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LE CELLULE STAMINALI
EMOPOIETICHE
Dott.ssa Giovanna Lucchetti
Biologa I.S.F. Spa
San Marino, 25 Gennaio 2012
L’aggettivo "STAMINALE" rimanda etimologicamente a qualcosa
di strutturale e ancestrale.
Potrebbe derivare da:
• greco: stemov, la cui radice riconduce al significato di
"stare" (nel senso di "essere ritto, reggere");
• greco: stamis/staminos, che era il termine riferito al montante
della nave, trave;
• latino: stamen, che letteralmente, come in italiano, è riferito in
ambito tessile all'ordito del telaio oppure, in maniera più
attinente, si può ricondurre l'etimologia al sostantivo "stamen"
inteso come "filo della vita".La cellula staminale può essere
realmente considerata filo della vita primordiale, il filo sta alla
base del tessuto e la cellula staminale sta alla base della vita;
• inglese: "stalk" che significa origine, fusto, stelo da cui
originano altre vite.
Le cellule staminali:
sono cellule immature
dotate di capacità proliferativa illimitata che le porta ad auto-
rigenerarsi (SELF-RENEWING),
Sono in grado di dare origine a cellule specializzate
dei vari tessuti dell'organismo attraverso un meccanismo noto
come DIFFERENZIAMENTO.
Cosa sono le cellule staminali e
perché sono importanti
A seconda dell origine, le cellule staminali vengono
classificate come:
•  EMBRIONALI, derivanti dalla massa interna della
blastocisti (ossia l embrione nei primi 3-5 giorni di
sviluppo);
•  ADULTE, normalmente localizzate in molti tessuti
dell organismo.
Cosa sono le cellule staminali e
perché sono importanti
LE CELLULE STAMINALI
EMBRIONALI
CELLULE STAMINALI EMBRIONALI
La cellula uovo fecondata e capace non solo
di formare cellule dei tre foglietti germinali
(mesoderma, endoderma, ectoderma), ma
anche di FORMARE TUTTI I TESSUTI
EXTRA-EMBRIONALI necessari per lo sviluppo
dell embrione stesso.
TALE CELLULA E DETTA TOTIPOTENTE,
ED E AL VERTICE DELLA GERARCHIA DELLE
CELLULE STAMINALI
CELLULE STAMINALI EMBRIONALI
Le cellule STAMINALI EMBRIONALI e le cellule
GERMINALI EMBRIONALI, isolate dalla massa
cellulare profonda (inner cell mass) della
blastocisti o dalle cellule germinali primordiali
di un embrione in stadio precoce, possono
dare origine a endo, meso ed ectoderma
e alle cellule germinali,
MA NON AI TESSUTI EXTRA-EMBRIONALI.
TALI CELLULE SONO DETTE
PLURIPOTENTI
LE CELLULE STAMINALI
ADULTE
Le cellule staminali adulte, invece, sono cellule non specializzate proprie di
ogni tessuto maturo.
Tali cellule hanno la funzione di RINNOVARE E SOSTITUIRE le cellule di
quello stesso tessuto che invecchiano e che devono essere rimpiazzate…
…Queste cellule adulte vengono classificatecome cellule staminali
multipotenti e unipotenti
in quanto presentano un POTENZIALE DIFFERENZIATIVO LIMITATO se
paragonato a quello delle cellule embrionali (MULTIPOTENTI e UNIPOTENTI).
Un esempio sono le cellule staminali emopoietiche del midollo osseo.
CELLULE STAMINALI ADULTE
CELULE STAMINALI
EMOPOIETICHE
MULTI-
POTENZA
UNI-
POTENZA
Principali fonti di cellule staminali
emopoietiche
• Midollo osseo (BM)‫‏‬
• Sangue periferico (PB)‫‏‬
• Sangue cordonale (UCB)‫‏‬
Cord Blood as a Source of Stem Cells
Placenta
Umbilical cord
Placenta
Primitive
stem cells
Liver
Uterus
Umbilical
cord
Sangue cordonale: caratteristiche
• immediata disponibilità;
• nessun rischio per il donatore al momento della raccolta;
• cellule staminali con potenziale proliferativo e differenziativo più alto
rispetto a quelle del BM;
• sangue immunologicamente immaturo (rigetto meno probabile nei
trapianti allogenici);
• rischio di GVHD acuta e cronica significativamente più basso rispetto
all utilizzo del BM;
• miglior tolleranza ai mismatch fra loci HLA (accettabile un match di
4/6);
• minor rischio di infezioni da parte di virus latenti;
• non presenta problemi etici.
