1. G It Diabetol Metab 2011;31:82-87
Rassegna
Anti-VEGF nel trattamento
della retinopatia diabetica
RIASSUNTO
La più comune causa di deterioramento visivo in corso di diabe-
te mellito è rappresentata dallo sviluppo della retinopatia diabe- F. Bandello1, P. Iacono2,
tica, caratterizzata soprattutto da edema maculare diabetico e M. Battaglia Parodi1
retinopatia diabetica proliferante. L’impatto sociale della retino-
1
patia diabetica in termini di spesa sanitaria pubblica e qualità Dipartimento di Oftalmologia, Università Vita-Salute,
della vita è enorme. Attualmente, il trattamento fotocoagulativo Istituto Scientifico San Raffaele, Milano; 2Fondazione
laser rimane l’approccio cardine, anche se esso ha ormai GB Bietti, Istituto Di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
mostrato limiti evidenti. Infatti, il trattamento laser riduce il rischio (IRCCS), Roma
di perdita visiva fino al 50%, senza un rilevante miglioramento
della funzione visiva. Pertanto, sono state progressivamente Corrispondenza: prof. Francesco Bandello,
investigate nuove terapie che si sono estese anche a farmaci Dipartimento di Oftalmologia, Università Vita-Salute,
anti-vascular endothelial growth factor (anti-VEGF). Il VEGF è un Istituto Scientifico San Raffaele, via Olgettina 60,
fattore di crescita pluripotente che agisce come mitogeno endo- 20132 Milano
teliale e come regolatore della permeabilità vascolare. Per tali e-mail: bandello.francesco@hsr.it
ragioni assume un ruolo centrale nella patogenesi della retinopa-
tia diabetica. Le principali molecole testate includono pegapta- G It Diabetol Metab 2011;31:82-87
nib, ranibizumab e bavacizumab. Questa revisione si propone di
Pervenuto in Redazione il 28-12-2010
analizzare e discutere i risultati dei principali studi sui farmaci
Accettato per la pubblicazione il 10-01-2011
anti-VEGF per la terapia della retinopatia diabetica.
Parole chiave: retinopatia diabetica, anti-vascular
SUMMARY endothelial growth factor, pagaptanib, ranibizumab,
Anti-VEGF approach in the treatment of diabetic retinopathy bevacizumab
The most common causes of vision loss in patients affected by
diabetes mellitus are represented by diabetic macular edema Key words: diabetic retinopathy, anti-vascular
(DME) and proliferative diabetic retinopathy (PDR). The global endothelial growth factor, pagaptanib, ranibizumab,
burden of diabetic retinopathy (DR) requires special care owing bevacizumab
to its high impact on public health and on quality of life of
patients. At present, laser retinal photocoagulation is still the
standard of care for the management of DR. However, laser
treatment have shown clear limitations, reducing the risk of
moderate visual loss by approximately 50%, with no remarkable
vision recovery. Thus, new approaches in the treatment of DR
have been tried, including the therapy based on anti-vascular
endothelial growth factor (anti-VEGF) drugs. VEGF is a pluripo-
tent growth factor that acts as endothelial cell-specific mitogen
and vasopermeability factor. Through these mechanisms the
VEGF has a critical role in promoting the angiogenesis and

2. Anti-VEGF nel trattamento della retinopatia diabetica 83
vascular leakage in DR. Main anti-VEGF molecules which have lega con elevata affinità solo l’isoforma VEGF164/165. I livelli di
been recently studied for the treatment of DR include pegapta- VEGF165 sono presenti in maggiore concentrazione rispetto
nib, ranibizumab, and bevacizumab. In the present review, the alle altre isoforme negli occhi affetti da retinopatia diabetica.
results of the anti-VEGF therapy in the treatment of the DME and Ranibizumab (Lucentis®), classificato come Fab (antigen-
PDR are described and discussed. binding fragment), deriva da un anticorpo anti-VEGF umaniz-
zato capace di legare tutte le isoforme biologicamente attive
e i frammenti proteolitici attivi del VEGF-A.
