PERKUTAN ABSORPSİYONA SICAKLIĞIN ETKİSİ VE MODEL ÜÇ PENETRANIN DERİDE TUTULUMU

1. PERKUTAN ABSORPS YONAİPERKUTAN ABSORPS YONAİ
SICAKLI IN ETK S VE MODEĞ İ İSICAKLI IN ETK S VE MODEĞ İ İ LL
ÜÇÜÇ PENETRANIN DER DEİPENETRANIN DER DEİ
TUTULUMUTUTULUMU
Bürde Süheyla SUNARBürde Süheyla SUNAR
Bahar 2014Bahar 2014

3. STRATUM
CORNEUM
• Stratum corneum
(SC), derinin ana
bariyer tabakası
olarak kabul edilir.
• Deri yoluyla
uygulanan ilaçlar
için de geçi iş
önleyici bir tabaka
olu turmaktad r.ş ı

4. STRATUM CORNEUM'DAN
GEÇ ÖZELL KLERİŞ İ İ
• SC tabakas ndan madde geçi iı ş pasif difüzyon
mekanizmas iı le gerçekle mektedir.ş
• Topikal ve transdermal ilaçlar için bu geçi inş
art r lmas nda çe itli kimyasal ve fizikselı ı ı ş
metodlar kullan lmaktad r.ı ı
• Kimyasal: penetrasyon art r c maddelerinı ı ı
kullan m , süpersature sistemlerin kullan mı ı ı ı
• Fiziksel: ultrasound, iyonoforezis, mikro i nelerğ
vs.

5. SICAKLIK
• S cakl n perkutan absorbsiyonu art rmak içinı ığı ı
kullan m literaturde yer almas na ra men çok fazlaı ı ı ğ
kullan lmam t r.ı ış ı
• S cakl n penetran maddelere, deri hücreı ığı
bile imine (keratin, seramid vs) ve deriş
fonksiyonlar na etkisi mutlaka tan mlanmal d r.ı ı ı ı
• Derinin s cakl n n art r larak SC'nin bariyerı ığı ı ı ı
özelliklerinin üstesinden gelinebilir ama mutlaka
sistemik bir inceleme de yap lmal d r.ı ı ı

6. • Yap lan bu in vitro çal man n amac , satureı ış ı ı
penetran süspansiyonlar n n transdermalı ı
absorpsiyon ve dermal tutulumlar naı
s cakl n etkisini incelemektir.ı ığı

7. • Bu çal mada model penetran olarakış metil
paraben (MP), bütil paraben (BP) ve kafein (CF)
seçilmi tir.ş
• Bu penetranlar n benzer molekül a rl klar veı ğı ı ı
farkl oktanol-su partisyon katsay lar tablodaı ı ı
gösterilmi tir.ş
• S cakl n deri üzerinde bir hasara sebepı ığı
olmamas için s cakl k 23-45ı ı ı o
C aral ndaığı
tutulmu tur.ş

8. ANAL T K YÖNTEMİ İ HPLC/LC, UV DEDEKTÖR
EP DERMAL TABAKA, SELULOZ TABAKAİ
NSAN DER S (KADIN,38 YA INDA VEİ İ İ Ş
S GARA ÇM YOR)İ İ İ
FRANZ HÜCRE DENEYİ SPECTRA POR®
(2±0.2 cm2
)

9. VERİ
DE ERLEND RMESĞ İ İ

10. Reseptor s v ya yapayı ı
membrandaki penetran nı
geçi iş
Reseptor s v ya yapayı ı
membrandaki penetran nı
geçi iş

11. •
S NK KO ULİ ŞS NK KO ULİ Ş → Membrana permeabl olacak
madde konsantrasyonu en az %20 olmal d r.ı ı
• KABULLER:KABULLER:
i. Sadece 1 molekülün difüze oldu u kabuledilir.ğ
ii. Em membran d na difüze olabilmektedir.ışı
iii. Em, reseptör bölgesine ula t nda h zl caş ığı ı ı
uzakla maktad r.ş ı

13. DENEY N YAPILI Iİ Ş
• Reseptör s v : PBS ( Phospate Buffered Saline)ı ı
• Selüloz membran çal mlar 4, epidermis tabakasış ı ı
ile yap lan permeasyon çal malar 3 paralelı ış ı
üzerinde çal lm t r.ışı ış ı
• Örnekler 30., 60., 90., 120.,180., 240. dakikalarda
al nm t r.ı ış ı

14. SONUÇLARSONUÇLAR
1) STAB L TE, ÇÖZÜNÜRLÜK VE BA LANMAİ İ Ğ
8 ve 45 O
C’de yap lan stabilite çal malar ndaı ış ı
stabilite problemi ile kar la lmam t r.şı şı ış ı
3 penetran için de filtre ka d na ba lanma ihmalğı ı ğ
edilebilir düzeydedir.

