i s o l a t e d b y f l a s h c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y .
M e t h o d B : S a m e a s m e t h o d A . e x c e p t 2 0 m L o f a c e t o n i t r i l e w a s u s e d as s o l v e n t i n s t e a d o f 2 S m L o f
t h e A c O H / C H i C l i (1:1) m i x t u r e .
M e t h o d C : A s o l u t i o n o f 6 (15 m m o l ) i n A c O H / C H j C l j ( 1 : 1 , 1 5 0 m L ) w a s s t i n e d f o r 20 m i n w i t h a r ­gón
b u b b l i n g t h r o u g h t h e s o l u t i o n , a n d s u b s e q u e n t l y , l e a d t e t r a a c e t a t e (4.98 g , 15.60 m m o l ) w a s a d d e d i n
o n c p o r t i o n a t O ' C . A f t e r 30 m i n at 0 " C . t h e r e a c t i o n w a s q u e n c h c d w i t h w a t e r (375 m L ) . e x t r a c t e d w i th
E t O A c (375 m L ) , w a s h e d w i t h w a t e r ( 4 x 7 5 m L ) , d r i e d ( M g S 0 4 ) . a n d c o n c e n t r a t e d i n v a c u o . T h e oíly r e ­s
i d u e w a s d i s t i l l e d u n d e r r e d u c e d p r e s s u r e (10~^ n u n H g ) i n a l C u g e l r o h r a p p a r a t u s . T h e v o l a t i l e f r a c t i on
( 2 0 - 1 5 0 * C ) w a s c o l l e c t e d (1.55 g , 54%; 0.94 g o f n o n v o l a t i l e r e s i d u e r e m a i n e d i n t h e f l a s k ) . A n a l y t i c a l
s a m p l e w a s o b t a i n e d b y a s e c o n d p u r i f i c a t i o n o f t h i s C r a c t i o n u n d e r t h e s a m e c o n d i t i o n s.
T h e s e p a r a t i o n o f v o l a t i l e a n d d i m e r f r a c t i o n s w i t h a s t c a d y f l o w o f 1.8 m L / m i n w a s p e r f o r m c d usíng
H P L C V a r i a n 5 0 0 0 c h r o m a t o g r a p h w i t h V 4 2 7 0 d e t e c t o r w o r k i n g a t f i x e d 254 n m . T h e H i O - a c e t o n i t r i le
g r a d i e n t u s e d w a s f r o m 30:70 ( 0 - 2 0 m i n . ) , f o r n e x t 2 0 - 2 5 m i n . 30:70 t o 10:90, t h e n 2 5 - 3 0 m i n . 10:90 a nd
3 0 - 3 5 m i n . 3 0 : 7 0.
N M R cxpcrímeotil. T h e s a m p l e s w e r e d i s s o l v e d i n C D C l j . T h e ' H a n d ' * C N M R e x p e r i m e n t s w e r e
p e r f o r m c d o n B r u k e r 200, 300, a n d 500 M H z s p e c t r o m e t c r s . a n d t h e C O S Y h o m o n u c l e a r ' H / ' H a nd
h c t e r o n u c l e a r ' H / ' ' C e x p e r i m e n t s w e r e p e r f o r m c d o n a B r u k e r 300 M H z s p e c t r o m e t e r . C h e m i c a l s h i f ts
w e r e r e p o r t e d i n ó ( p p m ) w i t h T M S a s i n t e m a l r e f e r e n c e.
I d e n t i f i c a t i o n a n d q u a n t i z a t i o n o f t w o acétate p h e n o l s , «.g. U o - i P r a n d 14y>-ÍPr. w a s d o n e u s i n g 2 D
a n d 3 D h o m o - a n d h e t e r o c o r r e l a t e d s p e c t r a . A s i n p r e v i o u s e x p e r i m e n t s , s t a r t i n g & o m t w o i s o p r o p y l
m e t h y l signáis i n h i g h f i c l d . w e f o l i o w c d t h e m e t h i n e protón, via H O M O C O S Y p r o t o n - p r o t o n e x p e r i ­m
e n t s , f r o m i t s h e t e r o c o r r e l a t i o n t o t h e h i g h i y - c r o w d e d a r o m a t i c área, t h r o u g h t h e ' J C H u i d ^ J K H
( H - C - C - C ^ J c H . H - C - C - C - H * J K H ) c o u p l i n g s i d e n t i f i e d f r o m t h e H M B C e x p e r i m e n t s , a t e a c h s t c p identiíy-i
n g t h e c o u p l i n g s f r o m t h e c o r r e s p o n d i n g c r o s s - s e c t i o n s . A l t s p e c t r o s c o p i c 1 D a n d 2 D m a t e r i a l i s a v a i l -
a b l e u p o n r e q u e s t f r o m U d e M o n c t o n . G C - M S o f i n d i v i d u a l c o m p o u n d s w e r e p e r f o r m c d o n a
N c r m a g - R i b c r 3 0 1 0 s y s t e m u s i n g a S E - 3 0 ( 2 0 m , ^ 0.3 f i m ) c a p i l l a r y c o l u m n .