Introduzione Bevacizumab (Avastin®) è un anticorpo ricombinante uma-
nizzato attivo contro tutte le isoforme VEGF-A che attual-
L’iperglicemia rappresenta il fondamentale fattore causale mente non ha un’approvazione per l’uso intraoculare, ma
nella patogenesi della retinopatia diabetica determinando che tuttavia è ampiamente utilizzato off-label nel trattamento
una serie di reazioni che includono l’incremento della produ- dei neovasi coroideali associati a degenerazione maculare
zione dei prodotti catabolici della glicosilazione, l’attivazione senile, strie angioidi, coroiditi multifocali o dell’edema macu-
del metabolismo della via dei polioli e l’alterata trasduzione lare associato alle occlusioni venose.
dei segnali cellulari1-3. A oggi non è disponibile alcuna conferma riguardo alla pos-
Il danno cellulare indotto a livello endoteliale e dei periciti sibile preferenza di una molecola selettiva come pegaptanib,
esita in uno squilibrio nei meccanismi di regolazione dei con- oppure di molecole non selettive come bevacizumab o rani-
trolli di flusso con successiva ipossia e accumulo di fluido bizumab.
all’interno del tessuto retinico.
L’ipossia generata rappresenta il principale induttore della
trascrizione attiva dei geni per la sintesi del fattore di cresci-
ta dell’endotelio vascolare (VEGF, vascular endothelial Pegaptanib
growth factor). Tuttavia, a incrementare i livelli di sintesi del
Il Macugen Diabetic Retinopathy Study è uno studio di fase
VEGF contribuiscono anche iperglicemia, attivazione della
II, randomizzato, controllato, in doppio-cieco disegnato per
proteina chinasi C, prodotti catabolici della glicosilazione,
valutare l’effetto di tre differenti dosi di pegaptanib (iniezione
elementi caratterizzanti lo squilibrio del controllo glicometa-
intravitreale di 0,3 mg, 1,0 mg, 3,0 mg) verso placebo in
bolico1-5.
pazienti affetti da EMD11. Dopo 36 settimane di follow-up, il
Il VEGF è un fattore di crescita pluripotente e specifico mito-
gruppo di pazienti sottoposti a iniezione intravitreale di
geno per le cellule endoteliali. Esso regola la vasopermeabi-
lità ed è proprio attraverso questi meccanismi che riveste un pegaptanib 0,3 mg mostrava un miglioramento significativo
ruolo critico nei fenomeni di angiogenesi e di incrementata rispetto al gruppo placebo in termini di miglioramento dell’a-
permeabilità vascolare6-9. cuità visiva (+4,7 lettere vs –0,4 lettere; p = 0,04), proporzio-
Nella retinopatia diabetica, l’alterazione della barriera emato- ne di pazienti con un miglioramento di almeno due linee
retinica e l’incrementata permeabilità sono responsabili del- ETDRS e riduzione dello spessore retinico centrale. Inoltre,
l’edema maculare diabetico (EMD). L’azione mitogena indot- solo il 25% del gruppo pegaptanib richiedeva la fotocoagu-
ta sulle cellule endoteliali conduce alla proliferazione vasco- lazione retinica in confronto al 40% del gruppo placebo.
lare retinica negli stadi avanzati della retinopatia diabetica. Considerando i parametri acuità visiva e spessore retinico
Nel quadro così delineato si evidenzia come l’approccio tera- centrale, non era osservata nessuna differenza tra i sotto-
peutico basato sull’utilizzo di farmaci inibenti l’attività del gruppi 0,3 mg, 1,0 mg e 3,0 mg.
