Raud ja raua ainevahetus

2. Organismi raud
• Raud on organismis Fe(II) või Fe(III) kujul. Raud on
alati seotud ühendisse, vaba rauda organismis ei
leidu (stressor!).
• Raud on organismis seotud valkudega:
– Transferriin (plasma raud)
– Ferritiin
– Hemosideriin
• Toiduraud on seotud:
– Orgaaniliste hapete
– Valkudega

3. Organismi raud
Plasma Kokku:
3,5 mg
3,5…4 g
Hemoglobiin Ferritiin Hemosideriin Müoglobiin
2,5 g 0,8 g 0,3 g 0,15 g
Ensüümid Transferriin Plasma ferritiin
0,15 g 3,5 mg 1,0 mg

4. Raua imendumine
• Toiduga saadakse heemset ja mitteheemset
rauda
• Heemse raua koostises on raud(II), omastatakse
paremini, kuna mukoosa rakkudel on heemse
raua retseptorid (retseptor vahendatud)
• Mitteheemne raud on raud(II) või raud(III)
valentne, omastamine keerulisem, mõnikord ei
imendu üldse!
• Raud (III) redutseeritakse rakumembraanil
ensümaatiliselt raud(II) ja võetakse transporteri
abil rakku

5. Raua imendumine
• Ööpäevas imendub umbes 1 mg rauda (tervel
inimesel) ning lisaks umbes 0,5 mg kui
tegemist on verejooksu või premenopausiga.
• Toidus olevast rauast on 10…15% heemne ja
80…90% mitteheemne, imendub heemsest
15…30% ja mitteheemsest vaid 5…8%.
• Imendumise põhikoht on duodeenum.

6. Raua imendumine
Heemne raud
10…15% toidu rauast
Mitteheemne raud
80…90% toidu rauast
Imendub
ööpäevas
1 mg (+0,5mg)

7. Raua transport rakus
Heemne Mitteheemne
raud raud
Mukoosa rakk
Heemi
oksügenaas
Porfüriin Raud
Ferritiin Transferriin
Raud (II)→Raud (III)

8. Raua transport rakus
• Raud seondub mukoosa rakus apoferritiiniga,
tekkinud kompleksi nimetatakse ferritiiniks
• Ferritiin seondub basolateraalse
transporteriga ning transporditakse rakust
välja, kus ta seondub transferriiniga, aga nüüd
juba raud (III) vormis (oksüdatsioon toimub
rakumembraanil).

9. Raua transport rakuvälises vedelikus
• Rauda transporditakse plasmas transferriiniga.
• Transferriin on:
– Üheahelaline glükoproteiin
– MW 79 500 D
– Üks transferriini molekul seob kaks Fe(III)
– Tarnsferriini saturatsioon rauaga on 20…50%
– Rauaga sidumata tarnsferriini nimetatakse
apotransferriiniks

10. Transferriin, TIBC ja transferriini
küllastus
• Transferriini on võimalik määrata
immuunturbidimeetriliselt, mis on väga hästi
automatiseeritav ja suur osa tänapäeva laboreid seda
ka kasutab.
• Varasemal ajal määrati üldist rauasidumise võimet
(TIBC), mis on halvasti automatiseeritud.
• Ainult S,P-Raua määramisest raua defitsiidi
hindamiseks ei piisa! Vajalik on juurde määrata, kas
transferriin või TIBC ja arvutada transferriini küllastatus
rauaga! Rauavaeguse puhul on S,P-Raud vähenenud ja
transferriin (TIBC) suurenenud ning transferriini
küllastatus langenud alla 15%!

11. TIBC
• TIBC peegeldab kaudselt transferriini sisaldust seerumis
või plasmas.
• TIBC määramiseks lisatakse seerumile/plasmale
ülehulgas Fe(III) ühendit, mille tagajärjel kõik vabad
raua sidumise kohad transferriini molekulis hõivatakse.
• Seejärel lisatakse ainet, mis sadestab üleliigse raua
(tsentrifuugitakse) ning määratakse supernatandist
raua sisaldus ning korrutatakse lahjendusastmega.