10. 4 3 8 C.K Jankowstí el al.
M o l e c u l i r m o d c l U o g . M o l e c u l a r m o d e l l i n g c a l c u l a t i o n s w e r e p e r f o r m c d o n H y p e r C h e m 6 M m * i n a
g a s p h a s e a n d i n s o l v e n t b o x ( c t h a n o l ) m o d e s . I n f i r s t p h a s c , 1600 P o l a k - R i b l c r i t e r a t i o n s w e r e a p p l i e d . A
s z n a l l i n c r e m e n t a l e n e r g y w a s a p p l i e d i n a s e c o n d p h a s e ( 0 . 0 0 1 p s f o r a t o t a l o f I p s , 3 7 0 k ) f o r s e l e c t ed
m o d e l s o n l y [ 1 9 ] .
D a l a f o r n e w l y o b t a i n e d c o m p o u n d s : o - l s o p r o p y i p h c n o l p h e n y l s e l e n a t e (10): ' H N M R (200 M H z ,
C D C l ] ) : ó 3 .19 ( 1 H . s e p t . C H - C H j , J - 7 H z ) , 1.17 ( d , 6 H , CH-CÜ. J - 7 H z ) , 7 . 2 5 - 7 . 4 0 ( m , 5 H , p h e n y l ),
7 . 5 7 ( I H , H - 3 ) , 7 . 42 ( I H , H - 5 ) , 7.17 ( I H . H - 6 ) , 7 . 2 0 ( I H . H - 4 ) ; M S ( C I , N H ? ) : ra/z307 ( M Í O , 174
( ^ S e O * ) . 191 ( í ScOÍ). i s o t o p i c p a t t e m o f m / z 3 0 3 . 3 0 4 , 3 0 5 . 3 0 7 ( 1 0 0 % ) . 309, i n d i c a t e d o n e S e w i t h f i ve
o v e r s i x p o s s i b l e i s o t o p e s p r e s e n t ( c a l e , a b u n d a n c e 2 0 , 2 0 . 4 5 , 1 0 0 , 1 0 . c o m p a r e d w i t h t h e o b s e r v e d valú­e
s : " S e 2, " S e 18. " S e 4 7 , " S e 100, a n d " S e 9). A l s o p r e s e n t ^ - S e - S e - ^ a t M H * m / z 3 1 3 .
6 - I s o p r o p y l 6 - a c c t o x y c y c l o h e x a 2 . 4 - d i c n o n e ( 7 - i P r ) . B . p . 7 0 ' C a t 15 m m H g , L C = 8 . 3 7 m i n . ' H
N M R (400 M H Z . C D C I J ) : Ó 1.12 ( d , 6 H . C H J - C H , J - 7 H z ) , 3 . 1 7 ( s c p t . 1 H , C H - C H , , J » 7 H z ) . 2.11 ( s ,
C H i - C O ) . 6. 2 1 ( d d . 1 H . H - 2 , ' J - 7.0 H z . ' J - 1 . 2 H z ) . 6 . 9 0 ( m . H - 3 . ' j - 7.0 H z , ' J - 7.5 H z ) . 6 . 4 2 ( m , H - 4 .
' J = 7.5 H z , = 8.2 H z ) . 7.15 ( d , I H , H - 5 . V = 8.2 H z ) ; " C N M R (125 M H z . C D C l , ) : (5 1 7 1 . 8 ( C H j -
C - O ) , 199.8 ( C - l ) , 30.2 ( C H - C H , ) . 15.0 ( £ H , - C H ) . 18. 6 ( £ H , - C O ) , 127.2 ( C - 2 ) , 140.8 ( C - 3 ) . 126.1
( C - 4 ) . 128.0 ( C - 5 ) , 103.2 ( C - 6 ) ; M S ( E I , m / z , l % ) : 194 ( M * * , 2 0 ) , 152 ( 2 3 ) , 1 3 6 ( 3 5 ) , 121 ( 1 0 0 ) . 1 1 0 ( 3 7 ).