VEGF possa risultare determinante nella gestione della reti- Dallo stesso studio emergeva un altro importante aspetto; in
nopatia diabetica. 13 pazienti affetti da neovascolarizzazione retinica si osser-
La classe delle molecole VEGF include 5 membri: il fattore di vava una regressione della stessa nel 62% dei casi a 36 set-
crescita placentare, VEGF-A, VEGF-B,VEGF-C e VEGF-D10. timane; tuttavia, in 3 di 8 casi con regressione si evidenziava
Ognuna delle singole molecole può legarsi a uno o più dei tre una nuova progressione a 52 settimane, suggerendo la
recettori specifici per le molecole VEGF. Tra loro, tuttavia, il necessità di ripetere il trattamento per controllare la prolifera-
VEGF-A riveste un ruolo principale nell’angiogenesi e nel zione vascolare.
controllo della permeabilità vascolare. Per il VEGF-A esisto- Più recentemente, Gonzalez ha presentato uno studio pro-
no nove isoforme e l’isoforma VEGF165 è il mediatore espres- spettico, controllato, randomizzato, per valutare l’efficacia di
so in maggiore concentrazione nei tessuti retinici e nello spa- pegaptanib in confronto alla panfotocoagulazione retinica
zio vitreale nei soggetti affetti da retinopatia diabetica. (PRP) nel trattamento della retinopatia diabetica proliferante
L’approccio terapeutico basato sugli anti-VEGF si avvale (RDP)12. Dieci occhi erano assegnati al gruppo pegaptanib
attualmente di quattro molecole capaci di legare le differenti (iniezione intravitreale di pegaptanib 0,3 mg ogni 6 settimane
isoforme del VEGF-A: pegaptanib, ranibizumab, bevacizu- per 5 mesi) e 10 al gruppo PRP. Il 90% e il 100% dei pazien-
mab e VEGF-Trap. ti del gruppo pegaptanib mostravano una completa regres-
Per quanto concerne l’attività delle singole molecole dobbia- sione a 3 e 12 settimane, rispettivamente; successivamente,
mo considerare che le caratteristiche farmacologiche differi- il 100% non mostrava regressione fino al 9° mese. Nel grup-
scono tra i singoli farmaci. po PRP, il 20% mostrava una regressione completa a 3 set-
Pegaptanib (Macugen®) è un aptamero di 28 nucleotidi che timane e a 6 settimane altri due occhi mostravano una

3. 84 F. Bandello et al.
regressione parziale. A 9 mesi, il 50% degli occhi mostrava Il gruppo DRCRnet ha recentemente pubblicato i risultati di
una RDP persistente. Considerando l’acuità visiva e sebbe- uno studio clinico randomizzato, multicentrico, condotto al
ne la differenza tra i due gruppi non fosse statisticamente fine di fornire maggiore chiarezza in merito all’efficacia dei
significativa, il gruppo pegaptanib mostrava un miglioramen- trattamenti basati sulla somministrazione intravitreale di far-
to di 5,8 lettere, mentre il gruppo PRP perdeva 6 lettere. maci steroidei o anti-VEGF rispetto al trattamento laser con-
venzionale17. Lo studio ha esaminato 691 pazienti durante un
follow-up di 2 anni. Duecentonovantatré occhi sono stati
sottoposti al trattamento laser convenzionale, 187 occhi
Ranibizumab sono stati assegnati al gruppo che ha ricevuto 0,5 mg di
In un primo studio pilota, Chun ha riportato i risultati degli effet- ranibizumab + laser (prompt laser: entro 3-10 giorni dall’inie-
ti di ranibizumab 0,3 e 0,5 mg, in 10 pazienti affetti da EMD cli- zione), 188 occhi hanno ricevuto 0,5 mg di ranibizumab +
nicamente significativo13. A 3 mesi, il 40% degli occhi guada- laser differito (deferred laser: almeno 24 settimane), e 186
gnava più di 15 lettere, il 50% più di 10 lettere e l’80% guada- occhi sono stati inclusi nel gruppo ricevente triamcinolone
gnava almeno 1 lettera. L’analisi dello spessore retinico cen- intravitreale 4 mg + laser (entro 3-10 giorni dall’iniezione).