15. 2) SELÜLOZ MEMBRANDAN
IN VITRO SALIM
• Sal m oranlar :ı ı CF > MP > BP
• Sal m oranlar ortalama her 7-8ı ı O
C’de MP,BP ve CF için 1.53±0.07, 1.55±0.17,
1.66±0.28 oranlar nda artm t r.ı ış ı
• Higuchi modeline göre, sal m h z ve donor konsantrasyonu aras nda, penetranı ı ı ı
difüzitesinden ba ms z olarak do ru bir orant vard r.ğı ı ğ ı ı
• Penetran geçi indeki art ,ş ış s cakl k art yla moleküler hareketlili in artması ı ışı ğ ı
nedeniyle gözlenmi tir.ş

16. 3) IN VITRO PERKUTAN
ABSORBS YONİ
• S cakl n artmas yla 3 penetranda daı ığı ı
transdermal penetrasyonun artt görülmü tür.ığı ş
• Her 7-8 O
C’de 3 penetran için de ak da iki katı
art gözlenmi tir.ış ş

17. Kp ve log P aras nda güçlü bir korelasyonı
söz konusudur.
MP,BP ve CF için 37 O
C’de gözlenen Kp
de erleri teorik de erlerden farkl ç km t r.ğ ğ ı ı ış ı

18. 4) PENETRANLARIN EP DERMALİ
TUTULMALARI VE D FÜZ TELERİ İ İ
• Epidermiste penetran
tutulumunun s cakl kı ı
etkisiyle arttığı
görülmü tür.ş
• Genel olarak s cakl aı ığ
ba l olarak Eğ ı R (Epidermal
Retention) de erleriğ
oldukça farkl d r.ı ı
• ED: MP > BP CF≥

19. Log P ve Epidermal tutulma
orant l d r.ı ı ı
•Beklenen: BP > MP > CF
•Sonuç: BP > CF >MP

20. 5) PENETRANLARIN AKT VASYONİ
ENERJ LERİ İ
• Aktivasyon enerjisi, molekülün difüzyonu ve yola hakk ndağı ı
bilgi verir.
• Derinin lipofilik yap s ndan dolay polar bile ikler normaldeı ı ı ş
hücreler aras yolaktan difüze olurlar.ı
• Sa lam epidermiste daha yüksek enerji bariyeri beklenir veğ
bu nedenle nonpolar madddelere oranla daha yüksek
aktivasyon enerjisine sahiplerdir.
En polar CF olmas naı
ragmen en dü ük Eaş
En polar CF olmas naı
ragmen en dü ük Eaş
!!!!
!!

21. • SC lipitlerinin ak kanl n n artmas ile hücrelerış ığı ı ı
aras alan artabilir ve bu da epidermalı
penetresyonu art rabilir.ı
• Dü ük s cakl klarda lipitler daha sabit ve yak n birş ı ı ı
yerle irm gösterirler bu da penetran moleküllerininş
SC’den geçi ini engeller.ş

22. • S cakl n artmas perkutan absorbsiyonuı ığı ı
art rmas na ra men, sürekli olarak yüksek s cakı ı ğ ı
uygulamalar ( 45ı ≥ o
C) hasta uyuncu aç s ndanı ı
problemli olabilir.
• Bu konu ile ilgili ara t rmalar fizyolojik olarak kabulş ı
edilebilir s n rlar içinde yap lmal d r.ı ı ı ı ı
• Formülasyonda yer alan eksipiyanlar n ve emı ’lerin
uygulanan s cakl kla beraber toksisitelerinde birı ı
de i iklik olup olmad saptanmal d r.ğ ş ığı ı ı

23. TE EKKÜRLERŞTE EKKÜRLERŞ