UCBT: storia e sviluppo (1)
•  Primo trapianto di cellule staminali da cordone in un paziente
affetto da Anemia di Fanconi (Gluckman et al, 1989);
•  Ottimizzazione della raccolta e dello stoccaggio di UCB
(Rubinstein et al, 1993; Rubinstein et al, 1995);
•  Primo trapianto da un donatore non correlato con un mismatch
HLA in un bambino (Kurtzberg et al, 1996);
•  Primo trapianto da un donatore non correlato in un adulto
(Gluckman et al, 1997);
UCBT: storia e sviluppo (2)
•  Sviluppo di banche per la raccolta di UCB per trapianti correlati
e non correlati (Werner, 2004);
•  Creazione delle reti EUROCORD NETCORD (Werner, 2004);
•  Isolamento di cellule staminali non emopoietiche dall’UCB da
utilizzare nella medicina rigenerativa (Kogler et al, 2004);
•  Importanti risultati, soprattutto negli adulti, dall’utilizzo del
trapianto con 2 cordoni e da un regime di condizionamento
non mieloablativo.
UCB: UTILIZZI
Grazie ai diversi tipi di cellule staminali, il sangue del cordone ombelicale viene
utilizzato per vari scopi:
L utilizzo principale riguarda il trapianto
di cellule staminali emopoietiche (HSCT).‫‏‬
E in fase di studio l utilizzo dell UCB
nel campo della medicina rigenerativa per
il trattamento di danni cardiaci, neurali,
epatici, epiteliali…
}USO EMOPOIETICO
} USO NON
EMOPOIETICO
UCB: USO NON EMOPOIETICO (1)‫‏‬
Benché l UCB sia utilizzato soprattutto per il trapianto di cellule
staminali emopoietiche le sue potenzialità sembrano essere molto più
ampie e sembrano riguardare tipi di tessuti molto diversi tra loro:
• cellule cardiache;
• cellule endoteliali;
• cartilagine;
• muscoli;
• cellule del sistema nervoso ;
• cellule epatiche;
• cellule epiteliali.
UCB: USO NON EMOPOIETICO (2)‫‏‬
TRIALS CLINICI IN CORSO:
§ Ischemia cerebrale (Phase I) (CB CD34+ allogeniche);
§ Lesioni del midollo spinale (Phase I, Phase II) (CB MNC allogeniche);
§ Autismo (Phase I, Phase II) (CB MNC e CB MSC);
§ Perdita dell’udito (Phase I) (CB MNC autologhe);
§ Diabete di tipo I (Phase I, Phase II) (CB autologo);
§ Alzheimer (Phase I) (CB MSC allogeniche);
§ Displasia Broncopolmonaria (Phase I) (CB MSC allogeniche).
www.clinicaltrials.gov
Grazie per
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Le cellule staminali contenute nel sangue cordonale

  • 1. LE CELLULE STAMINALI EMOPOIETICHE Dott.ssa Giovanna Lucchetti Biologa I.S.F. Spa San Marino, 25 Gennaio 2012
  • 2. L’aggettivo "STAMINALE" rimanda etimologicamente a qualcosa di strutturale e ancestrale. Potrebbe derivare da: • greco: stemov, la cui radice riconduce al significato di "stare" (nel senso di "essere ritto, reggere"); • greco: stamis/staminos, che era il termine riferito al montante della nave, trave; • latino: stamen, che letteralmente, come in italiano, è riferito in ambito tessile all'ordito del telaio oppure, in maniera più attinente, si può ricondurre l'etimologia al sostantivo "stamen" inteso come "filo della vita".La cellula staminale può essere realmente considerata filo della vita primordiale, il filo sta alla base del tessuto e la cellula staminale sta alla base della vita; • inglese: "stalk" che significa origine, fusto, stelo da cui originano altre vite.
