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University of Wisconsin
Madison, USA
Daniel Gianola
Sewall Wright Professor Emeritus
of Animal Breeding and Genetics
Historia de las evaluaciones genéticas:
desde Henderson hasta
las multi-raciales
CONTENIDO
•OVERTURA
•ASPECTOS HISTORICOS Y CONCEPTUALES
•CASO: GANADO DE LECHE BAJO SELECCION
GENOMICA
•SINERGISMO MULTI-RACIAL
THE HISTORY OF THE SCIENCE OF ANIMAL BREEDING IS LARGELY ONE OF STATISTICAL ABSTRACTIONS
QUE ES LA EVALUACION GENETICA?
APRENDER (ESTIMAR, PREDECIR) MUCHOS:
𝐺1, 𝐺2, 𝐺3, … … … … … … … … … … … …, 𝐺𝑝−2, 𝐺𝑝−1, 𝐺𝑝
A PARTIR DE
𝑌1, 𝑌2, 𝑌3, … … … … … … … … … … … … …, 𝑌𝑁−2, 𝑌𝑁−1, 𝑌𝑁

THE VICTORIANS
(pre-Mendel)
GALTON’S (1822-1911) REGRESSION OF OFFSPRING
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OF MODERN ANIMAL AND
PLANT BREEDING
(in a post-Mendelian sense)
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17
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THE NEO-BAYES-LAPLACE REVOLUTION
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1763. “An essay towards solving a problem in the doctrine of chances”.
Philosophical Transactions of the Royal Society of London 53, 370-418.
Pierre-Simon Laplace
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Savants étranges 6, 621-656. Oeuvres 8, 27-65
THE GENOMIC ERA
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(promedio) derivado de genealogia
• Similitud real: medios hermanos se parecen mas (o menos) al
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indicado por
genealogia
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inversion en p
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must be replicated or pseudo-replicated
27
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”HYPOTHESIS-FREE DISCOVERY”,
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(machine learning: largely non-parametric)
The return of the multi-layer
neural networks…
hA
H
N
G
...
Variancias-Covariancias
entre razas
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EJEMPLO HIPOTETICO:
DOS RAZAS DE CARNE
Aberdeen Angus-Hereford
• SIMILITUD A NIVEL MOLECULAR ENTRE ANGUS Y HEREFORD:
RAZAS EVOLUTIVAMENTE EMPARENTADAS
• ESA SIMILITUD SE TRADUCIRIAA SIMILITUD ENTRE INDIVIDUOS A y H
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ANGUS Y VICEVERSA. APORTE ES PROPORCIONAL A (𝜌𝐻𝐴)
• SI ESO SE CORROBORAESCENARIO “WIN-WIN”
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entre razas
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Si se pudieran observar
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AA HH
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Elementos basicos
• POBLACION DE ENTRENAMIENTO CONJUNTA DE A Y H
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• INPUTARSECUENCIAS
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• VALIDAR CALIDAD DE PREDICCION DE CRUZAS EMPIRICAMENTE
Se podria considerar el
concepto en Brasil?
MI RESPUESTA A MI PROPIA
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SI!!!!!
Obrigado!!!!!!!!!

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Seminário ANCP 2022 - História das avaliações genéticas - De Henderson à avaliação mutirracial

  • 1. University of Wisconsin Madison, USA Daniel Gianola Sewall Wright Professor Emeritus of Animal Breeding and Genetics Historia de las evaluaciones genéticas: desde Henderson hasta las multi-raciales
  • 2. CONTENIDO •OVERTURA •ASPECTOS HISTORICOS Y CONCEPTUALES •CASO: GANADO DE LECHE BAJO SELECCION GENOMICA •SINERGISMO MULTI-RACIAL
  • 3.
  • 4.