trale evidenziava una riduzione media di 45,3 µm nel gruppo A 12 mesi, un miglioramento statisticamente significativo
0,3 e 197,8 µm nel gruppo 0,5. In generale, l’iniezione era ben dell’acuità visiva è stato registrato nel gruppo ranibizumab +
tollerata e nessun effetto collaterale grave era riportato. prompt laser (+9 ±11 lettere) e ranibizumab + deferred laser
Nello studio fase 1 READ-1, Nguyen e collaboratori descri- (+9 ±12), ma non nel gruppo triamcinolone + laser prompt
vono il ruolo di ranibizumab nel trattamento dell’EMD in 10 (+4 ±13), rispetto al gruppo laser (+3 ±13).
pazienti riceventi ranibizumab 0,5 mg al baseline, a 1, 2, 4 e Lo studio della correlazione tra le variazioni dell’acuità visiva
6 mesi14. L’obiettivo dello studio era valutare gli effetti sull’a- e lo spessore retinico centrale (CRT) ha evidenziato delle dif-
cuità visiva e sullo spessore retinico centrale. ferenze importanti tra i diversi gruppi. Una progressiva ridu-
A 7 mesi, l’acuità visiva media migliorava di 12,3 lettere e lo zione dello CRT era osservato nel gruppo laser durante i 24
spessore foveale si riduceva significativamente da 503 µm a mesi di follow-up, mentre il miglioramento dell’acuità visiva
257 µm. era registrato solo nel primo anno. Nel gruppo di triamcino-
Più recentemente sono stati presentati i risultati dello studio lone + laser, un miglioramento della funzione visiva era cor-
READ-2, studio prospettico, randomizzato, multicentrico, relato a una riduzione significativa dello CRT durante i primi
disegnato per confrontare ranibizumab con il trattamento 12 mesi, mentre nel secondo anno era registrata una riduzio-
laser focale o griglia, da soli o in combinazione, nel tratta- ne dell’acuità visiva associata a un incremento dello spesso-
mento dell’EMD15. Centoventisei pazienti erano selezionati e re retinico. Nei gruppi ranibizumab + laser (prompt e defer-
assegnati a 3 gruppi; il gruppo 1, comprendente 42 pazien- red) è stata registrata una correlazione positiva tra il migliora-
ti, riceveva ranibizumab 0,5 mg al baseline e a 1, 3 e 5 mesi. mento dell’acuità visiva e la riduzione del CRT durante il
Il gruppo 2, costituito da 42 pazienti, riceveva il trattamento primo anno di studio; in seguito, sia la funzione visiva sia lo
laser focale/griglia al baseline e a 3 mesi (se lo spessore reti- spessore retinico hanno mostrato una sostanziale stabilizza-
nico centrale era > 250 µm); il gruppo 3, formato da 42 zione dei valori. L’ipertono oculare e la progressione della
pazienti, riceveva una combinazione di ranibizumab 0,5 mg cataratta sono stati più frequentemente osservati nel gruppo
e trattamento laser focale/griglia al baseline e a 3 mesi. A 6 triamcinolone + laser rispetto agli altri gruppi.
mesi, il gruppo 1 mostrava un miglioramento significativo Attualmente, altri trial clinici multicentrici sono in corso di
dell’acuità visiva (+7,24 lettere) in confronto al gruppo 2 svolgimento (RESTORE, RIDE e RISE) per valutare l’efficacia
(–0,43 lettere); il gruppo 3 non mostrava una variazione signi- e la sicurezza di ranibizumab 0,5 mg come monoterapia o in
ficativa in confronto ai gruppi 1 e 2 (+3,8 lettere). Una ridu- associazione con il trattamento laser retinico in pazienti affet-
zione dello spessore retinico centrale del 50%, 33% e 45% ti da EMD18.
era osservata nei gruppi 1, 2 e 3, rispettivamente. A oggi, non sono disponibili in letteratura studi clinici che
Lo studio RESOLVE è stato concepito per valutare l’efficacia abbiano valutato l’applicazione di ranibizumab nella retino-
e la sicurezza di ranibizumab 0,3 mg e 0,5 mg nel trattamen- patia diabetica proliferante.