  • 3. Le cellule staminali: sono cellule immature dotate di capacità proliferativa illimitata che le porta ad auto- rigenerarsi (SELF-RENEWING), Sono in grado di dare origine a cellule specializzate dei vari tessuti dell'organismo attraverso un meccanismo noto come DIFFERENZIAMENTO. Cosa sono le cellule staminali e perché sono importanti
  • 4. A seconda dell origine, le cellule staminali vengono classificate come: •  EMBRIONALI, derivanti dalla massa interna della blastocisti (ossia l embrione nei primi 3-5 giorni di sviluppo); •  ADULTE, normalmente localizzate in molti tessuti dell organismo. Cosa sono le cellule staminali e perché sono importanti
  • 6. CELLULE STAMINALI EMBRIONALI La cellula uovo fecondata e capace non solo di formare cellule dei tre foglietti germinali (mesoderma, endoderma, ectoderma), ma anche di FORMARE TUTTI I TESSUTI EXTRA-EMBRIONALI necessari per lo sviluppo dell embrione stesso. TALE CELLULA E DETTA TOTIPOTENTE, ED E AL VERTICE DELLA GERARCHIA DELLE CELLULE STAMINALI
  • 7. CELLULE STAMINALI EMBRIONALI Le cellule STAMINALI EMBRIONALI e le cellule GERMINALI EMBRIONALI, isolate dalla massa cellulare profonda (inner cell mass) della blastocisti o dalle cellule germinali primordiali di un embrione in stadio precoce, possono dare origine a endo, meso ed ectoderma e alle cellule germinali, MA NON AI TESSUTI EXTRA-EMBRIONALI. TALI CELLULE SONO DETTE PLURIPOTENTI
  • 9. Le cellule staminali adulte, invece, sono cellule non specializzate proprie di ogni tessuto maturo. Tali cellule hanno la funzione di RINNOVARE E SOSTITUIRE le cellule di quello stesso tessuto che invecchiano e che devono essere rimpiazzate… …Queste cellule adulte vengono classificatecome cellule staminali multipotenti e unipotenti in quanto presentano un POTENZIALE DIFFERENZIATIVO LIMITATO se paragonato a quello delle cellule embrionali (MULTIPOTENTI e UNIPOTENTI). Un esempio sono le cellule staminali emopoietiche del midollo osseo. CELLULE STAMINALI ADULTE
  • 11. Principali fonti di cellule staminali emopoietiche • Midollo osseo (BM)‫‏‬ • Sangue periferico (PB)‫‏‬ • Sangue cordonale (UCB)‫‏‬
  • 12. Cord Blood as a Source of Stem Cells Placenta Umbilical cord Placenta Primitive stem cells Liver Uterus Umbilical cord
  • 13. Sangue cordonale: caratteristiche • immediata disponibilità; • nessun rischio per il donatore al momento della raccolta; • cellule staminali con potenziale proliferativo e differenziativo più alto rispetto a quelle del BM; • sangue immunologicamente immaturo (rigetto meno probabile nei trapianti allogenici); • rischio di GVHD acuta e cronica significativamente più basso rispetto all utilizzo del BM; • miglior tolleranza ai mismatch fra loci HLA (accettabile un match di 4/6); • minor rischio di infezioni da parte di virus latenti; • non presenta problemi etici.
  • 14. UCBT: storia e sviluppo (1) •  Primo trapianto di cellule staminali da cordone in un paziente affetto da Anemia di Fanconi (Gluckman et al, 1989); •  Ottimizzazione della raccolta e dello stoccaggio di UCB (Rubinstein et al, 1993; Rubinstein et al, 1995); •  Primo trapianto da un donatore non correlato con un mismatch HLA in un bambino (Kurtzberg et al, 1996); •  Primo trapianto da un donatore non correlato in un adulto (Gluckman et al, 1997);
  • 15. UCBT: storia e sviluppo (2) •  Sviluppo di banche per la raccolta di UCB per trapianti correlati e non correlati (Werner, 2004); •  Creazione delle reti EUROCORD NETCORD (Werner, 2004); •  Isolamento di cellule staminali non emopoietiche dall’UCB da utilizzare nella medicina rigenerativa (Kogler et al, 2004); •  Importanti risultati, soprattutto negli adulti, dall’utilizzo del trapianto con 2 cordoni e da un regime di condizionamento non mieloablativo.
  • 16. UCB: UTILIZZI Grazie ai diversi tipi di cellule staminali, il sangue del cordone ombelicale viene utilizzato per vari scopi: L utilizzo principale riguarda il trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT).‫‏‬ E in fase di studio l utilizzo dell UCB nel campo della medicina rigenerativa per il trattamento di danni cardiaci, neurali, epatici, epiteliali… }USO EMOPOIETICO } USO NON EMOPOIETICO
  • 17. UCB: USO NON EMOPOIETICO (1)‫‏‬ Benché l UCB sia utilizzato soprattutto per il trapianto di cellule staminali emopoietiche le sue potenzialità sembrano essere molto più ampie e sembrano riguardare tipi di tessuti molto diversi tra loro: • cellule cardiache; • cellule endoteliali; • cartilagine; • muscoli; • cellule del sistema nervoso ; • cellule epatiche; • cellule epiteliali.
  • 18. UCB: USO NON EMOPOIETICO (2)‫‏‬ TRIALS CLINICI IN CORSO: § Ischemia cerebrale (Phase I) (CB CD34+ allogeniche); § Lesioni del midollo spinale (Phase I, Phase II) (CB MNC allogeniche); § Autismo (Phase I, Phase II) (CB MNC e CB MSC); § Perdita dell’udito (Phase I) (CB MNC autologhe); § Diabete di tipo I (Phase I, Phase II) (CB autologo); § Alzheimer (Phase I) (CB MSC allogeniche); § Displasia Broncopolmonaria (Phase I) (CB MSC allogeniche). www.clinicaltrials.gov