12. TIBC määramine
Seerum Fe(Cl)3 [Fe2-
O,5 mL 1 mL Transferriin]
Fe3+
Fe3+↓
Lahjendus 3 x
Raua määramine Super- Tsentrifuugimine
tulemus x3 natant

13. Transferriini küllastatuse arvutamine

14. Raua transport rakku
• Transferriin võetakse rakku spetsiifiliste pinna
retseptorite abil ning endotsüteeritakse.
• Endotsütoosi käigus Raud(III)→Raud(II).
• Raud vabaneb endotsütoosi käigus
apotransferriin eksotsüteeritakse.
• Raud seotakse rakus:
– Ferritiinina (salvestusvorm)
– Hemosideriinina (mittevalguline salvestusvorm)

15. Transferriini lahustuvad retseptorid
• Transferriini retseptorid asuvad rakumembraanis nii, et osa
retseptorist ulatub “antennina” rakumembraani pinnale.
• Lahustuvad transferriini retseptorid on transferriini
retseptorite fragmendid (fragment “antenni” osast), need
vabanevad plasmasse.
• Transferriini lahustuvate retseptorite hulk sõltub
erütropoeesi aktiivsusest ja raua staatusest organismis ning
suureneb:
– rauavaegus aneemia,
– hemolüütilise aneemia,
– talasseemia
– polütsüteemia korral.

16. Ferritiin
• Ferritiini leidub igas rakus raua salvestusvalguna.
• Koosneb 24 alaühikust ja on võimeline siduma
4500 raua aatomit. Raud on pakitud ferritiini
(FeOOH)x molekulidena.
• Ferritiini “lekib” ka plasmasse (rauaga sidumata
vorm), kust seda on võimalik määrata, peegeldab
organismi rauavarusid.
• Ferritiin on ka ägeda faasi valk! Suureneb põletike
korral!

17. Hemosideriin
• Tekib ferritiini lagunemise käigus, olemuselt on
agregeerunud deproteiniseeritud ferritiin.
• Ei lahustu vees.
• Raud vabaneb väga aeglaselt hemosideriini
molekulist.
• Sarnaselt ferritiiniga on organismi raua
salvestusvorm. Leidub rohkelt LÜ-
s, maksas, põrnas.
• Hemosideriini saab tsütokeemiliselt luuüdi
preparaatides näha Prussiini sinise reaktsiooni
abil.

18. Raua ainevahetusega seotud haigused
• Raua defitsiit (rauavegus aneemia)
• Raua kuhjumine, raua liig organismis
(hemosideroos)

19. Raua defitsiit (rauavaegus aneemia)
• Väga sage haigusseisund (lapsed,
premenopausaalsed naised, vanurid, mehed
GI kroonilise verejooksuga).
• Diagnoositakse:
– S,P-Raud
– S,P-Transferriin (ka TIBC)
– S,P-Ferritiin
– S,P-lahustuvad transferriini retseptorid

20. Raua defitsiit
Rauavaegus
Latentne
Prelatentne Erütropoees
Manifestentne
iseloomulik Areneb
Rauavarude
rauavaegusele rauavaegus
vähenemine
aneemia (Hb↓)

21. Raua liig organismis
• Hemokromatoos-raua ainevahetuse häire, mis
avaldub liigse raua salvestumisena organismis.
• Põhjused:
– Liigne raua imendumine
• Ebaadekvaatne raua manustamine
• Krooniline alkoholism
• Pärilik hemokromatoos (10% Põhja-Eurooplasi)
• Avaldumine:
– Makskahjustus (tsirroos)
– Artriit
– S/V haigused jt

22. Tõlgendamine
Diagnoos S,P-Raud S,P- Transferriini S,P-Ferritiin
Transferriin saturatsioon
S,P-TIBC
Rauavaegus Madal Kõrge Madal Madal
Hemo- Kõrge Madal Kõrge Kõrge
kromatoos
Krooniline Madal Madal Madal Norm/Kõrge
haigus

23. Kokkuvõte
• Organismis võib esineda nii raua defitsiiti kui
ka liiga.
• Raua staatuse hindamiseks ei piisa ainult S,P-
Raua määramisest! Raua staatuse hindamine
on keeruline ja vajab erinevate markerite
määramist ja hindamist.
• Rauavaegus ei ole veel aneemia, aneemia
kujuneb välja, siis kui rauadepoodes esineb
rauadefitsiit.