to dell’EMD associato a riduzione dell’acuità visiva16. Un Il DRCRnet ha disegnato uno studio prospettico, comparati-
totale di 151 pazienti sono stati arruolati e sottoposti a tre vo, randomizzato, per valutare il ruolo di ranibizumab o del
iniezioni mensili consecutive di ranibizumab 0,3 mg, 0,5 mg triamcinolone in associazione alla fotocoagulazione laser
o placebo. Dopo le prime tre iniezioni, il trattamento poteva panretinica nel trattamento della RDP20.
essere ripetuto in caso di persistenza dell’edema retinico;
inoltre, i ricercatori potevano raddoppiare la dose di ranibizu-
mab o associare il trattamento laser retinico. Bevacizumab
Nei primi 12 mesi di follow-up, l’acuità visiva mostrava un
significativo miglioramento associato a una riduzione dello Anticorpo ricombinante umanizzato completo attivo contro
spessore retinico centrale. Il gruppo placebo perdeva 1,4 let- tutte le isoforme VEGF, è attualmente approvato per il tratta-
tere; i gruppi 0,3 mg e 0,5 mg, guadagnavano, rispettiva- mento del cancro colon-rettale metastatico. Le molecole
mente, 11,8 e 8,8 lettere. anti-VEGF approvate per il trattamento della degenerazione

4. Anti-VEGF nel trattamento della retinopatia diabetica 85
maculare senile complicata da neovasi coroideali, ranibizu- dio clinico, furono somministrate 807 iniezioni con un valore
mab e pegaptanib, sono limitatamente disponibili in molti medio di 5,8 iniezioni (range 1-15) e un intervallo medio di
Paesi; questa condizione ha indotto molti specialisti a utiliz- 12,2 ± 10,4 settimane.
zare off-label la molecola bevacizumab e contestualmente L’efficacia di bevacizumab è stata dimostrata anche nel trat-
ha consentito di esplorare il ruolo di questo anti-VEGF in tamento dell’edema maculare diabetico diffuso refrattario ad
molte patologie retiniche come l’edema maculare associato altri trattamenti.
a occlusione venosa retinica, l’edema maculare cistoide Lo studio di Kook includeva 126 occhi affetti da EMD in parte
pseudofachico e l’edema maculare associato a retinopatia non responsivi a precedenti trattamenti (laser focale, tratta-
diabetica. mento laser panretinico, iniezione intravitreale di triamcinolo-
Gli effetti a breve termine nell’edema maculare diabetico ne, vitrectomia) e sottoposti a iniezioni intravitreali ripetute di
sono stati inizialmente riportati dal gruppo DRCRnet in uno bevacizumab22. Sessantasette e 59 pazienti completavano
studio randomizzato di fase II19. Centonove soggetti con lo studio a 6 e 12 mesi, rispettivamente. A 6 mesi, l’acuità
EMD e acuità compresa tra 20/32 e 20/320 erano assegna- visiva migliorava da 0,82 a 0,74 (LogMAR) e lo spessore reti-
ti a 1 di 5 gruppi: a) fotocoagulazione laser retinica eseguita nico centrale si riduceva a 374 µm a 6 mesi e a 357 µm a 12
al baseline, b) iniezione intravitreale di bevacizumab 1,25 mg mesi con una differenza statisticamente significativa rispetto
al baseline e dopo 6 settimane, c) iniezione intravitreale di ai valori medi iniziali di 463 µm.
bevacizumab 2,5 mg al baseline e dopo 6 settimane, d) inie- Gli studi di Paccola, Shimura e Soheilian hanno messo a
zione intravitreale di bevacizumab 1,25 mg al baseline e inie- confronto triamcinolone e bevacizumab nel trattamento
zione placebo a 6 settimane, o e) iniezione intravitreale di dell’EMD23-25. In particolare, lo studio clinico randomizzato di
bevacizumab 1,25 mg al baseline e fotocoagulazione laser Soheilian comparava l’iniezione intravitreale di bevacizumab
retinica a 6 settimane. 1,25 mg da sola o in combinazione con triamcinolone 2 mg
L’acuità visiva nei gruppi bevacizumab (gruppi b e c) mostra- vs fotocoagulazione laser come trattamento primario
va un miglioramento mediano di 1-linea a 3 settimane, dell’EMD25.