9 1 (21), 7 1 (36). 4 3 ( 5 1 ) .
2- I s o p r o p y l 1 , 4 - h y d r o q u i n o n e 4 - 0 - a c e t a I e ( 1 4 p ) ; b . p . > 1 0 0 * C a t 15 m m H g ( l a r g e f r a c t i o n ) , L C =
7.12min.'HNVÍR(200MHz, 5 0 0 M H z . C D C l 3 ) : < 5 7 . 3 2 ( d . l H , H - 3 , J - 1 . 7 H z ) , 7 . 1 6 ( d d . I H . H - 5 . J , = 8
H z , J : = 1.7 H z ) , 6 . 7 7 ( d . 1 H . H - 6 . J = 8 H z ) , 5.07 ( s . 1 H . O H ) , 1.28 ( d . 6 H , C H , - C , J = 7 H z ) , 3.11 ( s e p l.
I H , C H - C H , , J = 7 H z ) , 2.03 ( s , 3 H , C H , - C O ) ; ' ' C N M R ( 5 0 - 1 2 5 M H z , C D C l , ) : ó 21.0 ( C H , - C H ) . 2 5 .2
( C H , - C H ) , 133.3 ( C - 2 ) . 147.2 ( C - 1 ) . 145.2 ( C - 4 ) . 117.8 o r 1 2 0 . 2 ( C . 3 o r C - 5 ) , 113.0 ( C - 6 ) . 167.2 ( C = 0 ) .
1 7 J ( £ H , - C O ) ; M S ( C I . N H j ) : 195 ( M H * ) .
3 - I s o p r o p y l 1 . 2 - h y d r o q u i n o n e 1 - O - a c e t a t e (14tf); b . p . > 1 0 0 ° C 15 m m H g ( l a r g e f r a c t i o n ) , L C - 7 . 1 2
m i n . ' H N M R ( 2 0 0 M H z , 5 0 0 M H z , C D C l , ) : ó 1.28 ( d , 6 H , C H , - C H . J = 7 H z ) , 3 . 0 7 ( s e p t , I H . C H , - C H ,
J = 7 H z ) . 9.17 ( s . I H , O H ) , 2.08 ( s , 3 H . C H J - C O ) , 6 . 8 2 ( d , I H . H - 6 , J = 7.5 H z ) , 6 . 6 0 ( m . I H , H - 5 ) . 6 . 68
( m , I H . H - 4 . J = 8 H z ) ; " C N ' M R ( 5 0 MH¿ C D C l , ) : á 165.0 ( £ = 0 ) . 16.4 ( £ H , - C O ) . 25.1 ( C H , - C H ) ,
2 0 . 9 ( C H , - C H ) . 146.5 ( C - 2 ) , 137.0 ( C - I ) , 132.2 ( C - 3 ) . 124.5 ( C - 4 ) . 117.2 ( C - 5 ) , 115.0 { C - 6 ) ; M S ( C I ,
N H ) ) : 195 ( M H * ) .
4 , 4 ' - D i - i s o p r o p y l 3 , 3 ' - d i h y d r o x y b i p h e n y l ( I 5 ) ; o i I ( h i g h b o i l i n g p o i n t ) . L C = 14-15.4 m i n . ' H N M R
( 2 0 0 KÍHz, C D C l , ) : 6 6 . 6 1 ( I H . H - 2 ) , 7.29 ( d , I H , H - 6 , J - 8 H z ) , 7.18 ( d . I H . H - 5 , J « 8 H z ) , 4 . 7 8 ( I H ,
O H ) , 1.19 ( d . 6 H . C H J . J ' 7 H z ) , 3. 3 ( s e p t , I H , C H - C H , . J « 7 H z ) ; " C N M R ( 5 0 M H z , C D C l , ) : í 151.2
( C - 3 ) . 133.0 ( C - 4 ) , 122-126 ( C - 5 , C - 6 . C - 2 ) , 2 1 . 9 (£H,). 2 7 . 8 ( C H - C H , ) ; M S ( C I . N H , . o r C H ^ ) : 2 71
( M H * ) .