  • 5. THE HISTORY OF THE SCIENCE OF ANIMAL BREEDING IS LARGELY ONE OF STATISTICAL ABSTRACTIONS
  • 6. QUE ES LA EVALUACION GENETICA? APRENDER (ESTIMAR, PREDECIR) MUCHOS: 𝐺1, 𝐺2, 𝐺3, … … … … … … … … … … … …, 𝐺𝑝−2, 𝐺𝑝−1, 𝐺𝑝 A PARTIR DE 𝑌1, 𝑌2, 𝑌3, … … … … … … … … … … … … …, 𝑌𝑁−2, 𝑌𝑁−1, 𝑌𝑁 
  • 8. GALTON’S (1822-1911) REGRESSION OF OFFSPRING ON PARENT: impetus for linear models
  • 9. FOUNDATIONS OF MODERN ANIMAL AND PLANT BREEDING (in a post-Mendelian sense)
  • 10. Sewall Wright R. A. Fisher J. B. S. Haldane Jay L. Lush, Iowa State University (animal breeding) SCIENTIFIC FOUNDATIONS OF ANIMAL (PLANT) BREEDING FOUNDERS OF MODERN QUANTITATIVE AND POPULATION GENETICS 10
  • 11.
  • 12. G ADITIVIDAD EFECTOS DE ALELOS EN VARIAS PARTES DEL GENOMA SE ADICIONAN, Y LOS EFECTOS PERMANEN INTACTOS DE GENERACION EN GENERACION.
  • 13. CONCEPTO CENTRAL DEL MEJORAMIENTO GENETICO
  • 14.
  • 15. PARADIGM 1 (variance components, indexing, BLUP) Fisher’s infinitesimal model (extended vectorially by C. R. Henderson)
  • 16. Fixed Random ⸟1948-1973: C. R. HENDERSON BLUP=Best linear unbiased predictor MME: an algorithm
  • 17. 17 BAYESIAN INFERENCE AND THE NEO-BAYES-LAPLACE REVOLUTION (James-Stein, Lindley, Box, Zellner…) Rev. Thomas Bayes 1702 London, England 1761 Tunbridge Wells, Kent, England 1763. “An essay towards solving a problem in the doctrine of chances”. Philosophical Transactions of the Royal Society of London 53, 370-418. Pierre-Simon Laplace 1749 Beaumont-en-Auge, France 1827 Paris, France 1774. "Mémoire sur la probabilité des causes par les événements“. Savants étranges 6, 621-656. Oeuvres 8, 27-65
  • 19. MASSIVE NUMBERS OF MOLECULAR MARKERS AVAILABLE: DNA sequences (cattle: 𝟑 𝐆𝐛; maize: 2500 Mb)
  • 20. PARADIGM 2: GWAS (search for genomic region-trait association) • Pervasive in human, plant, animal genetics • First GWAS in humans: 100,000 SNPs macular degeneration (50 controls, 96 cases; 2005) • NHGRIH-EBI (2017): 47,681 SNP representing 2185 traits (p<10-5) • Traits included hand-shake strength, propensity to cry. • Large human data sets now (UK BIOBANK)
  • 22. PARADIGM 3: WHOLE-GENOME REGRESSIONS GENOMIC SELECTION: A DOMINANT RESEARCH AND DEVELOPMENT THEME Bayes A, B, C, C-pi, D, Fast-B, L, R, RC, RS, TA, TB, TC, GBLUP, RKHS, NN, DEEP LEARNING…
  • 23. COMO FUNCIONA LA PREDICCION GENOMICA • Densidad panel SNP (p): lo mas grande posible (captura de variabilidad) • Asociacion estadistica entre marcadores y variantes estructurales (menos importante de lo que se cree) • Similitud entre individuos via marcadores, mayoritariamente neutrales • Similitud es en “estado molecular real” en oposicion a valor esperado (promedio) derivado de genealogia • Similitud real: medios hermanos se parecen mas (o menos) al 1 4 indicado por genealogia • Poblacion de entrenamiento (𝑛𝑇𝑟𝑎𝑖𝑛) grande, especialmente para capitalizar inversion en p • Poblacion de validacion (𝑛𝑇𝑒𝑠𝑡) : grande (“ACURACIA” no mide calidad predictiva real)
  • 25. DAIRY CATTLE BREEDING Prediction of progeny performance Classical progeny testing scheme
  • 26. TWO ISSUES: 1) Generation interval drastically reduced. 2) Genome-enabled predictions (GEBV) may be more accurate than EBV
  • 27. CROSS-VALIDATION (CV) • Data: genotypes, phenotyes • Data generated by unknown process (model is abstract) • Split into training- testing (predictand) sets • How to split? Random not always possible… • Use training process to make statement about yet-to-be observed data (testing set) • Distribution of prediction errors: interval estimate. CV must be replicated or pseudo-replicated 27
  • 28. SITUACION IDEALIZADA [NO ES TAN ASI]: WIENTJES et al. 2013 SIMULACION POR COMPUTADORAS, H2=0.60 [CASI SIEMPRE DA “LINDO”] Cinco maneras de construir “referencias”
  • 29. GARCIA-RUIZ, 2016. PNAS RECENT ESTIMATES OF GENOMIC BREEDING VALUE TRENDS
  • 30. PARADIGM 4: MINE AND INTERROGATEDATA ”HYPOTHESIS-FREE DISCOVERY”, CLASSIFY, PREDICT! (machine learning: largely non-parametric)
  • 31. The return of the multi-layer neural networks…
  • 32.