miglioramento successivamente mantenuto fino a 12 setti- Il gruppo bevacizumab mostrava un miglioramento significa-
mane. Il gruppo sottoposto a fotocoagulazione laser perde- tivo dell’acuità visiva da 0,71 a 0,54 (LogMAR) a 6 settima-
va 2 lettere a 3 settimane e una lettera a 12 settimane, ne, successivamente mantenuto a 12, 24 e 36 settimane. I
restando sostanzialmente stabile. Un trend simile era osser- pazienti sottoposti a trattamento combinato mostravano un
vato considerando lo spessore retinico centrale. Confron- miglioramento significativo da 0,73 a 0,60 a 6 e 12 settima-
tando la fotocoagulazione laser verso il trattamento bevaci- ne, ma perdevano il beneficio iniziale a 6 e 9 mesi. Nel grup-
zumab (gruppo a vs gruppi b-d), una maggiore riduzione del po laser l’acuità visiva mostrava una stabilizzazione a 6 set-
CRT era osservata nei gruppi bevacizumab a 3 settimane. timane (0,60 contro 0,55) e valori simili erano mantenuti nei
Inoltre, nessuna differenza significativa era osservabile tra i controlli successivi. I valori dello spessore centrale retinico si
gruppi che ricevevano 1,25 o 2,5 mg o tra i gruppi che rice- riducevano significativamente in tutti i gruppi a 6 settimane,
vevano il trattamento combinato e i gruppi riceventi la sola ma non nei controlli successivi; inoltre non vi erano differen-
terapia intravitreale. ze significative tra i gruppi. Il ritrattamento era eseguito in 14
Gli stessi risultati erano confermati da Lam e collaboratori occhi del gruppo bevacizumab, in 10 occhi del gruppo com-
in uno studio con un follow-up esteso a 6 mesi20. Si confer- binato e in 3 occhi del gruppo laser. Un altro aspetto interes-
mava inoltre come l’effetto dell’iniezione intravitreale rag- sante emerso da questo studio è rappresentato dalla regres-
giungeva un plateau d’azione a circa 3 settimane e iniezio- sione completa o parziale dopo la prima iniezione di beva-
ni aggiuntive erano necessarie per mantenere l’efficacia ini- cizumab della neovascolarizzazione retinica presente in
ziale. 9 pazienti al baseline.
Più recentemente, Arevalo ha presentato i risultati di uno stu- Un riscontro analogo è stato ottenuto da Avery, Jorge,
dio retrospettivo, multicentrico, con follow-up di 24 mesi. Lo Moradian e Huang in studi indipendenti26-29. In questi studi
studio valutava 139 occhi sottoposti a iniezione intravitreale pilota, con follow-up di 12-20 settimane, l’iniezione intravi-
di bevacizumab 1,25/2,5 mg21. Il trattamento poteva essere treale di bevacizumab si è dimostrata efficace nel ridurre
ripetuto in caso di edema maculare ricorrente associato a l’edema maculare diabetico associato a retinopatia diabetica
riduzione dell’acuità visiva. A 1 mese, entrambi i gruppi proliferante e nel produrre la regressione completa o parzia-
mostravano un miglioramento significativo dell’acuità visiva, le dei neovasi retinici; inoltre, era possibile evidenziare una
che successivamente si manteneva fino a 24 mesi. Il gruppo regressione dei neovasi iridei e una più rapida risoluzione
1,25 mg migliorava da 20/150 a 20/107 a 1 mese e a 20/75 delle emorragie vitreali associate a retinopatia diabetica pro-
a 24 mesi. Nel gruppo 2,5 mg, l’acuità visiva migliorava da liferante.