2 - I s o p r o p y l - I , 4 - b e n z o q u i n o n c ( I 6 ) . L C = 14.15 m i n . ' H N M R ( 2 0 0 M H z . C D C I j ) : d 6. 6 3 ( I H , H - 3 ) .
6.71 ( I H . H - 5 . J = 9.5 H z ) . 6 . 7 7 ( d , I H , H - 6 , J = 9.5 H z ) . 1.13 ( 3 H , C H , ) . 2.92 ( I H , C H - C H , ) ; " C N M R
( 5 0 M H z . C D C l , ) : ó 188.5 ( C - 1 ) , 154 ( C - 2 ) , I 3 I . 2 , 143 ( C - 3 ) , 187.9 ( C - 4 ) , 154, 150 ( C - 5 , C - 6 ) . 2 0 .0
( C H , ) . 28. 3 ( C H - C H , ) ; M S ( C I , N H , ) : 2 7 1 ( M H * ) . 2 5 6 ( M * - C H , ) .
2 , 2 ' - D i i s o p r o p y l b i s - s o r b i c i l i n ' ' 4 , 5 - d i e n 2 , 2 ' - d i o I 1 . l ' - d i o n c d i a c e t a t e ( 8 - i P r ) * ; L C = 5 . 0 m i n ( o i l,
h i g h b o i l i n g p o i n t ) ; ' H N M R ( 2 0 0 M H z . C D C l , ) : ó 0.88 ( d . C H , - C H , C - 2 ' . J - 7 H z ) . I . U ( d . C H j - C H ,
C - 2 . J = 7 H z ) . 3 . 4 0 ( s e p t , C H - C H , . C - 2 , J = 7 H z ) , 3 . 2 2 ( s e p t , C H , - C H , C - 2 ' . J = 7 H z ) . 2 . 1 2 ( s , C H j - C O o r
C - 2 o r C - 2 ' ) . 2 . I 4 ( s . C H j - C O o r C - 2 o r C - 2 ' ) . 2 . 6 3 ( m , l H , H - 6 . ' j = 5 H z , ' j = 3 . 5 H z , - 2 H z ) . 2 . 8 4 ( m . I H .
H - 3 , ' J = 3 H 2 . ^ J - 6 . 5 H z , - 2 . 5 H z ) , 2.45 ( m . I H . H - 3 , ' j = 6 . 0 H z , ' j = 3 . 5 H z ) . 2.40 ( m , I H , H - 4 . ' j » 6 . 0
H z , ^ J = 3 . O H z , J = 6 . 5 H z , - 1 . 5 H z ) , 5 . 5 2 ( m , I H . H - 5 , ' j = U . 5 H z . ' J = 1 . 0 H z ) , 6 . 5 7 ( m . 1 H , H - 6 ' , ' J = 9 .5
Hz,-I.5Hz)¡"CN'MR(50MH2.CDCl,): s p ' c a r b o n s ; tJ 2 0 . 6 , 3 1 . 9 . 1 7 . 9 , 3 5 . 2 . 4 2 . 5 . 102.5. 3 2 . 5 . 3 2 . 0,
107.5. s p - c a : b o n s ; 198.5. 177.2. 168.2, 170.2, 117.5, 114.2. 135. 3 . 153.9; M S ( C I . N H , ) : 3 8 9 ( M H * .
100%), 4 0 4 ( N Í N H : , 22%). 373 ( M * - C H , ) , 355 ( M * - i - P r ) . 194 ( r D - A ) ; M S ( C l , N ' H , h i g h e r p r e s s u r e ) 389
( M H * . 32%). 404 ( M N H : . 100%).
'Tlñs p r o d u c t w a s o b t a i n e d & o m o x i d a t i o n r e a c t i o n b y s e p a r a t i o n via L C , c o l u m n o r T L C - P r e p o f t h e d i m e r
fraction or b y t h e r m a l (rcílux i n t o l u c n e , 72 h r s ) D i e l s - . A J d e r r e a c t i o n o n p u r i f i e d 7 - i P r (10% y i e l d o f d i m e r
S - i P r a p p r o x L T i a i e l y ) . N i c o l a o u a l s o o b s e r v e d a r c s i s t a n c e o f s i m i l a r d i e n o n e - a c e l a t e l o p r o d u c e t h e
D i e l s - A l d e r a d d u c t w h e n h e a t e d i n b e n z c n e f o r s e v e r a l h o u r s [ 6 ] .