  • 33.
  • 35.
  • 36.
  • 37. ...
  • 38.
  • 40.
  • 41. EJEMPLO HIPOTETICO: DOS RAZAS DE CARNE Aberdeen Angus-Hereford
  • 42. • SIMILITUD A NIVEL MOLECULAR ENTRE ANGUS Y HEREFORD: RAZAS EVOLUTIVAMENTE EMPARENTADAS • ESA SIMILITUD SE TRADUCIRIAA SIMILITUD ENTRE INDIVIDUOS A y H • SIMILITUD EVALUABLE: CORRELACION GENOMICA (𝜌𝐻𝐴) ENTRE RAZAS • MISMO CONCEPTO QUE CORRELACION GENETICA ENTRE PAISESINTERBULL COMPARACION INTERNACIONAL GANADO LECHERO (0.80-0.98 EN HOLSTEINS) • SI (𝜌𝐻𝐴 ≫ 0), HEREFORD PUEDE APORTAR INFORMACION A LAS EVALUACIONES GENETICAS DE ANGUS Y VICEVERSA. APORTE ES PROPORCIONAL A (𝜌𝐻𝐴) • SI ESO SE CORROBORAESCENARIO “WIN-WIN”
  • 43. Cluster: AH juntos Sub-cluster AH juntos Sub-sub-cluster: AH separados
  • 44.
  • 45.
  • 46. IDEA BASICA PERFORMANCE Correlacion genetica entre razas Similtud genomica entre razas HH
  • 47. REGRESION DEL VALOR GENOMICO ANGUS SOBRE SU VALOR GENOMICO DE HEREFORD (Y VICE-VERSA)
  • 48. Si se pudieran observar fenotipos A Y H en un mismo animal H2=0.5 H2=0.3
  • 49. Evaluacion basada en promedios (modelo “padre”) H2=0.3 n=100 H2=0.3 n=20 H2=0.1 n=10
  • 50.
  • 51. MATRICES DE RELACIONES GENOMICAS ESCALADAS ENTRE -1 Y 1 AA HH AH
  • 52.
  • 53.
  • 54.
  • 55. Elementos basicos • POBLACION DE ENTRENAMIENTO CONJUNTA DE A Y H • USAR CHIP DENSO, COMPATIBLE CON ECONOMIA • INPUTARSECUENCIAS • ESTIMAR CORRELACIONES ENTRE RAZAS, DESARROLLAR Y EVALUAR MODELOS PREDICTIVOS • IMPLEMENTAR SS-MT-BLUP, POR EJEMPLO, A ESCALA NACIONAL • HEREFORD SEGUIRA SIENDO HEREFORD, PERO TENDRAN VALOR DE CRIA PARA ANGUS • ANGUS SEGUIRA SIENDO ANGUS Y TAMBIEN TENDRAN VALOR DE CRIA PARA HEREFORD • USAR INFORMACION PARA PLANEAR CRUZAMIENTOS SIN TENER QUE MEDIR ANIMALES CRUZA • VALIDAR CALIDAD DE PREDICCION DE CRUZAS EMPIRICAMENTE
  • 56. Se podria considerar el concepto en Brasil?
  • 57.
  • 58.
  • 59.
  • 60. MI RESPUESTA A MI PROPIA PREGUNTA ES: SI!!!!! Obrigado!!!!!!!!!