20/168 a 20/118 a 1 mese e a 20/114 a 24 mesi. L’esame Un altro aspetto interessante è l’impiego di bevacizumab
OCT evidenziava un significativo miglioramento in termini di nell’intervento di facoemulsificazione in soggetti affetti da
spessore retinico centrale in entrambi i gruppi. A 1 mese, lo EMD. Il trattamento combinato facoemulsificazione-iniezio-
spessore medio si riduceva da 446 µm a 333 µm; durante ne intravitreale di bevacizumab si è dimostrato efficace nel
il periodo successivo un trend simile era osservato fino a ridurre l’edema maculare diabetico e nel prevenire la
24 mesi con un valore finale medio di 279,7 µm. Risultati progressione dell’edema maculare dopo estrazione di
simili erano osservati nel gruppo di 2,5 mg. Durante lo stu- cataratta.

5. 86 F. Bandello et al.
VEGF-Trap Conflitto di interessi
VEGF-Trap (Regeneron®) è una proteina ricombinante di Nessuno.
115 kDa ottenuta per fusione di due frazioni dei recettori
VEGF 1-2 e la regione Fc dell’immunoglobulina IgG. La
molecola generata è in grado di legare tutte le isoforme
VEGF con affinità più alta rispetto ad altri anti-VEGF, inclusi
Bibliografia
bevacizumab e ranibizumab30.
1. Caldwell RB, Bartoli M, Behzadian MA, El-Remessy AE,
Inoltre, VEGF Trap-Eye ha un’emivita più lunga e lega altri Al-Shabrawey M, Platt DH et al. Vascular endothelial growth fac-
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placentare 1 e 2, i quali hanno dimostrato un ruolo nel deter- and treatment perspectives. Diabetes Metab Res Rev 2003;19:
minare un’incrementata permeabilità vascolare. Probabil- 442-55.
mente, questa più alta affinità consentirà di somministrare 2. Lu M, Kuroki M, Amano S, Tolentino M, Keough K, Kim I et al.
dosi ridotte mantenendo una più lunga efficacia d’azione31,32. Advanced glycation end products increase retinal vascular
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Uno studio di fase 1 disegnato per valutare sicurezza e bioat- 101:1219-24.
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le che si manteneva in 4 pazienti a 6 settimane. L’acuità visi- 5. Aiello LP, Northrup JM, Keyt BA, Takagi H, Iwamoto MA.
va mostrava un miglioramento di 9 lettere a 4 settimane e Hypoxic regulation of vascular endothelial growth factor in reti-
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patia diabetica sembrano comunque richiedere un’analisi 11. Cunningham ET Jr, Adamis AP, Altaweel M, Aiello LP, Bressler
molto complessa. In particolare, l’approccio terapeutico NM, D’Amico DJ et al.; Macugen Diabetic Retinopathy Study
dovrebbe essere specificamente definito sulla base delle Group. A phase II randomized double-masked trial of pegapta-
caratteristiche della retinopatia diabetica del singolo pazien- nib, an anti-vascular endothelial growth factor aptamer, for dia-
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13. Chun DW, Heier JS, Topping TM, Duker JS, Bankert JM. A pilot
Al momento attuale, benché la fotocoagulazione laser study of multiple intravitreal injections of ranibizumab in patients
debba tuttora essere considerata il trattamento di prima with center-involving clinically significant diabetic macular
linea per l’EMD clinicamente significativo e la retinopatia edema. Ophthalmology 2006;113:1706-12.
diabetica proliferante, esiste ampio spazio per l’approccio 14. Nguyen QD, Tatlipinar S, Shah SM, Haller JA, Quinlan E, Sung
anti-VEGF sotto forma sia di monoterapia sia di terapia J et al. Vascular endothelial growth factor is a critical stimulus for
combinata. diabetic macular edema. Am J Ophthalmol 2006;142:961-9.
Tuttavia, sono molti i punti che dovranno trovare una miglio- 15. Nguyen QD, Shah SM, Heier JS, Do DV, Lim J, Boyer D et al.;
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the Ranibizumab for Edema of the mAcula in Diabetes (READ-2)
le caratteristiche dei differenti quadri di edema maculare dia- Study. Ophthalmology 2009;116:2175-81.e1
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