2-Isopro¡
' H N M R (200
H z ) , 6.32 ( d e
( C H , C O ) , t w c
1.32 ( d , C H J )
( M H - H O A c ^ .
I . J i m e n e z -1
J a n k o w s k
2 . 0 i k a w a H
D . H . R . , N
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hedron, 2<
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T . S . a n d Y *
Tetrahedrc
Monatsh. C
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C o u l a d o u r e
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3 1 . 7 3 7 1 ( U
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R a s t D . M . . ;
15. B a r t o n D . H .
!t f

11. I
_ O x i d a t i o n ofo-isopTOpylphenol with l e a d tetraacetate... 4 39
5 M m * i n a
a p p l i e d . A
ir s e l e c t e d
2 0 0 M H z .
I , p h e n y l ) .
v l í r ) , 174
e w i t h f t ve
: r v e d v a l u -
17 m i n . ' H
z ) . 2 . U ( s ,
12 ( m . H - 4 ,
1.8 ( C H j -
: - 3 ) . 1 2 6 .1
), 1 1 0 ( 3 7 ),
: i o n ) , L C -
. H - 5 . J 1 - 8
3 . U ( s e p t,
- C H ) , 2 5 . 2
i 7 . 2 ( C - 0 ) .
I. L C - 7 . 1 2
[ . C H , - C H ,
, H - 5 ) . 6.68
( C H , - C H ) ,
6); M S ( C I ,
. i n . ' H N M R
0. 4 . 7 8 ( I H .
: i j ) : < 5 151.2
r C H 4 ) : 2 7 1
3 ( l H , r i - 3 ) .
, ) ; " C N M R
¡,C-6), 2 0 .0
5.0 m i n (olí,
( d . C H j - C H ,
1. C H j - C O o r
2 . 8 4 ( m . l H ,
H - 4 , ' j - 6 . 0
H - 6 ' , ' J = 9 . 5
5 , 3 2 . 5 . 3 2 . 0 .
): 3 8 9 ( M H * ,
) r c s s u r e ) 3 8 9
p o f t h e d i m er
y i e l d o f d i m e r
) p r o d u c e t h e
2 - I s o p r o p y l 4 - ( l ' - h y d r o x y 2 ' - i s o p r o p y I c y c l o h e x a - 2 ' - 4 ' d i e n e - y l acétate) p h e n o l (22); L C = 5 . 0 m i n .
' H N M R ( 2 0 O M H z . C D C l , ) < i 5 63 ( d t t , H - 5 ' J = 2.0 H z , 7 . 0 H z , 11.0 H z ) . 6.32 (tt. H - 4 ' . J = 2.0 H z , U . O
H z ) , 6 J 2 ( d d , H - 3 ' . J « 2 . 0 H z , 11.0 H z ) . 6.58 ( H - 3 ) . 6.84 ( H - 6 ) . 6.89 ( H - 5 ) , 2.70 ( C H ; , 6 ' ) , 2.05
( C H j C O ) , t w o i s o p r o p y l s y s t e r a s a f d i e n e p a r t 2.52 ( d . C H ) , 1.08 ( d . C H j ) a n d a r o m a t i c 3.10 ( s , C H ) a n d
1.32 ( d . C H j ) ; M S ( C I . N H 3 ) ( m / z ] I ) - 3 1 5 ( M H * . 60%). 332 ( M H : , 100%). 273 ( M H - A c . 255
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B r a d e H . , 26'.
B r a d e L . . 2 6 '
C a b i a n c a E . .
C h m i e l e w s k i
C z c r w i c k a M
D i a z T . E . , 4 2 ' •
F a r o u k M . , 2t
F o k t l . , 3 3 5 , :
F r c l c k J . , 3 8 7
G a w e l A . , 23
G a w t o w s k a N
G o d l e w s k a J . .
Gómez A . M . ,
G r u z a M . M . , 7
G r y n k i e w i c z •
G u o Z.W.,29í
H o l s l O . , 2 6 7
I v l e v E . A . , 27
J a n k o w s k i O
J a r o s z S . , 155.
J i m e n e z - E s t r a
J u r c z a k J . . 223
K a c z m a r e k L . .
Kamiñska A . .
K a s p r z y c k a A
K o c h e t k o v N . i
K o n o n o v L . O .
K u m i r s k a J . , 2
L e c l a i r G . , 42?
L e s a g e D . , 4 2 5
L o j k o w s k a E . .